ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机洁验证简单讲解

ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证方案目录项目页次一、概述---------------------------------------------------------------------3二、验证目的----------------------------------------------------------------3三、适用范围----------------------------------------------------------------3四、编制依据及相关文件---------------------------------------------------3五、验证小组成员及职责---------------------------------------------------3六、验证内容-------- --------------------------------------------------------41、原理------------------------------------------------------------------------42、清洁程序---------------------------------------------------------------43、确定设备最难清洁部位----------------------------------------------------54、取样位置--------------------------------------------------------------------55、取样条件-------------------------------------------------------------------56、清洁标准的确定- --------------------------------------------------------5七、风险评估-------------------------------------------------------------------6八、验证方法------------------------------------------------------------------8 附：检验记录原始记录一、概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。

设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。

为正确评估清洁规程的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。

ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机用于中药材提取浸膏干燥，为直接接触药品的主要设备，主要接触药品为刺五加脑灵胶囊和心脑欣丸，针对这两个品种对ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机进行清洁验证。

二、验证目的：设备清洁验证是指采用化学试验等手段来验证按规定的清洁程序清洗后，设备上残留物量符合规定的限度标准要求，消除了生产产品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险，从而给患者提供安全、有效的药品。

三、适用范围：本标准适用于ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证。

四、编制依据及相关文件：药品生产质量管理规范（2010年修订）《药品生产质量管理规范实施指南》(2011年版)中国药典2010年版一部《药品生产验证指南》2003年版ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机标准操作规程ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机清洁规程五. 验证小组成员及职责1验证小组组长负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

2设备部负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

3 质量部负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析验证过程监督检查确保结果可靠性负责验证方案的批准和验证报告的批准4 生产部负责验证方案制定和实施。

总结验证记录本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。

六、验证内容：1、原理该验证方法选择最难清洁部位情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物量限度，然后用棉签擦拭法取样，样品进行微生物浓度检验和残留物检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物量限度，则可证实清洁规程的有效性和稳定性。

2、执行ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机清洗操作程序。

2.1清洁频次：换品种、换批次、生产结束。

2.2清洁工具：洁净盆、清洁布、毛刷、橡胶手套。

2.3清洁剂：2%NaOH溶液。

消毒剂：75%乙醇2.4 清洁方法：2.4.1 提取机组：设备在线清洁2.4.1.1生产结束，取下“运行”状态标识，挂上“待清洁”状态标识。

2.4.1.2可拆卸部位的清洗将可拆卸部位输送药液软管卸下送至工器具清洗室。

用高压水枪反复冲洗输送药液软管至洁净后再用纯化水冲洗一遍，取干燥擦布擦抹输送药液软管外表面至无水迹为止。

2.4.1.3检查喷雾干燥机出料口是否有残余药粉，如有则用尼龙刷子清扫干净。

2.4.1.4主机的清洗2.4.1.5 用高压水枪冲洗干燥机筒体内外及输料管道外表面、旋风分离器及搅拌罐内外。

注:对于难清洁的部位可用2%NaOH溶液冲洗或擦拭。

清洗干净后，取不锈钢桶放到出料口下面，打开干燥机筒体底部出料口双蝶阀，把清洗后污水放出，倒掉。

2.4.1.6 将收粉管道上部清洗口打开，再打开旋风分离器双蝶阀的上、下阀门，再将不锈钢桶放于双蝶阀下，将高压水枪软清洗喷头由清洗口外侧导入，启动高压水枪，来回拉动清洗喷头，冲洗收粉管道及旋风分离器双蝶阀，直至流出水PH值为中性并澄清为止。

2.4.1.7取尼龙刷子由搅拌罐底部放料阀外侧引入，来回刷数次，边刷边用水冲洗，难清洁的部位可蘸取2%NaOH溶液刷洗，最后冲洗至流出水PH值为中性并澄清为止。

2.4.1.8操作工将擦布放入饮用水中润湿、拧干，将干燥机及搅拌罐外部擦洗一遍，边擦边用饮用水冲洗干净。

2.4.1.9淋洗：最后用高压水枪将干燥机外表面及搅拌罐内外彻底冲洗干净。

2.4.1.10将装有纯化水的不锈钢桶放到干燥机出料口下，取洁净擦布蘸75%乙醇把出料口擦洗一遍，10分钟后，将洁净擦布放到纯化水中润湿、拧干，再将干燥机出料口彻底擦拭干净并无醇味为止。

2.4.1.11对干燥机及控制柜的外壁、仪表的清洁用洁净湿抹布将干燥机及控制柜的外壁、各阀门、仪表擦干净，表面无污渍2.4.1.12在清洗过程中，特别注意干燥机出料口及搅拌罐放料阀的清洗。

2.4.1.13 喷雾干燥机机身的干燥：打开加热器及风机，对整体设备进行干燥。

2.4.1.14 关闭蝶阀5分钟，再打开蝶阀3分钟，这样连续二次，就可把旋风分离器水分去掉。

2.4.1.15干燥完毕，关掉加热器，当进风温度降到50℃时，即可关闭风机。

2.4.1.16搅拌罐的干燥：向搅拌罐通入蒸汽，干燥至无不迹痕迹为止。

2.4.1.17细粉回收装置的干燥：取干燥的擦布，擦抹细粉回收装置贮罐及细粉回收装置无不洁迹为止。

2.5清洁效果评价：目视喷雾干燥机及搅拌罐及细粉回收装置无不洁痕迹和残留液体，无可见异物及污垢。

2.6清洁完毕后，经车间QA检验合格后，设备取下“待清洁”状态标识，挂上“已清洁”状态牌，操作人员填写清洁记录。

2.7清洁工具的清洗及存放：按“清洁工具清洁规程”清洁晾晒，并于清洁工具间内指定地点定置存放。

3、确定设备最难清洗部位ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机最难清洗部位为喷雾干燥机出料口。

4、取样位置:对取样位置的说明：目前，前处理提取车间生产两产品所用的ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机，此设备的出料口，药粉易附在内壁上不易清洗，所以取样位置选择在此。

5 取样条件5.1 清洗设备及验证取样在D级洁净区环境下进行。

5.2 取样及样品处理微生物检测，用含生理盐水的脱脂棉签擦拭ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机出料口，用棉签擦拭法取样，将擦拭后的4个棉签放于20ml无菌生理盐水中，充分振摇后，分别吸取0.1ml，置10个平皿中，倒入约45℃营养琼脂培养基，30~35℃培养48小时，做细菌计数。

每个棉签菌落数=(菌落数总和×总体积)/4.化学检测,用镊子取棉签在纯化水中湿润，擦拭喷雾干燥机出料口，每个棉签取样面积为25cm2，共取100cm2，将取样后4个棉签放入20ml纯化水用超声波洗涤2分钟.洗涤液利用干燥水失重法进行残留量测定，通过测定对照药品残留量是否在规定限度内。

6、清洁标准的确定最大允许残留物限度通常可用以下三个原则确定：A 根据剂量确定原则设备、器具按清洁程序清洗后，在将要生产的产品中，存在已生产产品活性物质的残留量，不能超过一定的限度。

通常规定在将要生产的产品的日最大使用剂量中中含有上次生产产品的量，不得超过上次生产产品的日最低治疗剂量的1/1000。

计算方法：每一取样棉签（取样25 cm2）最大允许残留量≤0.00１*F*A/G*C/D*ＥＡ----下一品种的批量Ｃ----取样面积（25 cm2／棉签）D----与产品接触的表面积（cm2）Ｅ----取样效率：５０％Ｆ----同一组产品中能显示药理活性的最低剂量Ｇ----同一组产品中的每日最高剂量B 10ppm原则设备、器具按清洁程序清洗后，上次生产产品的残留在将要生产的产品中的含量不得超过10ppm。

计算方法：每一取样棉签（取样25 cm2）最大允许残留量≤0.00１*Ｅ*A*C /DＡ----下一品种的批量Ｃ----取样面积（25 cm2／棉签）D----与产品接触的表面积（cm2）Ｅ----取样效率：５０％C 目检原则”（目检能发现低至1μg/cm2的残留物，故又将目检的限度规定为1μg/cm2残留物）清洁验证方案取样图棉签取样七、风险分析：7八、验证方法：1.1验证对象：ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机最难清洗部位为。

1.2最难清洗部位：喷雾干燥机出料口。

ZLPG-80型中药浸膏喷雾干燥机总内表面积为572000cm2 1.3验证产品的确定目前公司需要喷雾干燥的产品主要为（0.4g/粒；含量以计不少于0.22mg/粒）、（0.2g/丸；含量以计不少于1.0mg/丸）等几个主要产品，因此以这两个产品为代表进行计算。

进行计算所需的各产品的参数如下：A产品为先生产的产品，B产品为后续加工产品生产其中A后生产其它产品的三个原则的允许残留量计算结果如下：由计算结果可见，生产一个产品后生产另一个产品所允许的残留量大部分以“10 ppm原则”为最严，“目检原则”次之，而“1/1000原则”允许的残留量则高于10 ppm原则的要求。