抗菌药物的PKPD参数对合理设计给药方案的意义
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同时，兼顾防止耐药性的产生
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
MPC
o 当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗 成功，而且不会出现耐药突变
o 当小于MIC时自然不能达到预期的治疗目 成功，但也不会选择耐药株
o 当在突变窗内时既是临床治疗成功，但也 将可能出现耐药突变
o 莫西沙星、加替沙星的MPC值低，防细菌 突变能力强
o 浓度依赖性，其Cmax/MIC与临床疗效呈 正相关
o PAE o 日剂量单次给药 o 注意Cmax不得超过最低毒性剂量
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Fluoquilonones
o 浓度依赖性 o 具有较长的PAE o 评价参数：Cmax/MIC,AUIC o 对G-杆菌AUIC应在100以上，对G+球菌
性，又有较长的PAE，每日2-3次
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Macrolides
o 属于时间依赖性药物，但有较长的PAE o T＞MIC、T1/2β、PAE是评价该类药物疗
效的重要参数 o 某些macro-T1/2β较长，可考虑特殊给药
方案。阿奇T1/2β为24h,组织T1/2β可达 72h，连续3天给药，停药7天仍可使组织 中保持有效浓度。
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
与药物排泄有关的PK参数
o 血将清除半衰期T1/2e和消除速率常数Ke o 药物清除率（clearance,CL):是肾肝等药
物清除的总和
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
T1/2 and ke
o 一级消除动力学：血中药物清除速率与药物浓度 成正比，T1/2是恒定的，T1/2＝0.693 /ke,经5个 半衰退期体内药物基本消除干净。如每隔半衰期 给药1次，则经5个半衰期后血药浓度可达稳态
o 与分布有关的PK参数：apparent volume of distribution,Vd
o 影响Vd的因素：药物脂溶性、蛋白结合率
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Apparent Volume of distribution
o 脂溶性愈低、蛋白结合率愈高，则易保留 于血将，Vd相对较小：Penicillin， cepholosprin
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
肝药酶
o 肝微粒体细胞色素P-450酶系统是促进药 物转化的主要酶
o 肝药酶易受药物的诱导或抑制 o Many macrolides、fluoquilonones对肝
药酶有抑制作用
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Excretion
o 大部分的抗菌药物经肾脏排泄。主要经肾排泄的 药物：majority of penicillins、cepholosprins, aminoglycosides,fluoquilonones,sul-
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/20
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
40%-50%以上 o T1/2为1-2h的β-lactoms：aztreo-、cefzo-源自文库 ceftazi-、
cefotaxime等，每日2-3次给药 o T1/2为30-60min 的其他cepholo-s、和大部分penici-s
需每日多次给药 o Carbapenems对繁殖期和静止期的细菌有强大杀菌活
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Absorption
o Definition 是药物在体外或给药部位进入 血液循环的过程
o PK参数：Ka、T1/2a、F、Tmax、Cmax
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Distribution
o Definition 药物从给药部位吸收入血再由 血液循环运送到机体各组织、间质液或组 织液中
应在30以上 o Cmax/MIC达8-10 o 给药间隔可参考Cmax/MIC、AUIC、T1/2、
PAE。多数日剂量1-2次给药
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
影响喹诺酮类疗效的主要因素
o 浓度依赖性抗生素，浓度愈高，病原菌清 除愈快
o 最好的药效评价参数AUIC和Cmax/MIC o 良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测
抗菌药物的PKPD参数对 合理设计给药方案的意
义
2020/11/20
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Pharmacokinetics
o Definition PK是研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在 不同生理、病理状态下对 这一动力过程 的影响
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
o 脂溶性愈高、蛋白结合率愈低，Vd较大， 体内分布广泛：fluoquilonones、 macrolides
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Metabolism or biotransformation
o 第一步：可通过氧化、还原、或水解使多 数药物灭活，少数反而活化
o 第二步：与体内物质结合，使药物活性降 低，极性增高，有利于排出体外
临床疗效、衡量药物抗菌活性及防止耐药 性产生
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
PK/PD与quilonones耐药
o 不同的作用机制使quilonones与penic-s、 cepho-s、及macroli-s药物之间无交叉耐 药
o 以往的耐药可能与低AUIC有关 o 为取得良好的细菌清余率及防止耐药性产
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
结论
o 抗菌药物的PK/PD是决定抗菌药物人体致 病菌三要素相互关系的重要依据
o 根据抗菌药物各自的PK/PD参数，合理设 计给药方案，可达到良好的抗菌作用和临 床疗效，降低不良反应
o 提高患者的依从性、减轻患者的医疗负担
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
与时间有关，但半衰期或PAE 较长抗生素
o 阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉希类、糖肽 类、唑类抗真菌药
o 主要评价指标：AUIC、T1/2、PAE
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
PK/PD对不同类抗菌药物给药方 案的指导意义
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Amonoglycosides
生，建议AUIC范围60-100 o New fluoquilonones eg moxifloxacin
AUIC值高于192
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
β-lactoms
o Penic-s、cepo-s 、aztreonam等时间依赖性抗菌药物 o T＞MIC是评价该类药物的重在参数 o 要达到最大抗菌作用，应使T＞MIC时间为给药间隔的
抗菌素菌药物治疗的目的
o 清除特定感染部位的致病菌 o 药代动力学是决定药物在感染部位是否可
达到有效浓度的重要因素
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
The pharmacokinetics of antibiotics
o Absorption o Distribution o Metabolism or biotransformation o Excretion
o PAE的影响因素：细菌的种类和接种量，抗菌药 物种类、浓度、细菌与药物的接触时间、联合用 药等
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Mutant prevention concentration
o 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐 药突变株增殖发生率小
o 实验表明MPC通常高于MIC4-8倍 o 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的
30 o Cmax/MIC 8-10临床才能达到较高有效率
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
时间依赖性抗生素
o Majority of β-lactoms,lincomycin o 抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关，
而与峰浓度关系较小 o 主要评价指标：T＞MIC
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
o 肾功能减退时 清除半衰期T1/2β延长 o 胆汁排泄 主要或部分经胆汁排泄：
Macrolides,lincomycins,rifumycin,cfopirazone,c eftrixone o Aminoglycosides,ampicillin,piperacillin等在胆汁 可达到一定浓度
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
抗菌素菌药物PK/PD综合参数
o AUIC o Cmax/MIC o PAE o T over MIC
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
抗菌药物PK/PD分类
o 浓度依赖性：抗生素杀菌作用和临床效果 与药物浓度相关
o 时间依赖性：抗生素杀菌作用随作用时间 增加而增加
o 零级消除动力学：药物是按恒定消除速率消除， 与血药浓度无关。T1/2随血药浓度下降而缩短， 不是固定数值。T1/2 ＝0.5co/ko
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
pharmacodynamics
o MIC o MBC o MIC/MBC 用于比较不同药物的药效强度。当
MIC/MBC 比较接近时，说明该药可能为杀菌剂 o 累计抑菌百分率—量效曲线：可用二比较不同抗
o 与时间有关，但半衰期或PAE较长
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
浓度依赖性抗生素
o Amino-,fluoquilo-,macrolides,两性霉素等 o 杀菌作用取决于峰浓度而与作用时间关系不密切 o 可以通过提高Cmax来提高临床疗效 o 评价参数：AUC24/MIC Cmax/MIC o AUIC: G-杆菌 AUIC应大于125，G+球菌应大于
菌药物效价强度 o 杀菌曲线—抗菌药物药效动力曲线，以药物作用
时间为横座标，以细菌计数为纵座标描记的时效 曲线
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Post antibiotic effect
o Definition 细菌与抗菌药物接触后，当药物清除 后，细菌仍然受到持续抑制的效应
o PAE产生的机理：药物清除后，药物在细菌的耙 位仍长时间结合，致使细菌非致死性损伤，恢复 再生长时间延迟所致
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
MPC
o 当治疗药物浓度高于MPC，不仅可以治疗 成功，而且不会出现耐药突变
o 当小于MIC时自然不能达到预期的治疗目 成功，但也不会选择耐药株
o 当在突变窗内时既是临床治疗成功，但也 将可能出现耐药突变
o 莫西沙星、加替沙星的MPC值低，防细菌 突变能力强
o 浓度依赖性，其Cmax/MIC与临床疗效呈 正相关
o PAE o 日剂量单次给药 o 注意Cmax不得超过最低毒性剂量
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Fluoquilonones
o 浓度依赖性 o 具有较长的PAE o 评价参数：Cmax/MIC,AUIC o 对G-杆菌AUIC应在100以上，对G+球菌
性，又有较长的PAE，每日2-3次
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Macrolides
o 属于时间依赖性药物，但有较长的PAE o T＞MIC、T1/2β、PAE是评价该类药物疗
效的重要参数 o 某些macro-T1/2β较长，可考虑特殊给药
方案。阿奇T1/2β为24h,组织T1/2β可达 72h，连续3天给药，停药7天仍可使组织 中保持有效浓度。
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
与药物排泄有关的PK参数
o 血将清除半衰期T1/2e和消除速率常数Ke o 药物清除率（clearance,CL):是肾肝等药
物清除的总和
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
T1/2 and ke
o 一级消除动力学：血中药物清除速率与药物浓度 成正比，T1/2是恒定的，T1/2＝0.693 /ke,经5个 半衰退期体内药物基本消除干净。如每隔半衰期 给药1次，则经5个半衰期后血药浓度可达稳态
o 与分布有关的PK参数：apparent volume of distribution,Vd
o 影响Vd的因素：药物脂溶性、蛋白结合率
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Apparent Volume of distribution
o 脂溶性愈低、蛋白结合率愈高，则易保留 于血将，Vd相对较小：Penicillin， cepholosprin
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
肝药酶
o 肝微粒体细胞色素P-450酶系统是促进药 物转化的主要酶
o 肝药酶易受药物的诱导或抑制 o Many macrolides、fluoquilonones对肝
药酶有抑制作用
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Excretion
o 大部分的抗菌药物经肾脏排泄。主要经肾排泄的 药物：majority of penicillins、cepholosprins, aminoglycosides,fluoquilonones,sul-
3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
再见，see you again
2020/11/20
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
40%-50%以上 o T1/2为1-2h的β-lactoms：aztreo-、cefzo-源自文库 ceftazi-、
cefotaxime等，每日2-3次给药 o T1/2为30-60min 的其他cepholo-s、和大部分penici-s
需每日多次给药 o Carbapenems对繁殖期和静止期的细菌有强大杀菌活
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Absorption
o Definition 是药物在体外或给药部位进入 血液循环的过程
o PK参数：Ka、T1/2a、F、Tmax、Cmax
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Distribution
o Definition 药物从给药部位吸收入血再由 血液循环运送到机体各组织、间质液或组 织液中
应在30以上 o Cmax/MIC达8-10 o 给药间隔可参考Cmax/MIC、AUIC、T1/2、
PAE。多数日剂量1-2次给药
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
影响喹诺酮类疗效的主要因素
o 浓度依赖性抗生素，浓度愈高，病原菌清 除愈快
o 最好的药效评价参数AUIC和Cmax/MIC o 良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测
抗菌药物的PKPD参数对 合理设计给药方案的意
义
2020/11/20
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Pharmacokinetics
o Definition PK是研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄的动力学过程及人体在 不同生理、病理状态下对 这一动力过程 的影响
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
o 脂溶性愈高、蛋白结合率愈低，Vd较大， 体内分布广泛：fluoquilonones、 macrolides
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Metabolism or biotransformation
o 第一步：可通过氧化、还原、或水解使多 数药物灭活，少数反而活化
o 第二步：与体内物质结合，使药物活性降 低，极性增高，有利于排出体外
临床疗效、衡量药物抗菌活性及防止耐药 性产生
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
PK/PD与quilonones耐药
o 不同的作用机制使quilonones与penic-s、 cepho-s、及macroli-s药物之间无交叉耐 药
o 以往的耐药可能与低AUIC有关 o 为取得良好的细菌清余率及防止耐药性产
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
结论
o 抗菌药物的PK/PD是决定抗菌药物人体致 病菌三要素相互关系的重要依据
o 根据抗菌药物各自的PK/PD参数，合理设 计给药方案，可达到良好的抗菌作用和临 床疗效，降低不良反应
o 提高患者的依从性、减轻患者的医疗负担
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
与时间有关，但半衰期或PAE 较长抗生素
o 阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉希类、糖肽 类、唑类抗真菌药
o 主要评价指标：AUIC、T1/2、PAE
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
PK/PD对不同类抗菌药物给药方 案的指导意义
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Amonoglycosides
生，建议AUIC范围60-100 o New fluoquilonones eg moxifloxacin
AUIC值高于192
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
β-lactoms
o Penic-s、cepo-s 、aztreonam等时间依赖性抗菌药物 o T＞MIC是评价该类药物的重在参数 o 要达到最大抗菌作用，应使T＞MIC时间为给药间隔的
抗菌素菌药物治疗的目的
o 清除特定感染部位的致病菌 o 药代动力学是决定药物在感染部位是否可
达到有效浓度的重要因素
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
The pharmacokinetics of antibiotics
o Absorption o Distribution o Metabolism or biotransformation o Excretion
o PAE的影响因素：细菌的种类和接种量，抗菌药 物种类、浓度、细菌与药物的接触时间、联合用 药等
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Mutant prevention concentration
o 药物的临界浓度值，高于该值，选择性耐 药突变株增殖发生率小
o 实验表明MPC通常高于MIC4-8倍 o 应用MPC值，能预测在达到根除感染目的
30 o Cmax/MIC 8-10临床才能达到较高有效率
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
时间依赖性抗生素
o Majority of β-lactoms,lincomycin o 抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关，
而与峰浓度关系较小 o 主要评价指标：T＞MIC
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
o 肾功能减退时 清除半衰期T1/2β延长 o 胆汁排泄 主要或部分经胆汁排泄：
Macrolides,lincomycins,rifumycin,cfopirazone,c eftrixone o Aminoglycosides,ampicillin,piperacillin等在胆汁 可达到一定浓度
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
抗菌素菌药物PK/PD综合参数
o AUIC o Cmax/MIC o PAE o T over MIC
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
抗菌药物PK/PD分类
o 浓度依赖性：抗生素杀菌作用和临床效果 与药物浓度相关
o 时间依赖性：抗生素杀菌作用随作用时间 增加而增加
o 零级消除动力学：药物是按恒定消除速率消除， 与血药浓度无关。T1/2随血药浓度下降而缩短， 不是固定数值。T1/2 ＝0.5co/ko
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
pharmacodynamics
o MIC o MBC o MIC/MBC 用于比较不同药物的药效强度。当
MIC/MBC 比较接近时，说明该药可能为杀菌剂 o 累计抑菌百分率—量效曲线：可用二比较不同抗
o 与时间有关，但半衰期或PAE较长
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
浓度依赖性抗生素
o Amino-,fluoquilo-,macrolides,两性霉素等 o 杀菌作用取决于峰浓度而与作用时间关系不密切 o 可以通过提高Cmax来提高临床疗效 o 评价参数：AUC24/MIC Cmax/MIC o AUIC: G-杆菌 AUIC应大于125，G+球菌应大于
菌药物效价强度 o 杀菌曲线—抗菌药物药效动力曲线，以药物作用
时间为横座标，以细菌计数为纵座标描记的时效 曲线
抗菌药物的PKPD参数对合理设计给 药方案的意义
Post antibiotic effect
o Definition 细菌与抗菌药物接触后，当药物清除 后，细菌仍然受到持续抑制的效应
o PAE产生的机理：药物清除后，药物在细菌的耙 位仍长时间结合，致使细菌非致死性损伤，恢复 再生长时间延迟所致