曲妥珠单抗在乳腺癌辅助治疗中的临床疗效研究
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果
中国当代医药2021年6月第28卷第17期•肿瘤医学•曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果毕大鹏辽宁省鞍山市肿瘤医院六区，辽宁鞍山114034［摘要］目的探讨曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌患者的临床效果。
方法选取2017年12月~2019年12月鞍山市肿瘤医院肿瘤内科收治的100例乳腺癌患者作为研究对象，使用计算机随机分为对照组(n=50)与观察组(n=50)。
对照组仅采用常规化疗治疗，观察组在对照组的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗。
比较两组患者的治疗效果、用药不良反应发生状况及并发症总发生率。
结果观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义渊P<0.05)o结论采用曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌患者的效果显著,可有效提高治疗效果，减少 并发症发生,且用药不良反应较少,治疗安全性高,值得推广应用。
咲键词］曲妥珠单抗;靶向治疗；乳腺癌；临床效果;安全性；并发症冲图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)6(b)-0109-03Clinical effect of Trastuzumab targeting in the treatment of breast cancer BI Da-pengThe SixLh DisLricL,Anshan Cancer HospiLal,Liaoning Province,Anshan114034,China[Abstract]Objective To explore Lhe clinical effecL of TrasLuzumab LargeLing in Lhe LreaLmenL of breasL cancer paLienLs.Methods A LoLal of100cases of breasL cancer paLienLs admiLLed Lo Anshan Cancer HospiLal from December2017Lo December2019were selecLed selecLed as Lhe research objecLs,and Lhey were randomly divided inLo Lhe conLrol group (n=50)and Lhe observaLion group(n=50)using compuLers.The conLrol group was only LreaLed wiLh convenLional chemoLherapy,while Lhe observaLion group was LreaLed wiLh TrasLuzumab LargeLing LreaLmenL on Lhe basis of Lhe conLrol group.The LreaLmenL effecL,adverse drug reacLions and Lhe LoLal incidence of complicaLions of Lhe Lwo groups were compared.Results The LoLal effecLive raLe of paLienLs in Lhe observaLion group was higher Lhan LhaL in Lhe conLrol group，and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse drug reacLions beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The incidence of complicaLions in Lhe observaLion group was lower Lhan LhaL in Lhe conLrol group，and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion TrasLuzumab LargeLed LreaLmenL of breasL cancer paLienLs has significanL effecL,can effecLively improve Lhe LreaLmenL effecL,reduce Lhe occurrence of complicaLions,and less adverse drug reacLions,high safeLy,iL is worLhy of promoLion and applicaLion.[Key words]TrasLuzumab;TargeLed Lherapy;BreasL cancer;Clinical effecL;SafeLy;ComplicaLion乳腺癌是发生于人体乳腺导管上皮或腺小叶区域的恶性肿瘤病症［1］,多见于中年女性,男性亦可发病但极为少见。
HER-2过度表达乳腺癌采用曲妥珠单抗靶向治疗的临床疗效和护理方法研究
研究显示[3]，曲妥珠单抗能延长HER-2阳性乳腺癌患者的生存期，但会伴随一些不良反应，最明显的属于心肌毒。配制曲妥珠单抗时，需要遵循无菌原则、医用剂量，否则剂量不当，会造成心肌损伤，提高不良反应发生率。治疗期间对患者进行护理时，需要向患者讲解药物用法和不良症状，并对患者进行心理疏导，帮助患者积极配合治疗，由于曲妥珠单抗药物会损害患者肝脏功能，因此，护理人员必须随时准备好急救药物，及时行救。
朱海峰[4]等采用曲妥珠单抗联合多西他赛、卡铂对48例HER-2阳性转移性乳腺癌患者研究中表明，曲妥珠单抗联合化疗治疗临床价值高，能够有效延长患者生存时间，降低副作用发生率。与本研究结果相似，本研究中，采用曲妥珠单抗靶向治疗的观察组临床治疗有效率、不良反应发生率均明显优于对照组，证明曲妥珠单抗可以有效辅助治疗HER-2过度表达乳腺癌患者，提高临床治疗疗效。
1.2.2护理方法
1）院前护理。向患者介绍主治医生、责任护士，以及病房和病区基本情况，与其建立良好关系。
2）无菌护理。将曲妥珠单抗与其他药物溶解的生理盐水分开使用；治疗期对个人所接触的物品均进行消毒。
3）药品保管。药品需由专人保管，冷藏（3℃~10℃），配药时观察药物现象，配药时间离输液时间须小于120min。
关键词：HER-2过度表达；乳腺癌；曲妥珠单抗；靶向治疗；治疗；护理
乳腺癌病死率极高，属于一种常见的女性肿瘤，严重影响女性的生活质量和生命[1]。约30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2（HER-2）扩增或者蛋白过度表达。HER-2基因是判断乳腺癌患者治疗、恶化、术后预后和复发的重要指标。而曲妥珠单抗是治疗HER-2阳性乳腺癌的分子靶向药，此药价格昂贵、治疗周期长、不良反应多，但疗效显著，且不易复发。本研究主要研究曲妥珠单抗靶向治疗HER-2过度表达乳腺癌患者的临床效果以及护理方法，报道如下。
阿司匹林肠溶片联合曲妥珠单抗治疗Her-2阳性乳腺癌的临床疗效
CEA)、糖 类 抗 原 １５３(
CA１５３)、糖 类 抗 原 １２５(
CA１２５)水 平 及 不 良 反 应 发 生 率. 结
果:治疗后,观察组的临床治疗总有效率显著高 于 对 照 组(
P ＜０．
０５);
CEA、
CA１５３、
CA１２５ 水 平 明
显低于对照组(均 P ＜０．
０５).两组不良反应发 生 率 无 统 计 学 差 异(
率 ＝ 不良反应例数/总例数 ×１００％ .
１．
４ 统计学方法
在 Exc
e
l表格内填录实验数据,用 SPSS２３．
０软
件进行统计分析.计数资料(临床疗效、不良反应)采
用百分比(％ )表 示,两 组 间 比 较 采 用 卡 方 检 验;计 量
资料(
CEA、
CA１５３、
CA１２５)采用(
x±s)表示,两组间比
４６５ ０．
４６７
２．
４１±１．
３２
４．
３７４ ０．
０３６
２．
６１±６．
１８
０．
７３１ ０．
３９２
巴楚医学 ２０２１ 年第 ４ 卷第 ２ 期 BACHU MED
I
CALJOURNAL,２
０
２
１,Vo
l
４,No
２
未见明显差异(均 P ＞０．
０５);治 疗 后,观 察 组 患 者 均
２．
２ 两组临床疗效比较
n＝４６)和 观 察 组(
n＝
４７).本研究经 医 院 伦 理 委 员 会 批 准,所 有 患 者 均 签
署知 情 同 意 书. 对 照 组 年 龄 ４６~６５ 岁,平 均 年 龄
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗摘要：曲妥珠单抗(Trastuzumab)作为全球十大畅销药物之一，主要被用来治疗HER2 过表达的转移性乳腺癌、转移性胃癌等。
本文主要针对曲妥珠单抗药品及用途、使用该药物产生的不良反应、它对HER2 作用机制以及它的耐药性、耐药机制进行了阐述，同时，探讨了曲妥珠单抗的研发过程。
关键词：曲妥珠单抗/赫赛汀；ErbB2/HER2;耐药；作用机制曲妥珠单抗，又名赫赛汀，是抗ErbB2/HER2 (原癌基因人类表皮生长因子受体2)的单克隆抗体，为重组DNA 衍生的人源化的抗P185 糖蛋白单克隆抗体，属lgG1抗体，含人的框架区以及能与HER2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区，人源化部分占95％，鼠抗部分占5％。
曲妥珠单抗的商品名为赫赛汀，英文为Hercepti n，其商品形式的通用名为注射用曲妥珠单抗，英文名字为Trastuzumab,其药品规格为440mg (20ml) /瓶，本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440mg,为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/mL。
溶剂为配套的灭菌注射用水，其中含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
市场销售曲妥珠单抗的赋形剂一般为L-盐酸组氨酸、L-组氨酸、a a双羧海藻糖、聚山梨醇酯等[1]。
曲妥珠单抗冻干粉状态的商品的有效期为3年，一般要在2-8r下贮存。
它在使用时用配套提供的注射用灭菌水溶解，配好的溶液在2-8 r冰箱中可稳定保存28 天；若用含0.9％NaCl 配好的赫赛汀输注液，可在聚氯乙烯或聚乙烯袋中2-8 r条件下稳定保存24小时；30 r条件下，稀释后的赫赛汀液最长可稳定保存24 小时；但由于稀释后的赫赛汀不含有效浓度的防腐剂，配置和稀释后溶液最好保存在2-8 r冰箱内，但是，曲妥珠单抗的溶液最好现配先用，不宜长时间放置1。
好很多。
1.1曲妥珠单抗单独使用曲妥珠单抗主要用于治疗HER2 过度表达的转移性乳腺癌，作为单一药物治疗已接受过 1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌。
曲妥珠单抗(郝赛汀)在乳腺癌辅助化疗中的应用研究
良反 应情况差异有统计 学意 义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。结论 ： 通过 曲妥殊 单抗进行 乳腺癌 的辅助化 疗 ， 能够有效改善 患者 的
［ 摘
要］ 目的 ： 探讨 曲妥珠单抗在 治疗乳腺 癌辅 助化 疗疾病 中的临床 治疗效果。方法 ： 选取 ２ ０ ０ ４年 １ ２月至
２ ０ １ ４年 １ ２ 月收 治 的 ２ ０例 乳 腺 癌 辅 助 化 疗 患者 ， 将其随机分 为实验组 （ １ ０例 ） 和对 照组（ １ ０例 ） 。 两 组 患者 均 进
效果 ， 降低不 良反应 ， 且药物 安全 性较高 ， 值得 临床 推广应用。 ［ 参考文献 ］
［ １ ］ 任银萍 ．注射 用盐 酸丙 帕他莫 与注 射用 阿洛西 林钠 存 在配伍 禁 忌［ Ｊ ］ ．中国实用护理杂志 ， ２ ０ １ ３ ， ２ ９ （ １ ９ ）： １ ７ — １ ７ ．
３ 讨论
表明盐酸丙 帕他莫改善布托啡诺静脉镇痛作用效果 良好。
妇科术后疼痛 属 于 中度疼 痛 ， 严重 影 响患者 的术 后 康复 进程 。阿片类药物在妇科术后 患者的静脉镇痛较佳 ， 但随着药 物剂量 的增加 ， 容易恶心 呕吐 、 头晕 、 呼吸抑制 等不 良反应 ， 限
综上所述 ， 盐酸丙 帕他 莫能 显著 改善 布托 啡诺 术后 静 脉镇 痛
行辅助化疗治疗 ， 实验组 患者接 受曲妥珠 单抗治疗 ， 而对 照组 则不采 用曲妥 珠单抗 治疗， １年为 １个疗程 ， 观察两 组患者的 临床 治疗效果 ， 对两组患者进 行 ３个月的随访 ， 观 察两组 患者的生存情 况。结果 ： 实验组 治疗显效 患者
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析
《中国癌症杂志》2012年第22卷第5期 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.5396曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析谢奕彪* 边莉 王涛 张少华 吴世凯 宋三泰 江泽飞解放军307医院乳腺肿瘤科，北京 100071 ［关键词］ 乳腺癌；新辅助化疗；不良反应 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.05.015 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)05-0396-03*：军医进修学院，北京 100853通信作者：江泽飞 E-mail:jiangzefei@ 人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor，HER-2)是乳腺癌明确的预后指标，HER-2阳性的乳腺癌具有恶性度高、预后差等特点，应用曲妥珠单抗能够有效的提高pCR率。
NOAH临床研究证实，新辅助化疗中采用曲妥珠单抗联合AT方案对比单纯化疗能显著提高pCR率(P =0.002)［1］。
目前相关的研究报道相对较少，由于蒽环类和曲妥珠单抗均存在心脏毒性，尽管最新的Meta分析认为，新辅助化疗阶段曲妥珠单抗联合蒽环类药物不增加心脏毒性风险［2］，但是在新辅助化疗阶段针对HER-2阳性的乳腺癌患者如何安全地从曲妥珠单抗联合化疗中获益成为广泛关注的问题。
为此，本研究总结27例HER-2阳性的乳腺癌患者接受表柔比星及多西紫他赛联合曲妥珠单抗(ATH方案)新辅助治疗中的相关数据，旨在为HER-2阳性患者新辅助化疗阶段的治疗提供新的选择。
1 材料和方法1.1 研究对象 选取解放军307医院乳腺肿瘤科2008年12月—2011年12月经病理确诊的乳腺癌患者27例，均为女性，年龄34～59岁，平均年龄45.6岁，均为免疫组化检测HER-2(+++)或FISH检测阳性，肿瘤长径为3～5 cm，17例患者有腋窝淋巴结转移，10例患者行前哨淋巴结活检术未见淋巴结转移。
进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
瑚ｐ０璐ｅ）均超过了６个月。该研究说明曲妥珠单抗无论作为单
药治疗还是联合治疗，对于进展后的复发转移性乳腺癌是安 全的。 三、继续使用曲妥珠单抗对进展的复发转移性乳腺癌的有
２００４～２００ｒ７年一些回顾性的临床数据表明：治疗进展的复
发转移性乳腺癌，停止和继续使用曲妥珠单抗两者间相比，继续 使用曲妥珠单抗有获益。但由于缺乏前瞻性的数据。这些结论 似乎投有足够的说服力ｕ”Ｊ。
（｝炳４８９）的结论是在转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联用化
疗能够显著延长疾病进展时间提高总生存。基础试验中，患者
都有较高的肿瘤负荷，一半以上的患者有３个部位以上的转移 病灶。患者分为两组，第ｌ组仅接受化疗，第２组接受化疗＋曲 妥珠单抗。在Ｈ０６５９实验中。把第１组中１５４例进展的患者再 分为两组，其中一组１０５例（６８％）接受化疗及曲妥珠单抗治疗， 另外一组４９例仅接受曲妥珠单抗治疗。第２组中９３一例进展的 患者也分为两组，其中一组７ｌ例（７６％）接受化疗及曲妥珠单抗 治疗，另外一组２２例仅接受曲妥珠单抗治疗。 扩展试验中，第ｌ组中５６％发生严重副作用，第２组中４７％
・综述－ 进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
钟颖孙强张晓辉
人表皮因子生长受体（Ｈｅｒ＿２）是乳腺癌重要的预后指标，同 时也是靶向Ｈｅｒ－２药物的重要预测指标。靶向Ｈｅｒ－２的人源化 单克隆抗体——曲妥珠单抗在Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌患者（新）辅 助治疗中占有重要地位。并且曲妥珠单抗是一线治疗Ｈ盱－２阳性 的复发转移性乳腺癌的关键药物。对于正在或曾经使用曲妥珠 单抗的Ｈｗ－２阳性的复发转移性乳腺癌患者，如果疾病出现进 展，有多个艋床研究证明继续使用曲妥珠单抗是安全并且有效 的。此外改用拉帕替尼或者曲妥珠单抗联合拉帕提尼也是可以 选择的治疗方案。 一、曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的重要地位 Ｈｅｒ．２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ＿２药物 的重要预测指标““。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的指征是Ｈｅｒ＿２阳性 的乳腺癌。目前判断Ｈｅｒ．２状态的推荐方法为免疫组化（ＩＨｃ） 和荧光原位杂交（Ｆ１ＳＨ）检测。最新的Ｈｅｒ．２阳性定义为：ＩＨｃ （３＋，浸润癌中超过３０％的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色） 或在兀ｓＨ检测中每个核大于６个基因拷贝或比值大于２．２¨Ｊ。 对复发转移的乳腺癌患者．首选含曲妥珠单抗的治疗。根据患者 既往（新）辅助治疗的用药情况，选择合适的方案。对于Ｈｅｒ－２ 阴性的复发转移性乳腺癌患者，为了争取治疗的机会，可以进行 Ｈｅｒ．２的重新检测，可以用原发肿瘤病灶进行检测，但用复发转 移病灶进行检测，效果更好。 多项大型临床研究涉及曲妥珠单克隆抗体与各种化疗方案 联合或序贯应用的分析和比较。ＢｃＩＲＧ００６研究、ＮｓＡＢＰＢ－３１研 究和ＮｃＣＴＧＮ９８３ｌ研究的结果显示曲妥珠单克隆抗体联合化疗 可以给患者带来明显的生存收益ｍｊ。ＨＥＲＡ试验则显示在辅助 化疗后序贯使用曲妥珠单克隆抗体同样可使患者受益一１。 效性 （Ｈ０６４８９）中２４７例再次进展的转移性乳腺癌患者。该基础试验