(整理集锦)提高药物生物利用度的方法
药物的生物利用度提高策略研究
药物的生物利用度提高策略研究当今世界，药物研究与开发的进展日新月异，但是在药物治疗过程中，药物的生物利用度一直是一个备受关注和研究的问题。
药物的生物利用度是指药物在经过生物转化后能够到达生物体内部的目标部位并发挥药效的程度。
提高药物的生物利用度可以有效地提高药物的疗效，减少副作用，降低用药量，从而降低患者的药物负担，提高治疗效果。
药物的生物利用度受多种因素影响，包括药物的性质、给药途径、药物代谢和排泄途径等。
因此，要想提高药物的生物利用度，需要综合考虑这些因素，并采取相应的策略进行研究和优化。
一种常见的提高药物生物利用度的策略是通过改变药物的化学结构来提高其溶解度和渗透性。
药物的溶解度和渗透性是影响药物吸收速度和程度的重要因素，通过增加药物的溶解度和渗透性，可以提高药物在肠道中的吸收率，从而提高生物利用度。
另一种提高药物生物利用度的策略是通过改变药物的给药途径来提高其吸收率。
不同的给药途径对药物的吸收速度和程度有着不同的影响，通过选择合适的给药途径，可以提高药物在体内的生物利用度。
此外，药物代谢和排泄途径也对药物的生物利用度有着重要的影响。
药物在体内经过代谢和排泄后，其生物利用度会显著降低，因此，通过研究和优化药物的代谢和排泄途径，可以有效地提高药物的生物利用度。
在提高药物的生物利用度过程中，还需要考虑药物与其他药物的相互作用和药物对机体的毒性。
药物与其他药物的相互作用会影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而影响其生物利用度，因此在研究药物的生物利用度时，需要对药物与其他药物的相互作用进行充分的考虋。
此外，药物的毒性也是影响药物生物利用度的重要因素，因此在研究药物的生物利用度时，也需要充分考虑药物对机体的毒性。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，提高药物的生物利用度是一个复杂而重要的问题，需要综合考虑药物的性质、给药途径、药物代谢和排泄途径等多种因素，并采取相应的策略进行研究和优化。
只有通过不断的研究和探索，才能更好地提高药物的生物利用度，为患者提供更好的治疗效果。
药物治疗的生物利用度提高策略
药物治疗的生物利用度提高策略随着医学的不断发展，药物治疗在疾病治疗中占据着重要地位。
然而，众所周知，药物的生物利用度对其治疗效果有着至关重要的影响。
生物利用度指的是药物在进入体内后被吸收并转化为有效药物的比例。
为了提高药物治疗的效果，科学家们不断研究和探索各种策略，以提高药物的生物利用度。
本文将介绍一些常用的药物治疗的生物利用度提高策略。
一、适当调整剂量和给药途径药物的剂量和给药途径对生物利用度有着直接影响。
适当调整药物剂量可以使药物浓度达到治疗效果所需的水平。
过低的剂量可能无法达到治疗效果，而过高的剂量则可能引起毒副作用。
另外，给药途径的选择也会影响生物利用度。
口服给药是常见的给药途径，但是药物在通过胃肠道吸收时可能遇到不利因素，如药物的不稳定性、肠道中的酸性环境等。
因此，其他给药途径，如皮下注射、静脉注射等，也是提高药物生物利用度的一种策略。
二、改善药物的溶解性和稳定性药物的溶解性和稳定性直接影响其在体内的吸收和分布。
通过适当的药物配方设计和技术改进，可以提高药物的溶解性和稳定性，从而增加其生物利用度。
一些方法包括使用增溶剂、改变药物的晶体形态、使用粉末混合技术等。
此外，药物的稳定性也是一个需要关注的问题。
药物在存储和使用过程中可能会发生分解、氧化、光解等反应，降低其药效。
因此，采取一系列措施，如选择适宜的包装材料、调节储存条件等，来提高药物的稳定性，可以进一步提高药物的生物利用度。
三、使用药物增效剂药物增效剂是指通过与药物共同应用，可以增加药效的物质。
常用的药物增效剂包括增渗剂、酶抑制剂等。
增渗剂可以改变生物膜的通透性，促进药物的吸收。
酶抑制剂可以抑制体内代谢酶的活性，延缓药物的代谢过程，增加药物的半衰期，进一步提高药物的生物利用度。
然而，需要注意的是，在使用药物增效剂时要注意剂量的控制，避免潜在的毒副作用。
四、优化药物的药代动力学特性药代动力学是药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的研究。
提高口服药物生物利用度的制剂方法
提高口服药物生物利用度的制剂方法
有以下几种制剂方法可以提高口服药物的生物利用度：
1. 改变药物的物理状态：将药物制成颗粒、微粒或溶液等形式，可以增加其溶解速度和溶解度，从而提高其生物利用度。
2. 增加药物的稳定性：在制剂中加入稳定剂，如抗氧化剂、光保护剂等，可以防止药物在胃酸或光照条件下的分解和降解，提高药物的生物利用度。
3. 增加药物的溶解度：可以使用助溶剂、表面活性剂等增加药物的溶解度，增加其在消化道中的溶解速度，提高药物的生物利用度。
4. 肠黏附剂或包衣技术：使用肠黏附剂或包衣技术可以延长药物在消化道中的停留时间，增加药物的吸收机会，提高药物的生物利用度。
5. 经过肠道代谢酶的保护：使用酶抑制剂或酶保护剂，可以在药物进入肠道前或在肠道中保护药物免受肠道代谢酶的降解，提高药物的生物利用度。
6. 制备纳米药物：将药物转化为纳米级颗粒，可以增加药物的溶解度和渗透性，进而提高其生物利用度。
7. 添加渗透增强剂：在制剂中加入渗透增强剂，如无机盐、有机酸、胶体聚合
物等，可以改变肠道黏膜的渗透性，提高药物的吸收速率和程度，从而提高药物的生物利用度。
需要根据具体的药物性质，选择适当的制剂方法来提高口服药物的生物利用度。
有关农药利用率提高的奇招多多.doc
有关农药利用率提高的奇招多多随着农药品种的不断增加，以及大家对环境保护的重视，提高农药利用率，减少农药残留也成为社会关注的重点，那么，如何才能提高农药的利用率呢？一要提高手动施药机械性能，改变喷洒部件单一的现状，促进手动喷雾器的更新换代。
喷雾器是雾化质量的决定因素，直接影响农药在作物上的沉积分布。
雾滴分布密度是关系到防治效果的一项重要因素。
等量的药液，如果雾滴尺寸缩小一半，所得的雾滴数目可增加8倍。
因此政府相关部门和企业可以合作开发一些喷雾器理想的更新换代品种。
二要推行低量施药技术，降低目前的亩施药液量。
作物叶片表面能够附着的农药雾滴是有限度的，当喷洒量超过一定限度时，叶片上的细小雾滴会凝聚成大雾滴而滚落、流失，反而使叶片上附着的农药量急剧降低。
发达国家的施药液量一般都控制在每公顷100—300升的范围，不到我国单位面积施药液量的1/3，因而流失量极少，农药利用率较高。
三要广泛开展施药技术培训，让农民掌握科学施药方法。
主要让农民了解以下几个方面：1.由于手动喷雾器采取的是液力雾化方式，要经过30厘米以上的距离才能够完全雾化，所以在喷洒农药时，必须保持喷头与作物的距离在30厘米以上，避免将喷头贴近作物表面喷雾。
2.在使用圆锥雾喷头喷洒作业时，应改变沿前进方向左右双侧“Z”字型交叉喷雾习惯，而采取顺风单侧“Z”字型喷雾，保证施药人员所在的区域是无药区。
同时，应逐步用扇型雾喷头替代圆锥雾喷头，采取单侧平行推进法喷雾，提高农药分布的均匀性。
机动喷雾机采取的是气力雾化方式，离喷头越远，雾滴越细，一般水平喷幅在8米以上。
在喷洒农药时，要充分利用其有效喷幅，采取飘移叠加法喷雾，提高工效和防效，避免针对性喷雾。
3.作业时，应按照风向确定喷头的指向(喷向)、机手的行走路线(走向)和田间作业的顺序(始向)的原则，使喷向与风向尽量保持一致，不能顶风作业。
4.要根据防治对象和作物不同生育期以及病虫害发生部位，灵活掌握喷头的高度和角度。
提高农药利用率的方法
提高农药利用率的方法01、合理轮换用药防病治病杀虫用药单一，或长期使用一种或几种药性相同的农药，从而使病虫的抗性提高，防治效果就会下降。
而轮换用药可以避免这一现象出现，因为一种药剂不可能百分之百完全杀灭病虫，而存活下来的“幸存者”会对这一种药剂产生一定的抗药性，“幸存者”繁殖的后代也会对这一种药剂产生一定的抗体，如果多次使用同一种药剂，则整体抗药性都会增加，所以轮换药剂施用或者使用复配型药剂，可以大大降低抗药性的产生02、注重农药质量买了假农药，或者是劣质农药，或者使用失效的农药，效果可想而知肯定不会好。
首先排除假农药，购买农药时，一定要看清农药包装上的标识、证号、日期等，尽量购买大厂家生产的品牌农药，一些小厂家生产的劣质农药效果没保障，假农药就更不用说了。
种植课堂：十种提高农药利用率的做法-图片版权归惠农网所有再就是购药时尽量到信誉度高，懂技术，经营规范的农资店去买药。
还有就是部分从业人员不懂装懂，误导农友用药，药不对症，打了白打!所以，平时要多学多看，多了解农资信息，打好“底功”，炼就一双“火眼金晴”，避免假农药和“*郎中”蒙骗。
03、不乱用农药有的农友看见别人用药，不看效果如何，不看病症是否相同，只要别人买哪种药，也跟着买，用过效果不好，再重新换一种买，或张三说哪一种药好就听张三，李四说哪一种药好又听李四，一种药不行，就再添加一种，结果，药病不相投，不但病虫没治住，还延误了最佳防治适期，增加了防治成本，更有甚者，还受了药害。
所以，当出现病虫害时，一定要先确定病虫害的类别，然后再针对这些病症或者虫害，针对性的买药、配药、打药!04、掌握打药时机有许多农友习惯了不见到危害严重不用药。
如：菜青虫防治最佳时机应掌握在孵化盛期到幼虫二龄前用药，而有的农友在菜青虫巳是大龄时才用药防治，此时，往往蔬菜上巳经咬成很多孔洞，贻误了“战机”，造成损失。
病害用药都是提倡预防为主，针对病菌侵染发生规律之前，进行有效预防，这样才能达到事半功倍，不要等到病害严重，已经威胁到作物生存了才开始打药治疗，肯定效果不会特别突出!并且无论是植物还是昆虫或病菌，20~30℃，尤其是25℃左右，是其最合适的活动温度。
药物的生物利用度提高策略研究
药物的生物利用度提高策略研究药物的生物利用度是药物在人体内被吸收并发挥作用的程度，是评价药物疗效和安全性的重要指标之一。
药物的生物利用度直接影响着药物治疗效果的好坏，因此提高药物的生物利用度对于改善药物疗效具有重要意义。
本文将探讨药物的生物利用度提高策略，并对其进行深入研究。
一、药物的生物利用度概述药物的生物利用度是指药物在经过口服、注射等途径进入人体后，在体内发挥药效的能力。
药物的生物利用度受多种因素的影响，包括药物的物理化学性质、给药途径、药物代谢和排泄等。
一些药物由于生物利用度较低，需要频繁给药或使用更高的剂量才能达到疗效，不仅增加了药物的副作用风险，还增加了患者的用药成本。
因此提高药物的生物利用度对于优化药物治疗效果具有重要的意义。
二、药物的生物利用度提高策略药物的生物利用度可以通过多种途径来提高，以下是一些常见的策略：1. 药物的物理化学性质优化药物的物理化学性质对于药物的生物利用度具有重要影响。
通过合理设计药物的化学结构，可以改善药物的溶解性、稳定性和膜透过性，从而提高药物的生物利用度。
例如，调整药物的晶型、改变药物的亲脂性等措施可以显著提高药物的生物利用度。
2. 给药途径的优化药物的给药途径也是影响药物生物利用度的重要因素。
不同的给药途径对于药物的吸收速度和生物利用度有着明显的差异。
通过选择适当的给药途径，可以提高药物在体内的吸收速度和利用率。
例如，口服给药是最常见的给药方式，但对于一些生物利用度较低的药物来说，改变给药途径，例如采用静脉注射或皮下注射，可以提高药物的生物利用度。
3. 药物代谢和排泄的调节药物在体内的代谢和排泄过程是影响药物生物利用度的重要环节。
通过影响药物的代谢速率和排泄速率，可以改变药物在体内的浓度和维持时间，从而影响药效的表现。
例如，通过调节药物与蛋白质的结合能力，可以延长药物在体内的半衰期，提高药物的生物利用度。
4. 药物的制剂优化药物的制剂特性也是影响药物生物利用度的重要因素。
药物剂型的生物利用度改进技术研究
药物剂型的生物利用度改进技术研究药物剂型的生物利用度是评价药物在人体内的吸收程度和利用效率的重要指标。
而药物剂型的设计和改进技术则是通过优化药物的制备和表现方式，以提高药物在人体内的吸收和分布，从而达到增加生物利用度的目的。
本文将详细介绍几种常见的药物剂型的生物利用度改进技术。
一、溶解度提高技术药物溶解度是药物吸收的第一道关卡。
如果药物不能溶解在胃肠道中，就很难被吸收到血液中，进而影响其生物利用度。
因此，提高药物的溶解度是改善生物利用度的重要手段之一。
1. 粒度减小技术药物的颗粒大小与其溶解速度密切相关。
通常情况下，粒度较小的药物比较容易溶解在胃液中。
因此，通过粒度减小技术可以显著提高药物的溶解度。
常见的粒度减小技术包括球磨法、超声波法和喷雾干燥法等。
2. 组合药物技术有些药物在单独使用时溶解度较低，但与其他药物结合后可以相互促进溶解。
通过将这些药物合并制备成复方制剂，可以在一定程度上提高溶解度和生物利用度。
这是一种常见的提高药物溶解度的技术手段。
二、肠道吸收提高技术药物吸收主要发生在小肠。
因此，提高药物在小肠的吸收率对于改善生物利用度非常重要。
以下是几种常见的提高肠道吸收技术。
1. 微粒化技术将药物制备成微小颗粒或纳米颗粒可以增加其表面积，使得药物与肠道黏膜接触面积增加，从而提高吸收速度和吸收率。
微粒化技术通常使用喷雾干燥法、冻干法和共沉淀法等。
2. 载体技术通过与适当的载体结合，可以提高药物在胃肠道中的稳定性和溶解度，促进其吸收。
常见的载体技术包括纳米载体和脂质体技术等。
三、生物膜穿透技术药物在通过胃肠道吸收到血液中之前，通常还需要通过肠道黏膜和其他细胞膜。
因此，改善药物在生物膜上的穿透能力也可以提高药物的生物利用度。
1. 纳米技术通过将药物制备成纳米级别的颗粒或胶束，可以提高药物在生物膜上的穿透能力。
纳米技术可以增加药物与生物膜的接触面积，从而提高药物的吸收速率和吸收率。
2. 增透剂技术增透剂是指能够改变细胞膜通透性的化合物。
药物剂型设计如何提高药物的生物利用度和稳定性
药物剂型设计如何提高药物的生物利用度和稳定性药物剂型设计是药学领域中的一项重要研究内容，旨在提高药物的生物利用度和稳定性。
通过合理选择药物的给药途径、剂型和辅料，可以显著改善药物的生物利用度和稳定性，从而提高药物治疗的效果和安全性。
一、药物给药途径的选择药物的给药途径直接影响药物在体内的吸收和分布，进而影响生物利用度。
根据药物的性质和患者的病情，选择适宜的给药途径可以提高药物的生物利用度。
1. 口服给药口服给药是最常用的给药途径之一，具有便捷、经济、易于控制剂量等优点。
药物在胃肠道中受到消化液和代谢酶的作用，可能导致药物的降解和代谢，降低药物的生物利用度。
为提高药物的生物利用度和稳定性，可以选择控释剂型、包衣制剂和复合剂型等，延缓药物的释放和降解速度。
2. 注射给药注射给药可以绕过胃肠道，直接将药物输入体内，避免了胃肠道的降解和代谢过程，提高了药物的生物利用度。
常见的注射剂型包括溶液剂型、混悬剂型和沉淀型等。
然而，注射给药的操作难度较大，需要专业人员进行，增加了治疗的复杂性。
3. 贴皮给药贴皮给药是将药物通过皮肤进行透皮吸收，避免了胃肠道和注射给药的问题。
贴皮给药具有操作简便、维持药物血浓度稳定的优点。
通过贴皮剂型的设计，可以调整药物在皮肤上的透过性，提高药物的生物利用度和稳定性。
二、药物剂型的选择药物剂型是药物的物理形态，对药物的生物利用度和稳定性有着重要影响。
合理选择药物的剂型可以提高药物的生物利用度和稳定性。
1. 固体剂型固体剂型包括片剂、胶囊和颗粒等，具有稳定性好、剂量控制准确的特点。
通过调整固体剂型的制备工艺和辅料配方，可以改善药物的溶解度和稳定性，提高药物的生物利用度。
2. 液体剂型液体剂型具有药物易于溶解和吸收的优势，常见的液体剂型包括口服溶液、外用溶液和注射液等。
在药物的液体剂型设计中，可以通过调整配方、添加溶解助剂和表面活性剂等手段，提高药物的生物利用度和稳定性。
3. 积极靶向剂型积极靶向剂型是针对特定疾病或器官设计的剂型，通过在剂型中加入靶向配体或修饰药物，使药物更加精确地靶向治疗部位，提高药物的生物利用度和稳定性。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
生物药剂学分类系统是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统，共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。
高溶解性和低透膜性( Ⅲ类)药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。
某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分配系数太低，反而导致药物不利于吸收，而且药物肠道不稳定，因此在提高该类药物生物利用度方法：1. 极性或亲水性药物由于油水分配系数低或跨膜扩散能力差而不能有效地分配到小肠壁细胞膜，吸收差，可加入过量反离子与该药物合用，从而可以形成亲脂性较强的离子对而促进吸收；2. 如果由于药物分子结构中氢键数目较多导致透膜速率下降时，可加入促渗剂改善膜渗透性；3. 制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。
可改变药物的油水分配系数，亲水药物制成复合物后大都亲脂性增强，且磷脂复合物在水中可分散成极小的囊泡结构利于透过生物膜。
例如苦参素4. 制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。
5. 制备自乳化给药系统，例如山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功案例。
6. 制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，通过生物膜而被吸收。
一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失活降解的情况例如胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，可以借鉴一下。
7. 制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，避免或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解破坏。
8. 化学修饰，如制备前体药物参考文献吴诚，王玲，刘丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展，国际药学研究杂志，2012.39（4）：298贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究,河南工业大学学报(自然科学版),2012,6提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，刘丽宏［摘要］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近年来该类药物发展迅速，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近年来药剂学领域关注的热点和难点问题之一。
本文综述了改善此类药物口服吸收的方法，包括利用化学修饰、载体主动转运吸收、吸收促进剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶抑制剂等方法。
部分药物通过此类方法已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。
［关键词］口服生物利用度; 难透膜水溶性药物; 基因工程药物前言生物药剂学分类系统( biopharmaceutical classificationsystem，BCS) 是基于药物的溶解度及膜通透性对所有药物进行科学分类的系统［1］。
共分成4类: 高溶解性和高透膜性( Ⅰ类) 、低溶解性和高透膜性( Ⅱ类) 、高溶解性和低透膜性( Ⅲ类) 和低溶解性和低透膜性( Ⅳ类) 。
其中溶解性和溶解度非同一概念，高溶解性指一种药物的最高剂量可以溶解在250 ml 或者更少的水溶液中( pH 1 ～ 7． 5) 。
药物由于不同的物理化学性质而具有不同的溶解性和透膜性，同时也导致了其在体内不同的口服生物利用度。
其中Ⅰ类药物不存在口服生物利用度低的问题，易于制成口服制剂; 而Ⅳ类最难口服吸收，一般情况下只能采用其他给药途径或通过制成前药改变其物理化学性质来达到生物利用度要求。
目前对于Ⅱ类药物，可以利用各种制剂技术提高药物的溶出速度，进而提高其口服生物利用度，该类制剂技术相对成熟，如制备成固体分散体、环糊精包合物、微乳等。
Ⅲ类药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。
近年来基因工程药物发展迅速，上市药物的数量迅速增加，但由于口服生物利用度低，在临床上往往需要注射给药，给患者用药带来很大的不便。
某些中药中水溶性活性成分如皂苷类虽然可以口服给药，但由于生物利用度很低严重影响了其疗效的发挥。
口服给药仍是患者最乐于接受的一种非侵入性的给药方式，特别是对于那些需要长期服药的患者( 如糖尿病患者) 。
由于Ⅲ类药物往往相对分子质量大、稳定性差，因此如何提高该类药物的口服生物利用度，一直是近年来药剂学领域关注的热点和难点之一。
1 药物吸收的途径及屏障1. 1 吸收方式药物口服后可以通过以下的一种或几种方式经胃肠道上皮细胞吸收［2］( 图1) : 药物通过细胞膜( 经细胞途径) 或者细胞间的紧密连接( 细胞旁路途径) 被动扩散; 通过载体介导进行易化扩散或者主动转运; 胞饮作用。
其中经细胞途径被动扩散是药物口服后的主要吸收方式。
图1 药物经胃肠道吸收的方式注: ↓药物进入细胞，↑药物外排出细胞; a．载体介导的主动转运; b．细胞旁路途径被动扩散; c．经细胞途径被动扩散; d． P-糖蛋白( P-gp) 介导的外排; e．易化扩散1. 2 吸收屏障药物在体内吸收的屏障与药物本身的结构密切相关，如相对分子质量、亲脂性和分子中氢键的数目。
根据Lipinski 原则［4］，满足下述任何2 个条件，往往预示该药物具有较差的透膜性: ( 1) 含5 个以上氢键供体( － OH 或－ NH) ; ( 2) 相对分子质量大于500; ( 3) logP ＞ 5( P 为油水分配系数) ; ( 4) 含10 个以上氢键受体( N 或O) 。
胃肠道的pH 值及消化酶的作用也是影响药物吸收的屏障之一。
胃中强酸性环境及胃肠道中的消化酶较易导致药物的降解，特别是蛋白多肽类药物。
根据pH 分配学说，弱酸性或弱碱性药物在不同pH 条件下解离度不同，而带电荷的药物是很难被吸收的，因而药物分子型和离子型的比例也影响了药物的吸收。
此外，吸收进入胃肠道上皮细胞的药物，若是P-糖蛋白( P-gp) 或细胞色素P450 同工酶3A4( CYP3A4) 的底物，部分药物可以被P-gp 外排( 图1) 进入肠腔或被CYP3A4代谢而不能吸收进入血循环。
2 增加口服药物吸收的策略由于BCS Ⅲ类药物往往相对分子质量大，水溶性强，几乎很难通过被动扩散的方式经细胞途径转运，增加此类药物的体内吸收难度很大，只能通过细胞旁路途径转运。
而胃肠道细胞间的空隙狭小( 0. 3 ～ 1. 1 nm) ，一般情况下只有分子半径＜ 0. 4nm 才能通过( 胰岛素分子半径为1 ～ 2 nm) ，细胞旁路途径的吸收面积也不及经细胞途径的百分之一［5］。
尽管如此，由于BCSⅢ类药物应用广泛，尤其是此类中的蛋白质多肽药物，例如干扰素和胰岛素等，往往需要频繁注射给药，患者用药的顺应性较差，因此口服给药途径仍是此类药物制剂研究的方向。
目前已报道了很多增加此类药物吸收的策略，并且部分药物已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。
2. 1 化学修饰由于BCS Ⅲ类药物在体内难以透膜吸收的根本原因是由其自身的化学性质造成的，因此对其进行化学修饰是增加该类药物口服生物利用度最有效的方法之一。
目前化学修饰主要包括氨基酸修饰、酯化和高分子聚合物共价结合等方法［5-6］。
化学修饰对于小分子药物和短链肽一般比较有效，但长链肽和大分子药物仍然较难发挥作用。
而且化学修饰往往是分子特异性的，同样的方法不能适合许多药物，因而一般不能发展成为一项平台技术［5］。
NOBEX 公司将己基通过共价键连接到重组人胰岛素上，经过修饰的胰岛素( HIM2) 可以减少胃肠道酶对其的降解作用，并可促进胰岛素在体内的口服吸收。
文献［7-8］报道了单剂量口服HIM2 用于控制2 型糖尿病患者餐后高血糖的有效性，与安慰剂组相比，餐前30 min 按0. 5 和1. 0 mg /kg 给予HIM2，可明显降低患者给药后0 ～ 4 h 血糖的浓度时间曲线下面积( AUC) ,与皮下注射胰岛素组餐后的血糖水平相当。
而且口服HIM2 与皮下注射胰岛素相比，可减少低血糖事件的发生。
目前该口服胰岛素制剂已完成Ⅳ期临床试验，并已在印度上市，商品名为Insugen。
2. 2 主动转运吸收机制哺乳动物通过主动转运机制来吸收维生素B12，维生素B12在体内通过一系列转运蛋白参与而被主动吸收，吸收过程较复杂。
利用这一机制，可将药物直接与维生素B12共价结合形成复合物，但不能改变维生素B12与体内转运蛋白结合的活性［9］。
由于维生素B12 在体内口服吸收的量较少( 一般为1 ～2 μg /d) ，在胃肠道中复合物在被载体识别之前就可能被胃肠道中的酶水解，同时复合物也不能保护蛋白多肽类药物在胃肠道免受降解，使这些共价结合物的应用受到了一定的限制。
为了克服这一屏障，Apollo 生命科学公司开发了维生素B12纳米粒给药系统( OraldelTM) ［8］。
这些纳米粒是由多糖高分子材料组成，表面包被了维生素B12分子，不但可以保护胰岛素分子，还可以促进其吸收。
最近，该公司宣布通过特殊的制备方法，可将胰岛素完全包载在纳米粒中，糖尿病大鼠口服该胰岛素纳米粒，血糖可控制在正常范围内长达12 h。
2. 3 吸收促进剂应用吸收促进剂是提高BCS Ⅲ类药物口服生物利用度的主要策略之一［10-14］。
吸收促进剂的作用机制可能是其增加了膜的流动性，减少了胃肠道黏液的黏性，增加了蛋白质跨膜的渗透性，开放了膜上某部位的紧密结合［5］。
一般来说，吸收促进剂可通过经细胞和( 或) 细胞旁路途径发挥作用。
经细胞途径可能是吸收促进剂通过干扰细胞膜疏水性的外层结构或导致膜蛋白的丢失而促进药物吸收的;细胞间途径是通过打开细胞间的紧密连接而促进药物转运的。
常用的非特异性吸收促进剂包括胆酸盐、脂肪酸、表面活性剂、水杨酸类和螯合剂等［3，8］。
大部分吸收促进剂可能会有胃肠道黏膜毒性作用［5］。
吸收促进剂对于细胞膜的改变可能会导致一系列问题，如一些其他本来不吸收的毒性物质被吸收进入体循环。
某些吸收促进剂在体外对Caco-2细胞是有毒的，但在动物体内却相对安全，可能是由于完整的黏膜组织中存在修复机制。
有些吸收促进剂通过可逆性打开细胞间紧密连接而起作用，短期使用毒副作用较小，如阳离子壳聚糖衍生物［15］，但当治疗慢性疾病如糖尿病或骨质疏松时，必须注意这些辅料长期口服的毒性作用。
中链脂肪酸毒性作用小，是一类安全性较高的吸收促进剂，有很好的应用前景。
目前作为吸收促进剂的中链脂肪酸均为饱和脂肪酸，可能是由于不饱和脂肪酸形成的胶束流动性高，与饱和脂肪酸形成的刚性胶束相比更易被破坏［16］。
中链脂肪酸类吸收促进剂最有代表性的是癸酸钠，目前在国外作为食品添加剂广泛使用，在瑞典上市的直肠栓( doktacillin)中已经作为吸收促进剂使用［5，17］。
目前处于临床试验阶段的多个BCSⅢ类药物( 包括胰岛素) 口服制剂都使用癸酸钠作为吸收促进剂。