A类清道夫受体通路抑制内质网应激诱导的巨噬细胞自噬
MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成
MicroRNA155通过下调清道夫受体表达抑制巨噬细胞泡沫化形成尚菲;曾德意;杨慧;黄琳燕;刘捷;吕晓飞;关永源;周家国【摘要】[Objective] To study the effect of raicroRNA-155 (miR-155) on macrophagic foam cell formation. [Methods] Realtime RT-PCR was used to test the expression of microRNA-155. Western blot was used to determine the expression of scavenger receptors SR-A and CD36 in THP-1 macrophages. Receptor-specific binding and uptake of Dil-labeled ox-LDL (Dil-oxLDL) were examined by laser scanning confocal microscope. [Results] In THP-1 cells, 80 μg/mL oxidi zed low density lipoprotein (ox-LDL) induced up-regulation of miR-155 in a time-dependent manner. Ad-miR-155 transfection decreased the expression of SR-A and D36, and the uptake and binding of THP-1 cell with Dil-oxLDL. In contrast, miR-155 inhibitor increased the expression of SR-A and CD36, and the uptake and binding of THP-1 cell with Dil-oxLDL. [Conclusion] MicroRNA-155 inhibits macrophagic foam cell formation through decreasing the expression ofSR-A and CD36.%[目的]探讨microRNA- 155( miR- 155)对巨噬细胞泡沫化过程的影响及机制.[方法]实时定量PCR检测miR-155的表达,Western Blot方法检测巨噬细胞A类清道夫受体SR-A和B型清道夫受体CD36的表达,激光共聚焦显微镜观察miR-155对THP-1结合、摄取DiI标记氧化型低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)能力的影响.[结果]80 μg/mL的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)时间依赖性地诱导巨噬细胞miR-155表达上调.过表达miR-155抑制SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合、摄取DiI-oxLDL的能力明显降低.而反义-miR-155则明显上调SR-A和CD36的表达,同时巨噬细胞结合、摄取DiI-oxLDL的能力明显增强.[结论]MiR-155通过降低巨噬细胞SR-A和CD36的表达抑制巨噬泡沫细胞的形成.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2012(033)002【总页数】7页(P156-162)【关键词】miR-155;动脉粥样硬化;THP-1巨噬细胞;清道夫受体;泡沫化【作者】尚菲;曾德意;杨慧;黄琳燕;刘捷;吕晓飞;关永源;周家国【作者单位】中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080;中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080;广东省医学科学院//广东省人民医院医学研究中心,广东广州510080;中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080;中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080;中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080;中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080;中山大学中山医学院,药理教研室//心脑血管研究中心,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R966动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种慢性心血管疾病，严重威胁人类健康。
细胞内质网应激和自噬途径在疾病发生中的作用研究
细胞内质网应激和自噬途径在疾病发生中的作用研究随着科技的发展和研究的深入，人们对于疾病发生的机制也有了更清晰的认识。
在细胞内，细胞内质网（ER）和自噬途径在疾病的发生中扮演着重要角色。
细胞内质网应激和自噬途径的研究有助于深入了解疾病的发生和治疗方案的制定。
一、细胞内质网应激细胞内质网是一个非常重要的细胞器，它参与蛋白质合成、修饰和折叠等过程。
当细胞遭遇环境压力或生理状况发生变化时，ER可能会遭受破坏或过度负荷。
这时，细胞内的应激响应机制会被激活，从而产生细胞内质网应激。
细胞内质网应激会引起炎症反应和自噬途径的激活。
当ER的功能遭受严重破坏时，会引起神经退行性疾病、糖尿病和癌症等疾病的发生。
二、细胞自噬途径自噬是一种细胞内的降解机制，通过吞噬细胞内的有害物质，再将其降解成基本物质。
自噬途径是一个复杂的过程，包括自噬体形成、自噬体与溶酶体融合、降解物质释放等过程。
自噬途径通过清除细胞内的有害物质，有利于维持细胞的正常生理和代谢代谢环境。
然而在某些情况下，自噬途径可能会失调从而引起疾病的发生。
三、细胞内质网应激与自噬途径在疾病中的作用糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的代谢性疾病。
研究表明，糖尿病患者的ER功能受到破坏并引起细胞内质网应激。
细胞内质网应激会使糖尿病患者的胰岛素分泌减少、胰岛素不稳定，从而导致糖尿病的发生。
自噬途径能够清除细胞内的有害物质，调节胰岛素的释放。
因此，自噬途径可能成为治疗糖尿病的潜在治疗靶点。
神经退行性疾病是一种由于神经元死亡引起的疾病。
研究表明，神经退行性疾病的发生与自噬途径失调有关。
自噬途径失调会导致神经元的代谢产物瓶颈，使神经元代谢失衡从而加速疾病的发生。
细胞内质网应激也是神经退行性疾病的主要原因之一，当ER不稳定时，会影响神经元的功能进一步导致神经退行性疾病的发生。
因此，调节自噬途径和细胞内质网应激，成为神经退行性疾病治疗的新思路。
细胞内质网应激和自噬途径在疾病的发生和治疗中扮演着极为重要的角色。
A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制
A类清道夫受体参与动脉粥样硬化形成的机制刘静;高森【摘要】Scavenger receptor A(SR-A)is a trimer of membrane glycoproteins on the surface of monocyte/macrophage,which regulates lipid accumulation in macrophage and participates in the formation of atherosclerotic plaques.The review focuses on the role of SR-A through the regulation of inflammation,endoplasmic reticulum stress,the transformation of M1 macrophages to M2 macrophages and insulin resistance in the development of atherosclerosis,and then,we outline the effects of diet and the drugs on SR-A levels.%A类清道夫受体是单核巨噬细胞表面的一种跨膜糖蛋白的三聚体,调节巨噬细胞内脂质沉积,参与动脉粥样硬化斑块的形成.现综述且整理相关A类清道夫受体的最新进展,通过炎症调控、内质网应激、巨噬细胞由M1向M2型转化以及胰岛素抵抗等途径,阐明A类清道夫受体在动脉粥样硬化形成中的作用,同时简述了饮食及药物对A类清道夫受体水平的影响.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)003【总页数】4页(P456-459)【关键词】动脉粥样硬化;A类清道夫受体;巨噬细胞【作者】刘静;高森【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,黑龙江哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R54动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病和脂质代谢紊乱，巨噬细胞及泡沫细胞的形成，促使胆固醇在血管内皮下层沉积，加速动脉粥样硬化的形成与发展，此过程中也有免疫机制的参与[1]。
小鼠腹腔巨噬细胞A型清道夫受体的研究
小鼠腹腔巨噬细胞A型清道夫受体的研究闻剑;凌文华;马静;唐志红;陈超刚【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2004(020)003【摘要】目的:研究A型清道夫受体在摄取氧化型低密度脂蛋白中的作用.方法:选用离体A型清道夫受体基因敲除和基因未敲除小鼠腹腔巨噬细胞作为实验对象,通过比较两组细胞对氧化型低密度脂蛋白结合和摄取的差异,来分析A型清道夫受体在摄取氧化型低密度脂蛋白中的作用.结果:基因敲除组小鼠腹腔巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取较基因未敲除组少35.8%,对氧化型低密度脂蛋白的降解较基因未敲除组少42%.结论:A型清道夫受体在摄取氧化型低密度脂蛋白中不占主导地位,有大约70%的氧化型低密度脂蛋白可能通过非A型清道夫受体途径被摄取.【总页数】3页(P437-439)【作者】闻剑;凌文华;马静;唐志红;陈超刚【作者单位】中山大学公共卫生学院,广东,广州,510080;中山大学公共卫生学院,广东,广州,510080;中山大学公共卫生学院,广东,广州,510080;中山大学公共卫生学院,广东,广州,510080;中山大学公共卫生学院,广东,广州,510080【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.A类Ⅰ型清道夫受体调节小鼠腹腔巨噬细胞抗肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染[J], 肖海涵;范霞;郭明权;罗婷婷;夏碧丽;何平2.小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体活性的影响因素 [J], 张赛;楼定安;张骅3.A型清道夫受体基因敲除小鼠的腹腔巨噬细胞特异性氧化型低密度脂蛋白受体[J], 闻剑;凌文华4.蛋白激酶C抑制剂对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体功能的影响 [J], 周春蕾;陈琪;金艳;陈秀英;王南5.巨噬细胞集落刺激因子对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体途径和细胞内胆固醇酯积聚的影响 [J], 陈兵;范乐明;蔡海江;王南;朱宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展
A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体的研究进展文江华;孙辽【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2010(31)10【摘要】@@ A类Ⅰ型和Ⅱ型清道夫受体(scavenger receptor class A types Ⅰand Ⅱ,SR-AⅠ/Ⅱ),又名巨噬细胞清道夫受体1(macrophage scavenger receptor 1,MSR1),主要表达于巨噬细胞表面,是发现得最早并且研究最为透彻的清道夫受体.早期的研究表明,SR-AⅠ/Ⅱ主要是作为脂蛋白受体介导巨噬细胞吞噬修饰的一低密度脂蛋白,形成泡沫细胞,参与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的病理形成过程.然而,随着研究的深入和SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除(SR-A-/-)小鼠模型的建立,其在细胞黏附、清除凋亡细胞、脂质代谢和内源性抗原交叉递呈等生理过程及在多种临床疾病中的影响亦日益受到关注.本文对SR-AⅠ/Ⅱ的研究近况作一综述.【总页数】3页(P1358-1360)【作者】文江华;孙辽【作者单位】中山大学附属第五医院内分泌科,广东珠海,519000;中山大学附属第五医院内分泌科,广东珠海,519000【正文语种】中文【相关文献】1.A类Ⅰ型清道夫受体调节小鼠腹腔巨噬细胞抗肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌感染[J], 肖海涵;范霞;郭明权;罗婷婷;夏碧丽;何平2.他汀类药物与B类I型清道夫受体研究进展 [J], 谈晶花3.B类Ⅰ型清道夫受体的研究进展 [J], 常冠楠;徐新;张社兵4.稳定表达A类I型清道夫受体的HEK293细胞系的建立 [J], 高松;贲晶晶;郑媛;柏惠;范乐明;陈琪5.B类1型清道夫受体基因敲除雌鼠不孕相关机制的研究进展 [J], 张刘洋;龚婷;喻红;张元珍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用
内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用细胞凋亡是一种正常的细胞死亡过程，在生命的不同阶段中起到重要的调节作用。
内质网应激和自噬是与细胞死亡相关的重要机制，在细胞分化、生长和死亡中起到关键的作用。
内质网应激是由于细胞内的蛋白质合成过量，或者是由于环境等外界因素的影响，使内质网失去平衡，而引起的一种应激反应。
这时候，细胞内的一些信号通路会被激活，触发一系列的分子反应，包括谷草转氨酶样激酶（PERK）、肌醇需要酶-1（IRE1）、活化转录因子6（ATF6）等。
这些分子反应可以调节内质网中的蛋白质合成和折叠，在一定程度上保护细胞不被损伤。
然而，当应激程度过高时，内质网应激会导致细胞凋亡。
在内质网应激导致细胞凋亡的过程中，主要与两个信号通路有关：IRE1-JNK和CHOP-DR5。
IRE1-JNK通路可以激活细胞凋亡因子c-Jun N-末端激酶（JNK），从而引起细胞凋亡；CHOP-DR5通路则可以激活细胞凋亡刺激因子（death stimulus factor，DSF）受体DR5，从而刺激细胞凋亡。
这两个信号通路的激活会导致自由基的产生，膜内电位的变化和线粒体功能的损伤等，最终引起细胞凋亡。
自噬是一种在细胞内部进行的一种自我垃圾清理的过程。
这个过程需要内质网和线粒体组成的复合体，被称为自体噬菌体（autophagosome）。
它可以将细胞内的损坏蛋白和细胞器包裹成囊泡，进而进行降解和再生。
自噬发生的时候，蛋白酶体的活性随着内质网应激的程度而增加，从而促进垃圾清理和维持细胞稳态。
此外，自噬还可以调节一些重要的细胞信号通路，如mTOR、AMPK和PI3K等。
内质网应激和自噬在细胞凋亡中的作用，其实是非常复杂的一种关系。
内质网应激会使细胞进入凋亡，而自噬则可以发挥保护作用。
一定程度上，自噬可以保护线粒体不受内质网应激的影响，维持细胞稳态。
同时，自噬也可以清除因细胞凋亡而导致的垃圾和分解物，保护细胞免受损伤。
因此，正常的内质网应激和自噬反应是必需的，但是过度的应激则会导致细胞凋亡和疾病的发生。
A型清道夫受体基因敲除小鼠的腹腔巨噬细胞特异性氧化型低密度脂蛋白受体
A型清道夫受体基因敲除小鼠的腹腔巨噬细胞特异性氧化型低密度脂蛋白受体闻剑;凌文华【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2002(10)2【摘要】为研究巨噬细胞表面是否存在特异性氧化型低密度脂蛋白受体 ,选用A 型清道夫受体基因敲除小鼠来进行研究。
竞争抑制实验发现 ,在乙酰化低密度脂蛋白存在 (终浓度为 2 0 0mg L)的情况下 ,A型清道夫受体基因敲除小鼠的腹腔巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取降低了 2 4 .8% ,还有大约 80 %的氧化型低密度脂蛋白可能通过特异性受体途径被摄取。
蛋白配基印迹技术发现一种膜蛋白 ,分子量为 84～ 97kDa,它不结合乙酰化低密度脂蛋白 ,只结合氧化型低密度脂蛋白 ,并且未标记1 2 5I的氧化型低密度脂蛋白能竞争性抑制1 2 5I标记氧化型低密度脂蛋白与该膜蛋白的结合。
【总页数】4页(P105-108)【关键词】脂蛋白;低密度;氧化型;腹膜腔;巨噬细胞;受体;LDL【作者】闻剑;凌文华【作者单位】中山医科大学卫生学院【正文语种】中文【中图分类】Q78【相关文献】1.氧化修饰和乙酰修饰低密度脂蛋白在A型清道夫受体基因敲除小鼠的清除 [J],2.Toll样受体4促进氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体复合物诱导小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化及活性分子的表达 [J], 张晓蕾;周红;胥亚;刘敬敬;解鸿翔;孔祥民;谢娅超;严金川3.过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ双激动剂对低密度脂蛋白受体基因敲除糖尿病小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 [J], 张步春;李宪凯;车文良;李伟明;侯磊;魏毅东;徐亚伟4.敲除清道夫受体AⅠ/Ⅱ基因对小鼠氧化型低密度脂蛋白组织分布和清除的影响[J], 王文健;余学清;史伟;梁馨苓;窦献蕊;陈文芳;李晓艳;刘双信;黄锋先5.血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1特异性小发夹RNA表达载体的构建及其对巨噬细胞源性泡沫细胞氧化应激的影响 [J], 杨慧宇;边云飞;杨志明;张娜娜;高奋;肖传实因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
清道夫受体A基因的表达和调控研究进展
清道夫受体A基因的表达和调控研究进展摘要A类清道夫受体（SR-A）的表达具有巨噬细胞特异性，这与SR-A启动子上的PU.1/Spi-1识别位点有关。
SR-1具有广泛的配体的结合活性，在机体的防御、细胞粘附及信息转导等过程中起重要作用，对修饰脂蛋白的介导、内吞可能是动脉粥样硬化斑块形成的重要原因。
关键词清道夫受体A；基因表达调控清道夫受体A（cavengerreceptorA,SR-A）是一类主要存在于巨噬细胞表面的膜糖蛋白，又称为巨噬细胞清道夫受体（macrophagecavengerreceptor,MSR）。
大量表明，SR-A具有广泛的配体结合活性，能结合和内吞多种多聚大分子化合物如修饰脂蛋白、马来酰牛血清白蛋白（maleylatedbovineerumalbumin,M-BSA）、多聚次黄苷酸、丝氨酸磷脂及一些多糖和细菌脂多糖等，参与机体的防御、细胞粘附及信息转导等多种生理过程[1]。
SR对修饰性脂蛋白如乙酰化LDL （AcetylatelDL,AcLDL）、氧化LDL（o某idativeLDL,o某LDL）的介导、内吞和降解，由于缺乏LDL受体样精确的下调功能，致使细胞能不断地摄取修饰脂蛋白，大量胆固醇在细胞内积聚形成泡沫细胞，在动脉粥样硬化斑块（AS）的发生中起着相当重要的作用，因此对SR-A基因表达调控及其功能的深入研究将有可能为AS研究提供新的思路。
1SR-A基因结构1.Ⅱ型的主要区别在于Ⅱ型缺乏富含半胱氨酸的Ⅵ区，而被6～17个C-末端氨基酸残基所取代。
尽管C-端截短了，但Ⅱ型仍有高度的亲和性和广泛的配体结合活性，与Ⅰ型无明显差异。
因此认为SRCR区（即Ⅵ区）对SR的结合活性和特异性并不是必须的。
两型SR-A结构上的差异是否会有功能的不同，目前仍不清楚。
2SR-A基因的表达及分布SR-A主要存在于不同组织和器官的巨噬细胞上，尤其是枯否氏细胞和脾淋巴结的巨噬细胞上[2]，在肝窦内皮细胞、成纤维细胞和某些平滑肌细胞亦有表达[4]，而在血管内皮细胞不表达[5，6]。
清道夫受体A在小鼠巨噬细胞抗钩端螺旋体中的作用研究
清道夫受体A在小鼠巨噬细胞抗钩端螺旋体中的作用研究致病性钩端螺旋体所致的钩体病是一种世界范围传播的动物源性疾病。
机体的固有免疫在清除钩体的过程中发挥了重要作用。
但是,除了巨噬细胞的补体受体以外,尚未发现钩体的其它吞噬受体。
清道夫受体A(SR‐A)等巨噬细胞表面的模式识别受体参与机体抗外来微生物的感染,结合前期SR‐A参与钩体吞噬的工作基础,我们提出巨噬细胞可通过SR‐A识别并吞噬钩体、参与固有免疫和调节炎症反应的假说。
本研究发现,通过流式细胞术和激光共聚焦显微镜等方法,用特异性化学抑制剂Poly I和SR‐A单克隆抗体封闭巨噬细胞SR‐A,在缺乏血清补体调理的情况下,两者均能有效抑制小鼠巨噬细胞对钩体的吞噬。
慢病毒转染SR‐A的HEK293T细胞与空载细胞相比,显著增强了对钩体的粘附作用。
SR‐A基因敲除(SR‐A‐/‐)小鼠的巨噬细胞也表现出显著降低的吞噬能力。
将抽提纯化的钩体LPS包被1μm小珠,发现WT巨噬细胞吞噬钩体LPS包被珠子的能力显著高于对对照珠子的吞噬,SR‐A‐/‐小鼠的巨噬细胞对LPS包被珠子的吞噬则明显低于WT细胞。
同样地,表达SR‐A的HEK293T细胞对LPS包被珠子的粘附显著高于空载细胞。
同时,在钩体刺激下,SR‐A可与TLR4共定位,发生共受体作用,具有免疫调节效应。
总的来说,这些结果表明在钩体感染过程中,巨噬细胞可通过SR‐A识别钩体LPS并吞噬钩体,能与TLR4发生共受体作用参与机体的固有免疫和调节炎症反应等过程。
尿道致病性大肠埃希菌是尿路感染的首要致病菌。
它的流行病学数据对临床治疗具有指导意义。
本研究以2008年在上海收集的198株分离自尿路感染患者的大肠埃希菌为对象,通过药敏实验研究耐药表型,并基于PCR方法在分子水平检测耐药和毒力基因。
采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和系统发育群分析菌株的同源性,并研究基因在各群体间的分布与相关性。
药敏实验发现这些细菌具有极高的多重耐药(MDR)率(153/198),以及高达48.5%(96/198)的超广谱β内酰胺酶(ESBLs)阳性率,并且对青霉素、氟喹诺酮、磺胺类和第一、二代头孢菌素等高度耐药。
【国家自然科学基金】_清道夫受体a_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
科研热词 推荐指数 动脉粥样硬化 5 清道夫受体 2 泡沫细胞 2 受体 2 动脉硬化 2 低密度脂蛋白受体 2 ldl 2 高密度脂蛋白 1 血脂 1 血竭提取物 1 血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体1 1 脑卒中 1 脂质代谢 1 脂蛋白类,ldl 1 脂蛋白类 1 胆固醇 1 肺损伤,急性 1 细胞因子 1 神经病学 1 白细胞介素-10 1 清道夫受体cd36 1 清道夫受体b类ⅰ型 1 清道夫受体bi 1 清道夫受体a 1 清道夫 1 氧化型低密度脂蛋白 1 氧化低密度脂蛋白 1 斑块稳定性 1 心血管疾病 1 巨噬细胞 1 定点突变 1 基因聚合酶链反应 1 基因敲除小鼠 1 基因多态性 1 受体,清道夫 1 内毒素血症 1 内毒素 1 人thp-1源巨噬细胞泡沫化 1 丙型肝炎病毒 1 sr-a 1 kcs 1 cd81 1 b族i型清道夫受体 1 aosc 1
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2011年 科研热词 推荐指数 清道夫受体 2 氧化低密度脂蛋白 2 动脉粥样硬化 2 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1 2 鱼油 1 长链甘油三酯 1 辛伐他汀 1 蛋白表达 1 膜蛋白 1 脂质摄取 1 脂蛋白类,ldl 1 脂肪酸类 1 脂肪乳剂 1 脂代谢 1 肝癌细胞 1 肝功能衰竭 1 肝x受体 1 肝 1 细胞凋亡 1 糖尿病肾病/药物疗法/代谢 1 硫酸葡聚糖 1 硫化氢 1 清道夫受体,a类/代谢 1 泡沫细胞 1 氧化型低密度脂蛋白 1 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 1 培哚普利/药理学 1 可溶性cd163 1 双向电泳 1 单核细胞 1 利福平 1 凋亡抑制因子6 1 thp-1源性巨噬细胞 1 cd163 1
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M RTF-A 介导ox-LDL 对血管内皮细胞损伤的机制研究
方 飞,杨玉玉,徐 涌
(南京医科大学动脉粥样硬化研究中心,江苏南京210029.E -m ail :njmuxulab @gmail .co m )
目的:探讨心肌相关转录因子A (M RTF -A )在ox -LDL 引起的血管内皮细胞损伤中的调节作用,从而阐明ox-LDL 作为致动脉粥样硬化(AS)因子在AS 发生中的机制。
方法:ox -LDL 处理内皮细胞,用W estern blotting 和RT -PCR 检测蛋白与mRNA 水平。
用报告基因测试检测M RTF -A 对细胞黏附分子(I CAM -1)和内皮一氧化氮合酶e NO S 转录水平的影响。
染色质免疫沉淀(ChIP )检测ox-LDL 对M RTF -A 与IC AM -1和e NO S 启动子结合的影响。
用s i R NA 沉默M RT F -A,检测ox-LDL 对ICAM -1和e NO S 表达及活性的影响。
结果:给予ox -LDL 浓度和时间梯度处理后,M RTF -A 和ICAM -1的表达均有上调,而eNOS 表达下调。
MRTF -A 激活ICAM -1而抑制e NO S 的转录。
反之,M RTF -A 被沉默后缓解ox -LDL 对内皮细胞的损伤。
同时,ChIP 实验证实ox-LDL 增强M RTF -A 与ICAM -A 和e NO S 启动子的结合,也揭示了ox -LDL 诱导的转录与启动子的表观遗传调控密切相关。
结论:ox-LDL 可能通过激活MRTF -A 引起血管内皮损伤,从而在A S 发生发展中发挥作用。
A 类清道夫受体通路抑制内质网应激诱导的巨噬细胞自噬
*
黄汉鹏,陈 琪(南京医科大学动脉粥样硬化研究中心,江苏南京210029.E -mail :q ichen @nj m )
目的:关于A 类清道夫受体(S R -A )通过何种途径促进内质网应激诱导巨噬细胞凋亡的机制至今尚未完全阐明。
本课题应用SR -A 的配体岩藻聚糖硫酸酯(fuco idan)作为工具药,深入研究S R -A 如何促进内质网应激诱导的巨噬细胞凋亡的机制。
方法:W este rn b l o tti ng 和激光共聚焦显微镜检测自噬发生水平的变化。
W estern b l o tti ng 检测相关信号通路的变化。
A n nex in V /P I 双染流式细胞术和W estern blotti ng 方法测定细胞的凋亡情况。
结果:Fucoidan 抑制了内质网应激诱导的自噬形成。
同时发现,f uco i dan 与SRA 结合后激活mTOR 通路,从而抑制内质网应激诱导的自噬。
当阻断mTOR 信号通路后,明显抑制由T g+fuco i dan 共处理诱导巨噬细胞的凋亡。
结论:Fuco i dan 与SR -A 结合后,可能通过激活AKT -mTOR -p70S6K 通路,抑制了内质网应激诱导的巨噬细胞自噬的发生,从而促进了巨噬细胞的凋亡。
*[基金项目]国家973计划资助项目(N o .2006CB503801);国家自然科学基金重点资助项目(N o .30730044)
甘氨酸对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究
*
钟孝正,陈 琪(南京医科大学动脉粥样硬化研究中心,江苏南京210029.E -mail :q ichen @nj m )
目的:明确甘氨酸(G ly)对心肌缺血再灌注损伤有无保护作用,阐明大鼠心肌细胞是否表达甘氨酸受体(G l yR ),探讨G l y 拮抗缺血再灌注损伤的可能信号通路。
方法:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,通过相关指标比较不同处理组间心肌组织损伤程度。
W estern b l otti ng 和RT -PCR 检测相关信号通路变化及心肌细胞G l yR 亚基表达情况。
结果:G ly 能够减轻缺血再灌注所致的心肌损伤。
G ly 可以抑制缺血再灌注所致的心肌细胞凋亡,G l y 处理后p38M APK 及J NK /SAPK 的磷酸化活性均明显降低,F as L (Fas L i gand)的表达量明显减少。
此外,大鼠心肌组织上存在G l yR 亚基的表达,G l y 可以抑制缺血再灌注所致的G ly R 亚基表达上调。
结论:G ly 可能作用于心肌细胞上表达的G lyR 亚基,通过抑制p38MA PK 及J NK /S A PK 磷酸化活性,下调FasL 的表达从而抑制心肌细胞的凋亡,进而对缺血再灌注损伤的心肌起到保护作用。
*[基金项目]国家973计划资助项目(N o .2006CB503801);国家自然科学基金重点资助项目(N o .30730044);江苏省高校自然重大基础研究资助项目(N o .06K J A 31027)
1953 中国病理生理杂志 Chi nese Jou rnal of Pa t hophy si o logy 2010,26(10):1953。