抗结核药物的历史与研究进展
抗结核药物的研究进展
抗结核药物的研究进展近年来，结核病仍然是全球公共卫生问题之一。
虽然抗结核药物的使用能显著地减少结核病的死亡率和发病率，但依然存在一些问题，例如结核病的多药耐药和耐多药等问题，在世界范围内，这些问题已引起了人们的广泛关注。
抗结核药物主要包括：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、乙胺丁磺酸盐、链霉素和妥布霉素等。
然而，长期的使用已导致很多地区的结核杆菌已出现了耐药性，特别是多药耐药和耐多药结核病，这增加了治疗的难度和费用。
为了解决这些问题，人们正在努力研究更有效的抗结核药物。
以下是一些抗结核药物的最新研究进展：1. 库拉鲁丁库拉鲁丁是一种新型的抗结核药物，它在抗结核方面的效果比传统的抗结核药物更好。
大规模的试验已经证实了库拉鲁丁可以有效地治疗多药耐药结核病。
不仅如此，库拉鲁丁还能加快结核病患者的康复速度，这将使患者减少药物的使用时间。
2. 氨苄西林氨苄西林是一种强效的β-内酰胺类抗生素，是目前最常用的一类抗生素之一。
这种药物一度被认为在治疗结核病方面不起作用。
但是，最近的研究表明，氨苄西林可能对治疗结核病有益。
研究发现，在治疗多药耐药结核病方面，与传统的抗结核药物相比，使用氨苄西林与其他药物组合能取得更好的治疗效果。
3. 代帕米星代帕米星属于氨基糖苷类抗生素，是一种乙硫异烟脒药物类似物。
在治疗结核病方面，代帕米星比链霉素和其他氨基糖苷类药物更有效。
它还具有较小的副作用，这使得代帕米星在治疗多药耐药和广谱耐药性结核病方面有重要的作用。
4. 泰波烟酸泰波烟酸是一种类似异烟肼的药物，也属于硝基咪唑类抗生素。
最近的研究表明，泰波烟酸的抗结核效果比异烟肼更好，并且对多药耐药结核病患者的治疗也更为有效。
与异烟肼相比，泰波烟酸的副作用更少，这增加了它在临床实践中的使用。
总之，针对结核病的多药耐药和耐多药性问题，人们正在不断探索新的抗结核药物。
虽然这些药物在临床应用中还需要进一步的研究和验证，但这些治疗手段为结核病治疗技术的进一步发展提供了新的希望。
抗结核药
50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围 变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。
抗ＴＢ药分类：
O 11 10 NH 7 8
12 CH3
H3C 4
9 O 26 O 2 27 CH3 3 1 O OH
N
N
N
CH3
作用机制
抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶(DDRP) -达到抑菌和杀菌的作用 DDRP的抑制导致在RNA起始链的阻断 RNA聚合酶(DDRP)结构中 －蛋白质的芳香氨基酸 －含两个Zn原子的酯酶
临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等
不良反应
胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝 功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗 液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐
抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核 杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的 合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生
代谢
（1）主要代谢物为N-乙酰异烟肼 异烟肼乙酰化速度因基因差异而不同，故使用 剂量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
(1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合， 二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转 阴，促进病灶吸收稳定。
抗结核药物研究进展
抗结核药物研究进展任立歆作者单位: 300074 天津市儿童医院随着迁移人口的增加、取得性免疫缺点综合征(AIDS)的流行、耐药菌株的显现,使结核病又成为危害人类健康的头号杀手。
据WHO估量每一年约有200万人死于结核病,尤其是在A IDS感染严峻流行的地域。
我国是全世界22个结核病高负担国家之一,在数十年的临床应用中,传统药物均显现不同程度的耐药性,阻碍临床医治成效。
2000年全国结核病流行病学抽样调查报告显示,取得性耐药率由1984 /1985年的%增至2000年的30% ,耐多药率为% ,其中初始耐多药率为% ,取得性耐多药率为%。
严峻的结核病上升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
现将抗结核药物研究进展介绍如下。
利福霉素类一、利福喷汀( rifapentine)利福霉素类药物的衍生物,具有广谱抗菌作用,抗菌谱同利福平,试管中抗菌活性比利福平高2～10倍, 向细胞内移动性为利福平的10倍, 对各类生长状态和各类生长环境的结核分枝杆菌均有杀灭作用,是全效杀菌药。
利福喷汀的蛋白结合率可达98% ～99% ,口服吸收好,清除半衰期较利福平延长4～5倍[1] ,在组织中停留时刻较长,更适于距离给药,具有长效强杀菌作用[2]。
每周1次服药每次450～600 mg, 9个月联合化疗疗程终止时,痰菌阴转率、病变医治有效率和空洞闭合率与利福平每日联用组医治成效一致,说明临床医治成效与利福平相似。
二、利福布汀( rifabutin)螺哌啶利福霉素s的衍生物,作用机制为抑制RNA聚合酶,干扰DNA生物合成。
口服吸收快, 4 h 达到峰值。
在人体组织散布良好,在肺组织的浓度比血浆浓度高5～10倍,尿液浓度比血浆浓度高100倍。
利福布汀的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于利福平,使之能够集中散布在巨噬细胞内且具有较强的活性。
该药血清t 1/2约为16 h,要紧用于耐药结核杆菌和非结核分枝杆菌病的医治。
抗结核药物的研究进展和发展趋势
综 述文章编号:100128689(2005)0420250204抗结核药物的研究进展和发展趋势Trends and advances i n an tituberculosis agen ts陆宇 段连山L u Yu and D uan L ian 2shan(北京市结核病胸部肿瘤研究所, 北京101149)(Beijing T uberculo sis and T ho racic T umo r R esearch Institute , Beijing 101149) 摘要: 结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
缩短疗程,提高M DR 2TB 疗效及对结核潜伏感染(L TB I )提供更有效的治疗是开发新抗结核药物要实现的目标。
口恶唑烷酮类、硝基咪唑并吡喃类等药物是近年发现的新药,利用功能基因组学,蛋白质组学等加速药物筛选、有效传递药物至靶位的药物载体、联合抗结核药物的免疫辅助治疗剂等也是抗结核病药物的发展趋势。
关键词: 结核; 抗结核药物; 药物筛选; 载体中图分类号:R 978.3 文献标识码:A收稿日期:2004207227作者简介:陆宇,女,生于1971年,博士,助理研究员。
主要从事抗结核药物药理学研究。
结核病是除A I D S 外引起死亡最高的感染性疾病,是严重的全球性健康问题。
抗结核药物是结核病化学治疗的基础,结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为核心的短程化疗曾取得令人瞩目的成就。
人类迈入新世纪的今天,现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,严峻的结核病回升形势要求加速新型抗结核药物的研究开发。
目前,结核病治疗的两大难题在于结核分枝杆菌的持留性和耐药性,人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深入及新兴技术的发展,为抗结核药物的研究提供条件。
药品生产技术《抗结核药物的发现》
抗结核药物的发现一、链霉素1944年，美国生物化学家瓦克斯曼〔Selman A. Waksman〕发现了第一种有效治疗结核病的药物链霉素。
但是几个月之后具有抗药性的结核杆菌就被发现了。
二、对氨基水杨酸1944年，瑞典药学家雷曼〔Jörgen Lehmann〕合成了对氨基水杨酸，这是第二个对结核分枝杆菌有效的抗生素。
对氨基水杨酸为对氨基苯甲酸〔PABA〕的同类物，通过对氨基水杨酸钠对叶酸合成的竞争性抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。
对氨基水杨酸口服用药的临床试验显示效果优异，甚至比链霉素更好。
Jacobus医药公司于1951年将其以Paser商品名推向美国市场。
三、链霉素与对氨基水杨酸的联用1940年代末期，英国MRC研究所发现链霉素与另一种抗结核药物——对氨基水杨酸联用，不但比二者单独使用更有效，且能够更好地防止病菌产生抗药性。
四、异烟肼的发现布拉格的查尔斯大学〔当时属德国〕化学系的研究生梅耶尔〔Hans Meyer〕和莫里〔Josef Mally〕于1912年做博士论文的时候，用乙基异烟酸和联氨合成了异烟肼。
当时作为最早的几个抗抑郁药物之一推向市场，但因为较强的肝脏毒性而被迫退市。
他们完全没有意识到他们产品的巨大药用价值。
在被遗忘了约四十年之后，美国的罗斯公司、施贵宝公司和西德的拜耳公司的研究人员分别独立地发现了异烟肼有极强的抗结核菌的活性。
Walsh McDermott在1934年获得哥伦比亚医学博士毕业后来到纽约医院做住院医师，主要治疗梅毒病人，他通过临床试验证实青霉素比砷化物治疗梅毒更有效。
但他在工作的第二年被诊断患上了结核病，从而接受间断的治疗，也因此与结核结上不解之缘。
他后来成为?结核病?杂志主编，他的研究团队在动物药理学研究中发现异烟肼对小鼠的结核很有效，并且联合治疗比单一用药更有效。
得益于自己的研究，McDermott本人的结核病也在联合疗法的治疗下大为好转。
这个发现最早是始于两个美国医生的研究，他们是斯坦福大学的欣肖〔H. Corwin Hinshaw〕和康奈尔医学院的麦克德莫特〔Walsh McDermott〕。
最新-抗结核药物的研究进展 精品
抗结核药物的研究进展作者何国钧肖和平关键词结核病；化学治疗；药物抗结核药物是结核病化学治疗简称化疗的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。
最早出现的有效抗结核药物当数链霉素。
它发现于20世纪40年代，当时单用治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。
对氨水杨酸被应用于临床后发现，加的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性［1］。
发明异烟肼后，有人单用和联用+或进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势［2］。
于是在此基础上产生了著名的结核病标准化疗方案，即++，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将替换为乙胺丁醇或氨硫脲1，俗称老三化［3］。
70年代随着利福平在临床上的应用以及对吡嗪酰胺的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就［4，5］。
当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。
随着的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如，仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1利福布丁，，对敏感菌的最低抑菌浓度是低的也有其不足之处。
如的早期杀菌作用不如［7］，可能与其血浆浓度低有关。
有研究结果表明，口服剂量3004后的峰值浓度仅为049μ，比同剂量的峰值约低10倍。
究其原因，可能与的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12～20，后者仅为的25。
临床上已将试用于不同类型的结核病人。
香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐、和的结核病患者中，和的效果几乎相等［8］。
但已有研究表明，对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
抗结核药物的历史与研究进展
抗结核药物的历史与研究进展【关键词】结核病抗结核药物研究进展抗结核药物是结核病化学治疗的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。
1抗结核药物的历史最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM)。
对氨水杨酸（PAS)被应用于临床后发现，3^^卩？八3的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性。
发明异烟肼（INH)后，有人单用1洲和联用1^«^5或3“进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势。
于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月〜2 a，并可根据药源和患者的耐受性将？八3替换为乙胺丁醇（EMB)或氨硫脲（TBl)，俗称“老三化”。
70年代随着利福平（RFP)在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就。
2抗结核药物的研究进展当人类迈入21世纪的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤其以后者更为突出。
2.1利福霉素类2.1. 1 利福布丁（RBU)RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的，而对RFP耐药菌株的MIC 明显增高，此结果显示即？与680存在交叉耐药。
RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
2.1.2苯并恶嗪利福霉素1648 (KRM 1648) KRM 1648属于3羟5 4烷基哌嗪，比8?卩的厘1〇强16倍〜32倍。
单剂画 1648 (3 mg/kg)的疗效明显优于尺卩? (10mg/kg)，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。
由于KRM 1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对即？具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
抗结核病新药研发进展
抗结核病新药研发进展抗结核病新药研发进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，主要影响肺部，但也可以影响其他部位。
据世界卫生组织的统计数据，2019年全球有10百万人患有结核病，其中有1.4百万人死亡。
结核病问题仍然是世界面临的健康挑战之一。
现有的结核病药物疗法需要长期治疗，并且长期的药物使用会导致耐药性出现。
本文将介绍一些新的抗结核病药物的研发进展。
BedaquilineBedaquiline是一种新型结核病药物，于2012年获得欧盟批准，并于2013年在美国上市。
它是第一个被世界卫生组织推荐的结核病药物，用于治疗多药耐药结核病和广泛耐药结核病。
Bedaquiline通过抑制ATP合成降低菌体代谢，从而达到抗击结核菌的作用。
据研究表明，Bedaquiline治疗广泛或多药耐药结核病的疗效显著，获得了全球医学专家的认可。
PretomanirPretomanir是一种结核病新药，于2019年5月获得美国FDA批准上市。
它与Bedauiline和Linezolid组合使用，三药联合治疗对于治愈多药耐药结核病的患者有很大的帮助。
Pretomanir通过抑制mycolic acid合成来杀死结核菌，并显著提高了治愈患者的疗效。
研究表明，Pretomanir联合使用Bedauiline和Linezolid，可以缩短治疗的周期，减少药物使用的时间和副作用。
SutezolidSutezolid是一种治疗结核病的新型药物。
它和生物反应修饰剂Liniskin组合使用，可以显著缩短治疗时间和副作用时间。
Sutezolid具有广泛的抗微生物谱，对多种微生物菌株具有杀菌作用，同时具有良好的组织渗透性，可以在肺部和外周组织中起到作用。
有研究显示Sutezolid可以在八周内治愈多重耐药结核病。
TBAJ-587TBAJ-587是一种针对结核病的新型药物。
它通过抑制蛋白质合成从而杀死结核菌，研究显示，TBAJ-587能够在低浓度下杀死菌体，减少治疗的时间和副作用。
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【关键词】结核病抗结核药物研究进展
抗结核药物是结核病化学治疗的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。
结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。
1 抗结核药物的历史
最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（sm）。
对氨水杨酸（pas）被应用于临床后发现，sm加pas的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性。
发明异烟肼（inh）后，有人单用inh和联用inh+pas或sm进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势。
于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即sm+inh+pas，疗程18个月～2 a，并可根据药源和患者的耐受性将pas替换为乙胺丁醇（emb）或氨硫脲（tb1），俗称“老三化”。
70年代随着利福平（rfp）在临床上的应用以及对吡嗪酰胺（pza）的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就。
2 抗结核药物的研究进展
当人类迈入21世纪的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤其以后者更为突出。
2.1 利福霉素类
2.1.1 利福布丁（rbu）
rbu对rfp敏感菌的最低抑菌浓度(mic)是低的，而对rfp耐药菌株的mic明显增高，此结果显示rfp与rbu存在交叉耐药。
rbu的亲脂性、透过细胞壁和干扰dna生物合成的能力高于rfp，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
2.1.2 苯并恶嗪利福霉素
1648（krm 1648） krm 1648属于3 羟 5 4 烷基哌嗪，比rfp的mic强16倍～32倍。
单剂krm 1648（3 mg/kg）的疗效明显优于rfp（10 mg/kg），与he联用亦比rfp+he疗效佳。
由于krm 1648比rfp有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对rfp具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。