促进药物经皮吸收的方法
药物制剂复习简答题完全版
药物制剂复习简答题完全版1.简述影响药物制剂降解的因素及稳定化方法。
(1)处方因素①pH值的影响（液体制剂）,应通过试验确定最稳定pHm。
②广义酸碱催化：缓冲体系中HPO42-对青霉素G钾盐有催化作用。
③.溶剂的极性影响:溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大.④离子强度影响:有些离子起催化作用⑤.表面活性剂影响：胶束对药物的稳定作用.⑥处方中辅料的影响：如硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解有促进作用（1）环境因素①温度的影响：温度是环境因素中影响药物制剂稳定性的重要因素之一。
一般说来，温度升高，反应速度加快。
解决方法：注意控制生产、贮存环境的温度及有效期。
②光线的影响：光可以引发链反应（氧化反应）。
解决方法：生产、包装、贮存避光。
③空气中（氧）的影响：氧的存在加速氧化反应的进行。
解决方法：处方中加抗氧剂（注意溶液的pH与抗氧剂的选择及相互溶解性能）、金属络合剂，生产中通惰性气体（CO2、N2）④金属离子的影响：微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用。
解决方法：原辅料的纯度、操作中避免使用金属器具，加入金属络合剂，如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸等⑤湿度和水分的影响（对固体制剂）：加速水解反应、氧化反应等的进行。
应控制环境湿度，选择适当包材。
2.简述外用膏剂透皮吸收的途径。
药物透皮吸收过程：释放、穿透及吸收三个阶段。
透皮吸收途径：指药物透过表皮角质层进入活性表皮，扩散至真皮被毛细血管吸收进入体循环的途径，是透皮吸收的主要途径。
经附属器途径：药物通过毛囊，皮脂腺和汗腺吸收。
药物通过附属器吸收速度比经表皮途径快。
但不是主要途径。
3.简述水泛丸的制备工艺过程。
水泛丸的制备方法有手工泛丸和机械丸两种。
工艺分原料粉碎的准备，起模，成型，盖面，干燥，包衣，打光，质量检查，包装。
4.等渗溶液与等张溶液有什么不同？等张是张力相等,等渗溶液是渗透压相等.等渗：与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。
第13章 皮肤递药制
软膏剂的制备
4、灌封和包装 大生产使用软膏自动灌装、扎尾、装盒联动机。
课堂练习（一）
1、复方樟脑冻疮软膏
[处方] 樟脑
30g
薄荷脑
20g
硼酸
50g
羊毛脂
20g
凡士林
880g
处方分析 主要药物 主要药物 防腐剂 油脂性基质 油脂性基质
[制法] 先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，加 入硼酸和约10ml液体石蜡，研成细泥糊状。另将羊毛 脂和凡士林加热融化，待温度降至50℃，以等量递加法 分次加入以上混合物，边加边研和，混匀冷凝即得。
ⅱ蜂蜡与鲸蜡 二者均为弱的W/O型乳化剂，可在乳剂基质中起 增加稳定性的作用。
二 软膏剂
• 合成油脂性基质
➢羊毛脂衍生物：在羊毛脂的基础上继续改良性质 （羊毛醇，乙酰化羊毛脂，聚氧乙烯羊毛脂，氢化 羊毛脂） ➢角鲨烷：具有良好的皮肤渗透性、润滑性和安全 性 ➢脂肪酸(棕榈酸、硬脂酸）、脂肪醇（鲸蜡醇、硬 脂醇）及硬脂酸酯（单硬脂酸甘油酯）
软膏剂的附加剂
(二)防腐剂
(2)酸类：使用浓度0.1～0.2%。 如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、 山梨酸、肉桂酸。
(3)芳香酸类：使用浓度0.001～0.002%。 如茴香醚、香茅 醛、丁子香粉、香兰酸酯。
(4)汞化物类：如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。 (5)酚类：使用浓度0.1～0.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、
常用乳化剂
• 皂类 ⅰ一价皂：碱性物质+脂肪酸→新生皂（HLB:15-18）
碱性物质： 一价金属离子（钠、钾、胺）的氢氧化物、硼酸盐、三乙胺醇、
三异丙胺有机碱 脂肪酸：碳原子数为18的硬脂酸最为常用。 乳化能力随脂肪酸中碳原子由12-18递增，大于18则减
药剂学促进透皮吸收技术的机制
药剂学促进透皮吸收技术的机制【武汉大学中南医院方世平中国科学院武汉病毒研究所杨宝玉】摘要目的了解药剂学促进透皮吸取技术的机制。
方法选取国内外有代表性学术期刊中的有关报道进行综述。
结果促进药物经皮吸取的药剂学技术要紧包括两大类：一、可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：使用透皮吸取促进剂，其促透机理要紧有改变皮肤角质层细胞排列，阻碍皮肤角质层水合作用；对皮脂腺管内皮脂溶解作用；扩大汗腺和毛囊的开口以及使药物在皮肤局部的浓度增加等。
二、改变药物的物理特性如脂质体、传递体和β-环糊精等包封技术，其促透机理要紧有水合作用，融合作用，穿透作用，变形作用，渗透压驱动作用及改变药物分配系数等。
结论药剂学促透的机理要紧是阻碍皮肤角质层，作用于皮肤附属器以及改变药物的外在特性使之易透过皮肤，从而提高药物透皮吸取的速率和总量。
药物经皮吸取的专门优点：幸免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解；恒速释药，降低药物不良反应等。
近来，国内外研究较多。
经皮给药要达到临床的治疗作用，关键是提高药物的透皮速率和总量。
其方法目前有3种：促进透皮吸取（简称“促透”下同）的物理技术、生化技术和药剂学技术。
本文仅对药剂学促透技术的机制进行阐述。
一、以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：1、促透剂的促透机制要紧有以下几种假说：（1 ）、改变皮肤角质层细胞排列作用认为促透剂渗入皮肤中，改变皮肤角质层中扁平角化细胞的有序叠集结构，使其类脂质完全流化。
促使药物分子顺利通过。
用扫描电镜观察月桂氮唑酮（Azone）所致小鼠表皮和S-180瘤细胞膜超微结构的改变时，发觉皮肤角质层细胞膜屑增加，小疱鼓起，表面裂隙增加，毛囊口周围皮屑脱落，显现裸细胞，并有小黑洞形成。
说明Azone使生物脂质膜的不连续性增大，甚至开裂。
其裂隙增加至0.2～0.5 μm 。
在用薄荷脑对胎儿皮肤作用试验中，用扫描电镜观看到：胎儿皮肤表面绉折增多，表皮细胞间隙由正常的0.86 μm增至2.6 μm。
促进药物经皮吸收的方法
促进药物经皮吸收的方法
促进药物经皮吸收的方法包括：
1. 使用促渗剂（Penetration enhancers）：这些化合物可以改变
皮肤屏障的结构和功能，增加药物的渗透。
常用的促渗剂包括二甲亚砜（DMSO）、乙醇、胺类化合物等。
2. 使用物理增透方法：如超声波、热疗、电穿孔等，可以通过改变皮肤屏障的结构和功能，促进药物渗透。
3. 使用微针：微针可以在皮肤表面刺激出微小通道，增加药物通过皮肤的量。
4. 载体体系：选择适当的载体或基质，可以提高药物经皮吸收。
例如，使用适当的有机溶剂、凝胶、脂质体等作为药物的载体。
5. 载体辅助技术：如电泳、离子导入、电场增透等技术可以促进药物经皮吸收。
6. 使用纳米技术：纳米技术可以制备纳米颗粒、纳米凝胶等纳米载体，提高药物的穿透和渗透性。
需要注意的是，促进药物经皮吸收的方法需根据具体药物和目标治疗效果来选择，同时要进行适当的监测和控制，以确保安全和有效性。
药剂学 经皮给药制剂总结
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2．给药系统的理化性质
（1）剂型 （2）pH：分子型>离子型 （3）TDDS中药物的浓度
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3．生理因素的影响
（1）种族与个体差异 家兔、小鼠、无毛小鼠皮肤的渗透性较大，其次为 大鼠、豚鼠、猪、狗、猴、猩猩等 （2）部位差异 足底和手掌＞腹部＞前臂＞背部＞前额＞耳后和阴 囊 （3）皮肤的水合作用 （4）皮肤的状况
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2．皮肤模型
（1）皮肤的选择： • 聚合物薄膜 • 动物皮肤 （2）皮肤的处理 （3）皮肤的保存
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皮肤的选择
• 人
• 常用动物（家兔、大鼠和豚鼠）的皮肤渗透性比人 皮肤为大，小猪和猴的皮肤一般近似于人的皮肤 • 小鼠 > 豚鼠 > 羊 > 兔 > 马 > 猫 > 狗 > 猴 > 乳猪 > 人 > 黑猩猩 • 无毛小鼠、大鼠 • 猪或乳猪是良好的动物模型，体内、外结果具有更 好的一致性。
• 以累积经皮渗透量对时间作图
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• 当皮肤（或膜）两侧的浓度差不变或很接近时，药物透过 皮肤（或膜）进入接受室的速率达到稳态(或伪稳态)，只 要皮肤内药物累积量不大，则该稳态速率与渗透系数存在 如下关系： Js =dM/dt=PC0 • 式中，Js是稳态经皮渗透速率，单位为μg/(cm2·h)；M是累 积经皮渗透量，单位为μg/cm2； C0为药物的饱和浓度， 单位是μg/ml；P为渗透系数，单位是cm/h
月桂醇硫酸钠， 氟灭酸，水杨酸 泊洛沙姆 使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配
表面活性 剂
醇类
作为溶剂增加药物在角质层 乙醇，异丙醇，水杨酸，雌二醇， 的溶解度；脱去角质层脂质； 正十二醇，正 纳洛酮，左旋-18渗入角质层脂质，影响其排 辛醇 甲基炔诺酮 列的有序性 使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 丙二醇，丙三 水杨酸，5-氟尿嘧 物-组织间结合；增加并用 醇 啶 的其他渗透促进剂在角质层 的分配
经皮吸收制剂
3. 氮酮类及其同系物：
4. 表面活性剂：阴、阳、非、卵磷脂
5. 角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类
6. 贴烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬酸等
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二）促进药物经皮吸收的新技术 1. 物理学方法： 2. 化学方法： 3. 生物学途径：
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第二节 经皮吸收制剂的研究
一、经皮吸收制剂的研究内容 一）经皮吸收制剂的处方研究步骤 1. 处方前工作 2. 处方设计与实验室评价 3. 临床评价与生产
使用清洁方便，便于安装
供应室和接受室内都有很好的搅拌和控温装置.
挥发性的药物与介质在供应室内不会挥发
接受室有适当的容积，能在实验过程中维持漏槽条件，接 受介质与皮肤的接触界面不残存气泡和不形成屏障，易观 察与采样
皮肤夹在供应室与接受室之间，皮肤的屏障层不会受损害
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体外经皮吸收的研究
经皮吸收制剂既可起局部治疗作用也可以起全身治
疗作用。
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2. TDDS优点
1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭 活，提高了疗效；
2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效 果，减少了胃肠给药的副作用；
3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺 应性；
4）通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差 异和个体内差异；患者可自主给药；
3. TDDS的局限性：大多数药物的皮肤透过率很低
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二、皮肤的基本生理结构与吸收途径
一）皮肤的基本生理结构 1. 角质层： 2. 生长表皮： 3. 真皮和皮下脂肪组织： 4. 皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等
(完整版)生物药剂学与药物动力学重点及填空
生物药剂学：研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物效应三者之间相互关系的科学。
★研究药物的理化性质与体内转运的关系；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；研究微粒给药系统在血液循环体统的转运，为靶向给药系统设计奠定基础；研究新的给药途径与给药方法；研究中药制剂的溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法。
★生物膜性质：流动性，不对称性，半透性。
膜转运途径：细胞通道转运，细胞旁路通道转运药物转运的机制？①被动转运（单纯扩散、膜孔转运）载体媒介转运（促进扩散、主动转运）膜动转运（胞饮、吞噬）被动转运的特点：1药物从高浓度侧到低浓度侧的顺浓度梯度转运2不需要载体，膜对药物无特殊选择性3不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响4不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象②主动转运的特点：1逆浓度梯度转运2需要载体不需消耗能量3膜对药物有特殊选择性和饱4同类物竞争抑制现象5受代谢酶抑制剂影响③膜动转运的特点：摄取药物为溶解物或液体大分子的为胞饮，固体颗粒大分子的为吞噬。
比较被动扩散和主动转运异同点1相同点：都是药物的跨膜转运方式2不同点 a 被动扩散顺浓度梯度进行，转运速率正比于浓度梯度；主动转运逆浓度梯度进行，转运速率服从米氏方程 b 被动扩散不需载体，自发进行；主动转运需借助载体进行 c 被动扩散不消耗能量；主动转运需消耗能量d 被动扩散无竞争性抑制现象；主动转运有 e 被动扩散无转运饱和现象；主动转运有f 被动扩散不受代谢抑制剂的影响；主动转运受代谢抑制剂的影响g 被动扩散无结构特异性和部位特异性；主动转运有。
胃排空，胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。
胃空速率，胃排空速率的快慢★首过效应：药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入体循环的原型药物量减少的现象。
肝首过效应越大，药物被代谢越多，其血药浓度也越小，药效会受到明显的影响。
第十九章 经皮给药制剂
降低（ >CMC, 药物增溶在胶束中而较少释放） 低浓度时有可能促进药物通过生物膜。
5. 角质保湿剂
作用：增加角质层的水化作用。
如吡咯酮类衍生物能促进激素类、咖啡因、布 洛芬、阿司匹林、林可霉素等药物的经皮吸收 。
stopped by removal 可随时中断给药，特别适合婴儿
、老人或不宜口服的患者（呕吐、腹泻）。
Oral versus Transdermal
Lag time
Limitations of TDDS
Usually reserved for drugs which are extremely potent (thus requiring a dosage of only a few mg).
Transdermal Delivery Systems
第十九章 经皮给药制剂
Transdermal drug delivery preparation
掌握经皮制剂的概念、特点、分类； 了解药物经皮吸收的过程和影响因素。 熟悉促进药物经皮吸收的方法，了解经 皮渗透促进的设计及药物经皮扩散的体外 、体内研究方法。 熟悉经皮制剂的常用载体材料，各类经 皮给药制剂的处方组成，了解其制备方法 与质量评价。
定义
经皮给药系统
（ transdermal drug delivery systems, TDDS ）
或称经皮治疗系统
(transdermal therapeutic systems, TTS)
透皮贴剂（ transdermal patches)
是指经皮给药的新制剂，该制剂经皮肤敷贴方式 给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血 液循环到达有效血药浓度，并在各组织或病变部 位起治疗和预防疾病的作用。
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微针阵列贴片 它的表面是一片微针陈列，能够穿
透角质层但不触及神经，没有疼痛感，使大分子 药物能够透过皮肤。
(4) 离子型药物可考虑选择油酸与有机溶剂的联 合使用，也可考虑采用离子导入的方法。
（5）水溶性大分子药物的经皮吸收，一般选用离 子导入、超声波和电致孔等物理学方法，微针陈 列技术也是一种比较好的选择。
前提药物
离子导入：是指在电场作用下，离子型药物通过 皮肤的过程。
离子导入给药系统有三个基本组成部分，分别是 电源、药物储库系统和回流储库系统。
离子导入为促进药物经皮吸收的物理方法 优点：不仅具备经皮给药的优点，它还能程序给 药，不仅能通过恒定的给药速率消除血药浓度的 峰谷现象，而且能根据时辰药理学的需要，调节 电场强度以满足不同时间的质量要求。
胞膜等脂双层形成暂时的可逆的亲水性孔道而增 加细胞及组织膜的 渗透性的过程。
经皮渗透促进的方法与设计
药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选择 (1)相对分子量小、药物熔点低。油/水分配系数比较合适、 有一定的分子 /离子比的药物，药物的透皮速率比较大， 适合于制备成经皮给药。 (2)亲脂性药物一般可先选择单一组分的有机溶剂、脂肪 酸或月桂氮卓等经皮吸收促进剂。 （3）亲水性药物可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能 增加类脂流动性的渗透促进剂。
对皮肤及机体无药理作用，无毒性，无刺激性， 无过敏反应 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的 屏障功能 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失 不与药物及其他附加剂产生物理化学作用。 无色无臭。
常用的经皮吸收促进剂可分如下几类:
（１）有机溶剂类： （２）有机酸、脂肪醇： （３）月桂氮卓酮及其同系物 （４）表面活性剂： （５）角质保湿与软化剂： （６）萜烯类：
表面活性剂 它广泛用于各类制剂，它也是外用制 剂中的常见组分，用作增溶剂乳化剂等。表面活 性剂对生物膜的作用较复杂，它有双重作用，高 浓度的表面活性剂通常使药物透过生物膜的速率 降低，低浓度时可促进药物透过生物膜。
角质保湿剂 常用的有尿素、水杨酸、吡咯 酮等。
萜烯类 如薄荷醇 樟脑 柠檬烯等。
二、促进药物经皮吸收的新方法
1、 前体药物
2、离子导入（Iontophoresis)
3、 电致孔
4、 微针阵列贴片
为了增加药物通过皮肤的速率，可以 对药物进行化学修饰，制成前体药物。亲水性药 物制成脂溶性大的前体药物，可增加角质层内的 溶解度；强亲脂性的药物引入亲水性基团，有利 于从角质层向水性活性皮肤的组织分配。前体药 物在通过皮肤的过程被酶转化成母体药物。
离子导入机制 在电场存在下，离子型药物进入皮 肤的主要途径是汗腺和毛孔等皮肤附属器途径。
离子导入的过程也存在电渗作用。电渗现象：皮 肤在生理PH条件下，相当于一个荷负电荷的多孔 膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向移动。
影响离子导入的因素
：
电致孔 电致孔法是采用瞬间的高压脉冲电场在细
体内、体外的研究方法
1 体外经皮扩散的研究 目的是了解药物在皮肤内扩散的 过程，研究经皮扩散的因素和筛选经皮制剂的处方组成。 体外经皮扩散的研究是将剥离的皮肤夹在扩散池中进行， 根据研究目的可以设计或选用不同类型的扩散池。 常用的扩散池有三种类型：单室、双室和流通扩散池。
促进药物经皮吸收的方法
第二节 促进药物经皮吸收的方法
目前，促进药物经皮吸收的主要途径和方法有： 化学方法
物理学方法
药剂学途方法
经皮吸收促进剂：是指能够扩散进 入皮肤、降低药物通过皮肤阻力的 材料。它们应能降低皮肤的障碍性 能，而不损坏皮肤的其他功能。
理想的经皮吸收促进剂应具备的条件：
脂肪酸与脂肪醇 一些脂肪酸脂肪醇在适合的溶 剂中，能对很多药物的经皮吸收有促进作用。长 链脂肪醇与脂肪酸能作用于角质层细胞间类脂， 增加脂质的流动性，使药物的透皮速率增加。常 用的有油酸、亚油酸和月桂醇。
月桂氮卓酮 实验表明它作用机制是它对脂类 特异性的溶解作用，可破坏类脂所形成的膜，使 毛囊口拓宽，药物容易通过到达真皮；用差示扫 描热量法和傅里叶变换红外光谱研究认为是它主 要作用于细胞质双层，增加脂双层的流动性，促 进药物在细胞间的扩散。 它对各种类型的药物都有促透作用，其中对亲水 性药物的作用较强。
药物渗透促进剂的筛选方法
1 预处理方法 是将选择的促进剂吸附在吸水纸 或纱布上，保持湿润状态并与皮肤角质紧密接触 12h以上，筛选试验前，用生理盐水洗涤促进剂。 2 溶液法 是将促进剂直接加到药液中进行实验， 这种方法适用于浓度的选择，得到的渗透曲线在 开始阶段缓慢上升，然后逐渐达到稳态，
经皮渗透促进的设计
（1） 渗透促进剂的配伍设计 丙二醇属于有机溶剂，常 被用作脂溶性药物的助溶剂，可以使角蛋白溶剂化，降低 药物和组织间的作用力，其在充分水合的组织中单独使用 时促渗透效果不明显，但和其他渗透剂合用有协同效应。
（2） 渗透促进剂与其他促渗方法的联合使用 当单一的 经皮渗透方法不能满足药物的治疗需要时，可以考虑不同 渗透法之间的联合使用。
醇类 低级醇类在经皮给药制剂中常用作溶剂，它 们即可增加药物的溶解度，又能促进药物的经皮 吸收。 酯类 醋酸乙酯对某些药物具有良好的透皮促进作 用。当醋酸乙酯与乙醇混合使用时，可得到较强 的促渗透效果。 二甲亚砜及其同系物 二甲亚砜为无色透明的油状 液体，有强吸水性。高浓度对皮肤有刺激性，高 浓度大面积使用能产生全身毒性。为了克服缺点， 甲基被取代为其他烷基。