格列喹酮合成工艺
格列喹酮片说明书解读
格列喹酮片说明书【药品名称】通用名：格列喹酮片曾用名：商品名：英文名：Gliquidone Tablets汉语拼音：Geliekuitonɡ Piɑn本品的主要成份为：格列喹酮。
其化学名称为：1-环己基-3-[对-[2-(3,4-二氢-7-甲氧基-4,4-二甲基-1,3-双氧基-2-(1H-异喹啉基-乙基]苯基]磺酰基]脲。
结构式：（参见格列喹酮胶囊）分子式：C27H33N3O6S分子量：527.60【性状】本品为白色片。
【药理毒理】本品系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛® 细胞剂，与胰岛® 细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。
【药代动力学】口服给药后1小时降糖作用开始，2～2.5小时血药浓度达最高水平，血浆半衰期 1.5小时。
作用持续2～3小时。
药物在体内被代谢，代谢物无降糖作用，大部分代谢产物，经肠道消化系统排泄。
【适应症】2型糖尿病。
【用法用量】餐前服用。
根据患者个体情况，可适当调节剂量，一般日剂量为15～180mg。
日剂量30mg以内者可于早餐前一次服用。
大于此剂量者可酌情分为早、晚或早、中、晚分次服用。
开始治疗量应从15～30mg开始，根据血糖情况逐步加量，每次加量15～30mg。
如原已服用其他磺酰脲类药改用本品时，可按相同量开始，按上述量逐渐加量调整。
日最大剂量一般不超过180mg。
【不良反应】极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变的报道。
【禁忌】1．1型糖尿病。
2．糖尿病昏迷或昏迷前期。
3．糖尿病合并酸中毒或酮症。
4．对磺胺类药物过敏者。
5．妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者。
【注意事项】1．糖尿病患者合并肾脏疾病，肾功能轻度异常时，尚可使用。
但是当有严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗为宜。
2．治疗中若有不适，如低血糖、发热、皮疹、恶心等应从速就医。
3．改用本品时如未按时进食或过量用药都可以引起低血糖。
一种口服糖尿病药物的制备工艺
一种口服糖尿病药物的制备工艺
制备口服糖尿病药物的工艺通常包括以下步骤：
1. 原料准备：根据配方，准备所需的原料，包括活性成分、辅料和溶剂。
2. 活性成分制备：将活性成分与适当溶剂混合，并根据需要进行加热或搅拌，直到完全溶解。
3. 辅料制备：将辅料与溶剂混合，并根据需要进行加热或搅拌，直到完全溶解。
4. 混合：将溶解的活性成分和辅料混合在一起，并进行适当的搅拌，以确保均匀分布。
5. 干燥：将混合物加入干燥设备，通过适当的加热和通风，将溶剂蒸发，使混合物变为固体。
6. 研磨和筛分：将固体混合物进行研磨和筛分，以获得所需的粒度和颗粒大小。
7. 包装：将得到的药物制剂进行包装，以便于存储、运输和使用。
在整个制备过程中，需要遵循严格的操作规程和质量控制标准，以确保药物制剂具有一致的质量和疗效。
同时，需要注意安全操作，防止药物成分与环境或人员产生不必要的接触和污染。
格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺和处方优化的开题报告
格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺和处方优化的开题报告一、课题选题的背景和意义格列喹酮微型缓释片胶囊是一种常用的治疗糖尿病的药物，其主要作用是通过降低血糖，控制糖尿病患者的血糖水平。
当前，人们生活水平不断提高，糖尿病患者人数呈逐年增加的趋势，因此对于糖尿病的治疗需求也在不断增加。
而格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺和处方优化能够对其质量和功效进行提升，实现药物的快速作用、效果持久，减少患者用药次数和副作用，提高治疗效果和患者的生命质量，具有重要的临床应用价值。
二、研究内容和研究方法1.研究内容（1）格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺研究，包括药物制备的工艺流程、工艺参数、选择的制备材料等方面。
（2）格列喹酮微型缓释片胶囊处方的优化研究，包括药物成分的种类、用量、溶剂选择等方面。
（3）对格列喹酮微型缓释片胶囊的药效进行评价，探究药效的变化规律和相关因素。
2. 研究方法（1）收集大量文献资料，深入分析格列喹酮微型缓释片胶囊的研究现状，掌握其制备工艺和处方优化的基本原理，为后续研究提供参考。
（2）根据前期研究成果，设计格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺和处方，并通过实验验证其可行性和可靠性。
（3）通过药效评价实验，检测药物的药效和副作用，分析药效变化的规律，探究其相关因素。
三、预期研究成果1. 确定适宜的格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺和处方，实现药物的高效制备和提升药效。
2. 探究格列喹酮微型缓释片胶囊的药效规律和相关因素，为药物的更加精准治疗提供理论基础。
3. 提高格列喹酮微型缓释片胶囊的治疗效果和患者的生命质量，具有重要的临床应用价值。
四、研究难点1. 格列喹酮微型缓释片胶囊的制备工艺需要考虑多个因素的影响，需要综合考虑工艺的严谨性、可行性和经济合理性。
2. 格列喹酮微型缓释片胶囊的处方优化需要综合考虑药效和药物安全等多个因素的影响，需要有科学的研究方法和思路。
3. 药效评价的实验设计需要具有科学性和可靠性，以得出准确的结论。
医学知识之格列喹酮
格列喹酮1概述格列喹酮（Gliquidone）系第2代口服磺酰脲类促胰岛素分泌剂，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性磺酰脲类受体结合，可诱导和刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，以降低血糖浓度，同时也增加外周组织(肌肉、肝脏、脂肪)对胰岛素的敏感性。
在胃肠道吸收迅速，在肝脏很快通过羟基化和去甲基化代谢消除，纵使在肝脏功能受损时亦如此，血浆半衰期为1.5小时，全部从血液中消除为16～24小时。
2适应证2型糖尿病合并轻至中度肾病者，但严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治疗。
3临床应用口服：开始30mg，早餐前及午餐前（或晚餐前）各1次，也可15mg，一日3次，三餐前服。
1周后按需调整，必要时逐步加量。
一般90～120mg/日，最大剂量不超过180mg/日。
4不良反应1.消化系统（1）胃肠道症状发生率为1％，主要表现为恶心、上腹胀满及胃灼热感。
（2）极少见肝功能异常，可能出现胆汁淤积性黄疸。
2.代谢/内分泌系统低血糖是最常见的不良反应，可表现为头痛、嗜睡、震颤、大汗、心动过速、面色苍白、焦虑、感觉迟钝、疲倦、注意力不集中、饥饿感、恶心、视物模糊等。
严重低血糖可导致癫痫发作、偏瘫和昏迷。
当存在下列一些危险因素时，发生更频繁：如不良饮食习惯、老年患者、剧烈或持久的运动、肝肾功能不全、虚弱或饮酒等。
3.血液少见白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少等。
这些反应通常是可逆的，但仍应注意。
4.中枢神经系统很少见头痛。
5.皮肤可引起皮肤过敏（0.35％），出现皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹、麻疹样皮疹、斑丘疹等。
5注意事项本品可以减弱病人对酒精的耐受力，而酒精亦可能加强药物的降血糖作用，治疗期间宜戒酒。
同磺酰脲类。
糖尿病合并轻至中度肾功减退者宜用本品。
6用药禁忌1.1型糖尿病患者禁用。
2.糖尿病昏迷或昏迷前期禁用。
3.糖尿病合并酸中毒或酮症患者禁用。
4.对本品或磺胺类、磺酰脲类药物过敏者禁用。
5.妊娠、哺乳期及晚期尿毒症患者禁用。
格列喹酮分散片的制备及质量控制
格列喹酮分散片的制备及质量控制
潘振华;曹德英;刘焕龙;向柏;方瑜
【期刊名称】《河北医科大学学报》
【年(卷),期】2008(29)1
【摘要】目的制备格列喹酮分散片,并建立格列喹酮分散片的溶出度测定方法.方法采用正交实验选择出交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂,崩解剂内加和外加相结合的方法制成分散片,并对其热、湿、光等稳定性进行了考察.结果格列喹酮分散片工艺简单、稳定性良好,在1min内全部崩解,符合分散片的各项质量指标.结论本品达到分散片要求,制剂质量稳定.
【总页数】3页(P75-77)
【作者】潘振华;曹德英;刘焕龙;向柏;方瑜
【作者单位】河北医科大学药学院药剂学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院药剂学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学第二医院药剂科,河北,石家庄050000;河北医科大学药学院药剂学教研室,河北,石家庄,050017;河北医科大学药学院药剂学教研室,河北,石家庄,050017
【正文语种】中文
【中图分类】R944.4
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格列喹酮合成工艺研究
１２℃ ． ８
基－ 甲氧基．，． ７ 一 １３二氧代． 异喹啉基 ） 乙基 ］ 苯磺酰
胺 与异氰 酸 酯配 比对 于反应 收 率 的影 响 ， 见表 ２ ．
表 ２ 异 氰 酸 酯 投 料 比 对 反 应 收 率 的 影 响 投 料 比 （ ｏ： ｏ） １ １０１： ． ２０１： ． ３ ０ ｍ ｌｔ １ ｏ ： ． １５１： ． ２ ５１： ．
文献标志码 ： Ａ 中 图 分 类 号 ： Ｑ０２— ２ Ｔ ３ ４
格 列 喹 酮 （ ｌ ｕｄ ｎ ） 德 国 Ｂ ｅｒ ｇｒ ｎ ｇ ｑ ｉｏ ｅ 是 ｉ ｏｈｉ ｅ— — ｎ Ｉ
ｇｌ ｉ 公 司 开 发 的 第 二代 磺 酰脲 类 口服 降血 糖 ｅｔ ｍ ｍ 药 ， 主要作 用 机 理 为 刺 激胰 岛 素 分 泌 和加 强 胰 其 岛素 作 用 ¨ 格列 喹 酮 适 用 于单 纯饮 食 治 疗 无 效 ， 的 Ⅱ型糖 尿 病 ， 药 的 特 点 主要 是 代 谢 物 随胆 汁 该 进入 肠 道 系统 后 排 出体 外 ， 只有 ５ 经 肾 由泌 尿 ％ 系统 排 出 ， 肾小 球 滤过 率影 响 弱 ， 物代 谢 可减 受 药 轻 肾脏 负担 ， 适合 肾功能 轻度 损 伤 的病人 ， 一般 患 者耐 受 性 好 ， 副作 用 较 小 ４． 列 喹 酮 治疗 效 果 。格
收率／ ％
４ ．６ ８ ．２ ８ ．５ ７ ．５ ７ ．６ ８ ｏ １５ ２ １ ９ ８ ４ ２
如 表 ２所 示 ： 种 原 料 的投 Nhomakorabea料 比对 反 应 产 率 两
２ 结 果与讨论
本 实 验 以 ４ ［ ４， 一 甲基 －一 ． （ ４二 ７ 甲氧 基 ． ， ． １ ３二 氧代 一 喹 啉基 ） 基 ］ 磺 酰 胺 和 环 己异氰 酸 酯 异 乙 苯 为原料 经 一步 反 应 合 成 格列 喹酮 ， 据参 考 文 献 根
格列喹酮片的处方考查及溶出度测定
药 物 制 剂
格 列喹酮 片 的处 方 考查 及 溶 出度测 定
李 洪起 陈 ， 刚 连潇嫣 任 晓文 ， ，
（． １ 天津药物研究 院， 天津 ３０ ９ ； ２ 天津药物研究 院药业有 限公 司， ０ １３ ． 天津 ３ ０ ９ ） ０ １３ 摘 要 目的 ： 研究难溶性药物格列喹酮 的片剂工艺制备及 提高溶 出度测定结 果 的方 法。方法 ： 过球磨 机对原料 通
（ ． ｉｎｎＩｓｔｔ ｏ Ｐ ａ ａｅｔ ａ Ｒ ｓａｃ ， ｉｎ ｎ３ ０９ ； ． ＩＲ Ｐ ａ ａｅｔ ａ Ｒ ｓｏ ｓ ｌ Ｃ ｍｐｎ ｔ，Ｔａｊ １Ｔａｊ ｎｔｕｅ ｆ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｅｅｒ Ｔａｊ ０ １３ ２ ＴＰ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｅｐｎｉ ｅ ｏ ａｙＬｄ ｉ ｉ ｉ ｉ ｍ ｃ ｈ ｉ ｍ ｃ ｂ ｎｎ ３０ ９ ） ０ １３
随着社会 的 发 展 ， 民生 活水 平 的提 高 及相 对 寿 人 场规模 很大 。但 由 于格 列 喹 酮 为难 溶 性 药 物 ， 因此增 ２ 方法 与结果 ． 加其溶 出度 可提 高 生物 利 用 度 ， 常 有 意 义 。现仅 就 ２ １ 格 列 喹酮 片的制备 与处 方工 艺优 化 非
ＡＢＳ ＡＣＴ Ｊ Ｃ Ｉ ｏｒｓａｃ ｅｐｅ ａａｉｎｏ ｌ ｕｄ ｎ ｂｅｓ ｎ ｒｖ ｈ ｔｏ ｆｄｓｏｕｉｎ ＴＲ ＯＢ Ｅ Ｔ ＶＥ Ｔ ｅｅ ｒｈｔ ｒｐ ｒｔ ｆ ｉ ｉｏ ｅｔ ｌｔ ｄｉ ｏ ｅｔｅｍｅｈ ｄｏ ｉｓｌｔ ．ＭＥ ＨＯ — ｈ ｏ ｇｑ ａ ａ ｍｐ ｏ Ｔ ＤＳＭｉ
列喹酮后 ， 粒径较小且可操作性强 ， 明显提高了片剂的溶 出度 ， 工艺 比较简单 ， 适用于大生产 。
一种格列喹酮分散片及其制备方法[发明专利]
![一种格列喹酮分散片及其制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/655303e1eff9aef8951e064e.png)
专利名称：一种格列喹酮分散片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：张宇,韩朋芩,刘辉,肖仕远,肖波
申请号：CN202011249799.X
申请日：20201110
公开号：CN112206215A
公开日：
20210112
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及药品加工领域，公开了一种格列喹酮分散片及其制备方法。
所述格列喹酮分散片包括以下重量成分制备而成：格列喹酮10mg~40mg，交联羧甲纤维素钠50mg~100mg，淀粉20mg~150mg，微粉硅胶1mg~10mg，硬脂酸镁1mg~2mg。
本发明的主要药效成分为格列喹酮，加入快速崩解剂交联羧甲纤维素钠、多功能助剂淀粉，助流剂微粉硅胶和硬脂酸镁，并采用粉末直接压片法制备而成。
本发明提高了药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用，且制备工艺流程更简单。
申请人：成都恒瑞制药有限公司
地址：610000 四川省成都市成都高新区西部园区百草路18号
国籍：CN
代理机构：成都立新致创知识产权代理事务所(特殊普通合伙)
代理人：谭德兵
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实验思路
本实验以4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异 喹啉基)乙基]苯磺酰胺和环己异氰酸酯为原料经一步 反应合成目标产物格列喹酮，通过单因素和正交试 验分别研究了反应中各个影响因素的较佳反应条件， 最终确定了一条合成格列喹酮的较佳工艺路线 。并 对其结构采用核磁共振进行确证。
一、实验部分
1．1 仪器与试药 所用试剂均为化学纯，水为重蒸馏水，数字熔点仪(WRS
一1B，上海易测仪器设备有限公司)，电子分析天平 (FA2004，上海精密科学股份有限公司)，循环水式真空 泵(SHZ—D，河南巩义市英峪仪器厂)，直热电热套(DM， 山东鄄城华鲁有限公司)，定时电动搅拌器($7401，山东 鄄城华鲁有限公司)，电热鼓风干燥箱(BPG-9070A，上 海一恒科技有限公司)，核磁共振仪(BRUKER ARX．500MHz德国BRUKER公司)等．
1．2 实验原理
4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异喹 啉基)乙基]苯磺酰胺与环己异氰酸酯经一步缩 合反应制得格列喹酮．如图1所示
1．3 实验步骤
在带有搅拌器和温度计的四口瓶中加入DMF，然后将 4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异喹啉基)乙 基]苯磺酰胺加入，搅拌，然后加入甲醇钠，搅拌至溶 解，降温至3℃左右，滴加环己异氰酸酯，滴加完毕， 0℃左右再继续反应至结束，反应液加入适量冰水， 调pH值为9，静置，过滤，水洗，母液调pH值为3， 静置，过滤，水洗，干燥得目标产物，粗产品用甲醇氨溶液溶解，过滤，母液用甲醇-盐酸溶液调pH值为3， 静止析晶，过滤，水洗，干燥得白色粉末，熔点为 179—182 ℃ ．
2．1．2 原料投料比对收率的影响
将4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异喹啉基) 乙基]苯磺酰胺17．5 g溶于250 mL DMF中，然后加 入甲醇钠2．8 g，搅拌至溶解，降温至3℃左右，然后 分别加入不同量的环己异氰酸酯，按已定方法进行实 验，研究不同的4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧 代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺与异氰酸酯配比对于反应 收率的影响．
二、讨论
本实验以4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异 喹啉基)乙基]苯磺酰胺和环己异氰酸酯为原料经一 步反应合成格列喹酮，根据参考文献，在合成格列 喹酮时反应温度控制在0～5℃时收率最高，本实验 在固定反应温度的基础上，通过单因素实验考察了 反应过程中反应时间、环己异氰酸酯用量、甲醇钠 的用量3种因素对实验的影响，并在此基础上进行 了正交实验，现分别讨论如下：
假设实验得出当4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧 代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺与甲醇钠摩尔投料比达到 e~f时，产物收率最高，继续增大甲醇钠的用量，反而 使反应产率下降，则此时的投料比为最佳投料比。
2．2 正交实验
在上述单因素实验的基础上，采用正交实验进一步考察 各因素对目的产物产率的影响．
假设通过实验得出：当两种原料的投料比达到c~d时， 继续增大或减少原料投料比，产率开始下降，则此时 的值为最佳原料投料比。
2．1．3 甲醇钠投料量对收率的影响
将4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异喹啉基) 乙基]苯磺酰胺17．5 g溶于250 mL DMF中，然后分 别加入不同量的甲醇钠，按已定方法进行实验，研究 不同的4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代一异喹 啉基)乙基]苯磺酰胺与甲醇钠配比对于反应收率的影 响。
A为反应时间；B为环己异氰酸酯；C甲醇钠投料比； 分别取a~b，c~d，e~f范围内进行正交实验。 以产物收率为考察指标，确定最佳工艺条件为：A B C：，即反应时间为xh（a≤x ≤ b），4-[(4，4-二甲基7-甲氧基-1，3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺与环己 异氰酸酯的摩尔比为y (c ≤ y≤ d)，4-[(4，4-二甲基-7-甲 氧基-1，3-二氧代-异喹啉基)乙基]苯磺酰胺与甲醇钠的 摩尔比为z (e ≤ z ≤ f)时为反应收率最高的工艺条件，最 后得出各因素对目标产物收率影响的主次顺序．
谢谢Leabharlann 2．1 单因素实验2．1．1 反应时间对收率的影响 将17．5 g 4-[(4，4-二甲基-7-甲氧基-1，3-二氧代-异
喹啉基)乙基]苯磺酰胺溶于250 mL DMF中，然后加入 甲醇钠2．8 g，搅拌至溶解，降温至3℃左右，滴加环 己异氰酸酯8．4 g，滴加完毕，0℃左右再继续反应， 设定不同的反应时间，按已定方法进行处理，研究不 同的反应时间对反应收率的影响． 假设，通过实验得出反应时间在a~b小时为最适合的 反应时间，此时产率较高，且副反应发生较少。
格列喹酮合成工艺
概况
格列喹酮是第二代磺酰脲类口服降血糖药，其主要 作用机理为刺激胰岛素分泌和加强胰岛素作用，格 列喹酮适用于单纯饮食治疗无效的Ⅱ型糖尿病。
该药的特点：主要是代谢物随胆汁进入肠道系统后 排出体外，只有5％经肾由泌尿系统排出，受肾小 球滤过率影响弱，药物代谢可减轻肾脏负担，适合 肾功能轻度损伤的病人；
2．3 工艺验证性实验
为了考察上述优选工艺的稳定性，按优选工艺条件重 复3次，经过一系列实验后得目标产物，得出每一次 产物的收率，并且计算得出平均产率。
2．4 产物结构确证
格列喹酮 白色粉末，熔点为179～182℃ ，易溶于氯仿，可溶于甲醇、
醇，不溶于水． 通过对产物进行核磁共振， 从而分析确证产物的结构。