膀胱癌的筛查和复发
膀胱癌实验诊断进展

膀胱癌实验诊断进展膀胱癌是常见的泌尿生殖系恶性肿瘤之一,膀胱镜检查和细胞学检查仍是目前膀胱癌诊断的主要技术,前者是有创检查且检查费用较高,后者的敏感性低。
因此,研究开发特异性强、敏感性高的膀胱癌无创诊断新技术对于膀胱癌的诊断及其复发监测是迫切需要的,现已发现多种具有重要诊断作用的膀胱癌肿瘤标志物,其中部分已用于膀胱癌的筛查。
本文结合近年来有关膀胱癌实验诊断的新进展综述如下。
膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率居恶性肿瘤发病率的第六位,男性泌尿生殖系统肿瘤首位。
在欧洲其发病率约为1/万~3/万,在美国每年新增膀胱癌患者50 000多例,每年因该病引起死亡人数多达12500例:在我国膀胱癌也是泌尿系统中最为常见的恶性肿瘤,大多发生在老年人,但中年患者也占相当多的份额。
在国内外膀胱癌的发病率均呈上升趋势,发病率较高与吸烟、环境污染、通讯、化学致癌物有关,其中吸烟和职业接触芳香胺是目前已知的两个主要的膀胱痛危险因素。
膀胱癌90%以上为移行细胞癌,其中80%以上为无浸润的浅表性癌,初次治疗后复发率高达70%。
由此可见,膀胱癌严重威胁人类的健康,严重影响患者的生活质量。
膀胱癌的早期诊断有利于其早期治疗,而膀胱癌的早期诊断又有赖于有效的早期诊断方法。
另外,由于膀胱癌治疗后的复发率极高,其跟踪监测也迫切需要有效的、简便易行的诊断技术。
目前,临床上用于膀胱癌诊断手段主要有膀胱镜检查和尿细胞学检查,其中膀胱镜检查被视为目前膀胱癌诊断的金标准,它可提供直接视觉信息及肿瘤组织分期分级的依据,具有较高特异性。
但该检查耗时、费用较高、有时需要麻醉,对原位癌敏感性较差,且可能导致尿路感染、尿道损伤、膀胱损伤等并发症。
此外,该检查侵入性大,给许多患者尤其是男性患者带来痛苦和麻烦,也不能用于膀胱癌的筛查。
尿脱落细胞学检查是另一种目前用于诊断膀胱癌的常规方法,其优点是无创伤,特异性高、非侵入性,克服膀胱镜检查的缺点,但其检出率因受多因素的影响。
膀胱癌问诊要点总结

膀胱癌问诊要点总结膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,通常起源于膀胱内的上皮细胞。
早期膀胱癌往往没有典型症状,随着病情的进展,可出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状。
为了早期发现和诊断膀胱癌,以下是一些膀胱癌问诊的要点总结。
要点一:患者的个人病史1. 芳龄和性别:膀胱癌主要发生在50岁以上的男性,但女性和年轻人也可能患上。
2. 吸烟史:长期吸烟是膀胱癌的主要危险因素之一,了解患者的吸烟史对于评估风险非常重要。
3. 职业史:与某些职业(例如染料、橡胶、化工等)有关的长期暴露于致癌物质也可能增加患膀胱癌的风险。
要点二:症状的询问1. 血尿:膀胱癌最常见的症状是无痛性血尿,尿液中有时可见肉眼可见的血块。
2. 尿频、尿急:膀胱癌会引起膀胱刺激,导致患者出现尿频和尿急的症状。
3. 排尿疼痛:膀胱癌也可能导致患者尿道和膀胱区域的炎症和疼痛。
要点三:家族史的了解1. 询问是否有家族成员患有膀胱癌或其他相关的癌症,如尿路上皮癌。
2. 家族史对于评估患者的遗传风险和诊断膀胱癌的重要性不能忽视。
要点四:体格检查一般来说,膀胱癌的体格检查并不能直接发现肿瘤,但它可以提供其他相关信息,如肝脾肿大、淋巴结肿大等。
1. 腹部触诊:通过轻轻触摸患者的腹部,可以寻找肝脾肿大等体征。
2. 直肠指检:通过直肠指检可以检查直肠和前列腺,排除其他疾病,如前列腺炎。
要点五:进一步的检查如果病史和体格检查提示可能患有膀胱癌,以下一些检查可能需要进行:1. 尿液分析:包括尿液常规和尿液细胞学检查,可以发现尿液中的异常细胞或血液。
2. 膀胱镜检查:通过插入柔软的管状器械(膀胱镜)经尿道进入膀胱,医生可以直接观察到膀胱内的情况,并进行活检取材。
3. 影像学检查:如膀胱超声、CT扫描、核磁共振等,可以评估膀胱癌的大小、位置和有无转移等情况。
膀胱癌是一种危害较大的疾病,及早发现和诊断对于患者的治疗和预后非常重要。
通过对患者的病史了解、症状询问、家族史和体格检查的综合分析,结合进一步的检查结果,医生可以更准确地诊断和评估膀胱癌的病情,为患者制定合理的治疗方案。
膀胱癌诊疗规范

膀胱癌诊疗规范膀胱癌是起源于膀胱尿路上皮的恶性肿瘤,是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。
膀胱癌的发生发展是复杂、多因素、多步骤的病理过程,其具体发病机制尚未完全阐明,研究证实:内在的遗传因素与外在环境因素均有重要作用。
外在危险因素包括吸烟和长期接触工业化学产品。
一、膀胱癌的诊断膀胱癌诊断及病理分级、分期的基本原则如下。
1)需询问病史,体格检查、超声、泌尿系 CT/MRI 检查或CTU/MRU 检查、胸部 X 线/或胸部 CT 检查。
2)怀疑膀胱癌的患者应行膀胱镜检查;对可能需要行根治性膀胱切除术或需要化疗的患者,建议同时病理活检;部分患者行诊断性TURBT 明确病理结果及病理分期。
3)怀疑原位癌、尿脱落细胞阳性而无明确肿瘤、无黏膜异常者应考虑随机活检,可选择荧光膀胱镜或NBI 膀胱镜检查。
4)肌层浸润性膀胱癌有骨痛或碱性磷酸酶升高怀疑有骨转移者,建议骨扫描检查。
5)尿膀胱肿瘤标志物是一种无创检查方法,对可疑尿路上皮肿瘤诊断;中、高危尿路上皮癌患者术后是否复发转移有辅助作用。
6)推荐采用膀胱癌 2017 TNM 分期系统(AJCC)进行病理学分期荐采用2004年及2016版的分级标准(表3)。
7)尿路上皮癌分子分型根据 CK5/6、CD44、CK20 和P53 表达情况分为基底样型(Basal)、管腔样型(Luminal)和野生型P53 样型,与预后相关,基底样型预后最差,野生型 P53 样型预后最好。
表 1 2017 年 AJCC 膀胱癌 TNM 分期表 2 WHO 2016 版非浸润性膀胱尿路上皮肿瘤分类和浸润性膀表 3 WHO 1973 年及 2004 年膀胱尿路上皮癌恶性程度分级系统WHO 1973 年分级WHO 2004 年分级乳头状瘤乳头状瘤Grade 1:高分化低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤Grade 2:中分化低级别乳头状尿路上皮癌Grade 3:低分化高级别乳头状尿路上皮癌二、膀胱癌的治疗1.非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌(NMIBC):标准治疗手段首选经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt),术后根据复发危险决定膀胱内灌注治疗方案。
膀胱癌的筛查与早期诊断方法

论文题目:膀胱癌的筛查与早期诊断方法摘要:膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断对于提高患者的生存率和治疗效果至关重要。
本文将系统综述目前常用的膀胱癌筛查和早期诊断方法,以期为临床实践提供参考。
1. 筛查方法●尿细胞学检查:尿细胞学检查是目前膀胱癌筛查的主要方法之一,通过检测尿液中的异常细胞来判断是否存在膀胱癌。
●尿标记物检测:尿标记物检测如NMP22、膀胱癌抗原(BCA)、膀胱癌M2型钱氏体抗原(BLCA-4)等,可作为辅助手段用于膀胱癌的筛查。
●影像学检查:影像学检查如膀胱超声、膀胱镜检等可发现膀胱内肿块和异常改变,对膀胱癌的筛查具有一定的辅助价值。
2. 早期诊断方法●膀胱镜检查:膀胱镜检查是膀胱癌早期诊断的“金标准”,能直接观察膀胱内肿瘤和病变组织,对早期膀胱癌的诊断具有高度准确性。
●膀胱切片检查:对通过膀胱镜检查发现的疑似病变组织进行膀胱切片检查,可以明确组织病理学特征,确诊膀胱癌。
●光学成像技术:光学成像技术如膀胱腔内光学相干断层扫描(OCT)、膀胱内光动力诊断等,能够提供高分辨率的膀胱内表面图像,对早期膀胱癌的诊断有所帮助。
3. 未来发展方向●生物标志物研究:进一步探索膀胱癌的生物标志物,发现更具特异性和敏感性的标志物,提高膀胱癌的筛查和早期诊断水平。
●影像学技术发展:不断改进和完善影像学技术,如增强膀胱超声、磁共振成像等,提高对膀胱癌的诊断准确性和可靠性。
结论:膀胱癌的筛查和早期诊断是降低其死亡率和提高治疗效果的关键步骤。
尿细胞学检查、尿标记物检测、影像学检查和膀胱镜检查等是目前常用的筛查和早期诊断方法,但仍需进一步的研究和发展,以提高膀胱癌的早期诊断率和治疗效果。
诊断膀胱癌的文献

诊断膀胱癌的文献前言膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,其早期诊断对治疗和预后至关重要。
本文旨在综述相关文献,介绍膀胱癌的诊断方法,包括非侵入性和侵入性诊断技术,以及各种辅助诊断手段。
非侵入性诊断技术非侵入性诊断技术是指不需要通过直接操作患者体内器官的方法进行诊断。
这些技术通常用于筛查和初步诊断,具有无创伤和易操作等特点。
1.尿液细胞学(urine cytology):尿液涂片检查是一种常见的非侵入性诊断方法。
通过观察尿液中的脱落细胞,特别是癌细胞的形态学特征,来判断是否存在膀胱癌。
尽管尿液细胞学在高级别膀胱癌的诊断方面表现良好,但其在低级别膀胱癌的敏感性和特异性较低,因此需要结合其他检测方法进行诊断。
2.尿液蛋白组学(urine proteomics):尿液蛋白组学是一种通过检测尿液中的特定蛋白质组成变化来诊断膀胱癌的方法。
通过质谱分析等技术,可以鉴定出膀胱癌患者尿液中的特异性蛋白标记物,从而实现早期诊断和肿瘤分级。
3.尿液DNA检测(urine DNA testing):尿液DNA检测是一种新兴的膀胱癌诊断技术。
通过分析尿液中游离DNA的变化,可以检测到膀胱癌相关的遗传突变和DNA甲基化等异常情况。
尿液DNA检测具有非侵入性、操作简单、敏感性高等优点,对膀胱癌的早期诊断具有很大潜力。
侵入性诊断技术侵入性诊断技术是指需要通过直接操作患者体内器官的方法进行诊断,常用于明确膀胱癌的诊断、定位和分期。
1.膀胱镜检查(cystoscopy):膀胱镜检查是一种通过将细长的镜头插入尿道进入膀胱,直接观察和检查膀胱壁的方法。
膀胱镜检查可以发现膀胱内的肿块、溃疡、息肉等病变,并进行活检以明确诊断。
虽然膀胱镜检查是一种侵入性的诊断技术,但其准确性非常高,被广泛认可为膀胱癌的”金标准”。
2.膀胱造影(cystography):膀胱造影是一种通过向膀胱内注射造影剂,然后进行X线检查的方法。
膀胱造影可以显示膀胱的形态和结构,并识别肿块、溃疡等病变。
膀胱癌科普知识

膀胱癌科普知识膀胱癌死亡率还是比较高的。
早期的5年生存率在80%以上,中期的在50%左右,晚期的不到20%。
膀胱癌是临床上比较常见的恶性肿瘤,患者常常表现为肉眼血尿,进行膀胱镜检查可以发现病灶,患者需要进一步行ct检查,评估病灶的大小位置与周围的关系,以及病灶浸润的深度,根据评估决定患者治疗方案的选择。
一、膀胱癌的典型症状1、血尿:大部分膀胱癌患者最初的临床表现是血尿,通常无明显尿痛,血尿可能仅出现1次或持续数天,可自行减轻或停止,往往给患者“病好了”的错觉,若干时间后可能再次发作。
若并发感染,可能出现尿频、尿急、尿痛等症状。
膀胱三角区及膀胱颈部的肿瘤可梗阻膀胱出口,出现排尿困难。
膀胱癌最常见的症状是没有任何感觉的、肉眼可以看到的血尿,这是膀胱癌独特的“排尿异常信号”,几乎每个膀胱癌病人都会出现,约85%的膀胱癌病人因此而就诊。
血尿又分两种,一是肉眼血尿,二是显微血尿。
肉眼血尿是指眼睛可直视的带血色的尿,显微血尿是指在显微镜下可发现尿有红细胞。
膀胱癌血尿多为无痛性和间歇性,多数是全程血尿,少数是终末血尿,伴尿频、尿急的血尿则较少见。
2、膀胱刺激:早期膀胱癌产生尿路刺激的相对较少。
如果膀胱癌还合并有感染,或肿瘤病发于膀胱三角区,就会导致尿路刺激体征,同时,患者会产生尿频、尿急、尿痛,尿意不尽等膀胱刺激体征,就表明可能已经患上了膀胱原位癌。
3、排尿困难:膀胱癌的本质是位于膀胱的恶性肿瘤。
当膀胱出现恶性肿瘤时,随着恶性肿瘤的生长和繁殖,肿瘤体积会越来越大,从而使膀胱局部受到明显的压迫,此时排尿就会有明显的压迫感,就会出现排尿困难的症状。
如果出现了排尿困难的症状,那么一定要进行针对性的治疗。
只有有效地控制了膀胱癌的病情,才能够改善排尿困难的症状。
4、尿频尿急:当膀胱的恶性肿瘤不停的发展时,就有可能刺激到膀胱,使膀胱出现明显的刺激症状,表现出来就是患者很容易出现尿频、尿急的症状。
尿频尿急不仅是前列腺问题的常见症状,也是膀胱癌的重要指征,因此不能小看,一定要及时到医院进行诊断治疗。
膀胱癌的健康教育
膀胱癌的健康教育膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,发病率在全球范围内逐年增加。
为了提高公众对膀胱癌的认识和预防意识,以下是关于膀胱癌的健康教育内容。
一、膀胱癌的基本知识膀胱癌是一种起源于膀胱内皮细胞的恶性肿瘤,主要发生在膀胱壁的黏膜层。
其常见症状包括血尿、尿频、尿急、尿痛等。
膀胱癌的发病原因复杂,与吸烟、长期接触有害化学物质、慢性膀胱炎等因素有关。
二、膀胱癌的预防措施1. 不吸烟:吸烟是膀胱癌的主要危险因素之一。
烟草中的有害物质会通过尿液进入膀胱,增加患膀胱癌的风险。
因此,戒烟对于预防膀胱癌至关重要。
2. 饮食健康:保持均衡的饮食对预防膀胱癌也起到重要作用。
建议多摄入富含维生素、纤维素和抗氧化物质的食物,如水果、蔬菜、全谷类食物等。
3. 饮水注意:保持充足的饮水量,每天饮水量应在1500-2000毫升之间。
多喝水有助于稀释尿液中的有害物质,减少对膀胱的刺激。
4. 避免长时间憋尿:长时间憋尿会增加膀胱内的压力,对膀胱造成损伤,增加患膀胱癌的风险。
建议保持正常的排尿习惯,避免憋尿。
5. 避免接触有害物质:长期接触有害化学物质,如染料、草药、化肥等,也会增加患膀胱癌的风险。
在接触这些物质时,应注意采取适当的防护措施。
三、膀胱癌的早期诊断与治疗1. 定期体检:定期进行膀胱癌筛查是早期发现膀胱癌的重要手段。
常用的筛查方法包括尿液细胞学检查、膀胱镜检查等。
建议40岁以上的人群每年进行一次膀胱癌筛查。
2. 注意症状:如出现血尿、尿频、尿急、尿痛等症状,应及时就医进行进一步检查。
早期发现膀胱癌,治疗成功的机会更大。
3. 多学科治疗:膀胱癌的治疗通常需要多学科的综合治疗,包括外科手术、放疗、化疗等。
治疗方案应根据患者的具体情况来制定。
四、膀胱癌患者的护理1. 保持良好的心态:膀胱癌的治疗是一个长期的过程,患者和家属应保持积极乐观的心态,与医生密切合作,共同应对治疗过程中的困难和挑战。
2. 营养均衡:膀胱癌患者在治疗期间需要保持良好的营养状况,增加抵抗力。
膀胱癌的症状及诊断分别有哪些?
膀胱癌的症状及诊断分别有哪些?引言膀胱癌是指发生在膀胱内壁的恶性肿瘤,是泌尿系统中最常见的癌症之一。
早期膀胱癌的症状并不明显,常被忽视,直到进展到晚期才被发现。
因此,了解膀胱癌的症状和进行早期诊断非常重要。
本文将详细介绍膀胱癌的症状及诊断方法。
膀胱癌的症状膀胱癌的早期症状比较隐匿,常常被患者忽略。
随着病情的发展,症状逐渐加重。
常见的膀胱癌症状包括:1.尿频和尿急:患者觉得尿频尿急,尿量较少,尿液排泄时间缩短,甚至出现尿失禁。
2.血尿:血尿是膀胱癌最常见的早期症状,表现为尿液中带有血丝、血块或呈红色,有时鲜红如血。
3.尿痛和尿道不适:患者可能出现尿痛、灼热感或尿道不适的症状。
4.腹部疼痛和不适:膀胱癌晚期患者可能会感到腹部疼痛或不适,尤其是在膀胱区域。
5.膀胱功能障碍:膀胱癌晚期患者可出现排尿困难、排尿不畅或无法排尿等问题。
需要注意的是,上述症状并不一定都与膀胱癌有关,也可能是其他疾病引起的。
但如果出现这些症状,应尽早就医,由专业医生进行进一步诊断。
膀胱癌的诊断方法早期诊断对于膀胱癌的治疗和预后至关重要。
下面是常用的膀胱癌诊断方法:1.详细病史询问和体格检查:医生会询问患者的病史,包括症状出现的时间、病程等,并进行体格检查,包括膀胱区域的触诊等。
2.尿液分析:尿液中癌细胞的脱落量与肿瘤的体积大小成正相关,因此尿液分析能够初步筛查是否存在膀胱癌。
尿液检查可以包括尿常规、尿细胞学、尿蛋白电泳等。
3.膀胱镜检查(膀胱镜检):膀胱镜检查是最常用的膀胱癌诊断方法之一,可以直接观察膀胱内部情况,并通过活检获得病理学信息。
这种检查需要使用灵活的膀胱镜插入尿道到膀胱内,可见到膀胱壁的异常变化。
4.影像学检查:包括膀胱超声、腹部B超、CT(计算机断层扫描)、MRI(磁共振成像)等,能够评估肿瘤的大小、位置和是否有转移。
5.膀胱活检:如果膀胱镜检查发现可疑的病变或肿块,医生可能会进行膀胱内活检,以确定是否存在膀胱癌。
DNA尿检可诊断膀胱癌
DNA尿检可诊断膀胱癌引言膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,常常带有高度侵袭性和复发性。
早期诊断对于膀胱癌的治疗和预后至关重要。
DNA尿检是一种新兴的非侵入性诊断方法,通过检测尿液中的DNA异常,可以帮助医生及早发现膀胱癌的存在。
本文将介绍DNA尿检技术的原理,探讨其在膀胱癌诊断中的应用以及其优势和局限性。
DNA尿检的原理DNA尿检是一种基于分子生物学技术的诊断方法,它通过检测尿液中的DNA异常来诊断膀胱癌。
正常细胞和癌细胞在基因组的DNA序列上会存在差异,包括染色体异常、基因突变和DNA甲基化等。
DNA尿检通过收集患者尿液,提取其中的游离DNA或细胞碎片中的DNA,并使用特定的技术方法来分析其中的DNA序列变化,以判断是否存在膀胱癌。
DNA尿检的主要技术包括聚合酶链反应法(PCR)、荧光定量PCR 法、下一代测序等。
其中,下一代测序技术的发展使得DNA尿检的敏感性和特异性得到了大幅提高。
此外,DNA尿检还可以结合其他生物标志物的检测,如膀胱癌抗原(BCA)、核泪素标志物等,来提高膀胱癌的诊断准确性。
DNA尿检在膀胱癌诊断中的应用DNA尿检作为一种非侵入性的诊断方法,具有一定的优势,特别适用于早期筛查和监测膀胱癌的复发情况。
在临床上,DNA尿检主要应用于以下几个方面:早期筛查DNA尿检能够通过检测尿液中膀胱癌相关的DNA异常,帮助医生及早发现膀胱癌的存在。
早期筛查可以帮助病人在病情进展到晚期之前发现膀胱癌,从而提高治疗的效果和预后。
监测复发膀胱癌的复发严重影响病人的生活质量和治疗效果。
DNA尿检作为一种非侵入性方法,可以方便地进行复发监测。
持续定期进行DNA尿检可以帮助医生及时发现复发情况,并调整治疗方案,提高治疗效果。
指导治疗不同膀胱癌患者的基因组异常情况可能存在差异,DNA尿检可以帮助医生了解患者的个体差异,指导个性化治疗方案的选择。
例如,某些基因突变可能与药物敏感性或耐药性相关。
通过DNA尿检可以预测患者对不同治疗方法的反应情况,从而优化治疗方案。
尿脱落细胞的FISH检查在膀胱癌诊断及复发监测中的应用
尿脱落细胞的FISH检查在膀胱癌诊断及复发监测中的应用膀胱癌是泌尿系统常见肿瘤,尿液脱落细胞的FISH检查在膀胱癌诊断及复发检测的应用是目前研究的热点,本文就FISH技术在膀胱癌诊断及术后复发检测中的应用进行综述。
标签:FISH检查;膀胱癌膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,我国大约90%的膀胱癌为移行细胞癌。
膀胱癌术后复发率较高,术后需长期随访。
其诊断和术后随访方式一直是临床上研究的重要课题。
目前我国主要以膀胱镜检查辅以尿脱落细胞检查作为膀胱癌诊断及复发监测的主要手段[1]。
膀胱镜检查作为侵入性检查,会给患者带来痛苦,不易被接受,且对低恶性的膀胱癌患敏感度不高。
尿脱落细胞形态学检查敏感度低,易受到血尿、尿路感染及膀胱灌注化疗等情况影响。
美国食品药品管理局已经批准了部分尿液膀胱肿瘤标志物(如尿核基质蛋白和膀胱肿瘤抗原等)用于膀胱癌的诊断,但也存在特异性低和高昂的检查费用等问题[2]。
寻找一种非侵入性的、特异性级敏感度高的新的膀胱癌诊断及复发监测方法成为了近年来的研究热点。
随着近年来肿瘤基因学的研究,荧光杂交技术(FISH)已广泛用于肿瘤的病因研究、治疗及诊断等多个方面,在膀胱癌领域也有极佳的表现。
目前尿脱落细胞的FISH检查已用于膀胱癌的诊断。
本文就尿脱落细胞的FISH检查在膀胱癌诊断及复发监测中的应用进行综述。
1 荧光杂交技术((FISH)简介[3]FISH是一门20世纪80年代初期在原有放射性原位杂交的基础上发展起来的一种非放射性原位杂交技术。
与传统的放射性标记原位杂交相比具有安全、快速、灵敏度高、检测信号强、杂交特异性高、能同时显示多种颜色等优点。
染色体的荧光原位杂交技术最早是随着绘制高分辨人类基因组图谱需求而出现的,此后广泛应用于基因领域的基础研究。
随着医学的发展,FISH这项原本用于基础研究领域的技术已经被迅速推广应用于临床。
目前已被广泛应用于多种肿瘤的诊断、治疗等。
例如HER2基因擴增的双色FISH评估技术能够预期乳腺癌的预后并指导靶向治疗。
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膀胱癌的筛查和复发在来源于上皮组织的膀胱癌中,约90%为移行上皮癌;非上皮性膀胱肿瘤较少见,主要包括未分化癌、鳞状细胞癌、腺癌,根据细胞的分化程度可将其分为3级。
膀胱镜检查和尿细胞学检查被认为是膀胱肿瘤诊断的金标准。
预计2012年美国膀胱癌新发病例数约七万例,一万余人死于膀胱肿瘤。
其中,男性的发病率和死亡率均高于女性。
浅表性膀胱癌早期诊断通常有较好的预后。
然而,膀胱癌的复发率为60% ~70% ,居所有实体瘤的首位。
11% 的复发患者会发展为浸润性膀胱癌,因此患者术后通常需每年进行3~4次膀胱镜检查。
膀胱镜检查是侵人性检查,并发症多、花费较高,而这些问题需要通过对非侵入性的尿液检查的研究主要是改进传统的细胞学检验技术来解决。
1 尿细胞学检查细胞学通常被视为膀胱癌初筛的金标准,Gareia等对109名患者进行的研究表明,单纯对尿样进行常规离心处理,作巴氏染色后进行细胞学检查就可以达到97% 的灵敏度和96%的特异度,且其中12例细胞学检验阳性而初次活检阴性的病人均在第二次活检时发现肿瘤,这一结果提示对于细胞学明确阳性的病人均应进行随访。
但亦有研究指出对于I级,Ⅱ级,Ⅲ级的膀胱癌,尿细胞学的灵敏度分别为5.8% ~25% ,24.0% ~40% ,50% ~88.9% ,特异度较高为99% ,提示尿细胞学检查对低级别膀胱癌灵敏度较差。
1.1 尿细胞学取样方法尿细胞学的取样方法主要有自然留尿和膀胱灌洗两种,通常取中段尿或膀胱灌洗液的中间部分作为细胞学标本来源。
Badalamen等指出膀胱灌洗标本细胞学检查的灵敏度为6l% ,而自然留尿的灵敏度为41%;反复留尿三次灵敏度为60% ,仍低于单次膀胱灌洗细胞学检查。
1.2 尿细胞学制片方法尿细胞学制片分析方法主要有传统涂片和新近开展的液基细胞学技术,传统涂片读片时易被红细胞干扰,而液基细胞学技术可以去除干扰诊断的杂质制成背景清晰的液基细胞片,更好地保存细胞学形态,使得观察更为容易 J。
液基细胞学包括液基薄层细胞学技术和液基沉降细胞学技术,前者是将采集的脱落细胞转移至含有保存液的特制小瓶中,通过过滤膜过滤将细胞和杂质分离,最终在玻片上制成直径为20 mm 的细胞薄层,固定后行巴氏染色,一次只能处理一份标本。
后者是将脱落细胞和保存液通过比重液离心后,以自然沉淀的方法将标本中的可疑细胞与杂质分离,最终在玻片上制成直径为13 mm 的细胞薄层,可同时处理多份标本。
然而,液基细胞学技术花费较高,且有研究指出液基薄层制片技术用于尿脱落细胞学检查,在灵敏度、阳性预测值、阴性预测值上均不优于传统细胞离心涂片。
2 尿肿瘤标志物相对于传统细胞学检查和膀胱镜检查,一些肿瘤标志物在用于膀胱癌早期诊断时也能取得较高的敏感度和特异性。
尿肿瘤标志物可分为两类:存在于尿液中的肿瘤标记物和依赖尿脱落细胞的肿瘤标记物。
溶解于尿液的肿瘤标记物多来源于凋亡的膀胱移行上皮细胞,多通过酶联免疫吸附试验、放射免疫试验进行测定,个别标记物已有商业化的床边测试(point—of-care,POC);依赖尿脱落细胞的肿瘤标记物多采用PCR、免疫细胞化学、荧光原位杂交等技术进行测定。
3 尿细胞学、尿肿瘤标志物联合试验临床工作中,具有高灵敏度和高特异度的诊断试验并不多,为了获得较高的诊断效率,常将多种试验联合使用。
联合试验分为平行试验和系列试验两种,前者即同时做多个试验,只要有一个试验结果为阳性即作阳性诊断,平行试验可提高灵敏度和阴性预测值、降低特异度;后者要求所有试验结果均为阳性才能作阳性诊断,系列试验可提高特异度和阳性预测值、降低灵敏度。
鉴于细胞学对于低级别的膀胱癌的敏感度较低,多种平行试验被用于膀胱癌的检测。
3.1 尿细胞学联合CIM4 CK20检测 CD44是一种广泛表达于多种内皮细胞、间充质细胞、造血干细胞表面的跨膜糖蛋白,属于黏附因子家族。
CD44在造血、淋巴细胞活化和归巢、创伤愈合、炎症和肿瘤等多种生理和病理过程中起作用,其参与肿瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的黏附,对肿瘤细胞侵袭、转移起促进作用。
细胞角蛋白2O(Cytokeratin20,CK20)是上皮细胞骨架中间丝的组成成分,具有组织特异性,在胃、肠黏膜上皮细胞肿瘤和膀胱移行上皮肿瘤中表达,而在正常膀胱上皮及肾细胞癌不表达。
CK20在细胞化生、恶变、肿瘤转移、体外培养时持续表达阳性。
细胞学联合CD44和CK20检测对膀胱癌的灵敏度为95.5%。
3.2 尿细胞学联合CK20 ImmunoCyt/UCyt+检测商业化的UCyt+是由三种针对移行性上皮肿瘤的单克隆抗体M344、LDQ10和19A21 1构成的免疫荧光细胞化学试验,UCyt+检测对于膀胱癌的灵敏度为81.6%,CK20检测对于膀胱癌的灵敏度为89.3% ,UCyt+检测与细胞学合用时灵敏度为88.9%,CK20检测与细胞学合用时灵敏度为93.9% ,CK20检测、UCyt+检测、细胞学检查三者合用时灵敏度达到92.5% 。
3.3 尿细胞学联合TIMP-2 Survivin检测基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Inhibitors of Metalloproteinase,TIMPs)是特异性的内源MMPs抑制剂,TIMPs与MMPs平衡的改变可影响血管形成、肿瘤的发生、发展与转移。
TIMP-2低浓度时参与MMP-2激活,高浓度则可以抑制所有MMPs的活性,尤其对MT1一MMP、MMP-2、MMP一9具有抑制作用 12 3。
TIMP 2对MMP-2有较高的选择性抑制作用。
有研究发现外源性活化及重组的TIMP-2均能明显抑制肿瘤细胞侵袭和转移,TIMP一2低表达与预后不良有关 13j。
Survivin属于凋亡抑制蛋白家族,其表达于人类的胚胎组织,过表达于绝大多数常见的恶性肿瘤组织,在除甲状腺、胸腺及生殖腺以外的分化成熟的成人组织中几乎无表达。
Survivin具有抑制细胞凋亡,促进细胞转化的功能,并且参与细胞有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性的产生。
TIMP 一2单独用于膀胱癌检测对于浸润性膀胱癌和浅表性膀胱癌的灵敏度分别为100%和82.3% ,Sur—vivin单独用于膀胱癌检测的灵敏度为78.6% ,与细胞学联合后可提高到83.3% 。
Survivin、TIMP-2与细胞学检查联用可以使诊断的灵敏度达到98%。
3.4 尿细胞学联合NMP22检测核基质蛋白(Nuclear Ma—trix Proteins,NMPs)是一类参与组成细胞核内部结构支架、染色体构成、DNA复制、RNA的合成、基因的表达调节相关的具有组织特异性的蛋白质,在膀胱癌、前列腺癌、食管癌、白血病、肝癌等肿瘤细胞中均有NMPs的特异性表达。
其中,NMP22是尿路上皮特异性肿瘤相关标记物,在膀胱癌中NMP22因肿瘤细胞的凋亡而由释入尿液。
NMP22在正常人尿液中仅为低水平,而在膀胱癌患者中水平较高 t5]。
Gupta等的研究指出,NMP22单独用于诊断膀胱癌的灵敏度为85.7% ,联合细胞学后灵敏度上升为92.9%。
3.5 尿细胞学联合NMP22 Urovysion检测商业化的Urovysion荧光原位杂交不受BCG免疫治疗及其他化疗影响,包含可以检测尿液中恶性膀胱上皮细胞3、7、17号染色体的多体性和9p21基因缺失的DNA探针,3、7、17号染色体多体性在高分化肿瘤中常见。
对于高级别的膀胱癌细胞学和NMP22联合检测的灵敏度为92.1% ,商业化的Urivysion和细胞学联合检测的灵敏度为97.4% ,三者联合对低级别膀胱癌的灵敏度大于80% ,对高级别膀胱癌的灵敏度接近100%。
传统的尿细胞学检查虽然具有无创、简便、对恶性程度高的膀胱肿瘤敏感度较高等优点,但其亦存在主观性较强、对于恶性程度低的肿瘤灵敏度较低等缺点,需通过改进采样、制片技术及联合分子生物学检查等方法提高。
针对不同检查目的应灵活地采用不同的检查方法,对于膀胱癌的普查应选择高特异性、高阳性预测值的检查方法,以免给患者带来不必要的恐慌和过度的治疗;对于膀胱癌的复发监测应选择高灵敏度、高阴性预测值的检查方法,以便早期及时发现复发、给予治疗;对于接受了BCG灌注治疗的患者,应选择结果不易受其影响的检查方法。
当前,无论是细胞学还是肿瘤标志物都存在着对低级别的膀胱癌灵敏度较差的问题,改进传统的细胞学检验技术、探索特异的肿瘤标志物、确定可靠的联合试验是提高膀胱癌诊断效率的可行方法。
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