急性髓细胞白血病WHO分型及治疗
急性髓系白血病WHO分型及治疗魏辉中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）WHO分型FAB 与WHO分型newly diagnosed patients with “AML BLOOD ，2013 121: 2424-2431newly diagnosed patients with AML,NOS.”FAB 与WHO分型NPM1and NPM1/CEBPA patientsBLOOD ，2013 121: 2424-2431NPM1–and NPM1–/CEBPA–patients with newly diagnosed “AML, NOS.”due to the lack of prognostic significance of multilineage dysplasia in patients without MDS-associated cytogenetic findings and with a mutation of NPM1 or biallelic mutation of CEBPA 87-89, these mutations now supersede the presence of multilineage dysplasia in the classification.AML with mutated CEBPA or NPM1•CEBPA要求双突变，需要排除单突变和突变的诊断分型要优•NPM1和CEBPA突变的AML诊断分型要优先于伴有多系增生异常AML的分型。
NPM1 and Multilineage dysplasiaBlood.2010 Dec 23;116(26):6147-8CEBPA mutation AML CEBPA mutation AMLJ Clin Oncol28:2739-2747CEBPA mutation单突变单突变双突变双突变de novo AML with BCR-ABL1个新的建议分•一个新的建议分类•可能从TKI治疗中Ph+ AMLPh+AML获益CML-MBCPh(+)AML vs CML/BCL•Ph(+)AML 常伴有免疫球蛋白及T细胞受体基因的隐性缺失。
Br J Haematol. 2013 May;161(4):541-50Ann Hematol (2016) 95:1211–1221AML‐MRC•由于NPM1突变及CEBPA双突变常伴发del(9q)，并且这种情况下的del(9q)没有预后意义，因此，del(9q)从定义MDS相关预后意义因此d l(9)从定义MDS相关的细胞遗传学异常中去除CEBPA and karyotypeCEBPA and karyotypeabnormalitiesRFS OSBlood. 2013;122(9):1576-1582NPM1 and karyotype abnormalities EFS OSBlood. 2009;114:3024-3032AML with mutated RUNX1•一个新的建议分类•主要见于细胞遗传学中危组，尤其是正常核型，非复杂核型的+8。
高危组中发生率核型非复杂核型的高危组中发生率低。
•RUNX1突变与MDS相关的细胞遗传学改变没有相关性J Clin Oncol2011,29:1364-1372RUNX1 and karyotypeKaryotype Total RUNX1-mutated RUNX1-wildK t T t l RUNX1t t d RUNX1ild Favorable590 (0.0)59 (100.0)48(147)279(853) Intermediate32748 (14.7)279 (85.3) Unfavorable668 (12.1)58 (87.9) Normal23032 (13.9)198 (86.1) Simple16919 (11.2)150 (88.8) Complex53 5 (9.4)48 (90.6)-7/7q-10 3 (30.0)7 (70.0)+822 6 (27.3)16 (72.7)+2111 2 (18.2)9 (81.8)2(182)9(818)-5/5q-10 (0.0) 1 (100.0)+1130 (0.0) 3 (100.0)+1310 (0.0) 1 (100.0)Blood. 2009;114:5352-5361RUNX1 mutationRUNX1mutation•发生率：5.6%，（6.3% in CN AML）•CR：RUNX1突变型和野生型的CR率分别为60.4% and 73.4%60.4%and73.4%（P=0.055)J Clin Oncol2011,29:1364-1372RUNX1mutationRUNX1 mutationRFS OSJ Clin Oncol2011,29:1364-1372AML, not otherwise specified•急性红白血病（AML,erythroid/myeloid type从分类中删从分类中删除•纯红血病（Pure erythroid leukemia）仍然保留在AML, NOS亚型中。
AML NOS亚型中BM erythroid precursorsMyeloblast % in BM (or PB)Prior TherapyRecurring genetic abnormalityMeets criteria for AML-MRCFourth edition diagnosis Therapy-related myeloidneoplasm AML with recurring genetic abnormalityUpdated fourth edition diagnosis Therapy-related myeloid neoplasm AML with recurring genetic abnormality≥50% ≥50% ≥50% ≥50%NA ≥20% ≥20% ≥20%Yes No No NoNA Yes No NoNA Yes No NAAML with MRCAML, NOS, acute erythroid leukemia (erythroid/ myeloid type) AML, NOS, acute erythroid leukemia (erythroid/ myeloid subtype)AML with MRC AML, NOS (non erythroid subtype) MDS≥50＜20%, but ≥20% of nonerythroi d cells ＜20%, and ＜20% of nonerythroi d cellsNoNoNA≥50%NoNoNAMDSMDS≥80% immature erythroid precursors with ≥30% proerythroblasts＜20%NoNoNAAML, NOS, acute erythroid leukemia (pure erythroid type)AML, NOS, acute erythroid leukemia (pure erythroid type)Genetic G ti alteration lt ti in i AML‐ M6(WHO2008)Leukemia (2013) 27, 1940–1943;11 genes and counting• Hematologic malignancies onlyAML: CEBPA MDS/AML: DDX41 MPNs/AML: ATG2B/GSKIP•Cytopenias and/or platelet dysfunctionFPD/AML: RUNX1 MDS/AML: GATA2 Thrombocytopenia:ETV6, ANKRD26•Bone marrow f B failure il syndromesTelomere syndromes: TERT, TERC, ACD AA/MDS:SRP72Blood. 2016 Feb 25;127(8):960-1Familial AML with germline CEBPA mutationsBlood. 2015;126(10):1214-1223MPAL• 诊断AML或ALL，并不需要按照MPAL的系列 标志标准进行分型诊断。
• 对于两群细胞的白血病，每 对于两群细胞的白血病，每一个符合T、B 个符合T、B 或髓系标准即可，不一定要有特异性系列 标志表达AML‐M0• 例，FCM, one blast population : cCD3 dim, , CD33, , CD34, , CD56 bright, g , and CD13 dim, CD117. • Negative: CD1a CD1a, CD2, CD2 mCD3 mCD3, CD5 CD5, CD4 CD4, CD7, CD8, CD11b, CD11c, CD14, CD16, C 1 C CD41, CD61, 61 C CD64, 6 glycophorin A, HLADR, MPO, and TdT • 核型：46,XYAm J Clin Pathol 2015;144:361-376BPDCNAML的治疗成人AML的诱导治疗NCRI AML17 GOELAMS LAM-2001DA45<DA90=DA60< =IA8X5ECOG1900N Engl J Med 2009;361:1249-1259. Blood. 2015;125(25):3878-3885 Blood. 2011;117(8):2358 Leukemia. 2014; 28(2):440-4433DA50X5IA12JALSG AML201蒽环剂量与NPM1突变Blood. 2016;127(12):1551-1558CALGB 8525CALGB 8525INDUCTION INTENSIFICATIONRA Ara‐C, 4 coursesAML 1088DNR 45mg/m2, d1‐3(≤60y)30mg/m2, d1‐3(＞60y)CRn=693NDO100mg/m2, d1‐5400mg/m2, d1‐5n=1088Ara‐C 200mg/m2, d1‐7MI3g/m2/12h, d1, 3, 5ZEN Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):896‐903成人AML 的巩固治疗MRC AML15MRC AML15诱导两疗程MACEMidACCAGB9222HDAC CTX+VP16MTZ+AZQDA(45)ALFA 9802德国Amsa+Ara-cTSCTSCAML2003MAC(1g/m 2)MAMACMACDA 双诱导血研所DA/MA 中剂量X2MAHAHADJ Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 J Clin Oncol 2013;31:2094-2102 Blood. 2011;118(7):1754-1762 Blood. 2005;105:3420-3427大剂量阿糖胞苷的剂量MRC AML15MRC-AML 15J Clin Oncol. 2013; 31(27):33603g/m2vs 1.5g/m2Ara-cP=0.6=01P0.1J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗MRC AML15MRC-AML 15J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360vs5巩固治疗（4疗程vs 5疗程）OS RFSP=0.9P=0. 7J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360Toxicity yconsolidation (110 patients)C1C2C3C4 (110)(95)(81)(74)Median duration withf 3 days 4 days 2 days 2 daysfeverMedian duration withantibiotics8 days10 days8 days8 daysMedian duration withWBC count≤1×10 9/L13 days14 days12 days13 daysMedian duration withANC≤0.5×109/L15 days14 days14 days14 days20 (18%), 17 (18%), 17 (21%) and 13 (18%) experienced no single febrile episode during HDAC consolidation coursesLeukemia & Lymphoma, June 2012; 53(6): 1068–1076小结•遗传学在WHO急性髓系白血病分型中越来越重要•强烈的诱导治疗提高AML预后中危组的总生存•HDAC是AML理想的巩固治疗方案。
WHO关于白血病分型
AML各亚型免疫标志
亚型 常表达抗原 不常表达抗原
其它粒系或淋巴系抗原
M0 CD11b、13、33
M1 CD13、15、33、HLA-DR
CD11、14
M2 CD11b、13、15、33、34、56、19、HLA-DR
M3 CD11b、13、15、33、34
M4 CD4、11b、13、14、15、33、34 M5 CD4、11b、13、14、15、33、34 M6 血型糖蛋白A、CD13、33、34 M7 CD41、61、因子VII相关抗原
表面分 化抗原
前T细胞
胸腺皮质T细胞
髓质T细胞
末梢T细胞
表面分 化抗原
FAB 分类
单核细胞 前单核细胞 CFU-C 骨髓母细胞 幼稚细胞 M3 M4 M0 M1
M5b M5a M2
粒细胞
CD14
CD13 CD33 CD34
CD11b
HLA-DR
CD38 CD71
Cancer Cytogenetics
CFU-E
CD36、117 EpoR
红细胞
CD33、34 117、EpoR
CD35、 44 59
血小板 CD9、14、 36、41、 42、49 61、126
CFU-MEG CD33、34 116、126 W123、IL-11R
巨核细胞 CD9、14、36 41、42、61 W116、W123 126
我国将CML分为5型： ①典型慢粒（CGL或CGL-CP）； ②不典型慢粒（aCML或a-CML）； ③幼儿型慢粒（Ch-CML）；
④慢性中性粒细胞白血病（CNL）；
⑤慢性粒单核细胞白血病 （CMML）。 除典型CGL外，aCML、Ch-CML、CNL和CMML均为 Ph-/bcr-，故也称这4型为P h染色体或bcr基因阴性疾病。 WHO 将CGL和CNL归属MPD，将CMML、aCML、Ch-
白血病分型及诊断标准
白血病分型及诊断标准白血病是一种由于骨髓中某些白细胞异常增生而导致的恶性血液疾病。
它是一种高度复杂的疾病，分为多种不同的类型和亚型。
对于正确诊断和治疗白血病，准确分型是非常重要的。
本文将深入探讨白血病的分型及其诊断标准，并提供相关观点和理解。
为了更好地了解白血病的分型和诊断标准，我们首先需要了解白血病的基本概念。
白血病是一种造血系统的恶性疾病，主要表现为骨髓中异常增生的白细胞，这些白细胞数量过多，发育不成熟或功能异常。
根据白细胞的分化程度和特征，白血病可以分为急性白血病和慢性白血病两大类。
急性白血病是一类进展迅速的白血病，骨髓中存在大量未成熟的白细胞，这些白细胞无法正常发挥其功能，并且会抑制正常造血细胞的产生。
急性白血病通常分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）两大类。
急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种由淋巴细胞前体异常增生导致的白血病。
它可发生在儿童和成人身上，儿童ALL占所有儿童肿瘤的25％，成人ALL则较为罕见。
ALL的诊断标准主要基于骨髓和外周血液中异常淋巴细胞比例的检测及免疫分型。
根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，ALL通常被分为B细胞型和T细胞型。
B细胞型ALL占所有ALL患者的大部分，而T细胞型ALL较为罕见。
急性髓系白血病（AML）是一种由骨髓中异常增生的髓系细胞引起的白血病。
与ALL不同的是，AML主要发生在成年人身上，尤其是中老年人。
AML的诊断主要依据骨髓中异常细胞的形态学特征和免疫分型。
根据WHO的分类标准，AML根据细胞学分类、分子遗传学和临床表现可分为多个亚型。
慢性白血病是一类进展缓慢的白血病，相对于急性白血病而言，慢性白血病的白细胞增生相对成熟，功能也相对正常。
慢性白血病一般分为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性髓细胞白血病（CML）两大类。
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种由成熟淋巴细胞异常增生导致的白血病。
CLL通常发生在中老年人身上，很少影响年轻人和儿童。
急性髓系白血病
急性髓系白血病育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。
基本信息2主要病因白血病的病因和发病机制非常复杂，尽管这一领域的研究已经取得了很大的进展，但白血病的病因仍未被完全了解。
目前普遍认为，绝大多数白血病是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。
2、化学物质如油漆、苯、染发剂等通过对骨髓损害，也可诱发白血病。
最近北京的一份调查报告发现许多儿童白血病患者在半年来均做过室内装饰。
3、细胞毒药物致病：急性白血病与口服氯霉素可能有关，其它尚有氨基比林、安乃近、磺胺类、保泰松等。
4、病毒感染：近十年来的研究提示白血病很可能是病毒引起的。
病毒引起禽类、小鼠、大鼠、豚鼠、猫、狗、牛、猪、猴的白血病，此外，目前认为C类RNA肿瘤病毒与人类白血病的病因有关。
3诊断标准3.1英法美协诊断标准英法美协作组（FAB协作组）于1976和1985年先后提出了AML的形态学诊断标准及修改建议，1991年又增补一特殊亚型，即AML微分化型，先介绍如下。
（1）M0（急性髓系白血病微分化型）：骨髓中原始细胞≥90%（NEC），胞浆大多透亮或中度嗜碱，五嗜天青及(或)CD13可阳性。
淋系抗原阴性，但可有CD7+，Td T+;电镜髓过氧化酶（MPO）阳性。
（2）M1（急性白粒细胞白血病未化型）；原理细胞（I+II型）≥90%(NEC),其中至少有3%的原粒细胞过氧化至中性分叶核粒细胞>10%，单核细胞10%时，亦属此型。
核细胞（常为幼稚及成熟单核细胞）>20%。
2) 骨髓象如上所述，外周血中单核细胞系（包括原始、幼稚及成熟单核细胞）≥5X109/L。
3) 骨髓象如上所述，外周血单核细胞系<5×109/L，而血清溶菌酶以及细胞化学支持单核细胞数量显著者。
4) 骨髓象类似M2，而单核细胞系>20%，或血清溶菌酶超过正常（11.5±4）mg/L，的3倍，或尿溶菌酶超过正常（2.5mg/L）的3倍。
5) 骨髓象类似M2，而外周血单核细胞系≥5×109/L时亦可划分为M4。
急性髓性白血病的分类及其进展
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三、FAB分类
FAB分类 －－AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。
1845年，英国的Bennett 和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大量脓样球体的类似病例
1856年，Virchow进一步对白血病做了综合描述，对血液中的这些无色或白色的球体的来源，提出了三种可能性：即血液、淋巴，也可能来自血管壁，并认为来自淋巴的可能性最大。
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1
一、白血病的发现
二、白血病的分类
1917年，Di Guglielmo分出红白血病这一类型
1938年，单核细胞白血病分为粒-单核细胞白血病和单核细胞白血病
1938年，Forkner在《白血病及其有关疾病》一书中，将白血病分为急性和慢性两大类，急性白血病又分为髓细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型
1957年，Hillested首先报道了急性早幼粒细胞白血病
WHO分类 －先决条件 1.白血病“原始细胞”的确定
“计数原始细胞要求分别分类May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞，必要时作骨髓活检核实。
1
在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，原始细胞则指异常早幼粒细胞。
2
除在罕见的“纯”红白血病外，计数原始细胞时不包括红系前体细胞（有核红细胞），发育异常的小巨核细。
大量实践证实，MDS相关AML在临床和细胞生物学特征方面具有重要的独特意义，因此将具有多系病态造血的AML作为一种亚型。
WHO关于白血病分型
我国对AML的分型标准是在FAB分型基础上，结合我国 特点作了部分修改而制订的。修订的内容如下：
①将我国首先提出的亚急粒细胞白血病列为M2b型，原 FAB分型中的M2型为M2a型；
②将M3型分为M3a与M3b，即粗颗粒型与细粒型，后者即 FAB分型中的M3变异型；
③将M4型按粒细胞与单核细胞的比例分为4个亚型：M4a 以原始及早粒细胞增生为主，原单、幼单及单核细 胞＞20%（NEC）；M4c为具有粒系和单核系两系特征 的原始细胞≥30%（ANC）；M4EO的特征与FAB分型相 同。
• M2 型 ： 急 性 粒 细 胞 白 血 病 部 分 分 化 型 ， 原 粒 细 胞 ≥20%-89%，早幼粒细胞及以下阶段粒细胞＞10%。单 核细胞＜20%。
• M3 型：急性早幼粒细胞白血病（颗粒增多的早幼粒细 胞白血病）骨髓中以多颗粒的异常早幼粒细胞为主， 此类细胞白血病≥20%NEC，胞质中有大量密集的粗大 颗粒，常有成束的棒状小体（Auer小体）。部分病例 的细胞内颗粒细小或无，称为M3变异型（M3 variant）。
骨髓细胞分化和分化抗原 Cluster Differentiation (CD)
淋巴干细胞
CD34、117 W123、W125
多能干细胞
CFU-GM HLA-DR CD15、33 34、64、114 115、116、121 W123、124
CFU-GEMM HLA-DR CD33、34 116、117 121、126 1L-9R、IL-11R EpoR
FAB把有上述异常者称为典型CGL。约5%病例为Ph染色 体阴性或bcr阴性，临床和血液细胞学与典型CGL可有若干差 异，这种CGL称为不典型慢粒（aCML）。
我国将CML分为5型： ①典型慢粒（CGL或CGL-CP）； ②不典型慢粒（aCML或a-CML）； ③幼儿型慢粒（Ch-CML）； ④慢性中性粒细胞白血病（CNL）； ⑤慢性粒单核细胞白血病 （CMML）。
成人急性髓系白血病治疗指南
成人急性髓系白血病治疗指南成人急性髓系白血病治疗指南引言：髓系白血病是一种恶性血液疾病，其中成人急性髓系白血病(Adult Acute Myeloid Leukemia, AML)是最常见的类型之一。
由于它的快速进展和高度侵袭性，寻找最佳的治疗方法至关重要。
本文将使用现有的临床经验和专家建议，为成人急性髓系白血病的治疗提供指南。
一、诊断与分期1. 临床表现：成人急性髓系白血病的主要表现包括出血、感染、贫血和骨痛等症状。
临床医生应仔细评估患者的症状和体征，以初步确定诊断。
2. 血常规与骨髓穿刺：对于疑似患者，应及时进行血常规和骨髓穿刺检查。
血常规可以观察到异常的血细胞计数及形态，而骨髓穿刺则可以确定细胞遗传学异常，并进一步明确诊断。
3. 分期：根据法国美国英国协作小组(French-American-British Cooperative Group, FAB)制定的分期系统，可以将成人急性髓系白血病分为M0至M7七个亚型。
这有助于更准确地指导治疗方案的选择。
二、治疗原则1. 合作治疗：成人急性髓系白血病的治疗需要多个学科的合作，包括内科、血液学、放射学、病理学等。
医生们应进行全面评估，并根据患者的病情选择最佳的治疗方案。
2. 化疗：化疗是成人急性髓系白血病治疗的基础。
根据患者的年龄、性别、细胞遗传学异常和分期等因素，选择适当的化疗药物和方案。
常用的化疗药物包括阿糖胞苷、阿霉素、环磷酰胺等。
3. 骨髓移植：对于高危、复发或难治的患者，骨髓移植是一种有效的治疗手段。
可以选择同种异基因骨髓移植或自体骨髓移植，但需要严格的配型和免疫抑制治疗。
4. 其他治疗方法：除了化疗和骨髓移植，还可以考虑使用靶向治疗药物、干细胞因子和放射治疗等辅助治疗手段。
这些方法在疗效和副作用方面与传统治疗不同，应根据患者实际情况进行选择。
5. 支持治疗：成人急性髓系白血病治疗过程中，常常伴随着一系列副作用和并发症，例如骨髓抑制、感染和出血。
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新
WHO造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准新who造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准福建医科大学附属第二医院血液科郭熙哲1997年来自美、欧、亚等各大洲的国际血液病学家和肿瘤学家组成的临床医师委员会与病理学家共同讨论，提出了世界卫生组织（who）造血与淋巴组织肿瘤分类法，通过2年的临床试用后，于1999年及2000年对新分类进行了修订，做了进一步的解释和认定，形成who2001分类，下面就who关于造血与淋巴组织肿瘤分类分型及标准并作直观的了解。
who将髓系恶性病分为4类：急性髓系白血病（aml），骨髓增生异常综合征（mds）,慢性骨髓增殖性疾病（cmpd）,骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（md/mpd）。
一、急性白血病急性髓细胞白血病分类who就是根据形态学，免疫系统表型，遗传学和临床特点去综合分类,who与fab分类的明显不同点:<1>确诊aml时fab建议骨髓完整细胞数≥30%，而who则为完整细胞数≥20%；<2>诱发特定染色体类型aml如t(15；17)；t（8；21）；inv(16)和t(16；16)等.确诊时除单独列举外，bm（骨髓）完整细胞可以≤20%；<3>由mds(骨髓病变异常综合征)或mpd（骨髓增殖性疾病）转变而来及化疗相关性的aml（treatmentrelatedaml）单独列举；<4>免疫系统表型需以单克隆抗体，常用的如上所述单抗存有:输血干活/组细胞为cd34、hla-dr；粒细胞为mpo、cd13、cd15、cd117、cd33；单核细胞为cd14等；<5>减少了aml代莱病谱，分类具体内容如下：1.aml伴有重现细胞遗传学异常；此类aml不仅具有明确的形态学特点，而且其细胞遗传学的异常是预后比较好的标志，即cr率高，长期生存率及治愈倾向较大。
1.1aml存有t（8；21）（q22；q22）[aml-（（cbfα）/eto）]：其细胞形态学的特点相等于我国aml分类的m2b，本型年长患者较多，常有粒细胞肉瘤，骨髓原始粒细胞≤20%,免疫表型为粒细胞抗原：cd13+，cp33+，mpo+，cd34+，偶有cd19和cd45呈阳性，占aml发生率的15%。
急性髓系白血病WHO分型
整理课件
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伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα) 的APL （多颗粒型）
整理课件
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伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RARα) 的APL （微颗粒型）
整理课件
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免疫表型：CD33、CD13阳性而HLA-DR和 CD34常为阴性
遗传学：t(15;17)(q22;q12)或(11;17)(q23;q12) PML-RARα或PLZF- RARα融合基因等
急性髓系白血病WHO分型
整理课件Βιβλιοθήκη 1急性白血病的分型简介
FAB分型: 1976年提出,1985年及1990年进行修定. 将AML分为M0-M7型. 主要依靠形态学及细胞化学染色特征进行分型.
WHO分型: 2001年分型 2008年分型 依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传 学、免疫表型, 结合临床特征来定义特定的类型。
4. 要求计数200个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定 其百分比
5. 若一髓系肿瘤同时伴有另一造血组织肿瘤，如：治疗相 关性AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包括 非髓系肿瘤细胞
整理课件
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确定AML标志的方法
细胞形态学 原始细胞和Auer小体
细胞化学 MPO、苏丹黑（原粒）
非特异性酯酶＋氟化钠抑制（原、幼单)
概述：
伴中性粒细胞成熟迹象的AML。见于5～ 12%AML和1/3有核型异常的伴成熟迹象的AML。 青年人多见。骨髓中原始细胞可<20%，常有粒 细胞肉瘤(绿色瘤)。 主要见于M2亚型。
整理课件
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形态学特点
原始细胞胞体较大 胞浆有假Chediak Higashi大颗粒及空泡 Auer小体易见 粒系病态造血(Pelget Huet异常)可见 嗜酸粒细胞比例可增加 MPO活性较强 有时见过多嗜碱粒细胞和肥大细胞
世卫组织（WHO）骨髓瘤和急性白血病临床分型（2016版）
世卫组织（WHO）骨髓瘤和急性白血病临床分型（2016版）整理：血液科那条鱼来源：肿瘤资讯自2008年世卫组织（WHO）血液肿瘤和淋巴瘤临床分型公布之后，骨髓瘤和急性白血病的某些特异性生物学标志物有了长足研究发展，包括基因表达分析和下一代基因测序，对完善疾病的诊断标准以及治疗策略帮助巨大。
因此，WHO纳入最新的临床研究、预后研究、形态学研究、免疫学研究和基因研究等数据，对2008版骨髓瘤和急性白血病临床分型进行修正和更新。
骨髓肿瘤和急性白血病WHO分型骨髓增生性肿瘤（MPN）慢性髓系白血病，BCR-ABL1阳性慢性中性粒细胞白血病真性红细胞增多症原发性骨髓纤维化（PMF）原发性骨髓纤维化，纤维化前期/早期阶段原发性骨髓纤维化，纤维化明显期原发性血小板增多症慢性嗜酸粒细胞白血病，未另作规定（NOS）骨髓增生性肿瘤，未归类肥大细胞增多症髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和PDGFRA、PDGFRA或FGFR1基因异常，或伴PCM1-JAK2髓系/淋系肿瘤伴PDGFRA基因重组髓系/淋系肿瘤伴PDGFRB基因重组髓系/淋系肿瘤伴FGFR1基因重组暂时分型：髓系/淋系肿瘤伴PCM1-JAK2骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤（MDS/MPN）慢性粒单核细胞白血病（CMML）不典型慢性髓系白血病，BCR-ABL1阴性幼年型粒单核细胞白血病骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）骨髓增生异常综合征（MDS）MDS伴单系发育异常MDS伴环状铁粒幼红细胞MDS伴单系发育异常和环状铁粒幼红细胞MDS伴多系发育异常MDS伴原始细胞过多MDS伴异常核型del(5q)未分类MDS暂时分型：儿童难治性血细胞减少骨髓肿瘤伴生殖细胞倾向急性髓系白血病（AML）和相关肿瘤AML伴重现型遗传异常AML伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1AML伴inv(16)(p13.1q22) 或t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11AML伴PML-RARAAML伴t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2AAML伴t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214AML伴inv(3)(q21.3q26.2) 或t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOMAML（巨核细胞）伴t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1暂时分型：AML伴BCR-ABL1AML伴NPM1突变AML伴CEBPA等位基因突变暂时分型：AML伴RUNX1突变急性髓系白血病伴脊髓发育异常相关改变治疗相关骨髓肿瘤急性髓系白血病，NOSAML伴微分化型AML伴未成熟型急性粒-单核细胞白血病急性单核细胞白血病纯红系白血病急性巨核细胞白血病急性嗜碱性粒细胞性白血病急性全髓白血病伴骨髓纤维化骨髓肉瘤唐氏综合征相关性骨髓增生一过性骨髓细胞生成异常唐氏综合征相关性髓系白血病系列不明性急性白血病急性未分化性白血病混合表型急性白血病伴t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1 混合表型急性白血病伴t(v;11q23.3); MLL重组混合表型急性白血病，B/髓系，NOS混合表型急性白血病，T/髓系，NOSB淋巴细胞白血病/淋巴瘤B淋巴细胞白血病/淋巴瘤，NOSB淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴重现性细胞遗传学异常B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(9;22)(q34.1;q11.2);BCR-ABL1B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(v;11q23.3);KMT2A重组B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(12;21)(p13.2;q22.1); ETV6-RUNX1B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴超二倍体核型B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴亚二倍体核型B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(5;14)(q31.1;q32.3) IL3-IGHB淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t(1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1暂时分型：BCR-ABL1样B淋巴细胞白血病/淋巴瘤暂时分型：B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21T淋巴细胞白血病/淋巴瘤暂时分型：早期前T细胞淋巴细胞白血病暂时分型：自然杀伤（NK）细胞淋巴细胞白血病/淋巴瘤慢性髓系白血病加速期的诊断标准符合下列至少1项血液学/细胞学指标或TKI治疗响应条件·白细胞计数持续性增加（＞10 x 10^9/L），且治疗无效。
急性髓系白血病
急性髓系白血病急性髓系白血病的诊断和治疗进展111世界卫生组织(WHO)AML分类伴有重现性遗传学异常AMLAML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)APL[AML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及变异型]AML伴有11q23(MLL)异常伴有多系病态造血AML继发于MDS或MDS/MPD无先期MDS或MDS/MPD治疗相关性AML和MDS烷化剂相关型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型)其他型2不另做分类的AMLAML微分化型AML无成熟型AML有成熟型急性粒单核细胞白血病急性原始单核细胞/急性单核细胞白血病急性红白血病（红系/粒单核系和纯红系白血病）急性巨核细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性全髓增殖症伴骨髓纤维化髓系肉瘤AML:急性髓系白血病；APL:急性早幼粒细胞白血病MDS:骨髓增生异常综合征；MPD:骨髓增殖性疾病3AML:WHO分类的特点与FAB分类的区别1.WHO分类综合白血病形态学、免疫表型、遗传学和患者临床特征作为分类诊断标准，尽可能使每一亚类成为具有不同实验、临床、预后特点的特定病种。
而FAB分类是简单的形态学分类。
2.WHO分类中诊断AML的血或骨髓原始细胞下限从FAB的30%，降为20%。
43.当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学异常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22)以及t(15;17)(q22;q12)时，即使原始细胞<20%,也应诊断为AML。
4.将伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS,分别单独划分为WHO-AML分类的一个独立亚型。
5伴有重现性遗传学异常AML约占AML的30%伴t(8;21),inv(16)或t(16;16),t(15;17)①儿童、年轻成人多见；②常为原发(无MDS病史);③细胞形态学和遗传学异常高度相关；④染色体核型：易位、倒位；⑤常有独特临床表现，治疗效果好。