注射液中不溶性微粒检查初探
不溶性微粒检查法
不溶性微粒不溶性微粒系指可流动的、随机存在于静脉注射用药物中不溶于水的微小颗粒。
来源：是外来物质，粒径一般在2~50微米之间，是由药品生产、储存、运输和临床应用等过程的污染，以及药物配伍时的物理或化学性质变化而产生，主要包括：钙、硅等无机微粒，炭黑、纤维、细菌、霉菌、芽孢和结晶体、玻璃屑，以及塑料微粒、橡胶微粒等。
危害：形成肉芽肿，产生局部组织栓塞坏死、静脉炎、肿瘤或肿瘤样反应，甚至引起变态反应危及生命。
方法：光阻法，显微计数法光阻法测定原理当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的入射光被微粒阻挡而减弱，使得由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。
仪器组成：取样器、传感器、数据处理器测量范围：2-100微米，仪器使用前进行校准，周期为6个月。
试验环境及检测测定前的操作应在洁净工作台或符合要求的洁净实验室进行，确保无外来微粒引入，供试品溶液不被污染。
玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。
所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于l.0μm的微孔滤膜滤过，经检查符合要求后方可使用。
检查法静脉用注射液、注射用浓溶液、静脉注射用无菌粉末的取样量均不少于4个，供注射用无菌原料药取相当于无菌制剂的最大规格量4份。
测定前，均需用水将容器外壁洗净，静脉用注射液或注射用浓溶液需将供试品小心翻转20次，使溶液混合均匀。
供试品溶液置于取样器上之前，均需静置2分钟或适当时间进行脱气泡，置搅拌器上搅拌时应避免产生气泡。
（1）标示装量为25ml或25ml以上的静脉用注射液或注射用浓溶液，取供试品溶液至少测定3次，每次取样应不少于5ml，至少取3个供试品，每个供试品第一次数据不计，取后续测定结果的平均值计算。
（2）标示装量为25ml以下的静脉用注射液或注射用浓溶液由仪器直接抽取适量溶液，测定至少4个供试品，第一次供试品数据不计，，取后续测定结果的平均值计算。
也可在层流净化台上合并至少4个供试品的内容物（使总体积不少于25ml），测定至少4次，每次取样应不少于5ml。
2020版《中国药典》不溶性微粒检验操作规程
一、目的：制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。
二、范围：本标准适用于样品不溶性微粒的测定。
三、职责：1、检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2、化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1、简述：1.1本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。
1.2本法包括光阻法和显微计数法。
当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
1.3光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进人传感器时容易产生气泡的注射剂。
对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。
2、试验环境及检测：2.1试验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作应在洁净工作台进行。
玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。
本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于l.Oμm的微孔滤膜滤过。
2.2取微粒检査用水(或其他适宜溶剂）符合下列要求：光阻法取50ml测定，要求每10ml 含lOμm及10μm以上的不溶性微粒数应在10粒以下，含25μm及25μm上的不溶性微粒数应在2粒以下。
显微计数法取50ml测定，要求含10μm 及10μm以上的不溶性微粒数应在20粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应在5粒以下。
3、第一法（光阻法）：3.1测定原理：当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。
3.2对仪器的一般要求：3.2.1仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。
3.2.2测量粒径范围为2〜100um，检测微粒浓度为0〜10000个/ml。
3.3仪器的校准：所用仪器应至少每6个月校准一次。
注射液中不溶性微粒检查法
Ⅸ C 注射液中不溶性微粒检查法
1、名称：>50m 澄明度 可见异物 2～50m 不溶性微粒 不可见微粒 2、光阻法和显微镜法检验结论不同时，以后 者为准。 3、取样体积5ml或随容器的标示体积决定
4、环境及溶剂 10ml，≥10m，＜10粒；≥25m，<2粒，光阻法 50ml，≥10m，＜20粒；≥25m，<5粒，显微镜法 5、增加小针剂检查 ≥25ml ＜25ml 5ml×3 合半数支使总体积大于20ml 5ml×3 或逐支检查(取样体积以不吸入气 泡为限) (粉针）
美国药典：所用仪器应每6个月校正1次 （1）样品体积准确性 （2）样品流速： （3）微粒体积响应曲线： （4）传感器的分辨率： （5）微粒计数准确性：
日本药局方：仪器校正至少每1年校正1次 （1）样品体积准确性： （2）样品流速：。 （3）微粒体积响应曲线： （4）灵敏度： （5）传感器的分辨率： （6）微粒计数准确性： （7）阈值的准确度：
现版药典收载的检查方法和一般要求
中国药典 2005年版 1.显微镜法 2.光阻法 美国药典 29版 1.光阻法 2.显微镜法 欧洲药典 第四版 1.光阻法 2.显微镜法 英国药典 2002年版 光阻法 日本药局方 第十四版 1.光阻法 2.显微镜法
具体方法和限度的比较
一、光阻法 1.仪器与装置： 中国药典：通常包括取样器、传感器和数据处理三部分。测 量范围应包括2μm～50μm，检测微粒浓度0～5000个/ml。 英国药典和欧洲药典：符合光阻挡原理的仪器，能自动测定 微粒的大小和数量。 美国药典：具有光阻传感器、取样器及测定微粒的电子记数 系统。仪器进行检测时，应确保操作参数适当，以得到所 需精度的实验结果。 日本药局方：具有光阻传感器、取样器及测定微粒的电子记 数系统。光源可采用钨灯、发光二极管（LED）或激光， 取样方式可采用压缩或抽气方式。
注射剂中不溶性微粒测定(二)
注射剂中不溶性微粒测定（二）(二)其次法(显微计数法) 显微计数法是将一定体积的供试液滤过，使所含不溶性微粒留在微孔滤膜上，在100倍显微镜下，用经标定的目镜测微尺分离测定其最长直径在10um及10um以上和25um及25um以上的微粒，按照过滤面积上的微粒总数，计算出供试液每1 ml或每个容器)中含不溶性微粒的数量。
1．试验环境及仪器 (1)试验环境：试验室操作所处环境应不得引入外来微粒，可以在具高效空气过滤器(孔径0.45um)的洁净工作台或符合要求的洁净试验室中举行。
玻璃仪器和其他所需的用品都应洁净。
本法所用微粒检查用水(或其他相宜溶剂)，用法前须经不大于1.0um的微孔滤膜滤过。
(2)显微镜：双筒大视野显微镜，目镜内附标定的测微尺(每格5～10um)。
坐标轴前后、左右移动范围均应大于30mm，显微镜装置内附有光芒投射角度、光强度均可调整的照明装置。
检测时放大100倍。
(3)镜台测微尺：用于目镜测微尺的标定。
(4)微孔滤膜：白色，孔径0.45um、直径25mm或13mm，一面印有间隔3mm的格栅；膜上有10um及10um以上的不溶性微粒，应在5粒以下，并不得有25um及25um以上的微粒，须要时，可用微粒检查用水冲洗使符合规定。
2．操作办法 (1)供试品检查前的预备：在洁净工作台上将滤器用微粒检查用水(或其他相宜溶剂)冲洗至洁净，用平头无齿镊子夹取测定用滤膜，用微粒检查用水(或其他相宜溶剂)冲洗后，置滤器托架上；固定滤器，倒置，反复用微粒检查用水(或其他相宜溶剂)冲洗滤器内壁，控干后安装在抽滤瓶上，备用。
(2)标示装量为25 ml或25m1以上的静脉用注射液或注射用浓溶液：除另有规定外，取供试品起码4个，分离按下法测定，用水将容器外壁洗净，在洁净工作台上当心翻转20次，使溶液混合混匀，立刻当心开启容器，用相宜的办法抽取或量取供试液溶液25 ml ,沿滤器内壁徐徐注入经预处理的滤器(滤膜直径25mm)中。
不溶性微粒检查法标准操作规程 Word 文档
不溶性微粒检查法标准操作规程不溶性微粒检查法（《中国药典》2010年版二部附录IX C）系在可见异物检查符合规定后，用以检测静脉用注射剂（溶液型注射液、注射液无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。
《中国药典》规定了两种检查方法即光阻法和显微计数法。
当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
第一法光阻法1 简述光阻法是当一定体积的注射液通过一窄小的检测区时,与液体流向垂直的入射光，由于被供试液中的微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低,这种信号变化与微粒的截面积大小相关，再根据通过检测区供试液的体积，计算出1ml供试液中含10μm以上（≥10um）及含25μm以上（≥25um）的不溶性微粒数。
2 实验环境、仪器与用具2.1 实验环境实验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作在层流净化台中进行。
玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净，无微粒。
本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过。
2.2 仪器装置光阻法不溶性微粒测定仪通常包括定量取样器、传感器和数据处理器三部分。
测量粒度范围为2～100μm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。
不溶性微粒测定仪应定期校正与检定（至少每6个月校正一次），并符合规定。
3 操作方法（应在符合2.1项条件下进行）3.1 检查前的准备3.1.1 取50ml微粒检查用水（或其他溶剂）经微孔滤膜（一般孔径为0.45μm）滤过，置于洁净的适宜容器中，旋转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。
按光阻法项下的检查法检查，每10ml中含10μm以上的不溶性微粒应在10粒以下，含25μm（≥25um）以上的不溶性微粒应在2粒以下。
否则表明微粒检查用水（或其他溶剂）、玻璃仪器和实验环境不适于进行微粒检查，应重新进行处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。
三种中药注射液的不溶性微粒考察
三种中药注射液的不溶性微粒考察单建国【摘要】目的观察三种中药注射液(参麦注射液、生脉注射液和血必净注射液)在5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中6h内≥10μM和≥25μM不溶性微粒的变化.方法模拟临床用药,将三种中药注射液分别加入5%葡萄糖注射液和0.9%氯化钠注射液中,测定配伍液中6h内不溶性微粒的变化.结果三种中药注射液与两种输液配伍后6h内≥10μM和≥25μM的不溶性微粒数均有增加,但符合中国药典2005版一部对静脉注射液的要求.结论三种中药注射液与5%葡萄糖注射液配伍使用比与0.9%氯化钠注射液配伍后使用更为适宜,但配伍后的微粒数量不容忽视.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2011(017)020【总页数】2页(P23-24)【关键词】参麦注射液;生脉注射液;血必净注射液;不溶性微粒【作者】单建国【作者单位】215007,苏州市第五人民医院【正文语种】中文输液中不溶性微粒检测是衡量输液质量的金标准之一。
不溶性微粒可给患者带来多方面的危害，如肉芽肿、肺水肿、静脉炎、热原样反应、局部组织血栓和坏死等[1-3]。
为了探讨三种中药注射液（参麦注射液、生脉注射液和血必净注射液）在不同输液中的微粒变化，本实验将其加入两种常规输液中，观察了其在不同时间内微粒数的变化，现报道如下。
1 仪器与试药ZWF-4D-II型微粒分析仪（天津天河医疗仪器厂）；净化台（苏州净化设备厂）。
供试品（中药注射液）：参麦注射液（规格：10mL/支，批号：1003091，正大青春宝）；生脉注射液（规格：25 mL/支，批号：10081704，江苏苏中药业集团股份有限公司）；血必净注射液（规格：10mL/支，批号：1008062，天津红日药业股份有限公司）。
常用输液：5%葡萄糖注射液（5% GS，广州百特医疗用品有限公司，规格为250mL/瓶，批号为GS1006036）；0.9%氯化钠注射液（NS，广东大冢制药有限公司，规格为250mL/瓶，批号为1003142）；超纯水为自制。
注射液中不溶性微粒检查法
• 英国药典和欧洲药典：实验应在层流室中进行，检查用水 每25ml中含10μm以上的微粒应在25粒以下。
• 美国药典：实验应在装有高效微粒过滤器（HEPA）的层 流室中进行,检查用纯化水每10ml中含10μm以上的微粒应 在10粒以下，25μm以上的微粒应在2粒以下。
5.限度
• 中国药典 • 英国药典、欧洲药典、美国药典、日本药局方： （1）标示装量大于100ml：每1ml中≥10μm 的微
粒不得过25个，≥ 25μm的微粒不得过3个。
（2）标示装量为100 ml或以下：每个容器中 ≥10μm 的微粒不得过6000个，≥ 25μm的微粒 不得过600个。
二、显微镜计数法
1993年版规定如果出现电阻法不适用的情况，可采 用根据光阻原理制造的仪器进行测定。
1998年版修订为光阻法（Light Blockage Principle）。
2000年版增加100ml和100ml以下注射液的检查
2002年版
欧洲药典（第4版）
附录2.9.19 Particulate Contamination :Sub-Visible Particles
＞25µm≤2粒／ml ≤100ml，＞10µm≤3000粒／支， ＞25µm≤300粒／支 (含无菌粉针)
限度要求同USP与EP。值得注意的是限度要求大、小针的单位不同。
注射液中不溶性微粒检查法附录
• 起草情况简介
四、影响测定结果的因素
1、环境因素 2、检品取样方法 3、仪器因素：全体积取样法 4、安瓿质量 5、样品性质：黏度等 6、样品稀释倍数
静脉输液中不溶性微粒的考察
静脉输液中不溶性微粒的考察静脉输液中不溶性微粒已引起重视，但目前的研究还很有限。
本文通过对近期国内外相关文献报导进行收集、整理，对静脉中不溶性微粒的来源、不溶性微粒的危害加以阐述，以引起临床医师、临床药师的高度重视，并采取有效措施。
标签：静脉输液；不溶性微粒；来源；危害；预防措施输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100 ml以上）注射液，具有作用快、疗效高等特点。
对于各种原因引起的脱水、电解质混乱、失血、失水、休克药物治疗等均通过静脉输液的方法达到治疗的目的[1]，是临床上常用的治疗方法之一。
但在临床输液过程中有时发生输液不良反应，产生静脉输液不良反应的原因虽然是多方面的，但经过一段时间的临床观察进行材料分析，发现其中与静脉输液中不溶性微粒数量增多有关。
自1962年澳大利亚首次在输液剂中发现微粒，1966年美国华盛顿召开的“安全大输液研讨会”上公开提出输液的微粒问题，从此静脉用药中的不溶性微粒引起了医药界的重视[2]。
如何加强对静脉注射剂不溶性微粒的控制，逐步减少不溶性微粒对病人的危害已成为药品生产、使用及国家管理部门共同关注的课题。
1 不溶性微粒的定义、来源1.1 不溶性微粒的定义注射剂不溶性微粒是指除气泡外，随机存在于液体制剂包括灭菌粉针剂所制成的液体中的可流动的、不溶性外来物质，其粒径在50μm以下，肉眼看不见，具流动不溶性，在肌体内不能代谢[2]。
在应用于人体的输液中，最道德的微粒限度是“零”微粒，但这是不可能达到的。
1973 年英国颁布的《药典》规定，500 ml 以上的注射液中，直径大于2μm 的微粒每毫升不得超过1 000 个，直径大于5μm以上的微粒不得超过100 个[2]。
2005年版中国药典光阻法要求100或100 ml以上静脉注射液，除另有规定外，每1 ml中含10μm以上微粒不得超过25粒，含25μm以上微粒不得过3粒。
以下静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，每个供试品容器中含10 ml以上微粒不得过6000粒，含25μm以上微粒不得过600粒[3].1.2 不溶性微粒的来源注射剂中的不溶性微粒可来源于药品生产、临床配药操作及药物之间的理化变化及因使用的输液器不合理所引起的等多个方面。
中草药静脉注射剂的不溶性微粒考察与探讨
去 空 白 微 粒 数 ， 果 见 表 １ 结 。
３ 讨 论
由 实 验 结 果 得 知 ， １种 静 脉 用 中 草 药 注 射 剂 含 微 粒 数 大 １
・
３７ ・ ７
维普资讯
３期
华 夏 医 学
１ ５卷
部 分 都 超标 ． １种 ２ １ １项 次 的 微粒 检 测 中 ， ２项 次 微 粒 数 符 仅
１ 仪 器 与 试 药
２ Ｆ７ Ｗ 一 ６激 光 注 射 液 微 粒 分 析 仪 （ 津 天 河 仪 器 研 制 中 天
心 ） Ｓ —Ｊ型 净 化 工 作 台 （ 州 安 泰 空 气 技 术 有 限 公 司 ） Ｄ ，Ｗ Ｓ 苏 ，Ｆ 型 空 气 净 化 机 （ 域 净 化 设 备 公 司 ） 盐 酸 川 芎 嗪 注 射 液 （ 京 盐 ， 北
许 幸 见
（ 平 市 第一 人 民 医院 药剂 科 ， 东 开 平 开 广 ５９０ ） ２ ３ ０
关键词： 脉给药 ； 静 中草 药 注 射 剂 ； 溶 性 微 粒 不 中 图 分 类 号 ： ８ ； ２ ． Ｒ２ ３ Ｒ９ ７ １ 文 献标 识 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：１ ０ —４ ９ ２ ０ ）３ ０ ７ —２ ０ ８２ ０ （０ ２ ０ — ３ ７０
不溶性微粒检查法 中国药品检验标准操作规范(2010)
不溶性微粒检查法不溶性微粒检查法（《中国药典》2010年版二部附录Ⅸ C）系在可见异物检查符合规定后，用以检查静脉注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。
《中国药典》规定了两种检查方法即光阻法和显微计数法。
当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。
第一法光阻法1 简述光阻法是当一定体积的供试液通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被供试液中的微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关，再根据通过检测区供试液的体积，计算出每1ml供试液中含10µm以上（≥10µm）及含25µm以上（≥25µm）的不溶性微粒数。
2 实验环境、仪器与用具2.1 实验环境实验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作在层流净化台中进行。
玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。
本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于1.0μm的微孔滤膜滤过。
2.2 仪器装置光阻法不溶性微粒测定仪通常包括定量取样器、传感器和数据处理器三部分。
测量粒径范围为2~100μm，检测微粒浓度为0~10000个/ml。
不溶性微粒测定仪器应定期校正与检定（至少每6个月校正一次），并符合规定。
3 操作法（应在符合2.1项条件下进行）3.1 供试品检查前的准备3.1.1 取50ml微粒检查用水（或其他溶剂），经微孔滤膜（一般孔径为0.45μm）滤过，置于洁净的适宜容器中，旋转使可能存在的微粒均匀，静置待气泡消失。
按光阻法项下的检查法检查，每10ml中含10μm以上（≥10μm）的不溶性微粒应在10粒以下，含25μm以上（≥25μm）的不溶性微粒应在2粒以下。
否则表明微粒检查用水（或其他溶剂）、玻璃仪器或实验环境不适于进行微粒检查，应重新进行处理，检测符合规定后方可进行供试品检查。
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1996
( 本文于1996年7月15日收到)
片剂脆碎度—片剂质控的又一重要手段
任重远 王 平 刘铁锁
( 卫生部药典委员会 100050)
片剂脆碎度 ( Fr iability ) 是反映片剂生产工艺水 平、控制片剂质量的一项重 要指标, 直接影响片剂的 生产、包装 、运 输和使用。正确反映 和测试片剂 脆碎 度, 对于片剂的生产和科研 、保证临床用药的准确性 等方面均 具有不容忽视的实 际指导意义。关于片 剂硬 度的指标, 以往各国药典均 未有明确的标准要求, 但 片剂在到 达患者手中出现破 损的现象却 比较普遍。因 此, 患 者所服 用药 品的剂 量准 确性难 以得 到充分 保 证。美国药典自22版第 九增补本引入 一种测定压 制片 ( 素片) 的片剂脆碎度的仪器和方法, 欧洲药典1995版 及 英国药 典1993版 1996增补 本亦 采用 同一仪 器方 法 作为 法定要 求。笔者认 为该 方法 体现了 对片 剂生产、
我国 的科 研工 作者也 在进 行光障 碍法 微粒计 数 器的研究, 但是还没有见到仪器商品化的报道。 4 结果讨论和建议 4. 1 显微镜法和电阻法、光障碍法相比较, 有着明显 的缺点, 在今后液体中不溶 性微粒检查时, 应该逐步 采用电阻法和光障碍法替代显微镜法。
4. 2 电阻法微粒计数仪 器已经在我国 部分地区 和部 门推广, 该项 技术自动化程度高, 操作简便, 检测准 确, 有些仪器 去掉了水银, 避免了污染, 虽然检测非 电解液时需要配液, 但是应用比较成熟, 电阻法进行 液体中不溶性微粒检查可以作为正式方法执行。 4. 3 光障 碍法 微粒计 数器 在我国 尚处 于研究 阶段, 该项 技术在 检测 中不受 液体 电解 质的影 响, 无需 配 液, 具有更多的优点, 我国 一些单位也在购置该类仪 器进行注射 液中的不溶性微粒 检查。光 障碍法检 测要 注意气泡的影响, 仪器价格比较昂贵, 但是不影响光 障碍 法作为 正式方法 中的 第二法 即参 照英 国药典 关
17 ( 3) , 1997
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比有着更多的优点, 自动化程度和测量精度有了更大 的提高。 2. 2 国内电阻法微粒检测仪
近年 来库 尔特 计数技 术的 应用与 推广 受到了 国 内 科技人 员的欢 迎与 重视, 相 继有南 京半 导体器 件 厂、天津市空军 医院等单位研制并生产以该技术为基 础水 银虹吸 控制液 体流动 的微 粒检测 仪器 用于注 射 液的检查。
图4 动态光反射法工作原理图
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药物分析杂志
80年代以后, 美国、日本、英国以及澳大利亚等 国的 专家们 先后研 究成功 光障 碍法粒 度测 试仪用 于 液体的不溶性微粒检测, HIA C 颗粒计数器 属于其中 的一种。采用激光 器作光源的粒 度仪也有了 发展, 库 尔特公司也研究了 L S 激光粒度分析仪, 在 佛朗赫夫 衍射分 析中采用 M IG 校正法, 使得 小的颗粒可 以准 确测定。激光粒子检 测技术在90年代 迅速发展给 液体 中不溶性微粒检查带来了更好的前景。
3 光障碍法微粒计数仪器 光障碍 法是将粒子一个个 导入光束 中使光散射,
然后从一定的角度测定散射光的强度, 从而获得粒子 的尺寸和数量或者粒度分布。 3. 1 HIAC 颗粒计 数器 它是将 被测的 颗粒悬 浮于 折光率与颗粒不同的液体中, 当液体流经一束垂直方 向由高亮度石英卤灯发射的光柱时, 在检测区内有粒 子的液体和无粒子液体就会不同程度地 遮光, 投影在 光电传感器上的照度就有一定比值的变 化, 经过光电 转换所产 生的电压脉冲幅值 与粒子的大 小成比例。其 工作原理如图2所示。
且价格能够接受, 得到了逐步的推广。
随着检测水平的提高和科学技术的发展, 光障碍 法微粒检测 仪的研究与应用在 国外有了很 大的进展, 在国内也受 到了医药界科研人 员的重视。天津市 大 制药 有限公 司等单位 已经 采用该 类仪 器用 于不溶 性 微粒检查的研究, 由于光障 碍法微粒检测仪不受被测 液体的限制, 使用更加方便。 2 电阻法 微粒计数仪器 2. 1 电阻法原理和 库尔特粒子计数仪
国内 外检 查注 射液中 不溶 性微粒 的方 法除显 微
镜法以外, 还有电阻法、光障碍法等。笔者根据英国药 典关于不溶性微粒检查法的规定[ 2,3] , 以及我国药厂、 医院和药检部门进行不溶性微粒检查的 现状, 阐述了 电阻 法与光 障碍法 进行不 溶性 微粒检 查的 原理与 特 点, 认为注射液 中不溶性微粒检查应该尽快吸取现代 科学技术, 采用先进的检测方法逐步取代显微镜 法。 1 国内关于注射液中不溶性微粒检查的现状
图3 光散射粒度分析仪工作原理图 还有一种基于光散射法, 它是利用单色平行光照 射粒子, 则光在 粒子的背面产 生衍射现象 的方法。用 激光 照射悬 浮液 的粒子 , 将此衍 射的 光用 透镜聚 光 时, 在透镜的焦平面上会形成环状的衍射 象, 由于光 的衍射角度与粒子大小有关, 因而测定衍射象环的直 径及其衍射光的强度, 便可得到粒度的分布。如图4所 示:
表1 W J 系列仪器的技术指标
技术指标 测量范围 m 测量粒径 m 测量数量
RS D
天津大学精密仪器厂 0～40 ≥2 ≥5 ≥10 ≥25 9999 ( W J—1) 65325 ( WJ —1) ≤2%
测定方式
单位容量1mL ( W J—1A ) 单 位容 量、单位 时间、单位 数量 任选 ( W J—1A )
包装、运输及使用中实际问题的有效控制 , 仪器设计 构想 合理, 采 介绍一下这种方法及仪器。
片剂脆碎度检查方法所用仪器 ( 图1) 是一个内径 约为290mm , 厚度为39mm, 采用合成聚合物制成的扁 鼓, 其内表面经 过抛光和防静 电处理。鼓内从轴 心到 鼓壁设置一曲线形挡板, 挡 板的两端分别固定在轴套 和鼓壁上, 鼓的 一面可以开闭 用以装取样 品。鼓 安装 在一个水平转动轴上, 转速约为 ( 25±1) r / min。其工 作原理是, 当鼓转动时, 鼓 内的样品在挡板的作用下 而随之不断地翻滚、转动或滑动, 并且一次又一次地 从轴 心处掉 落至鼓壁 或掉 落至先 行掉 落的 其他样 品
注 射液 中不 溶性 微粒检 查法 是 中国 药典 对 100mL 以上注射液 ( 包括大输液) 进行微粒异物检查 的 一项 基本方 法, 从1985年版至 今均 规定为 显微 镜 法。该方法是注射液质量检查的有力保证, 广大药厂、 药检所、部 分医院采用此法进 行注射液 的检查。但是
一些专家认为: 显微镜法操作繁琐, 检查速度慢, 而 且需要熟练的操作技术, 检测人员长时间检测后眼睛 疲劳影响检测的效果。
图2 HIAC 颗粒计数器工作原理图 3. 2 激光粒度分 析仪[5] 动态光散射 法是一种 新的 粒度测定 方法。它使激 光照射悬浮 液的微小部 分, 再 测定 瞬间由 粒子引起 的散 射光强 度的 微小 变化并 将 其转换为电信号, 计算变化的自相关函数 , 将其结果 代入 扩散的 公式中得 到粒 度分 布。其 工作 原理如 图3 所示。
WJ 系列智能微粒检 测仪是由天津大学 精密仪器 厂研 制和生 产的以 库尔特 计数 技术为 基础 的微粒 检
测仪器。该仪器的特 点在于以负压传 感器系统代 替了 水银虹吸, 避免了有毒物质的污染。仪器有两种形式: 带有 微型计 算机最 小系统 的 W J—1型 智能 微粒检 测 仪能够自动进行微粒检测和计数以及计 算平均值, 偏 差 值还 能打 印结 果。带有 486微型 计算 机 的 W J—1A 型智能微粒检测仪能够菜单式操作, 可以按照单位容 量、单位时间、单位数量3 种模式任意选择进行微粒的 检测, 检测 结果可以通过屏显 得到微粒 的统计处理, 用表格、表面积、体积的微分分布、积分分布及直方 图等表 示, 检测后的数据可以 存盘长期 保留。仪 器的 主要技术指标如表1所示:
于微粒物质的限度试验的模式进行。
参考文献
1 中国药典. 1995. 二部: 附录62 2 英国药典. 1993, A 163 3 陈铭兆编译. 四国药典制剂质量标准. 下册. 北京: 国家
医药管理局科学技术情报所, 1992. 附录 4 艾伦著, 喇华璞译. 颗粒大小测定. 北京, 中国建筑工业
出版社, 1984. 421 5 陈 瑞民. 激光粒 子检测技 术研究. 天 津大学 硕士论 文,
中国药典1995年版二部附录 IX C “注射液中不溶 性微粒检查法”对于检查静 脉滴注用注射液 ( 装量为 100mL 以上者) 中的不溶性微粒 进行了限量的规定: 每1mL 中含10 m 以上的微粒不超过20粒, 含25 m 以 上的 微粒不 超过2粒。检查 法具 体规定 了专 用的检 查 仪器—显微镜, 因此其方法亦称显微镜法[ 1] 。
近年 来我 国医 药界的 一些 科研人 员采 用英国 药 典中规定 的电阻法仪器进行 不溶性微粒 检查的研究, 以该方法为代表的库尔特粒子计数仪操 作简单, 精度 准确, 重现性较好。天津市氨基酸公司、无锡华瑞制药 有限公司、北京 市药检所等单位已使用库尔特粒子计 数仪用于 注射液中不溶性微 粒的检查。很多医院 和一 些药厂也 相继使用国内生产 的电阻法微 粒检测仪。由 于这些仪器主要性能、指标与库尔特粒子计数仪相同
图1 库尔特粒子计数仪工作原理图 库尔特粒子计数仪的优点在于操作简便, 检测速 度快, 检测的粒 子大小和数量 相对准确。缺点在 于采 用水银虹 吸方式, 有一定的污 染。还由 于库尔特 计数 技术以电解液作为介质, 在 测量非电解液时就需要配 比适当比 例的电解液, 不够方 便。但是 和显微镜 法相
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药物分析杂志
技术简介
注射液中不溶性微粒检查初探
高玉成 曲丹丹
( ( 天津大学精密仪器厂 300072)
注射液 中不溶 性微粒 检查 法是中 国药 典对于 注
射液 ( 装量为100mL 以上) 进行限量检查的一项规定。 笔者介绍了国内进行不溶性微粒检查的 现状, 论述了 电阻法和光障碍法进行不溶性微粒检查 的原理, 对于 注射液中不溶性微粒检查进行了初步的 探讨。