个性化肿瘤治疗的分子成像技术 PPT课件
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肿瘤的分子检测及靶向治疗ppt课件
研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或 食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。
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甲状腺癌的遗传学改变包括：丝裂原活化蛋白 激酶（MAPK）通路及磷酸肌醇 -3- 激酶（PI3K） /AKT 信号通路。 在这些非重叠的遗传学改变中，70%的甲状腺 乳头状癌（PTCs）证实发现了BRAF、RAS、 RET/PTC 癌基因；70%的甲状腺滤泡癌（FTC）证 实发现了 RAS 及 PAX8/PPARc 癌基因；低度分化 及未分化癌中可见 TP53 及 CTNNB1 癌基因。
43Biblioteka Vemurafenib(威罗菲尼，BRAFV600E抑制剂) 临床试验（Ⅰ、Ⅱ期）已证实其对BRAFV600E突变MM患者的有效性，有效率 约为60% ～80%。我国BREFV600E变异率近26%，虽不如白种人高，但仍可能 解决1/4的患者的问题
Dabrafenib(达拉菲尼，BRAFV600E抑制剂，13年FDA批准)
靶点 KRAS/NRAS、 BRAF
突变率 KRAS（40%） NRAS(5%) BRAF(10%)
小结 1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS基因 第 2号外显子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS 其他外显子及NRAS基因检测。只要 有RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。 2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/ 或转移灶。有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。 3.具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突 变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。
分子检测在肿瘤精准治疗中的应用ppt课件
MET检测临床意义
MET扩增阳性NSCLC患者克唑替尼疗效显著；
MET 扩增阳性预后差； MET 基因的过表达和扩增可导致TKI类药物（如易瑞沙等） 耐药性产生。
MET扩增判读标准
癌种 细胞数 结果 判读标准
阳性 非小细胞肺癌 100 阴性
MET/CEP7比值≥2.0 MET/CEP7比值＜2.0且MET平 均拷贝数≥5
抗HER2治疗的客观缓解率与疾病控制率
治疗方案 曲妥珠+单药化疗 (n=15) 阿法替尼(n=4) ORR 53% NR DCR 96% 100%
谢谢大家
Molecular-based subtyping
关键是分子基因的检测
肺腺癌相关靶点基因
目前，EGFR 抑制剂的使用 最为广泛
Targeted Therapies in Non-Small Cell Lung Cancer: Emerging Oncogene Targets Following the Success of Epidermal Growth Factor Receptor Eamon M Seminars in Oncology
非小细胞肺癌NCCN V3.2015指南推荐 检测靶标
除EGFR、KRAS、ALK等成熟检测项目，NCCN指南还建议检测： 驱动基因 BRAF V600E MET扩增 ROS1重组 HER2突变 RET重组 靶向药物 维罗菲尼、达拉菲尼 克唑替尼 克唑替尼 曲妥珠单抗 阿法替尼 卡博替尼
ALK重组与克唑替尼疗效
2015.07,双肺转移,脑转移,口服易瑞沙
2015.08,NGS多基因检测,该患者BRAF V600E和EGFR L858R双突变.
治疗策略讨论
《肿瘤的分子诊断》PPT课件
《肿瘤的分子诊断》ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤分子诊断概述 • 肿瘤分子诊断的应用 • 肿瘤分子诊断的挑战与前景 • 肿瘤分子诊断的实际案例
01
肿瘤分子诊断概述
肿瘤分子诊断的定义
01
肿瘤分子诊断是指通过检测肿瘤 细胞或组织中的分子异常，对肿 瘤进行早期发现、诊断、治疗和 预后评估的方法。
的不断发展，卵巢癌的分子诊断将有望实现更精准、更个性化的治疗策略。
THANKS
感谢观看
免疫治疗
通过调节患者的免疫系统 来攻击肿瘤细胞的治疗方 法，具有较好的疗效和较 低的副作用。
03
肿瘤分子诊断的挑战与前景
肿瘤分子诊断的挑战
技术限制
目前肿瘤分子诊断技术仍存在 一定的局限性，如检测灵敏度
、特异性等方面的问题。
肿瘤异质性
肿瘤内部的异质性导致不同部 位肿瘤细胞的分子特征存在差 异，给分子诊断带来困难。
基因突变和甲基化
检测
基因突变和甲基化是肿瘤发生发 展的重要机制，通过检测这些变 化，有助于发现早期肿瘤。
肿瘤的分类与分型
肿瘤的分类与分型
根据分子标志物的差异，可以将 肿瘤分为不同的亚型，有助于制
定个性化的治疗方案。
基因表达谱分析
通过分析肿瘤组织的基因表达谱， 可以将肿瘤分为不同的亚型，有助 于了解肿瘤的生物学特征和预后。
免疫组化分析
免疫组化分析是一种常用的肿瘤分 类方法，通过检测肿瘤细胞的免疫 反应，有助于确定肿瘤的性质和分 化程度。
肿瘤的预后评估
01
肿瘤的预后评估
通过检测分子标志物，可以预测 肿瘤的发展趋势和患者的预后情 况。
生存分析
02
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤分子诊断概述 • 肿瘤分子诊断的应用 • 肿瘤分子诊断的挑战与前景 • 肿瘤分子诊断的实际案例
01
肿瘤分子诊断概述
肿瘤分子诊断的定义
01
肿瘤分子诊断是指通过检测肿瘤 细胞或组织中的分子异常，对肿 瘤进行早期发现、诊断、治疗和 预后评估的方法。
的不断发展，卵巢癌的分子诊断将有望实现更精准、更个性化的治疗策略。
THANKS
感谢观看
免疫治疗
通过调节患者的免疫系统 来攻击肿瘤细胞的治疗方 法，具有较好的疗效和较 低的副作用。
03
肿瘤分子诊断的挑战与前景
肿瘤分子诊断的挑战
技术限制
目前肿瘤分子诊断技术仍存在 一定的局限性，如检测灵敏度
、特异性等方面的问题。
肿瘤异质性
肿瘤内部的异质性导致不同部 位肿瘤细胞的分子特征存在差 异，给分子诊断带来困难。
基因突变和甲基化
检测
基因突变和甲基化是肿瘤发生发 展的重要机制，通过检测这些变 化，有助于发现早期肿瘤。
肿瘤的分类与分型
肿瘤的分类与分型
根据分子标志物的差异，可以将 肿瘤分为不同的亚型，有助于制
定个性化的治疗方案。
基因表达谱分析
通过分析肿瘤组织的基因表达谱， 可以将肿瘤分为不同的亚型，有助 于了解肿瘤的生物学特征和预后。
免疫组化分析
免疫组化分析是一种常用的肿瘤分 类方法，通过检测肿瘤细胞的免疫 反应，有助于确定肿瘤的性质和分 化程度。
肿瘤的预后评估
01
肿瘤的预后评估
通过检测分子标志物，可以预测 肿瘤的发展趋势和患者的预后情 况。
生存分析
02
《分子影像介绍》课件
1 2 3
转化医学研究
加强转化医学研究，将实验室研究成果转化为临 床实用的分子影像技术，提高疾病的诊断和治疗 水平。
培训与教育
开展针对临床医生和研究人员的分子影像培训和 教育活动，提高他们对分子影像技术的认识和应 用能力。
制定行业标准与规范
制定分子影像技术的行业标准和规范，促进技术 的标准化和规范化发展，推动其在临床的广泛应 用。
详细描述
正电子发射断层扫描通过引入标记的短寿命放射性核素，检测其在体内的分布， 从而反映器官或组织的代谢活性。该技术对于肿瘤、心血管疾病等疾病的早期诊 断具有重要价值。
单光子发射计算机断层扫描
总结词
一种利用放射性核素标记的药物进行成像的技术。
详细描述
单光子发射计算机断层扫描通过注射放射性核素标记的药物，利用探测器检测药物在体内的分布和代谢，从而反 映器官或组织的生理和病理状态。该技术广泛应用于心血管、肿瘤等疾病诊断。
《分子影像介绍》ppt课件
目录
• 分子影像概述 • 分子影像技术原理 • 分子影像在医学中的应用 • 分子影像的未来发展 • 结论
01
分子影像概述
定义与特点
定义
无创性
高分辨率
高灵敏度
分子影像是一种无创、无痛、 无损的医学影像技术，通过高 分辨率和高灵敏度的成像设备 ，对活体组织中的分子进行成 像，以揭示生理和病理过程。
利用新材料、纳米技术等手段，开发 具有更高灵敏度和特异性的新型分子 探针，提高影像诊断的准确性。
将不同模态的分子影像进行融合，如 光学、核医学、MRI等，以提供更全 面、精准的疾病诊断信息。
影像设备升级与智能化
推动分子影像设备的技术革新，提高 设备的空间分辨率、时间分辨率和灵 敏度，同时实现智能化、自动化操作 。
肿瘤显像与分子影像学ppt课件
31
头颈部肿瘤
鼻咽癌
甲状腺癌
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女性，健康查体。 18F-FDG PET/CT 显像右甲状 腺局限性异常高代谢灶，手术病理证实为甲状 腺乳头状癌。
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男，38岁，肝炎后肝硬化， CT发现肝内多发结节，临床诊断肝癌肝 内转移。FDG PET/CT：肝内多个异常高代谢灶，并于右下腹发现长 椭圆形代谢增高灶，融合图像示病灶位于降结肠腔内，提示结肠癌肝 转移。手术病理证实为结肠腺癌。
PET 能准确判断肿大的淋巴结是否为癌肿
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转移， 对肺癌的病程分期有明确的指导意义。
女， 38 岁，咳嗽、胸痛 1 月； CT 示右上肺影伴右胸 腔积液；经皮穿刺活检查证实为肺鳞癌。 18F-FDG PET/CT（了解有无转移）。
24
女，48岁，右上肺泡细胞癌术后。PET/CT：右上肺，纵 隔、右侧锁骨下淋巴结，右后肋胸膜附近多处，右侧腹 壁肝包膜附近，颈4、骶1椎体等部位高代谢灶。结合病 史提示复发伴多发转移。
A A Z X N Z 1Y N 1
e+
Hale Waihona Puke 15肿瘤代谢显像11C-胆碱 15O
–H2O
11C
膜功能
血管生成
–蛋氨酸
K1 K
2
氨基酸转运增强
糖酵解增加
18FDG
18F-FLT 增殖
凋亡 18F
–Annexin V
18F-MISO
乏氧
16
原理 肿瘤细胞糖酵解旺盛，摄取大量类糖显像剂 CH2OH O CH2OH
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分子识别： 抗原与抗体---放射免疫显像 受体与配体---受体显像 DNA与探针 基因与反义探针---反义显像
《肿瘤个体化治疗分子检测临床意义》PPT课件
AURA3研究：T790M阳性患者 可从奥希替尼中显著获益
随机分组后，分别接受奥希替尼（80mg/d）或含铂两药方案（铂类/培美曲塞）化疗。
T.S.Mok, et al. NEJM.2016
EGFR TKI耐药后T790M检测已成共识
●经EGFR TKI治疗后病情进展 的患者，应进行T790M检测
外显子3的密码子59、61; 外显子4的密码子117、146)
• 肿瘤BRAF基因检测需与RAS检测同时进行，以评估预后。 • 建议进行MSI检测，帮助临床进行遗传咨询及预测免疫治疗的疗效。 • 在使用伊立替康前建议检测UGT1A1基因。
• 病理学诊断原则：活检及腺瘤局部切除标本建议检测MMR状态；根治术标本建 议检测MSI；转移性结直肠癌手术／活检标本需检测RAS和BRAF基因突变。
建议常规进行EGFR基因突变和ALK融合基因检测，如有必要可进行
ROS1/RET /K-RAS /BRAF /HER2 /MET等基因的检测
1. Reck M, et al. Ann Oncol. 2014 2.Lindeman Ni, et al. J Mol Diagn. 2013 3.NCCN Guidelines,NSCLC,Version 4. 2017 4.中国晚期原发性肺癌诊治专家共识. 2016
《ASCO年度报告： 2015临床肿瘤学进展》
液体活检技术被列为肿瘤治疗领域下一个十年趋 势之一。 肿瘤细胞在凋亡、坏死、外泌过程中，会释放 肿瘤DNA至血液中，成为血液用于肿瘤个体化 诊断的理论基础。
血浆cfDNA包含了完整的23对染色体的信息
Translational Oncology. 2013 Nature Volume. 2013
个性化肿瘤治疗分子成像技术PPT16页
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
•
29、在一切能够接受法律支配的人类 的状态 中，哪 里没有 法律， 那里就 没有自 由。— —洛克
•
30、风俗可以造就法律，也可以废除 法律。 ——塞·约翰逊
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
e! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
个性化肿瘤治疗分子成像技术
•
26、我们像鹰一样，生来就是自由的 ，但是 为了生 存，我 们不得 不为自 己编织 一个笼 子，然 后把自 己关在 里面。 ——博 莱索
•
27、法律如果不讲道理，即使延续时 间再长 ，也还 是没有 制约力 的。— —爱·科 克
•
28、好法律是由坏风俗创造出来的。 ——马 克罗维 乌斯
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7
（2）靶向探针
靶向探针用于对特定的肿瘤组织细胞进行靶向特异性连接，从而 成像。其中一些由分子或纳米粒子构成的靶向探针在经历可诱导性 变化后可在生物体内激活，从而可靶向酶蛋白质。
（3）细胞追踪探针 （4）报告基因探针
8
三、几种不同的分子成像技术及应用
1、新PET失踪成像
一些新的PET失踪物形成后相对于FDG-PET可以提高成像的精准度。如 11C胆碱PET/CT对前列腺癌细胞成像具有很高的精准度和特异性。FDHT （抗雄激素受体失踪物）可以检测到前列腺癌细胞的骨转移。一周内分别 对对前列腺病人骨骼进行FDG-PET和FDHT-PET分子成像。很多癌细胞的 骨骼转移可以在PDHT-PET分子成像中看到，但是在PDG-PET分子成像中 却难以看到。
6
（1）表型探针
表型探针用于分析有无恶性生理的一般特征，如由新陈代谢变化引起的致癌性 病变，内皮血管增生，细胞增生，低氧，细胞凋亡和某些肿瘤细胞表面受体或抗 原的表达等。
其中一种表型探使用放射性葡萄糖类似物18F-FDG作为标记物，从而检测出肿 瘤组织中的糖代谢。
超级MRI作为一种最新的表型探针成像技术，它的敏感度是普通MRI成像 的 10000倍以上，这种信号增强的分子成像技术使得在活的生物体内极短时间内成像 成为可能，从而可以对肿瘤组织进行实时的跟踪检测。
几种不同的分 子成像技术及
应用
2
一、分子成像的背景和意义
分子成像是近年来出现的一个将 分子生物学与在体成像相结合的新 领域。它可以使细胞功能可视化， 并且能在生物活体内部无创地跟踪 分子过程。
该领域的技术还可以用于许多疾 病诸如癌症、神经和心血管疾病的 早期诊断。同时，这项技术还可以 通过优化新药物的临床前和临床测 试来改进临床治疗，这将会由于其 早期和准确的诊断而带来很大的经 济影响。可以预见分子成像技术的 迅速发展可能导致临床医疗的重大 变革。
School of Biological Science and Medical Engineering
个性化肿瘤治疗的分子成像技术
杨文清 123513 张入仁 123511 2012.10.16
1
Report Content
分子成像的背 景和意义
分子成像的原 理
分子成像技术 在诊疗药物领
域的发展
11
2、超级MRI成像
相比于MRSI成像，超级MRI成像由于需要很短的成像时间从而图像 具有更高的稳定性。而且超级MRI成像由于可以对代谢进行直接检测， 从而可以进行更特异性的全身MRI成像检测。
在临床试验中，超级MRI可以对生物体组织PH进行无创伤检测。组 织细胞的PH值是一个很重要的参数，很多病理状态都伴随着组织PH值 的改变。肿瘤细胞组织的PH值要低于正常组织，因而可以作为生物指 标来进行诊断治疗检测。
9
上图为针对79岁老人前列腺癌细胞骨骼转移的检测结果。A图为使用化学锝 进行骨骼扫描图，b，c图分别为同一周里FDG-PET/CT，FDHT-PET/CT骨骼成 像，相对于b图，c图中更能够看出大量骨骼癌细胞的转移。
10
上图为针对75岁老人前列腺癌细胞转移成像结果。A图为FDG-PET/CT成像图， b图为融化的FDG-PET/CT成像图，c图为FDHT-PET/CT成像图，d图为融化的 FDHT-PET/CT成像图。从b，d两图对比可以看到b图里气管后和右锁骨发生信 号增强成像，但骨骼无信号增强，从d图可以看到是脊椎骨骼信号增强，由此可 以得到癌细胞发生骨骼转移的结论。
3
二、分子成像的原理
放射学 核医学 药理学 化学 分子细胞 生物学 物理学 数学 工程学
分子成 像技术
PET SPECT CT MRI MRSI 超声波成像 光学成像
4
1、内源性分子成像
MRSI通过光谱学，从而获得生 物体新陈代谢变化的数据，从而 成像。MRSI技术主要分为31P， 13C和1H。其中1H MRSI分子成 像临床应用最多。
1H MRSI肿瘤光谱包括牛磺酸， 全部的胆碱和乳酸盐，而肿瘤存 在时，胆碱和乳酸盐的量变高， 从而利用这点达到肿瘤部位成像 信号与周围不同的目的。 而像拉曼光谱这样的光学成像技 术也可以通过生物体内源性的一 些信息从而达到分子成像。
5
2、探针介导的分子成像
分子探针是一种特殊的分子, 它是分子成像技术的关键, 它将特殊分 子引入组织体内与特定的分子(被称为靶分子)特异性结合时产生信号, 在体外可采用核磁共振(MRI) , 正电子发射计算机层析( PET) 、CT和 单光子发射计算机层析( SPECT)、超声以及光学设备进行成像。分子 探针都具有复杂结构，但一般都含有靶向成分和信号成分这两个部分。
12
上图为使用超级13C碳酸氢盐标记的活体肿瘤组织成像。A图为小鼠皮下植 入EL4肿瘤细胞后MR成像。b图为根据c,d图H13CO3-和13CO2体元强度比值 的PH图。
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（2）靶向探针
靶向探针用于对特定的肿瘤组织细胞进行靶向特异性连接，从而 成像。其中一些由分子或纳米粒子构成的靶向探针在经历可诱导性 变化后可在生物体内激活，从而可靶向酶蛋白质。
（3）细胞追踪探针 （4）报告基因探针
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三、几种不同的分子成像技术及应用
1、新PET失踪成像
一些新的PET失踪物形成后相对于FDG-PET可以提高成像的精准度。如 11C胆碱PET/CT对前列腺癌细胞成像具有很高的精准度和特异性。FDHT （抗雄激素受体失踪物）可以检测到前列腺癌细胞的骨转移。一周内分别 对对前列腺病人骨骼进行FDG-PET和FDHT-PET分子成像。很多癌细胞的 骨骼转移可以在PDHT-PET分子成像中看到，但是在PDG-PET分子成像中 却难以看到。
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（1）表型探针
表型探针用于分析有无恶性生理的一般特征，如由新陈代谢变化引起的致癌性 病变，内皮血管增生，细胞增生，低氧，细胞凋亡和某些肿瘤细胞表面受体或抗 原的表达等。
其中一种表型探使用放射性葡萄糖类似物18F-FDG作为标记物，从而检测出肿 瘤组织中的糖代谢。
超级MRI作为一种最新的表型探针成像技术，它的敏感度是普通MRI成像 的 10000倍以上，这种信号增强的分子成像技术使得在活的生物体内极短时间内成像 成为可能，从而可以对肿瘤组织进行实时的跟踪检测。
几种不同的分 子成像技术及
应用
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一、分子成像的背景和意义
分子成像是近年来出现的一个将 分子生物学与在体成像相结合的新 领域。它可以使细胞功能可视化， 并且能在生物活体内部无创地跟踪 分子过程。
该领域的技术还可以用于许多疾 病诸如癌症、神经和心血管疾病的 早期诊断。同时，这项技术还可以 通过优化新药物的临床前和临床测 试来改进临床治疗，这将会由于其 早期和准确的诊断而带来很大的经 济影响。可以预见分子成像技术的 迅速发展可能导致临床医疗的重大 变革。
School of Biological Science and Medical Engineering
个性化肿瘤治疗的分子成像技术
杨文清 123513 张入仁 123511 2012.10.16
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分子成像的背 景和意义
分子成像的原 理
分子成像技术 在诊疗药物领
域的发展
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2、超级MRI成像
相比于MRSI成像，超级MRI成像由于需要很短的成像时间从而图像 具有更高的稳定性。而且超级MRI成像由于可以对代谢进行直接检测， 从而可以进行更特异性的全身MRI成像检测。
在临床试验中，超级MRI可以对生物体组织PH进行无创伤检测。组 织细胞的PH值是一个很重要的参数，很多病理状态都伴随着组织PH值 的改变。肿瘤细胞组织的PH值要低于正常组织，因而可以作为生物指 标来进行诊断治疗检测。
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上图为针对79岁老人前列腺癌细胞骨骼转移的检测结果。A图为使用化学锝 进行骨骼扫描图，b，c图分别为同一周里FDG-PET/CT，FDHT-PET/CT骨骼成 像，相对于b图，c图中更能够看出大量骨骼癌细胞的转移。
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上图为针对75岁老人前列腺癌细胞转移成像结果。A图为FDG-PET/CT成像图， b图为融化的FDG-PET/CT成像图，c图为FDHT-PET/CT成像图，d图为融化的 FDHT-PET/CT成像图。从b，d两图对比可以看到b图里气管后和右锁骨发生信 号增强成像，但骨骼无信号增强，从d图可以看到是脊椎骨骼信号增强，由此可 以得到癌细胞发生骨骼转移的结论。
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二、分子成像的原理
放射学 核医学 药理学 化学 分子细胞 生物学 物理学 数学 工程学
分子成 像技术
PET SPECT CT MRI MRSI 超声波成像 光学成像
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1、内源性分子成像
MRSI通过光谱学，从而获得生 物体新陈代谢变化的数据，从而 成像。MRSI技术主要分为31P， 13C和1H。其中1H MRSI分子成 像临床应用最多。
1H MRSI肿瘤光谱包括牛磺酸， 全部的胆碱和乳酸盐，而肿瘤存 在时，胆碱和乳酸盐的量变高， 从而利用这点达到肿瘤部位成像 信号与周围不同的目的。 而像拉曼光谱这样的光学成像技 术也可以通过生物体内源性的一 些信息从而达到分子成像。
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2、探针介导的分子成像
分子探针是一种特殊的分子, 它是分子成像技术的关键, 它将特殊分 子引入组织体内与特定的分子(被称为靶分子)特异性结合时产生信号, 在体外可采用核磁共振(MRI) , 正电子发射计算机层析( PET) 、CT和 单光子发射计算机层析( SPECT)、超声以及光学设备进行成像。分子 探针都具有复杂结构，但一般都含有靶向成分和信号成分这两个部分。
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上图为使用超级13C碳酸氢盐标记的活体肿瘤组织成像。A图为小鼠皮下植 入EL4肿瘤细胞后MR成像。b图为根据c,d图H13CO3-和13CO2体元强度比值 的PH图。
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