与肥胖相关的脂肪细胞因子的研究进展

ｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＳＰ）、脂蛋白脂酶（１ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｌｉｐａｓｅ，
这些个体中抗炎因子的保护作用有所减低。脂联素
的临床重要性来自它的胰岛素增敏，抗炎和抗动脉粥样硬化的作用，高脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗、２型糖尿病及血脂异常和心血管疾病的发展呈
本文主要阐述脂肪细胞因子与肥胖之间的关系及其可能的机制。【关键词】肥胖／病因学；脂肪细胞因子／分析；发展趋势；预测；儿童
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４ — ３８６５．２０１３．０６．００６
研究表明，单纯性肥胖儿童体内瘦素水平高于
正常健康儿童，其机制可能与体内多产生瘦素抵抗，血清瘦素水平代偿性增高有关］。瘦素能够通过影响人的食欲来影响能量的摄人，低瘦素水平可作为
一
题。根据ＷＨＯ报告，２０００年全球儿童超重率接近
【中图分类号】Ｒ５８９．２【文献标识码】Ｂ【文章编号】１６７４ — ３８６５（２０１３）０６ — ０４９６ — ０４
随着生活水平提高、饮食结构改变及体能活动减少，儿童肥胖的发生率逐年升高。随之而来的是糖代谢异常、高血压以及早期血管病变等疾病发病率的升高，与此同时还带来许多社会问题和心理问
纤溶酶原激活物抑制物１（ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎ－ｈｉｂｉｔｏｒ－１，ＰＡＩ一１）、酰化刺激蛋白（ａｃｙｌａｔｉｏｎｓｔｉｍｕｌａ —
个残基的蛋白。它的循环形式是４～６个脂联素分
子三聚体或低聚体聚合物。其分子是由一个球形区
域和一个胶原区域组成的。
胖相关的脂肪细胞因子的研究逐渐增多，本次对与
肥胖相关的脂肪细胞因子作一综述，相关细胞因子包括：瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子ａ（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓ
郑悦，吴玉斌
作者单位：１１０００４沈阳，中国医科大学２００８级七年制Ｉ临床儿科专业（郑悦）；中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿免疫科（吴玉斌）作者简介：郑悦（１９８９一），女，中国医科大学七年制在读。研究方向：小儿肾脏风湿免疫。
通讯作者：吴玉斌，１１０００４沈阳，中国医科大学附属盛京医院４ｇＬ肾脏风湿免疫科。
【摘要】脂肪细胞因子是脂肪细胞分泌的大量具有活性的物质。现已发现人类脂肪细胞能够分泌瘦素、脂联素、抵抗素等几十种脂肪细胞因子，它们在维持机体能量代谢及内分泌稳态等方面具有显著作用。
中国中西医结合儿科学２０１３年１２旦箜鲞第— ６￣］ＣｈｉｎＰｅｄｉａｔｒＩｎｔｅｇｒＴｒａｄ — ｉｔＷｅｓｔＭｅｄ，Ｄｅｃ２０１３，Ｖｏｌ５，Ｎｏ．６
与肥胖相关的脂肪细胞因子的研究进展
１Ｏ，肥胖率为２％～３，欧美发达国家儿童超重率高达２０～３０９／６，肥胖率为５９／６～１５。近１５年间，社会经济地位低的人群中儿童青少年总超重率和肥胖率从１Ｏ．４％上升至２９．３，增长了２倍，而社会经济地位高的人群超重和肥胖率从１３．０增长至２１．７，增加将近１倍口］。肥胖发生原因复杂，相关机制目前还不是非常明确，近几年针对与肥
种营养摄取信号，发生适应性反应，增加能量的摄
人；通过提高人体的基础代谢率调节能量的消耗和脂肪的氧化，同时抑制脂肪的合成＿５］。
２脂联素
脂联素是一种相对分子质量为３００００，有２４４
ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ－ａ）、白细胞介素６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６，ＩＬ－６）、
脂联素在脂肪组织中高 ห้องสมุดไป่ตู้表达＿７］。它有增加脂
肪酸氧化和减少肝脏葡萄糖合成的作用。虽然脂肪
细胞是脂联素的最重要来源，但Ｊａｌｌｅｌ等研究表明肥胖儿童体内的血清脂联素水平并不增加。相反有些肥胖患者的脂联素水平有下降的趋势，表明在

合集下载

2023成纤维细胞生长因子21治疗肥胖症及其相关代谢性疾病研究进展

2023成纤维细胞生长因子21治疗肥胖症及其相关代谢性疾病研究进展摘要成纤维细胞生长因子（FGF）21是一类新近发现的代谢调节因子，主要由肝脏分泌，与靶组织的FGF受体（FGFR）及共受体0-k1oth。

形成的受体复合物结合，发挥减重、降血糖、改善脂代谢以及减少组织炎性反应等作用。

实验证实，外源性给予FGF21能够通过诱导能量消耗、促进脂肪分解、减少脂质合成、促进白色脂肪组织棕色化、增加脂联素水平和改善瘦素抵抗等发挥减重、改善糖脂代谢、保护胰岛和心肌细胞的作用。

目前，基于FGF21的药物研发成为当前的研究热点，主要包括人FGF21类似物和FGF21受体激动剂两种，已在动物和人体试验中应用于改善肥胖症及非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病等代谢异常相关疾病，有望成为治疗这些疾病的新药。

【关键词】成纤维细胞生长因子21;肥胖症；糖脂代谢；人成纤维细胞生长因子21类似物；成纤维细胞生长因子21受体激动剂刖百目前，全球肥胖及其相关代谢性疾病的发生率正在逐年上升，肥胖发病机制以及减肥药物的研发受到越来越多的关注。

2005年，Kharitonenkov等[1]首次研究发现,成纤维细胞生长因子(FGF)21干预ob/ob 和db/db小鼠,能促进脂肪细胞摄取葡萄糖，显著降低小鼠血糖和血脂水平，而转基因过表达FGF21能防止肥胖的发生发展。

之后多项研究也证实了FGF21在减肥和改善糖脂代谢方面的有益作用[1-3]0因此，FGF21成为目前减肥药物研发的靶点。

由于天然FGF21半衰期较短，所以基于FGF21的药物主要延长FGF21的半衰期,增强与受体的结合能力,包括人FGF21(hFGF21淡似物和FGF21受体激动剂(FGF21RA)[41另外，研究发现，FGF21联合胰高血糖素样肽-1(G1P-1)的双激动剂药物具有更显著的改善糖脂代谢作用[5J o本文主要就FGF21减重和改善糖脂代谢作用机制及FGF21类药物研发现状进行综述。

脂肪细胞因子——脂联素(adiponectin)的研究进展

维普资讯
《斟业・０年９簟１词工》０８第２菌期２
鸯
脂肪细胞因子
摘要
脂联素（ｄｐｎｃｉ多ａｏｅｔ的研究进展ｉｎ
臧海军张克英
脂联素是脂肪组织细胞特异性分泌的一种细胞因子，够调控生物体的能量稳态、类能糖
Ｓ１．８１４
Ｒｅｅｃｖａｅｅｔｏｄｐｏｃｉｓａｒｈａｄｎｃｍｎｆａｉｎｅｔｎ
中图分类号
ＺｎｉｎＺａｇＫｙｎａｇＨａｕ，ｈｎｅｉｇｊ
ＡｂｓｒｃＡｄｉｎｃｉｓａｃｌｆｃｏｅｒｔｄｘｌｓｖｌｙｄｐｃｔ，ｃｃｎｒｇｌｔｅｒｙｔａｔｐｏｅｔｎｉｅｌａｔｒｓｃｅｅｅｃｕｉｅｙｂａｉｏｙｅｗｈｉｈａｅｕａｅｎｅｇｈｏｏｔｓｓｌｃｓｎｉｄｍｅａｌｓｏｓｔ，ｅｉｔｎａｍｅｓａｉ，ｇｕｏｅａｄｌｔｂｏｉｍ，ｂｅｉｙｒｓｓｉｉｆｍｍａｏｙｒａｔｏｔａ，ａｉｏｃｉｓｐｉｎｇｌｔｒｅｃｉｎｅｌｄｐｎｅｔｈａｎｍａｙｉｌｇｃｌｕｃｉｎ，ｌｙｎｇｃｕｃａｒｌｉｈｎｂｏｏｉａｆｎｔｏｓｐａｉａｒｉｌｏｅｎｕｍａｈａｔｎｅｌｈ，ｌｋｗｉｅｔｐｏｏｎｄｅｅｒｈｎｉｅｓ，ｈｅｒｆｕｒｓａｃｏａｉｏｅｔｎａｓａｍｐｒａｔｅｌｇｔｎｎｎｈｗｏｄｅｒａｅｔａｔｅｏｉｉｎｏｎｍａｓａｍ— ｄｐｎｃｉｌｏｈｓｉｏｔｎｎｉｈｅｍｅｔｏｏｔｃｅｓｈｅｆｔｙｄｐｓｔｏｆａｉｌｎｄｉｐｏｅｔａｕａｉｙＴｈｉｅｉｗｕｍｍａｉｅｅｅｒｈｄａｃｍｅｔｉｈｏｒｅｓｒｃｕｒ，ｅｕｌｔｏｒｖｈｅｍｅｔｑｌｔ．ｓｒｖｅｓｒｚｓｒｓａｃａｖｎｅｎｎｔｅｓｕｃ，ｔｔｅｒｇａｉｎｕ

脂肪细胞因子_脂联素_adiponectin_的研究进展

调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物酶增殖激活受体－ γ（ＰＰＡＲ－ γ），激动剂（ＴＺＤ）、β肾上腺能受体（β－ＡＲ）、第２信使ｃＡＭＰ、ＩＬ－６、ＩＧＦ－ Ⅰ及皮质激素等。如ＴＺＤ可刺激脂联素基因表达，增强其启动子活性，升高循环脂联素水平；ＩＧＦ－ Ⅰ 则在转录水平增加脂联素表达；而ＩＬ－６、Ｃ反应蛋白、皮质激素和ＴＮＦ－ α抑制脂联素基因表达。此外，影响
素和因子统称为脂肪细胞因子。其中脂联素是新发现的方法。
的一种脂肪细胞表达的细胞因子，它以内分泌方式循环于血液中，参与调节葡萄糖、脂肪酸代谢及抵抗炎症反应等生命活动。１脂联素的来源、结构
人类脂联素由２４４个氨基酸组成（鼠的脂联素由２４７个氨基酸组成），包括Ｎ－端分泌信号肽、氨基端非螺旋功能区、胶原样结构域以及Ｃ－端球形结构域（ｇＡｃｒｐ），翻译后修饰为８种不同的同源蛋白（见图１）。
２２
臧海军等：脂肪细胞因子— ——脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）的研究进展
营养研究
脂联素基因表达的因素还有生长激素、睾酮、内皮素－１相关的脂肪细胞特异性蛋白。脂联素是脂肪细胞表达
及儿茶酚胺等（Ｓｐｒａｎｇｅｒ等，２００４）。
最丰富的激素，在血浆中有相当高的浓度。脂联素进
脂联素蛋白合成和分泌只发生在成熟的脂肪细入血液循环作用于相应的靶组织而发挥作用，通过激
１１２
ＮＨ２
ＳｉｇｎａｌＣｏｌｌａｇｅｎ－ｌｉｋｅｄｏｍａｉｎｐｅｐｔｉｄｅ
Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ１１７４５

脂肪细胞因子内脂素的研究进展

合位点相结合，活胰岛素信号激转导途径，挥胰岛素样的作用。发２１Ｖｓｔ．ｉａｉ糖尿病的关系ｆｎ和
ｖｄｓｎｗｃｎｅｔｏｓｕｙｔｅｐｔｅｅｓｓｏｂｓｔｄｄａｅｅ，ａｓｍｏｅ，ｔａｓｌｐｖｄｅｉｅｅｏｔｎｓｔｔｄｈａｈｇｎｉｆｏｅｉａｉｂｔｓｗｈｔｉｒｉｌｏｗｉｒｉｅｎｗｙｎｌｏ
维普资讯
医学综述２００８年６月第ｌ４卷第１１期
Ｍｄｃｌｅａｉｌｔ，ｕｅｉｃｐｔａｅＪｎａＲｕ
．
．
・
１５・６２
脂肪朱台审校）刘超审校），４（，（
Ａｂｔａｔ：ｓａｉｓａｎｗｌｅｔｅｄｐｃｔｋｎＩＤＮＡｅｕｎｉｇｏｖｒｅｔａｓｒｐｉｎｉｈｓｒｃＶｉｆｔｉｅｙｉｎｉｄａｉｏｙｏｉ．ｔｃｎｄｉｆｓｓｑｅｃｎｆｅｅｓｎｃｉｔｓｔｅｒｒｏ
ｓｔｆｎ和代谢性疾病的关系摘要：内脂素（ｉａｎ是新近发现的一种脂肪细胞因子，反向转录ｃＮ序列与前Ｂ细胞克２Ｖｉａｉｖｓｔ）ｆｉ其ＤＡ隆增强园子结构相同。它主要由内脏脂肪组织分泌，可结合并活化胰岛素受体，产生类胰岛素作用，动物实验观察到，予胰岛给
（．１南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京２０２２常州市戚墅堰区人民医院内分泌科，１０９；．江苏常州２３１）１０１

3T3-L1前脂肪细胞与肥胖的相关性研究进展

中国民族民间医药
・
论著
Ｆｅ（ｒａｉｓ
２０・
Ｃｉｅｅｊｕｌｏｔｎｍｄｃｎｎ１ｅｎｐａｔｃｈｎｓｏｍａｆｅｏｅｉｉｅａ（ｔｏｈｒａｙｈｈｎ
的吸光值，这样就町以快速地刘化后的脂肪细胞胞浆内分
２３＂Ｕ前脂肪细胞的鉴定＂１３一２１形态学鉴定．
３３一１ＴＬ前脂肪细胞可以通过形态学观察来进行鉴定，接种１ｈ５左右基本上可以完全贴壁生长，在倒置相差显微镜下观察该细胞形态类似于成纤维细胞，呈梭形或多角形，细胞核圆形，位于细胞质中央［５。４，３３３一１ＴＬ前脂肪细胞经诱导分化之后，相差显微镜下可见细胞由多角形或长梭形逐渐变成圆形或椭圆形，细胞浆内可见折光性强的脂滴，细胞核呈圆形、位于细胞的一
１７９５．５（１）：１９—２７
３一酸甘油脱氯酶（ＰＨ）是脂肪细胞产生甘油一磷ＧＤ３
一
［ＮａｂＪ３ｔｉＭ，ＫｍＹＡｉｅｔｄｅｎｉｉｎｅｅｘｒｓｎｊ］１ｍｉＣｄｐｙｉｒｌｔｎａｄｇｎｐｅｉＪ，Ｊｏｅｆｅａｏｅｓｏ
（．ｎｏ）、３一异丁基一１０２ｍｌ／Ｌ一甲基黄嘌呤（ＢＩＭＸ）０５．ｎｏｍｌ／Ｌ，亦可以使３３一Ｌ小鼠前脂肪细胞在诱导分化２Ｔ１周时分化比例达到９％以上。目前，一般认为血清利于细０

脂肪细胞分泌因子与肥胖症发病机制

脂肪细胞分泌因子与肥胖症发病机制一、脂肪细胞的生理功能与分泌因子脂肪细胞，也被称为脂肪细胞，是人体中主要的储存能量的细胞，它们在体内分布广泛，尤其在皮下组织、大网膜和内脏周围。

脂肪细胞不仅储存脂肪，还具有内分泌功能，能够分泌多种生物活性因子，这些因子在调节能量平衡、炎症反应、血管生成等方面发挥着重要作用。

1.1 脂肪细胞的内分泌功能脂肪细胞通过分泌一系列生物活性分子，如脂肪因子（adipokines）、激素和细胞因子等，参与到多种生理和病理过程中。

这些分泌因子包括但不限于：瘦素（leptin）、脂联素（adiponectin）、抵抗素（resistin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等。

1.2 脂肪因子的分类与作用脂肪因子根据其功能和作用机制可以分为多种类型。

例如，瘦素主要通过抑制食欲和增加能量消耗来调节体重；脂联素具有抗炎、抗氧化和改善胰岛素敏感性的作用；而抵抗素和TNF-α等则与炎症反应和胰岛素抵抗有关。

二、肥胖症的发病机制肥胖症是一种慢性代谢性疾病，其特征是体内脂肪过度积累，导致体重增加。

肥胖症的发生与多种因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。

近年来的研究表明，脂肪细胞分泌的因子在肥胖症的发病机制中扮演着重要角色。

2.1 肥胖与脂肪细胞的变化随着体重的增加，脂肪细胞体积增大，数量增多，其分泌的因子也会发生变化。

例如，肥胖状态下的脂肪细胞可能会分泌更多的炎症因子，导致慢性低度炎症状态，这被认为是肥胖相关疾病的重要机制之一。

2.2 脂肪因子与肥胖相关疾病肥胖症与多种疾病有关，如2型糖尿病、心血管疾病、某些癌症等。

脂肪因子在这些疾病的发生发展中起着关键作用。

例如，脂联素水平的降低与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生有关；而瘦素抵抗则可能导致食欲调节失常，进一步加剧肥胖。

2.3 肥胖症的多因素发病机制肥胖症的发病机制是多因素的，除了脂肪细胞分泌因子的影响外，还包括遗传易感性、能量摄入与消耗的不平衡、环境因素等。

脂联素研究进展

脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。

研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。

1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。

1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。

球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。

脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。

脂肪细胞分泌因子的研究进展

脂肪细胞分泌因子的研究进展江佳伟;高士争;李冰;赵素梅【摘要】Adipocytrs was regarded as a place not only to store lipids, but also to secrete biological active substances. These biological active substances were namely adipocytokines, which could regulate the regulation of other tissues and itself by auto-secreting or side-secreting methods. The review discusses the recent advances of porcine adipocytokines including the molecular structure, physiological function and regulating the metabolism and so on, aiming to provide references for comprehensively understanding the functions of lipocyte.%脂肪细胞不仅是储存脂质的场所,而且具有分泌功能.脂肪细胞分泌的具有生物活性的物质,统称为脂肪细胞分泌因子.脂肪细胞分泌因子通过自分泌或旁分泌作用参与自身或其他组织的代谢.针对目前已确定的脂肪细胞分泌因子,从基因结构、定位、功能及对代谢的调控等方面进行综述,为深入全面地了解脂肪细胞的功能提供参考.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2012(040)024【总页数】4页(P12105-12107,12140)【关键词】脂肪细胞分泌因子;分子结构;代谢调节【作者】江佳伟;高士争;李冰;赵素梅【作者单位】云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201;河南省水利水电学校,河南周口466001;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201【正文语种】中文【中图分类】S186长期以来，人们一直认为脂肪组织仅仅是一个储存脂质的场所。

脂肪细胞因子

“脂肪细胞因子”资料合集目录一、脂肪细胞因子的临床和基础研究二、脂肪细胞因子对气道上皮炎症及免疫应激功能调控三、脂肪细胞因子与胰岛素抵抗和2型糖尿病患者代谢综合征临床表型的关系及机制的研究四、睡眠时间不足致脂肪细胞因子分泌紊乱与肥胖相关性的研究进展脂肪细胞因子的临床和基础研究在过去的几十年中，脂肪细胞因子在临床和基础研究领域引起了广泛的。

脂肪细胞因子是由脂肪细胞分泌的一种生物活性物质，具有广泛的生物学功能，如调节能量代谢、抗炎、抗肿瘤等。

本文旨在探讨脂肪细胞因子的定义、组成、功能及其在临床和基础研究中的应用，以期为相关研究提供参考和启示。

脂肪细胞因子是由脂肪细胞分泌的一种多效性细胞因子家族，主要包括瘦素、脂联素、抵抗素、网膜素等。

这些细胞因子在脂肪组织稳态、能量代谢、炎症反应等方面发挥重要作用。

例如，瘦素主要参与调节能量平衡和体脂量，脂联素则具有抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。

在临床研究中，脂肪细胞因子与多种疾病的发生发展密切相关。

例如，肥胖患者往往伴有瘦素抵抗，导致能量代谢失衡，进而引发糖尿病、心血管疾病等多种慢性病。

脂联素在动脉粥样硬化性疾病和代谢综合征中也扮演重要角色。

通过研究脂肪细胞因子的作用机制和调控途径，有望为临床疾病的预防和治疗提供新思路。

基础研究方面，脂肪细胞因子的作用机制一直是研究者的热点。

近年来，研究发现脂肪细胞因子在免疫调节、能量代谢、血管生成等方面具有复杂的作用机制。

例如，脂肪细胞因子可调控巨噬细胞的极化，影响炎症反应和免疫应答；同时，脂肪细胞因子还可通过调节胰岛素信号通路影响能量代谢。

这些研究为进一步揭示脂肪细胞因子的功能和作用机制提供了有力支撑。

尽管脂肪细胞因子的研究已经取得了一定的进展，但仍存在许多问题和挑战。

脂肪细胞因子的分泌和作用机制仍需深入探讨。

脂肪细胞因子在疾病发生发展中的作用尚不完全清楚，尤其是其在不同疾病中的差异性表达和作用机制。

以脂肪细胞因子为靶点的药物研发还处于初步阶段，需要进一步的临床试验验证其疗效和安全性。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。