第三十五章 肾上腺皮质激素类药
糖皮质激素
泼尼松
泼尼松龙
严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙
【药理作用与机制】
1.对物质代谢的影响 1)糖代谢 升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量 (1）促进糖原异生 (2）减慢葡萄糖的氧化 (3）减少组织对葡萄糖的利用 2)蛋白质代谢 促分解，抑合成
3）器官移植排斥反应
• 与环胞素等免疫抑制剂合用
3.抗休克治疗 • 感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治 疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量 • 过敏性休克 与首选药肾上腺素合用 • 心源性休克 结合病因 • 低血容量性休克 补液补电解质，合用超大 剂量
4.血液病 • 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞 减少症、血小板减少症等 5.局部应用 • 一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性 皮炎等 • 宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松
6. 小剂量替代疗法
急、慢性肾上腺皮质功能减退症（含肾上腺危象） 脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后
【不良反应】
1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的 异常反应
（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征
物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征
（2）消化系统并发症
刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用
原病复发或恶化
下丘脑
(-) CRH 长 反 馈 (-) 腺垂体 ACTH 短 反 馈 (-)
肾上腺皮质
糖皮质激素 糖皮质激素分泌的调节
禁忌证
• 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重 精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃 肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质 机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。
药理学第35章肾上腺皮质激素类药物PPT课件
免疫抑制作用
肾上腺皮质激素类药物能够抑 制免疫细胞的增殖和活化，降
低机体的免疫应答反应。
抗毒素作用
肾上腺皮质激素类药物能够稳 定溶酶体膜，减少毒素释放，
减轻机体中毒症状。
抗休克作用
肾上腺皮质激素类药物能够扩 张血管、增加血容量、改善微 循环，有助于抗休克治疗。
常见不良反应
皮肤反应
如皮肤瘙痒、皮疹、 紫癜等。
代谢紊乱
如高血糖、低钾血 症等。
消化系统反应
如恶心、呕吐、腹 痛、腹泻等。
精神症状
如失眠、焦虑、抑 郁等。
眼内压升高
可能导致青光眼发 作或加重。
不良反应的预防与处理
遵循医嘱，按剂量使用
不要自行增减剂量或改变使用方式。
定期检查
定期进行相关检查，如血糖、血压、眼压等。
06
肾上腺皮质激素类药物的实验研 究方法
药理实验方法
药效学实验
通过观察药物对动物或离体器官 的作用，评估肾上腺皮质激素类
药物的药效和作用机制。
药代动力学实验
研究药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，了解药物在体内的 药效持续时间和作用强度。
毒理学实验
评估药物对机体的毒性作用和安全 范围，为临床用药提供安全依据。
05
肾上腺皮质激素类药物的合理应 用与药物相互作用
药物的合理应用原则
严格掌握适应症
肾上腺皮质激素类药物主要用 于抗炎、抗过敏、免疫抑制等 治疗，应严格掌握适应症，避
免滥用。
个体化给药
根据患者的病情、年龄、体重 等因素，制定个体化的给药方 案，确保用药安全有效。
药理学 35章 肾上腺皮质激素类药物
临床主要表现有哪些？
4.糖皮质激素的不良反应主要有哪些？
20
1、对物质代谢的影响
（1）糖代谢 carbohydrate metabolism （2）蛋白质代谢 protein metabolism
（3）脂肪代谢 lipid metabolism
（4）水和电解质代谢 water and salt metabolism
9
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
2．免疫相关疾病
（1）自身免疫性疾病：风湿热，
风湿和类风湿性关节炎，全身性红
多发性皮肌炎
斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病
综合症，以及异体器官移植等，一 般采用综合疗法。 对多发性皮肌炎，糖皮质激素
红斑狼疮-上肢红斑
为首选药。
10
第一节 糖皮质激素
【临床应用】
（2）过敏性疾病：荨麻疹。
一、促皮质激素：ACTH 应 用： 1. 防皮质功能不全。 2. 诊断腺垂体一皮质功能 水平 皮质激素抑制药 米托坦：Mitotane 能选择性作用于束状带 及网状带，使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、 复发癌及术后的辅助治疗
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复 习 题
1.糖皮质激素的主要药理作用有哪些？
2.简述糖皮质激素的抗炎机理。
少——生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、 淋巴组织萎缩及创口愈合延迟等。 长期治疗，须合用蛋白质同化类激素以平衡 蛋白质代谢。
23
1、对物质代谢的影响
（3）对脂肪代谢： 促进皮下脂肪重新分解， 脂肪重新分布在面部、胸部、 背部、臀部等——“向心性肥胖”， 四肢消瘦.
（4）水盐代谢--类似醛固酮作用（弱） 保钠排钾。 增加肾小球滤过率，减少肾小管对水重吸 收---利尿 减少小肠和肾小管对钙重吸收—骨质脱钙 24
肾上腺皮质激素
抗炎和防止某些炎症的后遗症：早期 抗炎和防止某些炎症的后遗症：
2. 自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥反应 自身免疫性疾病、 因发现可的松和氢化可的松的药理
作用， 作用，Hench、Reichstein和Kendal 、 和 自身免疫性疾病：综合疗法， 自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用 年的诺贝尔奖。 获1950年的诺贝尔奖。 年的诺贝尔奖
3. 抗炎作用
作用特点： 作用特点：
作用强大 抑制各种原因所致炎症 抑制炎症不同阶段
炎症过程及GCS的抗炎作用环节 的抗炎作用环节: 炎症过程及 的抗炎作用环节
病因：物理、化学、生物、 病因：物理、化学、生物、免疫
－
炎症介质
GCS
急性炎症
病理：毛细血管扩张、 病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬 症状： 症状：红、肿、热、痛
体内过程
脂溶性高，口服、注射、 脂溶性高，口服、注射、外用容易吸收 血浆蛋白结合率高（ 血浆蛋白结合率高（约90% ）
– 80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 与皮质激素转运蛋白（ 与皮质激素转运蛋白 ） – 影响 影响CBG合成的因素：临床意义？ 合成的因素： 合成的因素 临床意义？ 雌激素↑ 妊娠、 雌激素 CBG (妊娠、雌激素治疗 妊娠 雌激素治疗) 肝脏疾病时 ↓ CBG
抗过敏
– 抑制肥大细胞脱颗粒，抑制过敏介质释放 抑制肥大细胞脱颗粒，
5. 抗休克
辅助用药，超大剂量广泛用于各种严重休克， 辅助用药，超大剂量广泛用于各种严重休克，特别 广泛用于各种严重休克 感染中毒性休克的治疗 是感染中毒性休克的治疗 机制： 机制：
抗炎作用 稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成 ↑心血管对儿茶酚的敏感性，↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环 ↑机体对细菌内毒素的耐受力(抗毒作用)，不能中和 外毒素
第三十五章 肾上腺皮质激激素类
3.肾上腺皮质激素的结构
基本结构：甾体（Steroids） 维持生理功能必需基团 C3的酮基 C4-5的双键
C20的羰基
第一节 糖皮质激素
（glucocorticoids，GCs）
分类(了解) 体内过程（熟悉） 药理作用及作用机制（掌握/熟悉） 临床应用（掌握） 不良反应（掌握） 禁忌证（掌握） 用法与疗程（掌握）
性激素
由肾上腺皮质分泌的一类具有甾体母核 的生物活性物质的总称
2.分泌调节
下丘脑- 垂体前叶- 肾上腺皮质轴 醛固酮还受RAS的调节 GCs分泌具有昼夜节律性
每日上午8～10时分泌高峰 午夜12时为低潮 由ACTH昼夜节律所引起。
Question 了解其节律性对制订GCs的给 药方案有什么指导意义
【分类】
按来源 ������ 天然：可的松、氢化可的松 ������ 人工合成：泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松 龙) 地塞米松、曲安西龙、倍他米松、 氟轻松等 按t1/2 短效t1/2 <12h ：可的松、氢化可的松 中效t1/2 12～36h ：泼尼松龙、甲泼尼松 长效t1/2 >36h ：地塞米松、倍他米松 P349表中分类？？
【临床应用】
1、严重感染或炎症 2、自身免疫性疾病和过敏性疾病 3、休克
4、血液病 5、局部应用 6、替代疗法
1. 严重感染或炎症 ⑴严重的急性感染 中毒性感染或同时伴有休克
适应症----细菌感染
如：中毒性菌痢，暴发流脑、败血症 结核性脑、胸及腹膜炎，胸包炎等
目的：提高机体对有害刺激的耐受力
2. 自身免疫性疾病、器官移植后的排斥反应 及过敏性疾病
⑴自身免疫性疾病 适应证 风湿、类风湿性关节炎 肾病综合征等
一般作为辅助用药 注意 多发性皮肌炎--首选GCs 只能缓解症状，不能根治，停药后易复发 不宜单用 ⑵对过敏性疾病 目的：抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症 过程。 注意：只能缓解症状，不能根治，停药后易复发 仅为次选。
第三十五章肾上腺皮质激素类药山西大同大学医学院药理教研室孙树茂
第三十五章 肾上腺皮质激素类药山西大同大学医学院药理教研室孙树茂内分泌的核心——激素（hormones）是所有内分泌腺体分泌的生物活性物质激素活性高、具有作用强大、用药剂量小和广泛的生理调节作用一、内分泌系统包括：1.内分泌腺体2.分散在机体各处的内分泌核团和组织3.心脏与胃肠二、激素的生理作用① 调节机体的主要物质代谢；② 调控机体器官的发育和功能；③ 参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；三、激素分类：1.类固醇激素—肾上腺皮质激素、性激素2.氨基酸衍生物激素—甲状腺激素、松果体激素肾上腺髓质激素肾上腺3.肽类与蛋白质激素—下丘脑激素、脑垂体激素、胃肠激素、降钙素、甲状旁腺激素4.脂肪酸衍生物激素—前列腺素第三十五章肾上腺皮质激素类药物（adrenocortical hormones ）是肾上腺皮质所分泌激素的总称在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物第一节：概 述一 、解剖肾上腺髓质部：10%分泌肾上腺素皮质部90%外：球状带—（盐皮质激素）中：束状带—（糖皮质激素）内：网状带—（性激素）下丘脑垂体前叶肾上腺皮质长反馈二、生理调节CRH ACTH 肾上腺皮质激素↑短反馈(-)(-)(-)萎缩三、基本化学结构A B C 17OH20 c o21 CH2OHRD基本骨架为甾核，由A、B、C、D四个环组成四、化学结构与特点A B C 17453 O11R18OH20 c o21 CH2OH共同点1.C3酮基2.C4~5双键3.C20羰基糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH， 对糖代谢强，对水盐代谢弱， 显著抗炎作用又称为甾体抗炎药盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强不同点第二节糖皮质激素（glucocorticoids）一、常用药物分类天然类氢化可的松 （hydrocortisone）可的松 （cortison）人工合成类曲安西龙（triamcinolone）去炎松地塞米松（dexamethasone）氟美松倍他米松（betamethasone）泼尼松（prednisone）强的松泼尼松龙（prednisolone）强的松龙氟轻松（fluocinolone）肤轻松二、构效关系1. C1-2为双键时，抗炎及对糖代谢作用强；可的松→泼尼松，氢化可的松→泼尼松龙2.C1-2双键，C9引入F，C16α、β -CH3，抗炎强，水盐代谢弱；氢化可的松→地塞米松、倍他米松3. C1-2双键，C6-F， C9-F氢化可的松→氟轻松、氟轻可的松，抗炎作用增强，水盐代谢强，仅用于皮肤局部抗炎；4.C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； 可的松→氢化可的松，泼尼松→泼尼松龙三、体内过程：吸收——口服容易吸收，口服天然药如：可的松、氢化可的松1-2h血药浓度达到高峰，维持8-12h；分布——入血后，约90%与血浆蛋白结合， 其中80%与皮质激素转运蛋白结合，（corticosteroid-binding globulim CBG）10%与白蛋白结合，游离型药物占10%；人工合成药与CBG结合少，约70%，游离型药物↑，故作用较强；CBG在肝合成，雌激素促进CBG合成；肝功能不良时CBG合成↓CBG也↓肾功能不良时蛋白质排泄↑故肝、肾功能不良时游离型药物↑易致不良反应代谢与排泄——肝将C3酮基和C4-5双健还原而灭活，由尿排出，人工合成药C1-2是双健，使C4-5双健不易还原，t1/2延长，可的松和泼尼松C11上为酮基，经肝还原转化才具活性，肝病患者不能使用可的松和泼尼松，只宜用经转化后的如氢-考或泼尼松龙。
药理学习题二十三(肾上腺皮质激素类药物)练习题库及参考答案
药理学第三十五章肾上腺皮质激素类药物章节练习题库及答案一、填空题：1、糖皮质激素的主要作用是___________、______________、 ___________、______________。
抗炎抗免疫抗内毒素抗休克2、肝功能严重障碍者，不宜选用的糖皮质激素药物为____________、_____________。
可的松泼尼松3、糖皮质激素类的长效类药物有_____________、____________，该类药物的特点________、_________。
地塞米松倍他米松抗炎作用强对水盐代谢的影响小4、长期应用糖皮质激素，一旦突然停药可出现皮质功能症状，这是由于此药反馈性地抑制，使分泌减少，甚至肾上腺皮质萎缩之故。
减退脑垂体前叶 ACTH5、糖皮质激素每天分泌的高峰在_____________，长期用药的最佳给药时间是_____________，最好采用________疗法。
为防止长期用药引起的皮质功能减退，停药前应采用的方法是__________、___________。
早晨8~10点早晨8~10点隔日逐渐停药停药前3~5天注射ACTH6、糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是_____________、______________。
抗炎不抗菌抑制免疫反应7、抑制器官急性排斥危象时，可采用氢化可的松_____________疗法，其疗程不超过_____________天。
大剂量冲击 3~58、糖皮质激素的主要药理作用__________ 、__________、__________、和__________。
抗炎；抗毒；抗免疫和抗休克9、糖皮质激素诱发或加重溃疡的原理是__________、__________和 __________，当其用于严重感染时应注意合用 _________胃酸；胃蛋白酶分泌增加；抑制胃粘液分泌；足量有效的抗菌药10、具有抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克的药物有__________、__________ 、和__________、__________。
药理学第35章整理
第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称，包括盐皮质激素、糖皮质激素和性激素类。
肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带3层。
球状带约占皮质的15%，主要合成醛固酮和去氧皮质酮等盐皮质激素束状带约占78%，主要合成氢化可的松等糖皮质激素网状带约占7%，主要合成性激素类。
【化学机构与构效关系】第一节糖皮质激素【体内过程】1.注射、口服均可吸收。
2.氢化可的松进入血液后，90%以上与血浆蛋白呈可逆性结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合，结合后不易进入细胞，因此无生物活性；具有活性的游离型约占10%。
CBG在肝中合成，雌激素对其合成具促进作用。
3.妊娠过程或用雌激素治疗的患者雌激素水平增加，血中CBG浓度增高，游离型氢化可的松减少，可反馈性地引起ACTH释放增加，可使游离型激素达到正常水平。
4.肝、肾病患者CBG水平减少，游离型激素增多。
5.糖皮质激素在肝脏中代谢转化，首先是第4位碳（C4）与第5位碳（C5）的双键被加氢还原;随之第3位碳原子(C3)上的酮基由羟基取代,进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿中排出。
6.可的松与泼尼松等第11位碳原子（C11）上的氧在肝中转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性，因此严重肝功能不全患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。
7.苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与糖皮质激素药物合用时，则加快其分解，故须增加后者的用量。
8.氢化可的松生物学半衰期比血浆半衰期长。
9.大剂量或肝、肾功能不全者t1/2延长10.甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，t1/2缩短。
【药理作用及机制】1.对代谢的影响（1）糖代谢能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。
机制：①促进糖原异生②减少机体组织对葡萄糖的利用③减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。
（2）蛋白质代谢加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡。
35第三十五章 肾上腺皮质激素类药物
第三十五章肾上腺皮质激素类药物一．教材精要了解糖皮质激素类药、盐皮质激素类药和促皮质激素及皮质激素抑制药的构效关系和药物分类。
重点应掌握糖皮质激素类药物的药理作用，临床应用、不良反应、禁忌症和给药方法。
了解盐皮质激素类药和促皮质激素及皮质激素抑制药的主要特点和临床用途。
(一)糖皮质激素(glucocorticoids)1．药理作用对代谢的影响：糖皮质激素能增加肝、肌糖原含量和升高血糖；加速胸腺、肌肉、骨骼等组织蛋白质分解，促进皮下脂肪分解，改变脂肪的重新分布，形成向心性肥胖；有轻度的保钠排钾的作用，有利尿作用，长期应用可致骨质脱钙；强大的抗炎作用：免疫抑制与抗过敏作用，抗休克作用，特别是感染中毒性休克的治疗；其它作用：如退热作用刺激骨髓造血功能，提高中枢的兴奋性.2，临床应用临床应用包括：严重急性感染、抗炎治疗和防止某些炎症的后遗症；自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病，自身免疫性疾病如严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身性免疫性贫血和肾病综合征等，过敏性疾病如荨麻疹，血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克，抗休克治疗，如感染中毒性休克，须在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素，待微循环改善、脱离休克状态时停用，且尽可能在抗菌药物之后使用，停药则在撤去抗菌药物之前；血液病：多用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，局部应用对湿疹、肛门搔痒、接触性皮炎、牛皮癣都有疗效，替代疗法，用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。
3．不良反应长期大量应用糖皮质激素引起的不良反应：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔，诱发或加重感染，医源性肾上腺皮质功能亢进，心血管系统并发症如高血压和动脉粥样硬化，骨质疏、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；停药反应；医源性肾上腺皮质功能不全和反跳现象。
35 肾上腺皮质激素类药物(人卫九版药理学)
3）脂肪代谢 �促进脂肪分解, 抑制脂肪合成→ → →血胆固醇↑； �脂肪重分布→激活四肢皮下的脂酶，促使脂肪重新
分解，重新分布，形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。
脂肪重新分布， 形成向心性肥 胖
19
生理剂量作用小结：
-----升糖、解蛋、移脂
4）水和电解质代谢 �有较弱的盐皮质激素样作用，较弱的保钠排钾作用。
蛋白水解酶 心肌抑制因子
心肌收缩力
血管收缩
【药理作用】超生理剂量
6、其它作用
① 允许作用 ---指：糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但 可给其他激素发挥作用创造有利条件。 ---例如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作 用和胰高血糖素升高血糖的作用。
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②退热作用：严重的中毒性感染有效。 ➢ 抑制体温调节中枢对致热源的反应 ➢ 稳定溶酶体膜 ➢ 减少内源性致热源的释放
给予足量GCS。
2. 反跳现象：
表现：原病复发或恶化。 原因：病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制。 处理：增大剂量，重新治疗。
【禁忌症】
�严重的精神病和癫痫、活动性溃疡病、骨折、创伤修复 期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、严重高血压、糖尿 病等。
�适应症与禁忌症同存时, 应权衡利弊慎重决定。
3.小剂量替代疗法：
用于垂体功能减退，急慢性肾上腺皮质功能不全等。 用一般维持量，可的松12.5～25mg/d，氢化可的松10～20mg/d。
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【常见药物】
▪ 氢化可的松： 天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制 成软膏、霜剂、滴眼液等。
泼尼松（强的松）： 人工合成，中效类， 有片剂、注射剂
血糖 80-120mg％
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【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药 ACTH昼夜节律—8AM~10AM,分泌高峰，12PM低潮
分泌高峰给药，对肾上腺皮质功能的抑制性影响较小
撤去或停用GCs：
①维持量已减至正常基础需要量（如泼尼松每日5~7.5mg），且经长期 观察，病情确已稳定不再活动者；
②伴有严重副作用或并发症，难以继续用药者； ③治疗效果差，不宜再用GCs，需改药者。
4
C3酮基,C4-5双键,C20羰基
是保持生理功能所必需
甾核
5
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连
【构效关系】
人工合成的皮质激素：
①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6 甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓
治疗原发性慢性肾上腺皮质功能不全
43
第三节
促皮质激素及抑制药
促皮质素：ACTH，促进肾上腺分泌糖皮质 激素而发挥作用，故肾上腺皮质功能已经丧
失者无效；显效慢。
用于测定肾上腺皮质功能，辅助诊断 防肾上腺皮质萎缩
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皮质激素抑制药
米托坦：选择性地损伤肾上腺皮质网状带和束状带 的正常和瘤细胞，用于无法切除的皮质癌，切除复 发癌及皮质癌术后辅助治疗。
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【用法及疗程】
2. 一般剂量长期疗法：节律给药
适用：结缔组织病和肾病综合征等 用法：泼尼松口服，开始每日10~30mg，一日3次，获得临 床疗效后，逐渐减量，每3~5天减量1次，每次按 20%左右递减，直到最小维持量（比生理上分泌的 GCs量稍高） 维持量用法：①每日晨给药法 即每晨7~8时1次给药，用短 效GCs，如可的松，氢化可的松等。②隔晨给药法，即 每隔一日，早晨7~8时给药1次，用中效GCs。
适应证与禁忌证并存
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【用法及疗程】
1.大剂量突击疗法＋氢氧化铝凝胶
适用:用于严重中毒性感染及各种休克
常用: 氢化可的松静脉给药，首剂200~300mg，一日 量可超过1g，以后逐渐减量，疗程不超过3~5天。
例如，抑制器官移植急性排斥危象，可采用氢化可的松静脉给药， 3天序贯用量为3、2和1g，必要时加用环磷酰胺，常可迅速 见效
药理剂量：抗感染、抗过敏、免疫抑制 滥用：副作用大
9
第一节 糖皮质激素 (Glucocorticoids, GCs) 【体内过程】
吸收：口服、注射均可吸收 分布：全身分布，肝中含量最高 消除：主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸或硫酸
结合，与未结合部分一起由尿排出 肝、肾功能不全者, t ½↑，甲亢，肝灭活↑，t½↓。
②C9-F，C16-CH3 (地塞米松)或C16-OH(曲安西龙) ， 抗炎作用↑↑,水盐代谢作用↓↓
7
8
第一节 糖皮质激素(Glucocorticoids, GCs)
概况
糖皮质激素作用广泛，随剂量不同发生变化 生理情况：主要影响正常的物质代谢 应激状态：机体产生大量糖皮质激素
允许作用
副反应：T
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【不良反应】
1.长期大量应用不良反应
（1）类肾上腺皮质功能亢进综合症
满月脸，水牛背，向心性肥胖 （脂代谢及分布异常） 皮肤变薄、肌肉萎缩 痤疮、多毛 浮肿，低血钾，高血压等 高血糖，糖尿 处理：停药后可自行消退， 必要时对症处理，降压， 降糖，补钾，低盐高蛋白等。
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1.长期大剂量用药后的不良反应
（2）抗过敏作用：
能减少过敏介质的产生，因而减轻过敏性症状
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5.抗休克作用
超大剂量GCs用于各种休克,尤感染中毒性休克 机制：三抗+强心+改善微循环
(1)抗炎，抗过敏是抗休克的基础 (2)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力 (3)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)的形成 (4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素
第三十五章
肾上腺皮质激素类药物
陈冰冰
1
肾上腺皮质激素
（adrenocortical hormones）
是肾上腺皮质所分泌的激素的总称， 属甾体类化合物。
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肾上腺皮质激素分类
盐皮质激素： （球状带 ） 醛固酮 (aldosterone） 去氧皮质酮 糖皮质激素： （束状带 ） 氢化可的松（hydrocortisone) 可的松（cortisone） 性 激 素： （网状带 ）
弊：
降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合
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抗炎机制：基因效应（基本机制） GR α, β
GRα— Hsp90（胞浆、无活性） GCs ↘ ↘Hsp90 （可重新利用） GCs—GR （活化型）进入胞核 －－－－ －－－－－－－－－－－－－－－－ 与靶基因启动子（promoter）序列的 糖皮质激素反应成分（GRE）结合，或 与负性糖皮质激素反应成分（nGRE）结合。 mRNA 转录↑或↓, ↓ 影响介质蛋白合成 （细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）
促进分解；抑制合成；导致 ―负氮平衡”。
--出现肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，淋巴组织萎缩
⑶脂肪代谢：升高血胆固醇
激活四肢皮下脂酶，脂肪重新分布于面、颈和躯干部。
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1.对代谢的影响
⑷核酸代谢：对各种代谢的影响是通过核酸代谢实现的。
⑸水盐代谢
弱醛固酮（ADS）样作用，潴钠排钾；
利尿；-水中毒
引起低血钙、低血磷。
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6.其他
(1)退热作用：用于严重的中毒型感染，不可滥用
(2)血液与造血系统：
三多
1)红细胞、血红蛋白含量增加 2)大剂量GCs使血小板含量增加 3)中性粒细胞含量增加，但降低其功能
二少
1)大剂量外源性GCs使淋巴细胞含量减少
2)嗜酸，嗜碱细胞含量减少
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6.其他
（3）中枢神经系统 ： 减少γ -GABA浓度，增加中枢神经系统兴奋性，出 现欣快、激动、失眠等。 偶可诱发精神失常。 （4）骨骼：大剂量长期应用可出现骨质疏松，尤 其是脊椎骨，甚至发生压缩性骨折、楔形及鱼骨 样畸形。抑制成骨细胞活力，减少骨胶原合成， 促进胶原和骨基质分解，骨质形成发生障碍。
⑹雄激素样作用：
痤疮、多毛等。
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⒉允许作用:(permissive action)
对有些组织细胞无直接活性，但可促进其他激素的效应，称 允许作用。
例如:
增强儿茶酚胺的血管收缩作用，增强胰
高血糖素的血糖升高作用等。
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⒊抗炎作用
抗炎特点: 强大；各种炎症；各个时期
利:
炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状 炎症后期：抑制肉芽组织，防止粘连及瘢痕，减轻后遗症
4. 血液病
再生障碍性贫血、 溶血性贫血、粒细胞减 少症、血小板减少症、 紫癜、急性淋巴细 胞性白血病等。
5. 局部应用
对接触性皮炎，湿疹、牛皮癣、眼前部 炎症等有效，不宜用于真菌感染。
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6.替代疗法
(1) 慢性肾上腺皮质功能不全 原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、 自身免疫性或出血创伤等疾病之后。 继发性：多为垂体病变引起。 (2) 急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）
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抗炎机制
基因效应： (l)对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响: ①诱导脂皮素1(lipocortin 1)的生成; 介质 →→PG和白三烯减少↓
②抑制诱导型NO合酶和COX-2等的表达. 酶 (2)对细胞因子及粘附分子的影响: 因子 抑制IL-1、IL-2、IL-6、IL-8及粘附分子的合成 (3)促进炎性细胞凋亡: 收缩血管、稳定溶酶体膜、抑炎细胞聚集和吞噬 快速效应:与ACTH之间的负反馈机制;大剂量激素的抗过敏。 主要包括非基因的受体介导效应和生化效应两类。
【药理作用和机制】 1.对代谢的影响 相当于肾上腺皮质日分泌量的 GCs（生理剂量）所起的作用，主要 影响物质代谢过程。
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1.对代谢的影响
⑴糖代谢
增加肝、肌糖原含量并升高血糖。 机制：①促进糖原异生;②减慢葡萄糖分解为CO2;③减少 葡萄糖的摄取和利用;④允许作用：增强胰高血糖素作用
⑵蛋白质代谢
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6.其他
（5）心血管:高血压(Cushing综合征)动性溃疡不能用
胃酸、胃蛋白酶分泌增加 胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低 胃粘膜自我保护与修复能力减弱
利：提高食欲，促进消化 弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔
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【临床应用】 1.严重感染及炎症
因此不可骤然停药。
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2 停药反应
(2)反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情 尚未完全控制，突然停药或减量过快而 致原病复发或恶化。
需加大剂量再行治疗，症状缓解后 再逐渐减量、停药。
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【禁忌证】
精神病和癫痫， 活动性消化性溃疡， 新近胃肠吻合术， 骨折，创伤修复期， 严重高血压， 糖尿病，孕妇， 抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌 感染等。
(2)诱发或加重感染 GCs 抑制机体防御功能,长期应用常可诱发感染, 或使潜在病灶扩散，尤其在机体抵抗力下降时。
(3)消化系统并发症 可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至消化道 出血或穿孔（胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘 液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力）。
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1. 长期大剂量用药后的不良反应
（4）心血管系统并发症 引发高血压和动脉粥 样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、 股骨头缺血坏死（胆固醇增加，血脂阻塞骨终末动脉） 等 （6）糖尿病 （7）其他 精神失常。
可的松 和 泼尼松需在肝转化成 氢化可的松 和 泼尼松龙才有活性
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根据糖皮质激素t ½的长短分为：
短效： t ½ 90分钟，如氢化可的松
中效： t ½ >200 分钟, 泼尼松、泼尼松龙