晚期非小细胞肺癌的免疫及靶向治疗原则ppt
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
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32
谢谢
2019/8/27
33
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
27
《肺癌免疫治疗》课件
《肺癌免疫治疗》课件
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
CATALOGUE
目 录
• 肺癌免疫治疗概述 • 肺癌免疫治疗药物与方案 • 肺癌免疫治疗临床实践与效果评估 • 肺癌免疫治疗前沿研究与展望 • 肺癌免疫治疗患者教育与心理支持 • 总结与反思
01
CATALOGUE
肺癌免疫治疗概述
肺癌现状及挑战
肺癌发病率和死亡率
01
全球范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严
案例一
非小细胞肺癌患者，PDL1高表达，接受PD-1抑 制剂治疗后，肿瘤明显缩 小，生存期延长。
案例二
小细胞肺癌患者，经化疗 后病情进展，改用免疫治 疗后，病情稳定，生活质 量提高。
案例三
肺癌合并骨转移患者，接 受免疫联合化疗后，疼痛 减轻，生活质量改善。
临床效果评估指标及方法
客观缓解率（ORR）
免疫治疗优势
与传统治疗手段相比，免疫治疗具有更高的针对性和更低的副作 用，能够显著提高患者的生活质量和生存率。
免疫治疗的种类
包括细胞免疫治疗、抗体药物治疗和免疫检查点抑制剂等多种类 型。
肺癌免疫治疗发展历程
1 2 3
早期探索阶段 20世纪90年代开始，科学家们开始探索免疫治 疗在肺癌治疗中的应用，并取得了一定的成果。
重威胁人类健康。
传统治疗手段的局限性
02
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在肺癌治疗中具有一定的效
果，但同时也存在诸多局限性，如副作用大、易复发等。
个体化治疗的需求
03
不同患者的肺癌存在异质性，因此需要针对个体特征制定个性
化的治疗方案。
免疫治疗原理与优势
免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治 疗癌症的目的。
《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》解读PPT课件
MRI
对肺门和纵隔病变评估有优势 ，可检测脑转移病灶。
分子生物学标志物检测
EGFR基因突变
ALK基因重排
预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感性， 指导个体化治疗。
预测ALK抑制剂治疗敏感性，改善患者预后 。
PD-L1表达
循环肿瘤DNA（ctDNA）
预测免疫检查点抑制剂治疗反应，筛选适 合免疫治疗的人群。
对于ⅢA期NSCLC，可选择新辅助化 疗或放疗后手术切除；对于ⅢB期和 部分Ⅳ期患者，可考虑姑息性手术。
放射治疗适应证及剂量调整原则
根治性放疗
适用于因医学原因不能手术的早 期NSCLC患者，以及局部晚期不
可切除的NSCLC患者。
辅助放疗
适用于术后病理提示切缘阳性、 纵隔淋巴结转移等高危因素的患
者。
早期筛查与诊断
强调高危人群的早期筛查和诊断，提高早期 患者占比，从而改善总体预后。
靶向治疗优化
针对特定基因突变的患者，推荐相应的靶向 治疗药物。
全程管理与多学科协作
强调肺癌全程管理和多学科团队协作的重要 性，提高患者生活质量和生存期。
02
诊断方法与技术进展
临床表现与分期
早期症状
咳嗽、痰血或咯血、气短或喘息 、发热、体重下降等。
CSCO指南地位
中国临床肿瘤学会（CSCO）发布 的中国临床肿瘤诊疗指南，是国 内最具权威性的肿瘤诊疗指南之 一。
指家 讨论和共识形成。
指南意义
为临床医生提供规范化、标准化的 诊疗方案，提高肿瘤诊疗水平，改 善患者预后。
非小细胞肺癌概述
。
05
靶向治疗药物进展及挑战分析
EGFR突变阳性患者靶向治疗药物选择
第一代EGFR-TKI
egfr基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略
《癌症进展》2019年10月第17卷第20期ONCOLOGY PROGRESS,Oct2019,V ol.17,No.20*综述*EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略杨路，王燕#国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京100021摘要摘要：：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因突变类型。
多项Ⅲ期临床研究已经证实，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以给EGFR突变晚期NSCLC患者带来明显的生存获益。
然而，接受靶向治疗的人群不可避免地会出现耐药情况，其后续的治疗策略已成为目前的热点和难点问题。
在EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者中，免疫抑制剂单药治疗的整体效果不理想，只有少数患者可以从中获益，但是具体的疗效预测指标尚不明确。
免疫抑制剂联合EGFR-TKI治疗是针对NSCLC的一种新的思路，但是其治疗效果和不良反应发生情况均需要进一步探索。
免疫抑制剂联合化疗及抗血管药物治疗晚期NSCLC取得了突破性进展，此种联合治疗方案有望成为EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的治疗选择之一。
目前，EGFR突变晚期NSCLC患者在免疫治疗时代的总体治疗策略需要更多的临床研究和基础研究进一步深入探索，因而本研究将对免疫治疗在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中的研究进展作一综述。
关键词关键词：：EGFR突变；晚期非小细胞肺癌；免疫治疗中图分类号中图分类号：：R734734..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.20.03近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）进入了分子靶向精准治疗时代。
据报道，表皮生长因子受体（epidermal growth fac-tor receptor，EGFR）基因突变在白种人中的发生率约为15%[1]，在亚洲人群中的发生率为40.3%~ 64.5%[2-3]。
EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗ppt课件
04
03
EGFR突变非小细胞肺癌一线治 05 疗的挑战与展望
耐药性问题
耐药性产生机制
EGFR突变非小细胞肺癌患者在使用 EGFR抑制剂治疗过程中，可能会出 现获得性耐药性，其产生机制包括 EGFR基因突变、旁路信号通路的激 活等。
耐药性解决方案
针对耐药性问题，目前的研究方向包 括开发新一代的EGFR抑制剂、联合使 用多种药物以及探索新的治疗策略等 。
EGFR突变非小细胞肺癌一线治 04 疗临床实践
诊断与评估
01
02
03
诊断标准
通过组织病理学确诊为非 小细胞肺癌，并通过基因 检测确定EGFR突变类型 。
评估病情
评估患者的肿瘤分期、身 体状况、年龄、合并症等 因素，为制定治疗方案提 供依据。
了解突变类型
了解EGFR突变的类型（ 如L858R、T790M等）， 有助于选择更合适的一线 治疗药物。
1.A 针对EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，应首选 靶向治疗，如吉非替尼、厄洛替尼等酪氨酸激 酶抑制剂（TKI）。
1.B 对于TKI治疗失败的患者，可考虑采用化疗
或免疫治疗等其他治疗方案。
1.C 在治疗过程中，应密切关注患者的病情变化 和不良反应，及时调整治疗方案和药物剂量 。
1.D 针对不同患者的个体差异和病情特点，制定
02
肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺 癌是最常见的类型。
03
非小细胞肺癌的发病率和死亡率较高，对患者的生活质 量和生存期产生严重影响。
非小细胞肺癌的介绍
非小细胞肺癌是一种常见的肺 癌类型，占肺癌总数的约80% 。
非小细胞肺癌的病因包括吸烟 、空气污染、职业暴露等。
非小细胞肺癌的早期症状不典 型，容易漏诊或误诊，因此早 期诊断和治疗非常重要。
晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展68页PPT
Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6
PD
Two-stage design – Initially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1) – following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin arm – no crossover allowed
12
18
24
30
36
Months
Sandler A, NEJM 2019
Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trial
CG alone 6
Previously untreated, stage IIIb,
IV or recurrent NSCLC (n=830)
OS 高加索人(n=945)
亚裔(n=121) 腺癌(n=412)
11.3月 10.5月 17.6月 12.0月
鳞癌(n=347)
10.2月
B组(CV) 10.1月 9.1月 20.4月 10.2月
8.9月
P 0.0441 0.0025 0.4992 0.0673
0.0567
结论:联合治疗对高加索人总生存期的改善优于亚洲人， 而且独立于组织学分型，不过亚洲人总生存期较长
EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群 EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用
非小细胞肺癌的规范化治疗PPT培训课件
肿瘤进行精确照射。
化疗方案
选择合适的化疗药物和 剂量，根据患者的病情 和身体状况进行个性化
化疗。
治疗方案调整
根据患者的治疗反应和 病情变化，及时调整治
疗方案。
放疗与化疗联合治疗的注意事项
密切监测不良反应
放疗与化疗联合治疗可能会产生恶心、呕吐、疲劳等不良反应， 需密切监测并及时处理。
保护正常组织
在放疗过程中，需注意保护正常组织，避免过度照射或损伤。
奥希替尼
一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 对一代和二代EGFR抑制剂耐药的患者。
3
贝伐珠单抗
一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因 子（VEGF）的作用来阻止肿瘤血管的形成。
免疫治疗药物
PD-1抑制剂
通过阻断PD-1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤免疫反应。
PD-L1抑制剂
通过阻断PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用。
分类
根据组织学特点，NSCLC可分为 腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等 亚型。
病因与发病机制
01
02
03
吸烟
吸烟是NSCLC最重要的危 险因素，约80%的肺癌与 吸烟相关。
环境因素
长期接触石棉、放射性物 质、空气污染等环境因素 也可能导致NSCLC的发生。
遗传因素
部分NSCLC患者存在遗传 易感性，可能与基因突变、 染色体异常等遗传因素有 关。
晚期治疗
化疗
晚期非小细胞肺癌通常采用化疗 作为主要治疗手段，通过全身给
药的方式控制肿瘤进展。
放疗
放疗在晚期非小细胞肺癌中也有一 定的应用，特别是针对局部病灶的 控制和缓解症状。
靶向治疗
随着靶向治疗的发展，针对特定基 因突变的患者，靶向药物已经成为 晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。
化疗方案
选择合适的化疗药物和 剂量，根据患者的病情 和身体状况进行个性化
化疗。
治疗方案调整
根据患者的治疗反应和 病情变化，及时调整治
疗方案。
放疗与化疗联合治疗的注意事项
密切监测不良反应
放疗与化疗联合治疗可能会产生恶心、呕吐、疲劳等不良反应， 需密切监测并及时处理。
保护正常组织
在放疗过程中，需注意保护正常组织，避免过度照射或损伤。
奥希替尼
一种第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗 对一代和二代EGFR抑制剂耐药的患者。
3
贝伐珠单抗
一种抗血管生成药物，通过抑制血管内皮生长因 子（VEGF）的作用来阻止肿瘤血管的形成。
免疫治疗药物
PD-1抑制剂
通过阻断PD-1信号通路，增强T细胞的抗肿瘤免疫反应。
PD-L1抑制剂
通过阻断PD-L1信号通路，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用。
分类
根据组织学特点，NSCLC可分为 腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等 亚型。
病因与发病机制
01
02
03
吸烟
吸烟是NSCLC最重要的危 险因素，约80%的肺癌与 吸烟相关。
环境因素
长期接触石棉、放射性物 质、空气污染等环境因素 也可能导致NSCLC的发生。
遗传因素
部分NSCLC患者存在遗传 易感性，可能与基因突变、 染色体异常等遗传因素有 关。
晚期治疗
化疗
晚期非小细胞肺癌通常采用化疗 作为主要治疗手段，通过全身给
药的方式控制肿瘤进展。
放疗
放疗在晚期非小细胞肺癌中也有一 定的应用，特别是针对局部病灶的 控制和缓解症状。
靶向治疗
随着靶向治疗的发展，针对特定基 因突变的患者，靶向药物已经成为 晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段。
肺癌的靶向治疗法PPT课件
详细描述
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。非小细胞 肺癌占肺癌的80%以上，包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等亚型；小细胞肺 癌则恶性程度较高，进展较快。
肺癌的病因与发病机制
总结词
肺癌的发病与多种因素相关，主要包括 吸烟、职业暴露、遗传因素和环境因素 等。
VS
详细描述
吸烟是导致肺癌的主要原因之一，长期吸 烟可增加患肺癌的风险；职业暴露于石棉 、砷、铬等有害物质也可引发肺癌；此外 ，遗传因素和环境因素也对肺癌的发生起 到一定作用。肺癌的发生涉及多种基因的 突变和表观遗传学改变，导致细胞生长和 凋亡的异常调控。
肺癌的靶向治疗法ppt课件
目录
• 肺癌概述 • 肺癌的靶向治疗原理 • 肺癌的靶向治疗方法 • 肺癌靶向治疗的临床研究与进展 • 肺癌靶向治疗的疗效与副作用 • 肺癌患者的生活质量与康复
01
肺癌概述
肺癌的定义与分类
总结词
肺癌是一种起源于肺部支气管或肺泡上皮组织的恶性肿瘤，可分为非小细胞肺 癌和小细胞肺癌两大类。
评估患者的生理功能，包括运动能力、日 常生活活动能力等，以了解患者的身体状 况对生活质量的影响。
心理状况评估
社会支持评估
评估患者的心理状况，如焦虑、抑郁等， 了解患者的情感状态对生活质量的影响。
评估患者所获得的社会支持，包括家庭、 朋友、社区等提供的支持，以了解社会支 持对生活质量的影响。
提高肺癌患者生活质量的措施与建议
从而判断治疗效果。
生存期延长
靶向治疗能够延长患者的生存 期，改善生活质量。
症状缓解
减轻咳嗽、呼吸困难等症状， 提高患者的舒适度。
基因表达水平变化
通过检测基因表达水平的变化 ，评估靶向治疗对肿瘤细胞的
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2. Tremelimumab
Another antibody targeting the CTLA-4 molecule, is being tested in a phase II clinical trial
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
enhancer
正相调控
树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤
T辅助细胞的活性 NK细胞的活性 其他效应细胞
regulator
免疫平 衡状态
suppressor
负相调控
调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞
髓系抑制性细胞 其他…
Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology
晚期NSCLC免疫和靶向治疗新进展
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: （Imprime PGG）
肺癌主动免疫治疗
1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗
CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致： T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持续的 信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌 细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。
阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
肿瘤微环境
逃避免疫 摧毁
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
肿瘤免疫和免疫逃逸机制
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）
六大特征
十大特征
维持增殖 信号
抵抗细胞 死亡
失去生长 抑制基因组Fra bibliotek稳 定和突变复制的永 新增4个特征 生化
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
TCR
CD28
MHC
B7
APC
TCR
MHC APC
CD28
CTLA4
TCR
B7 MHC
APC
CTLA4
IPILIMUMAB
B7
blocks
CTLA-4
近年来临床研究中治疗肺癌明确有效的单抗
➢CTLA-4 mAb
1. Ipilimumab
Now being tested in phase III trials for NSCLC and for SCLC . Other open ipilimumab trials include: A phase II trial of ipilimumab plus chemotherapy before surgery for patients with NSCLC. A phase I trial of ipilimumab plus targeted therapies (erlotinib or crizotinib) for patients with stage IV NSCLC who also have EGFR or ALK mutations. A phase I trial of ipilimumab plus Gleevec (imatinib mesylate), a c-Kit inhibitor, for patients with advanced cancer, including lung cancer.
stimulation
suppression
Immune escape and immunosuppression
stimulation
Immunosurveillance and immunotherapy
stimulation
suppression
suppression
NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
Ipilimumab
CTLA-4: – 下调 T-cell 活化
Ipilimumab： – 全人源化单克隆抗体 – 阻断CTLA-4 受体 – 增强 T cell 活化
Korman, Peggs and Allison: Adv. In Immunol. 2006;90:297-339
Ipilimumab：作用机理
T-cell activation
CTLA4 T cell
T cell
T-cell inhibition
T-cell potentiation
T cell
Another antibody targeting the CTLA-4 molecule, is being tested in a phase II clinical trial
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
enhancer
正相调控
树突状细胞抗原提呈 细胞毒性T细胞杀伤
T辅助细胞的活性 NK细胞的活性 其他效应细胞
regulator
免疫平 衡状态
suppressor
负相调控
调节性T细胞 肿瘤相关巨噬细胞 抑制性树突状细胞
髓系抑制性细胞 其他…
Balance of immunostimulation and immunosuppression in tumor immunology
晚期NSCLC免疫和靶向治疗新进展
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: （Imprime PGG）
肺癌主动免疫治疗
1.靶向T细胞共抑制分子的单抗治疗
CTLA-4、PD-1与配体相结合可导致： T细胞对于肿瘤细胞的杀伤效应减弱，持续的 信号可导致T细胞功能耗竭，包括增殖、分泌 细胞因子、裂解肿瘤细胞的功能下调。
阻断共抑制分子信号能够活化T细胞，激活抗肿瘤免疫应答
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
肿瘤微环境
逃避免疫 摧毁
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
肿瘤免疫和免疫逃逸机制
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于NSCLC的二线治疗
主要内容
1.免疫部分 (1).恶性肿瘤的免疫特征和免疫治疗靶点 (2).目前热门的免疫治疗进展： a.抗CTLA-4 (Ipilimumab等) b. 抗PD-1 (Nivolumab,MK3475等） 抗PD-L1 (MPDL-3280A等） c.通过补体受体3（CR-3）依赖性机制激活: Imprime PGG
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
恶性肿瘤的特征（肿瘤微环境）
六大特征
十大特征
维持增殖 信号
抵抗细胞 死亡
失去生长 抑制基因组Fra bibliotek稳 定和突变复制的永 新增4个特征 生化
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
TCR
CD28
MHC
B7
APC
TCR
MHC APC
CD28
CTLA4
TCR
B7 MHC
APC
CTLA4
IPILIMUMAB
B7
blocks
CTLA-4
近年来临床研究中治疗肺癌明确有效的单抗
➢CTLA-4 mAb
1. Ipilimumab
Now being tested in phase III trials for NSCLC and for SCLC . Other open ipilimumab trials include: A phase II trial of ipilimumab plus chemotherapy before surgery for patients with NSCLC. A phase I trial of ipilimumab plus targeted therapies (erlotinib or crizotinib) for patients with stage IV NSCLC who also have EGFR or ALK mutations. A phase I trial of ipilimumab plus Gleevec (imatinib mesylate), a c-Kit inhibitor, for patients with advanced cancer, including lung cancer.
stimulation
suppression
Immune escape and immunosuppression
stimulation
Immunosurveillance and immunotherapy
stimulation
suppression
suppression
NSCLC免疫治疗方法—免疫检查点抑制剂
2. 新靶向药物和化疗的联合 a. Necitumumab联合化疗用于鳞癌一线治疗 b.Ramucirumab联合化疗用于二线治疗
Ipilimumab
CTLA-4: – 下调 T-cell 活化
Ipilimumab： – 全人源化单克隆抗体 – 阻断CTLA-4 受体 – 增强 T cell 活化
Korman, Peggs and Allison: Adv. In Immunol. 2006;90:297-339
Ipilimumab：作用机理
T-cell activation
CTLA4 T cell
T cell
T-cell inhibition
T-cell potentiation
T cell