肺癌免疫治疗新进展
肺癌的免疫治疗进展
肺癌的免疫治疗进展肺癌是目前全球范围内最常见的癌症之一，而传统的治疗手段如手术、放疗和化疗在很多情况下无法有效控制肿瘤的进展。
近年来，免疫治疗作为一种新兴的抗癌方法，取得了显著的进展。
本文将探讨肺癌免疫治疗的最新进展，并分析其应用前景。
免疫治疗的基本原理是通过激活机体免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。
在肺癌的免疫治疗中，最为关键的目标是改善患者自身的免疫反应。
根据免疫治疗药物的作用机制，可以分为免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法等多种类型。
免疫检查点抑制剂是近年来取得突破性进展的免疫治疗药物。
它的作用机制是通过抑制肿瘤细胞表面的免疫检查点蛋白，使肿瘤细胞无法干扰免疫系统的攻击。
PD-1和PD-L1是免疫检查点抑制剂中最为常见的靶点。
临床研究发现，对于部分肺癌患者，免疫检查点抑制剂能够带来长期的生存益处。
除了免疫检查点抑制剂外，肿瘤疫苗也是一种有潜力的免疫治疗方法。
肿瘤疫苗通过使用肿瘤细胞或抗原刺激机体免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答。
目前已经有一些肿瘤疫苗在临床试验中展现出了可观的效果。
对于肺癌患者，肿瘤疫苗的治疗前景仍有待进一步的研究和验证。
CAR-T细胞疗法作为免疫治疗的一种新兴技术，通过利用改造的T 细胞来主动攻击肿瘤细胞。
这种方法已经在其他肿瘤治疗中取得了重大突破，并吸引了肺癌免疫治疗领域的关注。
CAR-T细胞疗法潜在的优势在于它的个体化特点，能够快速适应患者肿瘤的异质性。
然而，由于技术和安全性的限制，CAR-T细胞疗法在肺癌治疗中的应用仍处于初级阶段。
尽管肺癌的免疫治疗取得了一系列的突破，但仍然面临着一些挑战。
首先，免疫治疗对于患者的治疗效果存在很大的个体差异，部分患者对免疫治疗药物无效。
其次，免疫治疗可能引发免疫相关性不良反应，包括免疫毒性和器官功能损伤，严重影响患者的生活质量。
此外，治疗费用高昂也是制约免疫治疗广泛应用的一个因素。
然而，尽管存在这些挑战，肺癌的免疫治疗仍然具有广阔的应用前景。
肺癌的免疫治疗进展与展望
肺癌的免疫治疗进展与展望肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致人们死亡的主要原因。
传统的治疗方法如手术切除、化疗和放疗在控制肿瘤生长方面取得了一定效果，但对于晚期肺癌患者或复发转移的患者来说，治愈率仍然较低。
随着免疫治疗的不断发展，越来越多的希望被寄托在这一领域上。
一、免疫治疗的原理和方法免疫治疗是通过调节机体免疫系统增强对癌细胞的识别和杀伤能力，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
其主要方法包括检查肿瘤表面抗原、提取和扩增患者自身T细胞、利用重组技术制备嵌合抗原受体（CAR-T）等。
1. 肿瘤相关抗原检测免疫细胞通过特异性膜分子与肿瘤细胞表面的抗原结合，从而识别并杀伤肿瘤细胞。
通过检测肿瘤细胞表面的抗原，可以确定免疫治疗的靶点，制定个体化精准化的治疗方案。
2. T细胞移植T细胞是一类具有特异性杀伤能力的免疫细胞，对于肿瘤环境中滋生的癌细胞具有较强的杀伤作用。
提取和扩增患者自身T细胞，并重新注入患者体内，可以增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
3. CAR-T技术CAR-T技术是近年来发展起来的一种重要免疫治疗方法。
通过利用重组基因工程技术将与特定肿瘤相关抗原结合能力较强的单链抗体插入到T细胞中，使其具备针对该抗原产生反应和扩增功能。
CAR-T细胞在体内不断增殖并杀伤肿瘤细胞，从而达到治愈或控制肿瘤发展的效果。
二、免疫治疗在肺癌中的应用免疫治疗在肺癌中的应用主要是针对非小细胞肺癌（NSCLC），这是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。
目前，已经有几种免疫治疗药物被批准用于NSCLC的一线及二线治疗，包括PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。
1. PD-1抑制剂PD-1是T细胞表面上的一种受体，与其结合的配体PD-L1广泛存在于肿瘤微环境中。
当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞活化和功能，从而使肿瘤逃避免疫攻击。
PD-1抑制剂可以阻断PD-1和PD-L1之间的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
免疫治疗在肺癌中的应用与前景展望
免疫治疗在肺癌中的应用与前景展望肺癌是全球范围内导致死亡率最高的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升。
传统的化疗和放疗虽然在一定程度上可以控制肿瘤的生长，但其对免疫系统的副作用导致患者免疫功能的进一步受损，同时在抑制肿瘤的同时也对正常细胞造成了一定的损害。
近年来，免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方法，受到了广泛的关注。
本文将探讨免疫治疗在肺癌中的应用现状及未来的前景展望。
一、免疫治疗在肺癌中的应用现状1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1和PD-L1抑制剂是目前应用最为广泛的免疫治疗药物之一。
PD-1是一种细胞表面的免疫检查点分子，存在于T细胞上，通过与其配体PD-L1结合来抑制T细胞的活化。
肿瘤细胞通过表达PD-L1来逃避免疫系统的监视，PD-1/PD-L1抑制剂的应用可以解除这种抑制作用，使得T细胞重新激活并攻击肿瘤细胞。
2. CAR-T细胞免疫疗法CAR-T细胞免疫疗法是一种通过基因工程技术改造T细胞的治疗方法。
科学家将具有特定抗原识别能力的抗体片段导入到T细胞中，使其具备攻击肿瘤细胞的能力。
经过临床试验，CAR-T细胞疗法在治疗血液系统肿瘤方面取得了显著的成功，如对B细胞恶性肿瘤的治疗效果明显。
然而，在肺癌治疗中的应用还面临挑战，因为肺癌细胞等恶性肿瘤细胞通常缺乏T细胞抗原，限制了CAR-T细胞的有效攻击。
二、免疫治疗在肺癌中的前景展望1. 组合免疫治疗随着对肺癌免疫治疗的研究不断深入，发现将不同的免疫治疗手段进行组合，可以产生更强大的抗肿瘤效应。
例如，将PD-1/PD-L1抑制剂与其他免疫疗法如CTLA-4抑制剂进行联合应用，可以协同增强免疫系统的抗肿瘤作用，提高治疗效果。
2. 预测与个体化治疗目前的免疫治疗仍然面临一个重要问题，即无法预测哪些患者会从免疫治疗中获益。
因此，针对不同患者的基因表达和免疫特征进行分析，发展个体化的免疫治疗策略，将有助于提高治疗效果，并减少不必要的治疗费用和副作用。
肺癌免疫治疗的新进展与挑战
肺癌免疫治疗的新进展与挑战肺癌是一种恶性肿瘤，是全球范围内最为常见的癌症之一，也是最为致死的癌症之一。
肺癌治疗的方法多样，但是传统治疗方法往往被一些因素所限制，如手术切除、放疗、化疗等，这些治疗方法均存在一定风险，且疗效并不稳定。
因此，肺癌免疫治疗的新进展备受人们关注，广泛应用于临床研究中，取得了较为显著的成果。
肺癌免疫治疗的基本原理免疫治疗是利用人体自身的免疫系统，引导和加强人体免疫细胞的作用，使免疫系统识别和攻击癌细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
肺癌免疫治疗的主要方法是通过使用免疫检查点抑制剂，抑制肺癌细胞的生长和扩散。
同时，肺癌免疫治疗还可以通过增强肿瘤细胞的免疫原性，提高人体免疫系统对肺癌的抵抗力。
肺癌免疫治疗的新进展肺癌免疫治疗的新进展主要体现在免疫检查点抑制剂的研究和新药的开发上。
近年来，针对免疫检查点抑制剂的研究取得了显著进展，尤其是PD-1（ programmed cell death-1）和PD-L1（programmed cell death-ligand 1）的研究。
各种免疫检查点抑制剂已经在多个临床试验中被测试，其中最为出色的是PD-1按参考治疗方案（通常为化疗药物）的疗效提高至30%以上，超过一半的患者的肿瘤体积也在下降。
此外，免疫治疗还可与其他治疗方法如化疗、放疗以及基因治疗等联合使用，使患者的总体疗效进一步提高。
肺癌免疫治疗的挑战不过，肺癌免疫治疗也存在着一些挑战和限制。
首先，肿瘤细胞可以通过抑制肿瘤免疫细胞的活性来逃避免疫系统，从而导致免疫细胞无法杀死癌细胞。
其次，免疫治疗和传统治疗的疗效不同，免疫治疗作用较慢，需要更长时间来观察、评测和管理治疗。
最后，免疫治疗的成本较大，患者的经济负担较重。
结语肺癌免疫治疗是针对肺癌的一种新型治疗方法，免疫检查点抑制剂的研究和新药的开发带来新的光明前途。
但是肺癌免疫治疗也存在着一些挑战和限制，为了更好地使用免疫治疗，我们需要更多的实验室研究和临床实践。
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗研究进展一、引言肺癌是全球范围内最为常见的恶性肿瘤之一，治疗难度大且预后较差。
传统的治疗手段包括手术、化疗、放疗等，虽然能够帮助患者控制肿瘤生长，但是会给患者带来不小的副作用。
随着免疫治疗技术的不断发展，肺癌免疫治疗也越来越成为治疗肺癌的一种新方法。
本文将就肺癌免疫治疗研究进展做一综述。
二、肺癌免疫治疗在免疫治疗中，主要是通过激活人体自身的免疫系统，诱导其攻击癌细胞。
免疫治疗可以分为被动免疫治疗和主动免疫治疗两种。
被动免疫治疗主要是给予患者外来的免疫细胞或免疫蛋白，以达到治疗效果。
而主动免疫治疗则是通过激活患者自身的免疫系统，使其对癌细胞产生免疫反应。
1、PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1是一种受体分子，其在肿瘤微环境中可以与PD-L1结合，从而抑制T细胞的活性，进而促进肿瘤生长。
因此，针对PD-1/PD-L1抑制剂的研究，已经成为目前免疫治疗的热点。
临床试验表明，PD-1/PD-L1抑制剂可以显著延长患者的生存期。
例如Keynote-010和Checkmate-057两项临床试验，均证实了PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的良好疗效。
2、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是指患者的免疫细胞被提取出来，利用基因编辑技术将其改造成能够识别并攻击肺癌细胞的免疫细胞，最后再注射回患者体内。
这种技术可以有效避免传统化疗和放疗治疗过程中影响健康细胞的问题。
CAR-T细胞治疗通过自体的免疫系统对抗肺癌，因此其相对于化疗、放疗而言，安全性更高。
三、未来展望目前肺癌免疫治疗的研究还处于初级阶段，还有很多问题有待解决。
例如，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗中，有些患者在接受治疗的同时，依然会出现疾病进展。
针对这种情况，有学者调研了涉及到肺癌发生和免疫的一些信号通路，提出可能可以将免疫治疗与化疗、放疗、靶向药物等联合使用，以达到更好的治疗效果。
再者，CAR-T细胞治疗在实际应用中也存在安全性问题。
肺癌免疫治疗的研究进展
肺癌免疫治疗的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法存在着一定的局限性和副作用。
近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段，备受关注。
本文将介绍肺癌免疫治疗的研究进展。
一、免疫治疗的原理免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。
肺癌细胞可以通过多种途径逃避免疫系统的攻击，如表面蛋白的变异、免疫抑制因子的分泌等。
免疫治疗的原理是通过激活或增强免疫系统，使其能够识别和攻击癌细胞。
二、免疫治疗的方法目前，肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗方法之一。
它通过抑制肿瘤细胞表面的免疫抑制因子，使免疫系统能够攻击癌细胞。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于肺癌的治疗，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过注射癌细胞抗原来激活免疫系统的治疗方法。
它可以让免疫系统识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。
目前，肺癌疫苗的研究还处于早期阶段，但已经有一些疫苗进入了临床试验。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者自身的T细胞来攻击癌细胞的治疗方法。
它通过将T细胞的表面受体改造成能够识别癌细胞的抗原，从而使T细胞能够攻击癌细胞。
目前，CAR-T细胞疗法已经被批准用于其他类型的癌症的治疗，但在肺癌的治疗中还处于研究阶段。
三、免疫治疗的优势和局限性与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有以下优势：1. 对患者的生活质量影响较小。
2. 可以提高患者的生存率和治疗效果。
3. 可以减少肿瘤复发的风险。
但是，免疫治疗也存在一些局限性：1. 部分患者对免疫治疗不敏感。
2. 免疫治疗的副作用较大，如免疫相关性肺炎等。
3. 免疫治疗的费用较高。
四、结论肺癌免疫治疗是一种新型的治疗手段，具有一定的优势和局限性。
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景
肿瘤免疫治疗的最新发展与应用前景近年来，肿瘤免疫治疗成为临床肿瘤治疗的一大突破。
与传统的放化疗不同，肿瘤免疫治疗通过调节患者自身免疫系统，使其对抗癌细胞具有更强的杀伤能力，从而有效击败癌症。
本文将就肿瘤免疫治疗领域的最新进展与未来应用前景进行讨论。
一、个体化免疫治疗助力肿瘤精准医学在过去几年里，科学家们致力于利用个体化信息来定制针对性药物，以提高治愈率和降低不良反应。
这一趋势也渐渐地延伸到了肿瘤免疫治疗领域。
目前，在临床试验中已经取得了令人振奋的结果。
个体化免疫治疗通过分析患者肿块组织样本和基因组数据，确定具体的抗原靶点，并设计出针对该靶点的免疫疗法。
这种个体化策略充分发挥了每个患者的独特生物学特征，提高了治疗效果。
此外，在免疫治疗中，还有一项重要的突破是利用基因编辑技术对T细胞进行改造。
通过改变T细胞表面的抗原受体类型，使其能够更好地与癌细胞结合并杀伤。
目前，CAR-T细胞免疫治疗已经被证明在淋巴癌和白血病等血液肿瘤中取得了巨大成功。
二、新型免疫调节剂开拓治疗选择除了个体化免疫治疗以外，科学家们还不断探索新型的免疫调节剂，以拓宽肿瘤免疫治疗的选择范围。
一种被广泛关注的新型药物是PD-1/PD-L1抑制剂。
PD-1/PD-L1通路是一种肿瘤细胞用来逃避免疫攻击的机制，通过阻断该通路可以恢复患者自身对癌细胞的识别能力。
多项临床试验已经证明，PD-1/PD-L1抑制剂在多个肿瘤类型中取得了显著的治疗效果。
此外，还有一些免疫校正剂也进入了试验阶段。
例如CTLA-4抑制剂和LAG-3抑制剂等，它们能够激活T细胞和其他免疫细胞，并增强它们对癌细胞的杀伤作用。
虽然这些药物的临床应用仍处于初级阶段，但展示出巨大的潜力。
三、肿瘤免疫治疗在多种肿瘤类型中的应用肿瘤免疫治疗已经被证实在多种癌症类型中具有显著效果。
现将其中几种常见肿瘤进行简要介绍：1. 非小细胞肺癌（NSCLC）： PD-1/PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中取得了突破性成果。
肺癌免疫治疗的研究进展与临床应用
肺癌免疫治疗的研究进展与临床应用导言肺癌是目前全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
传统的肺癌治疗主要包括手术切除、放射治疗和化学药物治疗，但这些方法对于晚期肺癌的治疗效果有限。
随着免疫治疗的迅速发展，研究人员开始探索肺癌免疫治疗的新途径，取得了一系列的突破。
本文将介绍肺癌免疫治疗的研究进展与临床应用。
一、肺癌免疫治疗的原理免疫治疗是利用激活或调节患者自身免疫系统的方法来达到治疗肿瘤的目的。
肺癌免疫治疗主要通过激活机体免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
免疫治疗主要有以下几种方式：T细胞免疫疗法、肿瘤疫苗疗法、细胞因子疗法以及免疫检查点抑制剂。
二、肺癌免疫治疗的研究进展1. T细胞免疫疗法T细胞免疫疗法是利用体外培养T细胞，并将其重新注射到患者体内，增强机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力。
近年来，研究人员对T细胞免疫疗法进行了深入研究，并取得了一些重要的突破。
2. 肿瘤疫苗疗法肿瘤疫苗疗法是通过注射抗原激活机体免疫系统，从而诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。
肿瘤疫苗疗法在肺癌治疗中具有很大的潜力，可以激发机体免疫系统针对肿瘤细胞产生免疫应答。
3. 细胞因子疗法细胞因子疗法通过注射细胞因子（如白细胞介素、干扰素等）来增强机体免疫系统对肿瘤的杀伤能力。
这种治疗方式在一定程度上可以激活机体的免疫反应，抑制肿瘤的发展。
4. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是一种能够抑制肿瘤免疫逃逸机制的药物，它可以激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。
近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中取得了显著的疗效，成为肺癌免疫治疗的重要研究突破。
三、肺癌免疫治疗的临床应用肺癌免疫治疗在临床上已经取得了一些重要的进展。
目前，免疫检查点抑制剂已经成为肺癌的一线治疗药物。
临床试验表明，使用免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌患者可以显著提高患者的生存率和生活质量。
此外，肺癌免疫治疗还可以与其他治疗方法相结合，如化学药物治疗、放射治疗和手术治疗，形成综合治疗方案，提高治疗效果。
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化疗联合 PD1/PD-L1抑制剂
化疗可以辅助 启动免疫循环
PD1/PD-L1抑制剂能够恢复T细 胞活性，促进抗肿瘤免疫反应
• 免疫检查点抑制剂能够防止激活的T细胞失活, 促进T细胞杀伤肿瘤细胞1,3-5
二线单药 一线单药 局晚期/早期
二线治疗 PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗NSCLC可获得生存受益
1 2019
2018年6月15日，Nivolumab获CFDA批准二线治疗NSCLC
NCCN NSCLC Guideline, Version 3.2018.; H. Borghaei et al. J Clin Oncol.2017 Oct 12:JCO2017743062.;Roy S Herbst，et al. Lancet 2016; 387: 1540–50;Rittmeyer A, et al. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.
V. Rusch, et al. 2018 WCLC, abstract MA04.09.
13
Early Disease
Resectable
Neoadjuvant
Adjuvant
Checkmate 816 (phase 3)2 Nivo + CT vs CT
ANVIL (phase 3) Nivo vs observation
指南推荐PD-1/PD-L1抑制剂用于NSCLC的二线治疗
一线治疗
Keynote024
Pembro 一线治疗PD-L1≧50％NSCLC显著优于化疗
Keynote 024
• IV期或复发NSCLC • 既往无系统治疗 • 无EGFR敏感突变/ALK重排
• PD-L1 TPS ≧50％ • ECOG PS 0-1
0.2
p=0.005
6.0
3
6
10.3
0
9
12
15
18
0
3
6
9 12 15 18 21
时间 (月)
时间 (月)
ORR
Socinski, et al. ESMO 2016 LBA7_PR ；M Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8
KEYNOTE-042 ≥1% PD-L1
细菌产物 治疗肿瘤
描述人类肿 瘤相关抗原
黑色素瘤非骨 髓消融化疗及 过继T细胞转移
FDA批准抗CTLA4(ipilimub)在黑色
素瘤中使用
FDA批准pembrolizumab 用于NSCLC一线治疗
BCG在膀胱癌 中的首次研究
发现Toll样细胞 的免疫功能
在VIN中接 种HPV疫苗
FDA批准抗PD-L1 在 膀胱癌，抗PD-1 在 霍奇金淋巴瘤中使用
R
Optional crossover after PD
Investigator choice of platinumbased chemotherapy For 4–6 cycles
分层因素 • 地区 (东亚 vs 世界其他地区) • ECOG PS (0 vs 1) • 组织学分型(鳞癌 vs 非鳞癌)
PD-L11%
PD-L1表达分布和比例
PD-L150%
获益显著
PD-L1 1-49%
获益有限
Presented By Gilberto Lopes at 2018 ASCO Annual Meeting
11
驱动基因阴性的PD-L1≥50%NSCLC一线使用Pembro治疗
新辅助治疗
IO单药新辅助治疗：CheckMate 159
cycles
分层因素 • 地区 (东亚 vs 世界其他地区) • ECOG PS (0 vs 1) • 组织学分型(鳞癌 vs 非鳞癌) • PD-L1 TPS(≥50% vs 1-49%)
研究终点 • 主要终点：PD-L1 TPS≥50%、≥20%、≥1%亚
组OS • 次要终点：TPS≥50%、≥20%、≥1%亚组PFS
• 未经治疗的IIIB或IV期非鳞 NSCLC
• EGFR敏感突变和ALK融合阴性 • 可供PD-L1检测的标本 • ECOG评分0-1 • 无未经治疗的脑转移 • 无间质性肺病或肺炎需要系统
性类固醇治疗
Pembrolizumab 200mg Q3w 2年 +
卡铂 AUC 5mg/ml/min +培美曲塞 500mg/m2
和ORR， TPS≥1%人群安全性
N=305
Key Eligibility Criteria • 1L NSCLC • PD-L1+ ≥50% (30%
of tested patients)
KEYNOTE-024 ≥50% PD-L1
Pembrolizumab 200 mg q3w For 2 years
CheckMate 159 ：可切除肺癌中Nivolumab单药新辅助 Phase II
Nivolumab：MPR 45%
Primary: Safety & feasibility
n Drug-related adverse n Feasibility of resection without extended delays
2
肿瘤免疫治疗发展重大事件2
首次在黑色素瘤 中研究IFNα
肿瘤免疫调节 新概念
FDA批准西普鲁 塞用于前列腺癌
FDA批准nivolumab 及 pFeDmAb批ro准liznuivmoalubm用a于b用 N于S治CL疗C肺二癌线和治肾疗癌
描述病毒在肿瘤 中的免疫浸润
首次研究过继细胞 在癌症中的转移
• N=305
Pembrolizumab 200mg iv Q3w 至PD、不可耐受的毒性、 研究者决定或完成35周期
研究者选择的含铂化疗4～6周 期至疾病进展
可交叉至 Pembro
*分层因素：PS(0 vs 1)、区域（东亚 vs 非－非东亚）、组织类型（鳞癌 vs 非鳞癌）
• 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR
Ribas A et al. N Engl J Med. 2012;366:2517-2519
Name Opdivo (Nivolumab)
Keytruda (Pembrolizumab)
Tecentriq (Atezolizumab)
Imfinzi (Durvalumab)
特瑞普利单抗
信迪利单抗
NCT02818920 (phase 2) Pembro
IMpower010 (phase 3) Atezo vs BSC
IMpower030 (phase 3) Atezo + CT vs CT
Unresectable
NICOLAS (phase 2) Nivo + CRT (conc. vs seq.)
随访
Keynote 024 PFS
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
0 0
Pembrolizumab (n=154) 1.0
化疗 (n=151)
0.8
HR=0.50 (0.37–0.68)
p<0.001
0.6
Pembrolizumab (n=154) 化疗 (n=151)
NR NR
OS
0.4
HR=0.60 (0.41–0.89)
NCT02259621 (phase 2) Nivo ± ipi
IFCT-1401 (phase 3) Durva vs placebo
NADIM (phase 2) Nivo + CT
PEARLS (phase 3) Pembro vs placebo
KEYNOTE-671 (phase 3) Pembro vs placebo
1. 李汉忠,等.协和医学杂志.2018;9(4):289-294. 2. Zhang H, et al. J Cancer. 2018 Apr 19;9(10):1773-1781.
CTLA-4 blockade
PD-1/PD-L1 blockade
免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1单抗和CTLA-4单抗
Target Company PD-1 PD-1 PD-L1 PD-L1
PD-1 上海君实生物医药 PD-1 信达生物制药批准 FDA 2015.3
FDA 2015.10
FDA 2016.10
FDA 2018.02
NMPA 2018.12（黑色素瘤） NMPA 2018.12（淋巴瘤）
免疫治疗的现状（一）
研究终点 • 主要终点：PFS (RECIST v1.1 per blinded,
independent central review) • 次要终点：OS, ORR, safety
Reck M, et al. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1823-1833. ASCO 2018; Abstract LBA4.
. Accessed August 22, 2018. 2. Felip et al. Poster presentation at WCLC 2018. P2.16-03.
14
免疫治疗的现状（二）
二线单药 一线单药 早期/局晚期
免疫联合化疗
免疫联合化疗的原理
Q3W 4周期 N=60
主要终点：ORR(RECIST v1.1 ，设盲， 独立中央评审)
次要终点： PFS、OS、安全 性、PD-L1表达与治疗活性
卡铂 AUC 5mg/ml/min +培美曲塞 500mg/m2