国内中草药致药物性肝损伤发生率的荟萃分析_许成勇
107例中药与化学药致药物性肝损伤的回顾性分析_陈智娴
物使用量与革兰阴性菌耐药性分析[J].中国药房，2013，
Δ 基金项目：江苏省科技项目（No.BE2015655）；江苏省高校“青
24（30）：2 829.
蓝工程”资助项目 ＊副教授，硕士。研究方向：医院药学。电话：0513-51083102。
E-mail：ntchenzhixian@ # 通信作者：副主任医师，硕士生导师，博士。研究方向：慢性肝
（1）轻度：ALT≤正常上限值 3 倍，或总胆红素（TBIL）≤正 常上限值 2 倍；（2）中度：ALT 为正常上限值 3～10 倍，或 TBIL 为正常上限值 2～5 倍；（3）重度：ALT＞正常上限值 10 倍，或 TBIL＞正常上限值 5 倍。 1.4 分析方法
按照引起 DILI 的药物类型分为中药组和化学药组，采用 回顾性分析方法，通过病案室检索，记录病历中患者的一般情 况、肝功能指标、服药史、临床表现、实验室检查和治疗转归情 况等，对两组患者 DILI 的临床特征、预后及引起 DILI 的药物 种类等进行比较。 1.5 统计学方法
我国药物性肝损伤高于西方国家
·药物临床·血压等比较稳定，波动幅度较小，特别适合在耐受力差、基础健康状况较差的老年患者的外科手术中的麻醉。
本研究的研究结果与上述学者的研究结果之间具有一定的相似性。
氟比洛芬酯是临床新型非甾体抗炎镇痛药物，可以抑制外周及脊髓部位环氧化酶-2（COX-2）活性，使前列腺素的形成过程被抑制，进而达到缓解机体炎症及疼痛的目的。
在闫彩云等的研究中显示，通过脂微球载体将氟比洛芬酯进行包裹并靶向分散至手术切口部位或炎症反应部位，起效迅速，且药效强，持续时间久，可获得比较理想的镇痛效果[12]。
本文研究对比传统腰硬联合麻醉，探讨超声引导下患侧腰丛-坐骨神经阻滞符合凯纷在高龄80岁以上行全髋置换术治疗患者中的应用价值，研究结果显示，超声引导下的腰丛-坐骨神经阻滞可以维持患者血流动力学稳定，还具有起效迅速、神经阻滞效果理想、不良反应低等优势[13]。
另外，研究结果显示，术后12 h、24 h、48 h研究组患者疼痛情况显著低于对照组，P＜0.05。
提示超声引导下腰丛-坐骨神经阻滞符合凯纷在高龄患者全髋置换术中可以显著改善患者术后疼痛情况，与腰硬联合麻醉比较，术后镇痛效果更佳[14]。
根据本研究的研究结果，超声引导下患侧腰丛-坐骨神经阻滞复合凯纷的方式在手术安全性方面的优势得到了肯定。
综上所述，与腰硬联合麻醉比较，对80岁以上高龄全髋置换手术患者行超声引导下患侧腰丛-坐骨神经阻滞复合凯纷的方式进行麻醉，可以维持患者血流动力学稳定，麻醉起效迅速，作用时间久，显著缓解术后疼痛情况，并降低其神经阻滞相关并发症，安全可靠，值得临床推广。
参考文献[1] 叶强, 黄磊, 关洪, 等.腰丛-坐骨神经联合阻滞在老年危重患者下肢手术中的应用价值[J].中国医学创新, 2012,9(30): 3-5.[2] 王俊喜.腰丛坐骨神经联合阻滞麻醉在下肢手术中的应用效果分析[J].中国实用神经疾病杂志, 2017, 20(4): 70-71. [3] 朱贵芹, 朱霞, 郑闽江, 等.超声联合神经刺激仪定位腰丛-坐骨神经阻滞在危重患者下肢手术中的临床应用[J].临床麻醉学杂志, 2013, 29(11): 1091-1093.[4] 郑萍, 赵达强, 王爱忠, 等.超声引导下腰丛神经阻滞在全髋关节置换术中的应用: 短轴平面内对长轴平面外技术[J].上海医学, 2012, 35(12): 991-993.[5] 金鑫, 郑晓铸, 夏燕飞, 等.超声引导下肢神经阻滞复合右美托咪定持续泵注在老年重危患者髋关节置换术中的应用[J].广东医学, 2017, 38(7): 1094-1097.[6] 王晓飞, 高凯, 马跃, 等.骨科手术患者应用氟比洛芬酯超前镇痛的临床意义[J].陕西医学杂志, 2016, 45(6): 709-710, 733.[7] 钟剑平, 何绍旋. B超引导下腰丛-坐骨神经阻滞对老年髋关节置换术应激反应及术后镇痛的影响[J].临床和实验医学杂志, 2017, 16(12): 1234-1237.[8] 徐卉芳, 金波, 于芝, 等.高龄患者下肢手术行外周神经阻滞的效果[J].宁夏医科大学学报, 2012, 34(10): 1092-1094. [9] 朱爱军, 蔡秋瑾, 许培红, 等.超声联合神经刺激仪引导神经阻滞在老年高危患者全髋关节置换术中的应用[J].中国现代医生, 2016, 54(33): 119-123.[10] 赵若光, 龚灿生, 林莹, 等.超声引导下腰丛阻滞在90岁以上高龄患者PFNA术中的应用[J].福建医药杂志, 2013, 35(4): 100-102.[11] 闫彩云, 徐惠青, 徐璟琦, 等.氟比洛芬酯超前镇痛对下肢骨科手术老年患者术后认知功能及白细胞水平的影响[J].广东医学, 2017, 38(6): 952-954.[12] 沈银忠, 张永信. 艾滋病抗病毒治疗的新认识[J]. 上海医药, 2011, 32(11): 527-530．[13] 黄晓钟, 张纪蔚, 郭大乔, 等. 前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究[J]. 上海医药, 2011, 32(12): 598-600.（收稿日期：2018-06-08）我国药物性肝损伤高于西方国家近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科主任医师茅益民和中国人民解放军第85医院陈成伟教授作为共同通信作者，在《胃肠病学》（影响因子20.773分）在线发表题为《中国大陆药物性肝损伤发生率及病因学》（Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland China）的研究论文，引起国内外学者广泛关注。
85例药物性肝损害的临床分析
85例药物性肝损害的临床分析作者：贺俊英来源：《中国实用医药》2013年第20期【摘要】目的根据本院的临床资料，对药物性肝损害的临床特点及发病药物进行分析，找到其发病规律以便积极采取预防措施。
方法对85例药物性肝损害患者病例资料进行回顾性分析。
结果在85例药物性肝损害的病例中，以抗结核药（32例，占37%）和抗肿瘤药（23例，占27%）为主。
肝细胞损害型36例占42%，胆汁淤积型28例占33%，混合型21例占25%。
结论药物性肝损害对临床有一定影响，对抗结核药和抗肿瘤药引起的肝损害要引起重视，做好药物性肝损害的预防工作。
【关键词】药物性肝损害；临床分析；抗结核药；抗肿瘤药药物性肝损害是指在治疗过程中，由药物及其代谢产物的毒性或过敏反应引起的对肝脏的损伤，也称药物性肝炎。
近年来随着临床药物的种类增加，药物性肝损害的发病率也越来越多，仅次于皮肤黏膜损害和药物热[1]。
现就对河南省濮阳市油田总医院的85例药物性肝损害进行临床分析，探讨药物性肝损害的发病规律及临床特点，以期降低该病的发生率。
1 资料与方法1.1 一般资料 2011年2月至2013年2月在我院确诊为药物性肝损害的患者85例，其中男38例，女47例，年龄区间为16～78岁，平均年龄为48岁。
1.2 诊断标准①用药后1～4周出现肝损害的表现；②初发症状有发热、皮疹及瘙痒等过敏症状；③末梢血中嗜酸性粒细胞大于 6%；④有肝内淤胆或肝实质细胞损害的病理变化及临床特征；⑤巨噬细胞或淋巴细胞转化试验阳性；⑥各型病毒性肝炎标志物、CMV-IgM、EBV-VCA-IgM均为阳性；⑦有药物性肝炎史，再次用药可诱发。
标准①加上标准②～⑦中的任 2 项即可考虑为药物性肝损害[2]。
1.3 诊断分型参照医学科学国际组织委员会（CIOMS）的分型标准将药物性肝损害分为3型：①肝细胞损害型：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常上限值2倍或ALT/天冬氨酸转氨酶（AST）≥5；②胆汁淤积型：碱性磷酸酶（ALP）>正常上限值2倍或ALT/ALP≤2；③混合型：ALT和ALP均>正常上限值2倍且ALT/ALP为2～5。
中药致药物性肝损伤临床分析
１ ． ２可疑药 物种 类 ： 复方青黛丸 ４例 ， ＿ 二九 胃泰颗粒 ３ 例， 雷公 藤多苷片 ５例 ， 小柴胡颗粒 ２例 ， 含千里光 中药汤剂 ｌ 例。 １ ． ３治疗方法 ： 所 有患者在临床确诊后立即停用可疑药物 ， ５例 患者只充分休息并 未采 取其他对症治疗 ， ５例 患者 充分休息 同 时静脉滴注维生素 Ｃ、腺苷蛋氨酸 ， ２例患者静脉 滴注葡醛 内 酯注射液 、注射用还原型谷胱甘肽 ， ３ 例 患者静脉滴 注注射用 还原型谷胱甘肽并 同时 口服 多烯磷脂酰胆碱胶囊等 。 １ ． ４结 果 ： １ ２例患 者经过 治疗在 １ 个月 内肝功 能恢复 正常 ， ３ 例患 者 ２ 个 月后肝 功能恢复正常 。
不 良反 应 。
关键词 ： 药物 性 肝 损 伤 中草 药及 其 制 剂
中图分 类号 ： Ｒ ５ ９ ５ ． ３
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ３） ０ ８ — ０ ０ ２ ７ — ０ １ 数周 内消失 。 ③再次应用类 似药物可 引起肝损害复发。 ④排除 临床其 他导致肝损 伤的病 因 ， 如饮 酒 、 病毒性 肝炎 、 自身免疫 性肝病 、 酷似急性肝炎的细菌感染 等口 。 本 文报道 的 １ ５例患者 根据药物性 肝损 伤的诊断标准 ， 最终都 确诊 为 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 。 直以来 ， 人们普遍认为中药药性平和 ， 安全性 高 ， 不 良反 应少 ， 而忽视了其潜在的危险性 。近年来有关 中草药及其制剂 导致药物性肝损伤的报道 日益增多 ， 其肝毒性问题逐 渐被人们 认识 。有研究认为 中草药引起的肝损害 占全部药物性肝损害的 １ ０ ． ８ ０ ％～ ７ ４ ． １ ４ ％。中草药所致肝损害以中毒性肝损害为主， 其机 制与生物碱和毒性植物蛋 白等引起的脂质过氧化 、 线粒体损伤 有关 ， 也可能与组织 Ｄ Ｎ Ａ （ Ｒ Ｎ Ａ） 酶和蛋 白质结合 引起细胞 坏死 和凋亡有关 。值得注意的是 ， 许多中草药的有效成分无法确定 ， 对引起肝损害的确切成分和机制知之甚少 。本文报道的 １ ５ 例 患者服用的可疑药物 中只有雷公藤多苷片有效成分单一 ， 而其 他如复方青黛丸 、 三九 胃泰颗粒 、 小 柴胡颗粒 及含 有千里光 的 中药汤剂均组方 复杂 ， 如 三九胃泰颗粒主要成分为黄芩 、 白芍 、
中药致药物性肝损伤的原因与预防措施
心血康、昆明山海棠片等。 经动物实验发现可导致肝损伤或诱导肝癌的中药有： 四
季青、地榆、栀子、五倍子、石榴皮、诃子、石菖蒲、炒小茴香、川 椒、炒麦芽Leabharlann 肉桂皮、八角、青木香、木通、硝石等。
此外，一些 外 用 中 草 药 误 服 后 也 可 致 不 同 程 度 的 肝 损 害： 如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐 子 及 桐 油等。 2 中药致药物性肝损伤诊断标准与分型
代中西医结合杂志，2007，16（ 21） ： 2996-2997． ［47］ 王福昌． 八正散加减合松花粉治疗前列腺疾病的体验． 亚太传
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对策． 中国农业资源与区划，2005，126（ 15） ： 43-47．
中药致药物性肝损伤的原因与预防措施
李大寿 艾远征
近年来，中药（ 包括中草药及中成药） 致药物性肝损伤 （ drug-induced liver disease，DILD） 报道的日渐增多，中药的肝 毒性越来越受到中医药界的重视。深入研究中药的药理作用 和毒理学，正确评中药的毒副作用，科学合理使用中药，提高 用药安全性，减少甚或杜绝中药所致的药物性肝损伤具有重 要意义。现就中药致药物性肝损伤的原因与预防措施作简单 阐述。 1 中药致药物性肝损伤现状
中草药导致药物性肝损伤的研究进展
中草 药 导致 药 物 性 肝 损 伤 的研究 进 展
赵 丽 艳 赵 忠 鹏 程 艳 芹 李 明 春
【摘 要 】 近 年 来 ，随 着公 众 对健 康 的 关 注度 日益 增加 ，对 传统 中 药及 相 关 保健 品 的 需 求也 明 显增 加 ，这 些 药 物 和 保健 品 导致 肝损 伤 的报 道 也 逐 渐增 多。文章 阐述 了 中药毒 性及 药物性 肝 病 的含 义，认 为 中药 中的 某 些成 分如 苷 类 、生物碱 类 、萜 与 内酯 类 以及 毒 蛋 白类 可 以导 致 药物 性 肝损 伤 ，应 采 用合 理 配 伍 、科 学 炮制 等 方 法 降 低 其 毒性 ： 【关键 词 】 中药 ；肝 损 伤 ；应 对 措 施 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｕｂｌｉｃ Ｓ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｈｅａｌｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ，ｔｈｅ ｄｅｍａｎｄ ｆｏｒ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ
ｍ ｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ ｒｅｌａｔｅｄ ｈｅａｌｔｈ ｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｈａｓ ａｌｓｏ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ．Ｒｅｐｏｒｔｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄａｍ ａｇｅ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅｓｅ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈ ｃａｒｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｈａｖｅ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅ ａｒｔｉｃｌｅ ｅｘｐｏｕｎｄｓ ｔｈｅ ｍ ｅａｎｉｎｇ ｏｆ ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ
根 据 对 ＣＮＫＩ数 据 库 中 文 献 的 分 析 ，２（）（）３— ２０１０年 文 献 报 道 的 １ ｌ ２６１例 药 物 性 肝 损 伤 患 者 中 ，致 病 药 物 为 中 药 者 占 １５．４３％ ，而 ２０１ １— ２０１８ 年 的 ｌ ２ ５４７例 药 物 性 肝 损 伤 患 者 中 ，中 药 所 致 者 占 比 上 升 到 ２１．８５％。 在 美 国 的 一 些 报 道 中 ，植 物 药 ／膳 食 补 充 剂 已 成 为 药 物 性 肝 损 伤 的 第 二 大 常 见 原 因 。２０１４年 美 国 胃肠 病 学 协 会 （Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌ— ｌｅｇｅ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＡＣＧ）发 布 的 全 球 首 个 药 物 性 肝 损 伤 临 床 实 践 指 南 指 出 ，植 物 药 ／膳 食 补 充 剂 是 导 致 药 物 性 肝 损 伤 的 重 要 原 因 ；我 国 中华 医 学 会 肝 病 学 分 会 （Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ，ＣＭＡ１ 于 ２０１５年 发 布 中 国 首 部 药 物 性 肝 损 伤 诊 治 指 南 、 中华 中 医 药 学 会 肝 胆 病 分 会 和 中华 中 医 药 学 会 中 成 药 分 会 于２０１６年 发 布 中 草 药 相 关 肝 损 伤 临 床 诊 疗 指 南 ， 中药 及 相 关 保 健 品 导 致 的药 物 性 肝 损 伤 已 不 容 忽 视 。
四成药物性肝损伤由中草药所致
四成药物性肝损伤由中草药所致北京大学第一医院专家研究表明，40.3% 的药物性肝损伤（DILI）为中草药所致，其次是抗生素、心血管疾病用药。
对于DILI患者，降阶梯激素治疗可提高治愈率并缩短病程，安全性良好。
（CellB i o c h e mBioPHys.2012年7 月18 日在线版）在该研究中， D I L I 治愈定义为：肝酶水平恢复正常或低于CIOMS 实验室标准；慢性DILI 定义为：停药后，肝酶等生化指标异常持续6 个月以上。
研究者对在该院治疗的300例DILI 患者的临床特征、治疗方案和预后进行了回顾性分析。
受试者平均年龄51 岁，68% 为女性。
89% 的DILI 为肝细胞损伤，5.3% 为胆汁淤积型损伤，5.7% 为混合型损伤。
在肝细胞损伤组中，73.8% 的患者总胆红素（TBIL）水平<10 倍正常值上限（ULN），其余26.2% 的患者TBIL 水平≥ 10 倍ULN（P=0.012）。
在70 例TBIL 水平≥ 10 倍ULN 的患者中，20例接受激素降阶梯治疗，其余患者未用激素。
激素治疗组的DILI 治愈率明显高于未用激素组（100% vs. 74%，P=0.029），恢复时间也明显缩短（80.7 d vs.184.9 d，P=0.012）。
在所有受试者中，91.3% 成功治愈，6%发展为慢性DILI，2.3% 的患者死亡，1 例患者接受肝移植术。
8 例患者进展为肝衰竭，6 例未接受激素治疗者最终死亡，其余2 例接受激素治疗者治愈。
死亡患者的TBIL、白蛋白、凝血酶原时间（PT）和凝血酶原时间活动度（PTA）异常相对于治愈者要严重得多。
研究者报告，40.3% 的DILI为中草药(所致，其中半数以上中草药用于治疗皮肤科或骨科疾病。
此外，抗生素、心血管疾病用药（主要是调脂药）、内分泌疾病用药（主要为治疗甲亢和糖尿病的药物）和非甾体类抗炎药（NSAID）治疗所致的DILI依次占9%、5.7%、5.7% 和4.3%（表）。
基于不良反应监测大数据的中药药源性肝损伤风险信号新发现及易感因素初探
基于不良反应监测大数据的中药药源性肝损伤风险信号新发现及易感因素初探郭龙鑫;高云娟;吴承钊;龙敏娟;祝胜凯;宋海波;赵旭;肖小河【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2024(21)1【摘要】目的探索基于国家不良反应监测大数据发现中药肝损伤风险信号的方式,初步筛选风险品种,并基于“三因致毒”理论分析其肝损伤的易感因素。
方法对2012年1月1日至2016年12月31日收集的中药相关药物性肝损伤(DILI)的药品不良反应(ADR)报告进行回顾性分析,发现相关可疑中药品种,并预测可疑中药品种的肝损伤易感因素。
结果共收集中药导致DILI的ADR报告1901份(1719例患者),新发现可疑中药品种237种,用于抗肿瘤的中药DILI发生率最高。
给药途径以口服给药占比最大(71.70%),DILI的潜伏期的中位数为13.00 d,潜伏期以0~7d(34.46%)最多。
依据“三因致毒”理论分析发现可疑中药品种导致DILI与机体状态、药物本身和用药环境有关。
结论发现系列中药风险信号,需要进一步对风险的确证和成因机制解析。
【总页数】5页(P15-19)【作者】郭龙鑫;高云娟;吴承钊;龙敏娟;祝胜凯;宋海波;赵旭;肖小河【作者单位】解放军总医院第五医学中心;大理大学药学院;国家药品监督管理局药品评价中心【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R994.11【相关文献】1.中药药源性肝损伤评价方法及风险因素研究进展2.药物性肝损伤的易感因素研究进展3.药源性疾病的易感因素及防治原则4.非霍奇金淋巴瘤患者R-CHOP化疗后肝损伤的易感因素及异甘草酸镁预防性保肝作用研究5.药物性肝损伤的易感因素分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅议中药与西药所致的药物性肝损伤
２ 结 果
蛋 白等 ，而这些物 质都会 脂质 发生 过氧化 反应 ，促 使组 织
Ｄ Ｎ Ａ、核糖核酸 以及 蛋 白质等进行 结合 ，导致 患者 的细 胞 逐渐 的坏死甚 至凋 亡。通常情 况下 ，中药制 剂 当中包含 着
２ ． １ 两组 患者肝损伤 情况 比较 中药组 患者出现肝损 伤 ８ 例 （ 男 ２女 ６ ） ，所 占比例为 １ ６ ． ３ ３ ％ ；西药组 患者 出现 肝 损伤 ５例 （ 男 １女 ４ ） ，所 占比例为 １ ０ ． ２ ０ ％。两组 之 间 比 较差异具有 统计 学意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。
１ ． ２ 方法
根据患者具体情况 ，给予 西药组患者使 用抗结
核药 、苯妥英钠 、阿莫西林 、苯胺类 、四环 素 、非 甾体 类 、 卡马西平 、利培酮 、抗 炎药 、西咪 替 丁 、伊 曲康 唑、 甲氨 蝶呤 、红霉素 、阿托 伐他 汀等药 物。而 中药组 患者则 使用 何首乌 、消核片 、柴胡 、黄芩 、克银 丸 、雷公 藤 、牡 丹皮
二次伤害。
１ ． ３ 观察指标
使用不 同药 物之后 ，观察 患者药物性肝 损
伤 出现 的几 率 、肝损 伤 的医学程 度 、临床 表现 等 ，并对 患 者肝功 能的指标 情况 进行 检测” 。 １ ． ４ 统计 学分析 所有数 据均用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８ ． ０软件包进 行统
中 国 民 族 民 间 医 药
・
医 疗 论 坛
Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ａ ｌ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ Ｆ ｃ ） ｒ ｕｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ
中药引起肝损害的调查分析
中药引起肝损害的调查分析中药是中国传统医学的重要组成部分，被广泛应用于治疗各种疾病。
但是，近年来中药引起肝损害的报道越来越多，这引起了广泛的关注和讨论。
本文将对中药引起肝损害的原因、临床表现、诊断方法、防治措施等进行调查分析，以期提高对中药引起肝损害的认识和防范措施，保障人们的健康。
一、中药引起肝损害的原因中药引起肝损害的原因是多方面的。
其中，药物本身的毒性、用药剂量和次数的多少、人体遗传差异等因素是主要的影响因素。
一些中药中含有对肝脏有毒性的化学成分，如龙胆紫素、血树碱、白附子中的雄黄毒素等，这些成分一旦进入人体后，会在肝脏内代谢，但代谢产物会对肝细胞造成损伤和死亡。
此外，用药剂量和次数也是影响肝损害的主要因素，如果用药剂量过大或使用时间过长，都会加重肝脏负担，引起肝损害。
而人体遗传差异导致个体对中药的代谢能力存在差异，某些人可能更容易出现肝损害。
二、中药引起肝损害的临床表现中药引起肝损害的临床表现各异，包括肝功能异常、黄疸、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部疼痛等。
其中，肝功能异常是最常见的表现，主要表现为ALT、AST和GGT的升高。
如果肝损害继续发展，会出现黄疸和肝功能失代偿等症状。
在肝损害较轻的时候，可能没有明显的症状，但如果不及时处理，会引起肝纤维化、肝硬化等严重后果。
三、中药引起肝损害的诊断方法中药引起肝损害的诊断方法包括病史询问、体格检查、实验室检查和影像学检查等。
其中病史询问是非常重要的，医生需要详细询问患者的中药使用情况，包括药物的名称、剂量和使用频率等。
体格检查主要是观察黄疸、肝脾肿大等症状和体征。
肝功能试验如ALT、AST、GGT、ALP等指标可以评估肝脏功能。
影像学检查可以排除其他肝脏疾病的可能性。
四、中药引起肝损害的防治措施中药引起肝损害的防治措施有以下几个方面：1. 合理用药。
中药的选择、剂量和使用频率应根据患者的具体病情、体质和避免有毒成分的药物。
2. 规范用药。
中药使用前应进行详细的病史询问和基础检查，防止过敏和其他不适应症状的出现。
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-1988-
中国中医急症 2014 年 11 月第 23 卷第 11 期 JETCM. Nov. 2014，Vol. 23，No.11
·研究报告·
国内中草药致药物性肝损伤发生率的荟萃分析*
许成勇 王发渭△ 孙志高 陈利平 （解放军总医院海南分院，海南 三亚 572013）
中图分类号：R595.3 文献标志码：A 文章编号：1004-745X（2014）11-1988-03 doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2014.11.009
中国中医急症 2014 年 11 月第 23 卷第 11 期 JETCM. Nov. 2014，Vol. 23，N报 道 ；（2） 文 献 信 息 提 供 不 完 整 、 不 清 晰 或 出 现 错 误 的 ；（3）重 复 发 表 的 文 献 ；（4）涉 及 同 一 医 疗单位，同一时间段内发生的药物性肝损伤病例报告； （5）特 殊 人 群 的 回 顾 性 研 究 （如 老 年 人 、儿 童 等 ）；（6）综 述、评论或会议记录。 1.3 文献质量评价及控制 本研究参考 Loney 等［2］提 出的疾病患病率或发病率研究质量评价准则对纳入文 献进行质量评价。文献检索、文献筛选信息摘录和文献 质量评价由 2 名受过培训的人员自独立进行， 当文献 整理过程中出现的疑问或不一致意见时， 通过集中讨 论解决。 1.4 统计分析方法 参考罗美玲等［3］提供的方法进行 操作，通过 R 软件中的 metaprop 函数对单个率进行定 量的 Meta 分析，并计算合并的率及 95％可信区间，通 过 funnel 函数绘制的漏斗图图形初步判断有无发表偏 倚， 通过 metabias 函数绘制出 Egger 图对发表偏倚进 行统计学检验。 用 SPSS 13.0 软件中完全随机设计两 独立样本的 t 检验比较不同地区中草药致药物性肝损 伤发生率的差异。 P ＜ 0.05 为差异有统计学意义。
州 ： 广 州 中 医 药 大 学 ，2010：15-118. ［9］ 吕 佳 苍 ，王 智 瑜 ，王 天 芳 ，等 .774 例 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 患
者常见的中医证候类型及其舌象分布特点 ［J］. 云南中医 学 院 学 报 ，2009，32（1） ：19-25. ［10］ 孙德昱， 张磊. 中西医结合治疗痰蒙神窍型急性加重期慢 性阻塞性肺疾病 30 例［J］. 中国实验 方剂学杂志，2012，18 （20）：302-304. ［11］ 郁 东 伟 ，蔡 宛 如 ，马 丹 女 ，等. COPD 急 性 加 剧 期 痰 热 郁 肺 型与痰浊壅肺型比较分析［J］. 光明中医，2009，24（12）：22372238. ［12］ 清·叶天士. 临证指南医案［M］. 北京：中国中医药出版社 ， 2008：15-360.
图 1 国内中草药致药物性肝损伤总体合并率结果
2.4 发表偏倚分析 见图 2，图 3。 将 68 篇文献通过 R 软件绘制成漏斗图， 并通过 metabias 命令对漏斗图 的不对称性进行统计学检验，绘制 Egger 漏斗图，结果 显示：Egger 回归线未经过 0 点，提示分布存在不对称 性，可能存在发表偏倚。
【Abstract】 Objective： To understand the rate of drug-induced liver injury by Chinese herbal medicines in the mainland of China． Methods： Based on the related literature regarding the drug-induced liver injury in China National Knowledge Infrastructure Databases （CNKI），Wangfang Databases，the Chinese Science and Technology Journal Databases（VIP），Chinese Biomedical Literature Databases （CBM） from 1994 to 2014，the rates of druginduced liver injury by Chinese herbal medicines were analyzed in R software. Meanwhile，the fixed effects model or random effects model were employed according to the statistical tests for heterogeneity. Also，the sensitivity analysis was performed to evaluate the impact of the quality． Results： 68 papers were included for Meta-analysis with a total sample of 7647.The combined prevalence rates of drug -induced liver injury by Chinese herbal medicines was 30.21％（95％ CI： 26.76％～33.65％）. No significant differences were between northern and southern regions （P > 0.05）. Conclusion： The rates of drug-induced liver injury by the Chinese herbal medicines is higer. The clinical medication monitoring should be enhanced. 【Key words】 Drug-induced liver injury；Meta analysis；Chinese herbal medicines
1 资料与方法 1.1 资料来源 文献检索范围为 1994 年 1 月至 2014 年 4 月间发表的与药物性肝损伤相关的中文文献，检 索 数 据 库 包 括 万 方 数 据 库 （Wanfangdata）、 中 国 期 刊 全
*基金项目：北京市科委课题首都特色临床医学课题（Z090507017709030） △通信作者
文 数 据 库 （CNKI）、 维 普 中 文 科 技 期 刊 全 文 数 据 库 （VIP）和 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 （CBM） 中 收 录 的 全 文或摘要，文献检索策略：以关键词“药物性肝损伤”或 “药物性肝衰竭”或“药物性肝炎”或“药物性肝病”进行 模糊匹配检索；通过人工过滤检索到的文献，确定涉及 药物性肝损伤相关文章， 并从相关参考文献中查找可 能符合入选标准的其他文献。 1.2 选择标准 文献纳入标准：（1） 研究对象来自中 国 大 陆 ，研 究 类 型 为 回 顾 性 研 究 ； （2） 以 药 物 性 肝 损 伤 病例为研究对象， 并报告了导致药物性肝损伤的药物 种类；（3）导致药物性肝损伤药物种类应包含中草药在 内的用药分类；（4）报告了药物性肝损伤的样本数和病 例数， 或能用文中数据计算出所需数值。 文献排除标
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中国中医急症 2014 年 11 月第 23 卷第 11 期 JETCM. Nov. 2014，Vol. 23，No.11
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版 社 ，1997：126-256. ［8］ 吴 忠 儒. 台 湾 台 北 地 区 外 感 咳 嗽 的 中 医 证 型 研 究 ［D］. 广
近年来关于中草药引起药物不良反应事件的报道 越来越多，给人们的用药安全带来了一定的隐患。药物 性 肝 损 伤 （DILI）是 指 由 于 药 物 或 其 代 谢 产 物 引 起 的 肝 脏损害， 有 国 内 文 献 报 道 中 草 药 占 DILI 病 因 的 前 3 位［1］。 本文对发表于国内期刊有关药物性肝损伤中与 中草药（包括中成药、中药汤剂）相关的文献进行系统 评价分析，以期了解中草药致药物性肝损伤的现状。
并率，参考相关文献的区域划分标准（以秦岭-淮河线 为界）将大陆地区分为北方地区（北京、天津、河北、山 西、山东、河南、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、陕西、甘 肃、青海、宁夏、新疆）和南方地区（江苏、浙江、上海、湖 北、湖南、四川、安徽、重庆、贵州、云南、江西、福建、广 东、海南、广西、西藏）2 个亚组；纳入的 68 篇合格文献 中有 36 篇来自北方省、32 篇来自于南方省。 来自北方 省文献的总样本量为 4200 人，合并中草药致药物性肝 损伤病例共 1281 人，变化范围 3～127（M=29）人，合并 率范围为 7.50％～65.22％；来自南方省文献的总样本量 为 3447 人， 合并中 草药致药物 性 肝 损 伤 病 例 为 946 人 ， 变 化 范 围 5～149 （M=25） 人 ， 合 并 率 范 围 为 8％～ 50％。 采用完全随机设计两独立样本的 t 检验，证实不 同 地 区 合 并 率 无 显 著 性 差 异 （t = 1.697，P = 0.094 > 0.05）。 2.3 敏感性分析 应用 R 软件 metainf 分析包进行敏 感性分析， 计算分别剔除每个入选研究后合并的 OR 值 为 24.52% ，95％ CI （23.61%～25.44% ）， 提 示 相 关 文 献质量对统计结果影响不大， 合并的 OR 值具有一定 的稳定性。