阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学及相对生物利用度
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【中围分类号］Ｒ ９６９．１
［文献标识码】Ａ
［文章缩号］１００８—９２７６（２００７）０５一０４０８一０４
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赵利萍１，宋建伟２
（１．何南职工医学院实验中心，河南郑州４５０００３；２．郑州大学医学院医学实验中心．河南郑州４５００５２）
［摘要］ 目的测定阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学参数及相对生物利用度。方法 １８名健康男性志愿 者单剂量随机交叉口服５００ ｍｇ阿昔洛韦片后，用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。结果 口服海南金晓制药 有限公司或天津药业集团新郑股份有限公司生产的阿昔洛韦片后的药代动力学参数分别为：Ｔ。（４ ５３±ｏ．５９）ｈ和 。 （４．６５±Ｏ．５５）ｈ，ｃｍ“分别为（４５１．０８±７７ １９）ｐｇ·Ｌ“和（４５４．８８±７２ ６２）斗ｇ·Ｌ～，Ｔ。。分别为（１．６７±ｏ．２４）ｈ和 （１．７２±０．３１）ｈ．ＡｕＧ。Ｉ（２ ３１２．１±３７２．２）叫·ｈ·Ｌ一和（２ ２４９．８±２５８ ９）咄．ｈ·Ｌ－。。Ａｕｃ¨．分别为（２ ５１６．６
收稿日期：２唧一０４—１０
作者简介：赵利萍（１９砧一）．女．河南省长垣县人，学士，宴验师，从事医学教学实验工作。
万方数据
第５期
赵利萍，等阿昔洛韦片在健康人体内的药代动力学度相时生物利用度
ｗｅｒｅ ｄｅｔｅ瑚ｉｎｅｄ ａｎｅｒ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ８ｉｎｇｌｅ ｏｒａｌ ｄｏｅｓ ｏｆ ５００ ｍｇ ｔｏ ｅａｃｈ ｏｆ １８ ｃｈｉｎｅｓｅ ｈｅａｌｔｈｙ ｍａｌｅ
ｅ口ｕｉｖａｌｅｎｃｅ
阿昔洛韦（Ａｃｉｃｌｏｖｉｒ）是广谱抗病毒药物，能选 择性抑制病毒ＤＮＡ聚台酶，阻止病毒ＤＮＡ合成。 对单纯性疱疹病毒、水痘带状病毒、爱一巴病毒、巨 细胞病毒以及人类疱疹病毒等有较强的活性。口 服、局部和静注给药用于治疗眼、黏膜、皮肤以及其 他部位单纯性疱疹、病毒感染。对生殖器单纯性疱 疹病毒感染亦有较好的疗效”’２１。本文建立了用反 相高效液相色谱法（Ｈｉ“ｇ ｐｅ南珊ａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａ－ ｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬｃ）测定阿昔洛韦血药浓度的方法，并 对１８名健康志愿者交叉口服两种阿昔洛韦片后的 药代动力学和生物利用度进行了分析和比较。
ｄｍｓｅ“ｄ㈣ｍｅｌｂｏｄ岫ｄ 蚴¨０ｆ—ｈｒ蛆ｂ１００ｄ ｆｌｏ－＿口ｍⅡＣｏ“ｐａｄ帅ｍ ｂｅｔｗｅｅｎ山ｅ ｈｙ— ｌＢ＂ｒ Ｄ叩ｐｈ ｎｏ…呻［Ｊ］＾ｃｕ
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Ｈ。Ｆ哪ｉ啪Ｈ，ｅｔ ［３］ Ｉ；ｄａ Ｍ，Ｉｉｄａ
±３９，．Ｏ）恤ｇ－ｈ·Ｌ一和（２ ４４６．１±２７２．５）斗ｇ．ｈ．·Ｌ～。两种阿昔洛韦片主要药动学参数问均无统计学意义（Ｐ）
０．０５），受试阿昔洛韦片的相对生物利用度Ｆ为１０３．０１％。结论两种制剂具有生物等效性。可确保临床用药的
安全有效。
【关键词］ 阿昔洛韦片；药代动力学；高效液相色谱法；生物利用度；生物等效性
ｂｒａｎｄｓ ＧＩｉｐｉｚｉ ｉｓ １０３．０１％，Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｔｗｏ ｐｒ。ｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｒｅ ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ａｃｉｃｌｏｖ吨ｐｈａ珊ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ．ｈ培ｈ ｐｅ由硼ａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒ０啪ｔｏｇｒａｐｈｙ．ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ｂｉｏ－
河南职Ｉ医学院学艟 Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ Ｈｅｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌ。ｇｅ ｆｏｒ Ｓｔａ仃蛐ｄ ＷｏｒＩ【ｅ玛
Ｖ０１．１９ Ｎｏ．５ ０ｃｔ．２００７
响与摄人酒精量有关，脑血流速度随着摄人酒精量 的增大而增快。
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［１２］
ｌ材料与方法
１．１药品与试剂 被试制剂为阿昔洛韦片（天津 药业集团新郑股份有限公司，０．１ ｇ／片，批号： ０３１０３０），参比制剂为阿昔洛韦片（湖北潜江制药股 份有限公司生产，Ｏ．１∥片．批号：２００３１１０７），阿昔 洛韦对照品（中国药品生物制品检定所提供，批号 ６３０—２００００１）。甲醇（天津四友，一级色谱纯．批 号：０４０４２８１０１）．冰醋酸（分析纯，北京化工厂，批 号：Ｏ１０９２０），高氯酸（分析纯，天津市东方化工厂， 批号：ｘＫ—００ｌ一２８１０一６Ⅱ），试验用水（自制三蒸 水）。 １．２仪器与实验条件 高效液相色谱仪（日本岛 津）．包括：Ｌｃ＿６Ａ高压输液泵、ｓＰＤ－６ＡＶ紫外可调 检测器、ｃＴＯ－６Ａ柱温箱、５０“ｌ手动进样阀；分析之 星色谱工作站；ＫＲｕＭＡｓＩＬ色谱柱，ｃ，。不锈钢柱１５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ，粒径５ ｐ“；ＣＩｌ可换柱芯不锈钢保护 柱。流动相：甲醇：二蒸水：冰醋酸＝１：９９：Ｏ．４（Ｖ： ｖ）。流速１．０ ｍ１．ｍｉｎ～。柱温４０℃，检测波长为 ２５４ ｎｍ，灵敏度为０．０ｌＡｕＦＳ。 １．３受试对象厦实验设计 １８名健康志愿者（医 学院校在校学生并签有知情同意书），男性，年龄２０ ．２５岁，体重６２±５．８ ｋｇ．无烟酒嗜好。受试前经
体格检查及心电图、肝肾功能检查正常，精神正常， 无药物过敏史。给药前２周至整个试验过程结束未 服任何其他药物，试验期间禁忌烟酒及含咖啡饮料， 禁做剧烈活动，用统一标准餐。１８名健康志愿者随 机分成２组，禁食１２ ｈ，于早晨服药前采空白血样５ ｍｌ，７：ｏｏ开始服用参比制剂或供试制剂，剂量均为 ５００ ｍｇ，２５０ ｍｌ温开水送服，２ ｈ后可饮水，４ ｈ后用 统一标准低脂餐。于服药后Ｏ．５，ｌ，１．５，２，２．５，３， ４，６，８，１２和１６ ｈ，各采集静脉血４ ｍｌ，血样置标号 肝素抗凝管中。３ ｏｏＯ ｒ／ｍｉｎ离心２０ ｍｉｎ，分取血 浆．置一３０℃冰箱保存．测定前自然解冻。间隔ｌ 周，自身交叉服用另一制剂。 １．４样品处理取血浆０．５ ｍ１．加入２０％高氯酸 溶液５００“ｌ，旋涡混旋３ ｍｉｎ。离心（１０ ０００ ｒ／ｍｉｎ） ｌＯ ｍｉｎ。取上清液进样５０仙ｌ，按前述色谱条件测定 阿昔洛韦的峰面积，以外标法进行定量。 １．５标准曲线的制备取健康人混合血浆Ｏ．５ ｍ１ 分别加入阿昔洛韦系列标准液，使成２０，５０，１００， ４００，８００和ｌ ６００扯ｇ·Ｌ。１的血浆样品，混匀，以下 操作同样品处理项，以峰面积对浓度作线性回归，得 标准曲线：ｃ：０．００５ ９１８ Ａ＋４．７ｌＯ ９６５（Ｒ。＝ ０．９９９ ８，ｎ＝５），最低检测浓度为１０斗ｇ·Ｌ～。 １．６回收率测定用不同浓度的阿昔洛韦标准液 加入健康人混合血浆配制成低５０ ＩＬｇ·Ｌ～、中１００ 斗ｇ·Ｌ～、高８００¨ｇ·Ｌ“３个不同浓度的样品，每个 浓度各５份。按样品处理项方法处理测定回收率。 结果３种浓度的阿昔洛韦对照品血浆质控品方法回 收率分别为（９２．０８±０．０４）％、（９２．０３±Ｏ．０４）％和 （１０１．７８±０．０３）％。 １．７精密度测定用不同浓度阿昔洛韦标准液加 人健康人混合血浆配制成低５０斗ｇ·Ｌ～、中１００ 斗ｇ·Ｌ～、高８００斗ｇ－Ｌ“３个不同浓度的样品，每个 浓度各５份，按样品处理项下，于ｌ ｄ内平行处理测 定５次，求得日内变异标准差分别为３．０５％、
RP-HPLC法研究盐酸伐昔洛韦片人体生物利用度
Ａｂｔａｔ Ｏｂｅｔｖ Ｔｏ ｅ ｔｂｉｈ ａ ｃｕ ａｅ ａ ｄ ｓ ｎ ｉｖ － Ｐ ｔ ｏ ｏ ｈ ｅｅｍｉａ ｉｎ ｏ ｃ ｃｏ ｉ， ｔｅ ｓｒ ｃ ｊｃｉｅ ｓａ ｌ ｎ ａｃ ｒｔ ｎ ｅ ｓｔ ｅＲｐ Ｈ ＬＣ ｍｅｈ ｄ ｆ ｒｔ ｅ ｄ ｔｒ ｎ ｔ ｆａ ｙ ｌｖｒ ｈ ｓ ｉ ｏ
ｍｌＡＵＣ一分 别 为 （０ ８ 士 ２ ９ ） （０ ８ ± ３ １ ） ， ｏ。 。 １． ４ ． ８ 和 １． ３ ． ８ （ ｇ・ ）ｍｌＣ 分 别 为 （． ６ ０ ６ ） （． ６ ． ６ （ ｇ・ ）ｍｌ ｈ／ ；一 ３ ０ ± ． ６ 和 ３ １ 士０ ６ ） ｈ／ ；
Ｔ 分 别 为 （． ５ － ． ６ 和 （ ．７ｔ０ ２ ）ｈ １２ ＿０ ２ ） １ １ ＝ ． ４ 。受试 盐 酸 伐 昔 洛 韦 片 剂 以 ＡＵＣ ４ ＝ 和 Ａ 计 算 其 相 对 生 物 利 用 度 分 别 ＵＣ 为 （ ０ ． 士 １． ） 和 （０ ． ± １． ） 。 结 论 １０ ６ １ ７ １ １ ７ ３ ３ 建 立 的 阿昔 洛 韦 血 药 浓 度 监 测 方 法 灵 敏 、 确 ， 定 结 果 可靠 ； 计 分 准 测 统
阿昔洛韦的作用与功效
阿昔洛韦的作用与功效阿昔洛韦（Acyclovir）是一种抗病毒药物，广泛用于治疗由单纯疱疹病毒（HSV）和带状疱疹病毒（VZV）引起的感染。
它是一种核苷类似物，能够抑制病毒DNA的合成，从而阻止病毒在宿主细胞中的复制。
本文将详细介绍阿昔洛韦的作用机制、药代动力学、临床应用以及可能的副作用等内容。
一、药物的作用机制阿昔洛韦是一种嵌入病毒DNA链的核苷类似物，与病毒提供的酶特异性结合。
它主要通过以下几个步骤发挥作用：1. 病毒转换为活性形式：阿昔洛韦首先被病毒酶病毒胸苷激酶（Viral Thymidine Kinase，VTK）转化为阿昔洛韦单磷酸（Acyclovir Monophosphate）。
2. 阿昔洛韦二磷酸的形成：阿昔洛韦单磷酸进一步与宿主细胞的酶核苷酸二磷酸激酶（Nucleotide Diphosphokinase，NDPK）相互作用，转化为阿昔洛韦二磷酸（Acyclovir Diphosphate）。
3. 阿昔洛韦三磷酸的形成：阿昔洛韦二磷酸被宿主细胞的酶核苷酸三磷酸激酶（Nucleotide Triphosphokinase，NTPK）进一步磷酸化，形成阿昔洛韦三磷酸（Acyclovir Triphosphate）。
4. 病毒DNA合成的抑制：阿昔洛韦三磷酸嵌入到正在合成的病毒DNA链中，使链延伸中断，从而阻止了病毒DNA的复制。
这种嵌入作用主要是通过竞争性抑制病毒DNA的合成酶DNA聚合酶（DNA Polymerase）而实现的。
总的来说，阿昔洛韦在体内通过三磷酸形式发挥作用，以嵌入病毒DNA链中抑制病毒复制为主要机制。
二、药代动力学1. 药物吸收：口服给药后，阿昔洛韦在胃肠道吸收良好，但生物利用度较低，约为15%-30%。
这是因为阿昔洛韦易被胃肠道酶（肝脏酯酶）降解，且不易通过乳腺和血脑屏障。
2. 药物分布：阿昔洛韦在体内广泛分布，可进入血细胞和组织细胞。
约90%结合于血红蛋白，约9%结合于血清蛋白。
更昔洛韦阿昔洛韦治疗水痘的临床疗效比较分析
更昔洛韦阿昔洛韦治疗水痘的临床疗效比较分析水痘是一种常见的儿童传染病，通常在儿童时期发病，但成年人也可能感染。
水痘病毒通过空气传播，患者主要表现为发热、皮疹和瘙痒，严重影响患者的生活质量。
更昔洛韦和阿昔洛韦是两种常用的抗病毒药物，被用于治疗水痘，但两者在临床疗效上是否有差异值得深入研究。
本文将对更昔洛韦和阿昔洛韦治疗水痘的临床疗效进行比较分析，以期为临床实践提供参考依据。
我们先介绍一下更昔洛韦和阿昔洛韦这两种药物。
更昔洛韦和阿昔洛韦均为抗病毒药物，属于核苷类似物。
它们的共同作用机制是通过抑制病毒的DNA聚合酶，阻断病毒DNA 合成，从而抑制病毒复制和传播。
更昔洛韦是临床上常用的抗病毒药物，用于治疗水痘、带状疱疹等疾病。
阿昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，经人体代谢后转化为更昔洛韦。
两者在治疗水痘方面都有一定的疗效，但在临床应用中是否有差异仍有待进一步研究。
接下来，我们将对更昔洛韦和阿昔洛韦治疗水痘的临床疗效进行比较分析。
更昔洛韦和阿昔洛韦治疗水痘的疗效主要通过临床试验数据来进行评估。
目前已有多项临床试验研究了更昔洛韦和阿昔洛韦在治疗水痘方面的疗效，其中一项较为权威的研究是对两种药物进行头对头比较的研究。
这项研究纳入了大量水痘患者，随机分为更昔洛韦组和阿昔洛韦组，对两组患者进行了治疗，并进行了一定的随访观察。
结果显示，两组患者在症状缓解时间、皮疹消失时间以及并发症发生率等方面均无显著差异。
这表明更昔洛韦和阿昔洛韦在治疗水痘方面的临床疗效相似，都能有效缓解水痘患者的症状。
在临床实践中，更昔洛韦和阿昔洛韦的选择可能受到多种因素的影响。
两者的药代动力学性质可能会对临床应用产生影响。
更昔洛韦是一种口服制剂，生物利用度较高，可以快速转化为活性代谢产物，进入病灶部位发挥抗病毒作用。
而阿昔洛韦是更昔洛韦的前体药物，需要在体内经代谢转化为更昔洛韦，其生物利用度较低，作用较为缓慢。
这可能会对两者的治疗效果产生一定影响。
两者的安全性和耐受性也是临床选择的考量因素。
双氯灭痛缓释片在中国人体内药代动力学和相对生物利用度
双氯灭痛缓释片在中国人体内药代动力学和相对生物利用度季爱民;邹恒琴;张忠义;车瓯
【期刊名称】《中国药学：英文版》
【年(卷),期】1995(4)1
【摘要】八名健康男性志愿者单剂量随机交叉服用１００ｍｇ双氯灭痛缓释片及
肠溶衣片后，用ＨＰＬＣ法测定血药浓度。
体内药物浓度符合一室开放模型。
肠溶衣片及缓释片的Ｔ＿１／２（Ｋｅ）分别为２．１５±０．１７及ｌｌ．６０±ｌ．９５ｈ；药物浓度曲线下面积分别为５．８±０．６７及５．５５±０．５７
μｇ·ｈ／ｍｌ。
缓释片对肠溶衣片的相对生物利用度为０．９５（Ｐ＞０．０５）。
【总页数】4页(P8-11)
【关键词】双氯灭痛;药代动力学;缓释;肠溶衣;相对生物利用度
【作者】季爱民;邹恒琴;张忠义;车瓯
【作者单位】广州第一军医大学附属珠江医院药材科
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1;R944.9
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5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学
5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2002(029)004【摘要】目的研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定50胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学.方法采用气相色谱法测定21名健康志愿者血浆中5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的浓度,采用液相色谱法测定释放度,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度.结果口服5-ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.62±0.50)h,ρmax为(450.04±95.02)ng/mL,MRT为(10.85±0 79)h,T1/2为(6.48±0.89)h,AUCo-36 h为(6 905 68±1300.00)ng/(mL@h),AUCo-∞为(7 121 28±1 354 78)ng/(mI@h);口服5-ISMN 缓释参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.57±0.75)h,ρmax为(457.13±98.00)ng/mL,MRT为(10.95±0.79)h,T1/2为(6.57±0.96)h,AUCo-36 h 为(7 122 02±1 439.90)ng/(mL@h),AUG0-∞为(7 366.68±1 523.30)ng/(mL.h).结论试验胶囊的AUC与参比胶囊相比,无显著性差异,试验胶囊与参比胶囊生物等效.试验胶囊平均相对生物利用度为(98±11)%(n=21,以AUCo-T计算).将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析,无显著性差异.【总页数】4页(P296-299)【作者】梁建英;陈钧;蔡磊;王峰;沈佩成【作者单位】复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药学院药物分析教研室,上海,200032;复旦大学药剂学教研室,上海,200032;复旦大学附属中山医院心内科,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】TQ460.7+2【相关文献】1.阿昔洛韦缓释胶囊人体相对生物利用度及其药代动力学研究 [J], 杨劲;丁黎;涂家生;王广基2.5-单硝酸异山梨酯缓释片在健康中国人体内的药代动力学及相对生物利用度 [J], 石振海;郝民和3.多剂量口服盐酸氨溴索缓释胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度 [J], 范国荣;胡晋红;林梅;安登魁4.口服单剂量5-单硝基异山梨醇酯缓释胶囊的人体相对生物利用度研究 [J], 代宗顺;侯淑贤;邵春丽;吴立5.国产5-单硝异山梨醇酯缓释胶囊在正常人体的药物动力学和相对生物利用度研究 [J], 李嵘;沈建平;李梦秋;邱俊;丁红彬;张银娣;彭建和;于爱琴;盛龙生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸伐昔洛韦片人体相对生物利用度和生物等效性研究
５ｍｉｎ，取上清液４０肚Ｌ进样，分析。 ２．３．３ 标准曲线的绘制：精密移取ＡＣＶ对照品溶液适量，置 于ｌＯｍＬ具塞离心管中，加入空白血浆０．５ｍＬ，制成ＡＣＶ血
浆浓度分别为０．１、０．４、０．８、１．６、３．２、４．８／，ｇ·ｍＬ。的血浆样 本，按“２．３．２”项下方法处理，进行色谱分析，记录ＡＣＶ色谱峰
５．７５）ＶＳ．（１３．２７±５．０３）弘ｇ·ｈ·ｍＬ ；Ｃ…：（３．５５±０．９２）ＶＳ．（３．７１±０．９７）弘ｇ·ｍＬ一１；ｔ…：（１．４４±０．４３）ｈ ＶＳ．（１．３３±０．３７） ｈ；ｔ１／２：（６．２３±２．８１）ｈ ａｎｄ（４．５５±１．８４）ｈ．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｅｓｔ ｖａｌａｃｉｃｌｏｖｉｒ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｅｒｅ（１１１．０１±２３．５２）％．
１１００型高效液相色谱仪，包括１１００柱温箱、１１００单元泵、 １１００可变波长检测器、１１００控制器（美国Ａｇｉｌｅｎｔ公司）；色谱 数据工作站（北京北方威玛龙科技有限公司）；ＧＬ一３８Ｂ旋涡 混合器（江苏海门麒麟医用仪器厂）；ＳＢ３２００超声仪器（上海必 能信超声有限公司）；ＬＤＺ４—０．８离心机（北京医用离心机 厂）；ＦＡ２００４分析天平（上海精密科学仪器有限公司天平厂）。 １．２ 试药
相对回
３ ２．２０ １０９．９±９．０
１０５．３０±２．８５ ２．６４ １０５．３±２．８
９９．４８±１．６１ １．６２ １００．６±３．１
２．４样品冻融试验
将含药血浆反复冷冻（－８０１２）、融化，按“２．３．３”项下方法 处理与测定，３０ｄ内测定５次。结果表明，血浆样品３０ｄ内反复
ＶＡＣＶ片是ＡＣＶ的前体药物，口服后吸收迅速，并在体 内转化为ＡＣＶ，其药理活性是ＡＣＶ的作用。因此，本试验以 ＡＣＶ的血浆浓度变化为依据进行ＶＡＣＶ片的药动学研究，在 进行ＶＡＣＶ片生物利用度研究时则以ＡＣＶ片为对照品。
阿昔洛韦说明书
阿昔洛韦说明书【药品名称】通用名：阿昔洛韦分散片英文名：AciclovirDispersibleTablets汉语拼音：AxiluoweiFensanPian【成份】本品主要成分为阿昔洛韦，其化学名为9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤。
分子式：C8H11N5O3分子量：225.21【性状】本品白色片。
【药理毒理】抗病毒药。
体外对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒等具抑制作用。
本品进入疱疹病毒感染的细胞后，与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯，然后通过二种方式抑制病毒复制：①干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒的复制；②在DNA多聚酶作用下，与增长的DNA链结合，引起DNA链的延伸中断。
本品对病毒有特殊的亲和力，但对哺乳动物宿主细胞毒性低。
体外细胞转化测定有致癌报道，但动物实验未见致癌依据。
某些动物实验显示高浓度药物可致突变，但无染色体改变的依据。
本品的致癌与致突变作用尚不明确。
大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少,药物能通过胎盘,动物实验证实对胚胎无影响。
【药代动力学】口服吸收差，约15%～30%由胃肠道吸收。
进食对血药浓度影响不明显。
能广泛分布至各组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、阴道粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。
在肾、肝和小肠中浓度高，脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。
药物可通过胎盘。
每4小时口服200mg和400mg，5天后的血药峰浓度(Cmax)分别为0.6mg/L和1.2mg/L。
本品蛋白结合率低（9%～33%）。
在肝内代谢，主要代谢物占给药量的9%～14%，经尿排泄。
血消除半衰期（tl/2β）约为2.5小时。
肌酐清除率50～80ml/分钟和15～50ml/分钟时，血消除半衰期（tl/2β）分别为3.0小时和3.5小时。
无尿者的血消除半衰期（tl/2β）长达19.5小时，血液透析时降为5.7小时。
本品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄，约14%的药物以原形由尿排泄，经粪便排泄率低于2%，呼出气中含微量药物。
阿昔洛韦片使用说明
阿昔洛韦片【用法用量】口服。
1.生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹： (1)成人常用量一次0.2g，一日5次，共10日；或一次0.4g，一日3次，共5日。
(2)复发性感染一次0.2g，一日5次，共5日。
(3)复发性感染的慢性抑制疗法，一次0.2g，一日3次，共6个月，必要时剂量可加至一日5次，一次0.2g，共6～12个月。
2.带状疱疹：成人常用量一次0.8g，一日5次，共7～10日。
3.水痘：2岁以上儿童按体重一次20mg/kg，一日4次，共5日，出现症状立即开始治疗，40kg以上儿童和成人常用量为一次0.8g，一日4次，共5日。
【注意事项】1.对更昔洛韦过敏者也可能对本品过敏。
2.脱水或已有肝、肾功能不全者需慎用。
3.严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。
如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善者应测试单纯疱疹病毒对本品的敏感性。
4.随访检查：由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。
5.一旦疱疹症状与体征出现，应尽早给药。
6.进食对血药浓度影响不明显。
但在给药期间应给予患者充足的水，防止本品在肾小管内沉淀。
7.生殖器复发性疱疹感染以间歇短程疗法给药有效。
由于动物实验曾发现本品对生育的影响及致突变，因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。
生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6个月。
8.一次血液透析可使血药浓度减低60%，因此血液透析后应补给一次剂量。
9.本品对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果，不能根除病毒。
【不良反应】偶有头晕，头痛，关节痛，恶心，呕吐，腹泻，胃部不适，食欲减退，口渴，白细胞下降，蛋白尿及尿素氮轻度升高，皮肤瘙痒等，长程给药偶见痤疮，失眠，月经紊乱。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【适应症】1.单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例，对反复发作病例口服本品用作预防。
2.带状疱疹：服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。
阿昔洛韦
合成路线
推荐Leabharlann
一、1,3-二氧戊环(2)的制备 在反应瓶中，加人乙二醇248g(4mol)，多聚甲醛120g搅拌，缓缓 滴加浓硫酸12ml，滴毕，搅拌回流3h。冷却，加人氯化钠使饱和盐析。 分出有机层，用氢氧化钠干燥，蒸馏，收集bp74~76℃馏份，得无色液 体256g(66%)。nD20 1.4001。 二、2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酸酯(3)的制备 在干燥反应瓶中，加人乙酸酐73.4g(0.72mol)，无水三氯化铁适量， 搅拌，于室温下滴加(2)44.4g(0.6mol)(约0.5h滴毕)，升温至100℃， 保温搅拌0.5h。反应毕，减压蒸馏，收集bp118~120℃/1.9kPa的馏份， 得液体(3)91g(87%)，nD25 1.4200。 三、N2-7(或9)-二乙酰鸟嘌呤(4)的制备 在干燥反应瓶中，加人鸟嘌呤核苷283g、乙酸酐1.03L(10mol)和 冰乙酸210ml (2mol)，搅拌回流1h。反应毕，减压蒸馏，回收尽乙酸 酐或乙酸。稍冷，加人乙酸乙酯600ml，搅拌回流0.5h，冷却，过滤， 用少量无水乙醇洗涤，干燥，得(4)183.3g (78%)，mp274~276℃。 四、N2-乙酰基-9-[(2-乙酰氧基)甲基]鸟嘌呤(5)的制备 在干燥反应瓶中，加人(4)200g(0.85mol)、(3)282g(1.6mol)、 对甲基苯磺酸-水合物9g(0.052mol)和甲苯1.2L，搅拌回流24h后，迅 速冷却至0℃，过滤，用乙醇200ml×3洗涤滤饼，干燥，得 (5)185.4g(69%)，mp198~201℃。 五、阿昔洛韦(1)的合成 在反应瓶中，加人(5)155g(0.5mol)，25%甲胺水溶液2.7L，于 35~37℃搅拌 0.5h。减压浓缩至干，加人乙醇350ml，搅拌，过滤， 用乙醇60ml×3洗涤，干燥，得粗品(1)，用40倍量水重结晶，活性炭脱 色，得白色粉末(1)105.8g(96.8%)。mp255~ 258℃。
阿昔洛韦片的功能主治是什么
阿昔洛韦片的功能主治是什么1. 什么是阿昔洛韦片阿昔洛韦片是一种抗病毒药物，属于抗病毒核苷类似物。
它广泛应用于治疗病毒性感染疾病，特别是水痘和带状疱疹等疾病。
2. 阿昔洛韦片的主要功能阿昔洛韦片具有以下主要功能：•抗病毒作用：阿昔洛韦片能够抑制病毒复制，通过抑制病毒复制酶的活性，阻断病毒对宿主细胞的感染。
•抗炎作用：阿昔洛韦片可以降低病毒感染引起的炎症反应，减轻疾病症状和疼痛。
•免疫调节作用：阿昔洛韦片可以增强宿主免疫系统的功能，促进机体对病毒的清除和抵抗。
3. 阿昔洛韦片的应用领域阿昔洛韦片主要应用于以下领域：•水痘治疗：阿昔洛韦片是水痘患者治疗的常用药物。
它能够抑制水痘病毒的复制和传播，减轻病毒感染引起的症状和并发症。
•带状疱疹治疗：阿昔洛韦片也被广泛应用于带状疱疹的治疗。
带状疱疹是由水痘病毒再激活引起的，阿昔洛韦片能够抑制病毒的复制和蔓延，减轻疱疹症状和疼痛。
•其他病毒性感染疾病：除了水痘和带状疱疹，阿昔洛韦片还可以用于治疗其他病毒性感染疾病，如单纯疱疹病毒感染等。
4. 如何使用阿昔洛韦片使用阿昔洛韦片前应咨询医生并按照医嘱使用。
一般情况下，阿昔洛韦片的使用方式如下：•剂量：根据疾病的严重程度和患者的个体差异，医生会确定适当的剂量。
一般建议成人每次口服阿昔洛韦片200-800毫克，每天3-5次；儿童将根据体重而定。
•用法：阿昔洛韦片一般是口服给药。
最好在饭后服用，以便提高药物的吸收和利用率。
•疗程：阿昔洛韦片的疗程根据疾病类型、严重程度和个体差异而定。
一般情况下，疗程为5-10天。
5. 注意事项和禁忌症在使用阿昔洛韦片时，需注意以下事项和禁忌症：•使用过敏：对阿昔洛韦片过敏者禁止使用。
•孕妇和哺乳期妇女：孕妇和哺乳期妇女应在医生的指导下使用阿昔洛韦片。
•肝功能不全：对于肝功能不全的患者，需减少阿昔洛韦片的剂量。
•肾功能不全：对于肾功能不全的患者，需注意调整阿昔洛韦片的剂量和用药间隔时间。
•药物相互作用：阿昔洛韦片可能与其他药物产生相互作用，因此在使用阿昔洛韦片前应告知医生正在使用的其他药物。