药剂学电子书第五版

第九章片剂

第一节概述

一．定义、特点

片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。根据应用目的和制备方法，可改变其大小、形状、片重、硬度、厚度、崩解和溶出的特性及其它特性。极大部分片剂用于口服，也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。由于其使用方便，质量稳定，生产机械化程度高等多种原因，片剂在世界各国药物制剂中占有重要地位，是最广泛应用的一种剂型，在我国历年药典二部中，片剂占40%左右。

片剂创用于19世纪40年代，20世纪50年代前，片剂的生产主要凭经验，20世纪50年代初由Higuchi T 等人研究并科学地阐明片剂制造过程中的规律和机理以来，对片剂的研究日趋深入。20世纪60年创立生物药剂学，对片剂及其他口服固体制剂指出了更科学的标准，更保证了片剂应用于病人的安全性和有效性。同时片剂的生产技术、机械设备也有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒，高速自动控制压片机，自动程序包衣设备等以及新型优质辅料的开发和利用等，对改善片剂的生产条件、提高片剂的质量和生物利用度等均起到重要的作用。

片剂的优点为：①可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。②质量稳定，剂量准确，应用方便。③片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂体积小，携带、运输、贮存方便。④生产机械化、自动化程度高，成本较低。

片剂的缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难。②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题。

二、片剂的分类

按制法的不同，片剂可分为压制片（compressed tablets）和模印片（molded tablets）两类。现代广泛应用的片剂几乎都是压制片剂。模印片已极少应用，故不再介绍。

按用途和用法的不同，片剂可分为口服片剂、口腔用片剂和其他途径应用的片剂，分述如下：

1．口服片剂

指供口服的片剂，此类片剂中的药物主要是经胃肠道吸收而发挥作用，亦可在胃肠道局部发挥作用。

（1）普通片（conventional tablets）即普通压制片，是指将药物与辅料混合压制而成，一般用水吞服，应用最广。一般不包衣的片剂多属此类。

（2）包衣片（coated tablets）指在压制片（既素片或称片芯）外包衣膜的片剂，一般包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等。包衣片可分为以下几种。①糖衣片（sugar coated tablets）主要用糖作为包衣材料包制而成的片剂。②薄膜衣片（film coated tablets）外包高分子材料形成薄膜衣层的片剂。③肠溶衣片（enteric coated tablets）外包在胃液中不溶而在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏，或药物对胃的刺激性等。

（3）多层片（multilayer tablets）由两层或多层（组成、配方或色泽不同）组成的片剂，制成多层片的目的有避免各层药物的接触，减少配伍变化，调节各层药物的释放，作用时间等。亦有改善外观的作用。可上下分层或里外分层。

（4）咀嚼片（chewable tablets）指在口腔中嚼碎后咽下的片剂，此类片剂较适合于儿童或吞咽困难的患者，常加入糖类及适宜香料以改善口感。

（5）溶液片（solution tablets）临用前加水溶解成溶液的片剂，除了口服用还有作其它用途者。口服溶液片可达速效目的，如阿斯匹林水溶片。其他特殊用途者，如昇汞、季胺类杀菌用药物片剂，口服有毒，就加鲜明的标帜，注明不得入口。

（6）泡腾片（effervescent tablets）指含有泡腾崩解组分的片剂，泡腾片遇水可产生二氧化碳气体，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，如维生素C泡腾片。

（7）分散片（dispensible tablets）系遇水可迅速崩解、均匀分散的片剂，分散片可吞服或加水分散后服用。如阿斯匹林分散片。

2．口腔用片剂

（1）口含片（buccal tablets）又称含片，是指含在口腔内，药物缓缓溶解而产生持久局部作用的片剂，多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生持久的疗效。如含碘喉症片，银黄含片，一般硬度较大，不应在口中快速崩解。

（2）舌下片（sublingual tablets）指置于舌下，能迅速溶化的片剂。其中药物通过舌下粘膜快速吸收而显现速效的作用，可防止胃肠液pH值及酶对药物的不良影响，并可避免肝脏的首过效应，如硝酸甘油舌下片。

3．其他途径应用的片剂

（1）阴道用片（vaginal tablets）指置于阴道内应用的片剂。多用于阴道的局部疾患，也用于计划生育等。起消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。常制成泡腾片，以增大铺展面积，延长滞留时间等。

（2）植入片（implant tablets）指植入（埋入）体内慢慢溶解并吸收，产生持久药效（长达数月至数年）的片剂。适用于剂量小并需长期应用的药物。

近年来还有口服速溶片，或口融片（melt-in-mouth tablets），此类片剂服用方便，不用水送服亦易吞咽，特别适用于吞咽固体制剂困难、卧床病人和老、幼病人服用，吸收快[1]。

其他如注射用片现已很少应用。片剂虽有很多种类，但目前应用最广的是口服压制片，如未特指，本章讨论的均为口服压制片的内容。

三、质量要求

《中国药典》2005年版附录“制剂通则”对片剂的质量有明确规定，一般要求：①含量准确，重量差异小；②硬度适宜，应符合脆碎度的要求；③色泽均匀，完整美观；④在规定贮藏期内不得变质；⑤一般口服片剂的崩解时间和溶出度应符合要求；⑥符合微生物限度检查的要求。对于某些片剂另有各自的要求，如小剂量药物片剂应符合含量均匀度检查要求，植入片应无菌，口含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等。

第二节常用辅料

一、辅料的选用原则

二、稀释剂和吸收剂

稀释剂（diluents）又称填充剂（fillers）。系指用于增加片剂的重量与体积，以利于成型和分剂量的辅料。片剂的直径一般不小于5 mm，片重一般不小于50 mg，而不少药物（如维生素、激素及剧药等）的剂量小于50 mg，必须加入稀释剂，方能成型，

当片剂中的药物含有较多的挥发油或其它液体成份时，需加入适当的辅料将其吸收，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂，此种辅料称为吸收剂。

1.淀粉

淀粉（starch）为片剂最常用的辅料，是一种良好的稀释剂和吸收剂，主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉，前者杂质少、色泽好、吸湿性小、产量大、价格低，故被广泛应用。淀粉属于多糖类，系由支链淀粉和直链淀粉组成，为白色细微粉末，不溶于水和乙醇，在空气中稳定，能与大多数药物配伍，吸湿而不潮解，遇水膨胀。遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐渐水解而失去膨胀作用。其水解产物为还原糖，用还原法测定主药含量时对测定有干扰作用。但淀粉的可压性差，不宜单独使用，常与适量糖粉或糊精等合用以增加粘合性和片剂的硬度。

2.预胶化淀粉

预胶化淀粉（pregelatinized starch）又称可压性淀粉。是淀粉经物理方法破坏使部分胶化的产品，为白色干燥粉末，无臭无味，性质稳定，不溶于有机溶剂，在冷水中有部分可溶性（约20％），吸湿性、配伍性等与淀粉相似。与国外商品Starch 1500相当，国内已广泛推广应用。本品具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度快，有利于生物利用度的提高[4]，为片剂良好的稀释剂，在粉末直接压片时最为常用。

3．糊精

糊精（dextrin）是淀粉不完全水解的产物，水解程度不同，其性质主要是粘度不同。常用者为白色或微黄色粉末，可溶于水，其水溶液具较强粘性。作为片剂的稀释剂，应控制其用量，以防止颗粒过硬而造成片面出麻点等现象和影响片剂的崩解。应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作稀释剂。本品对某些药物的含量测定有干扰。使用不当，常影响药物的溶出度等。

4．蔗糖

蔗糖（sucrose）应用前经低温干燥、粉碎而成的白色粉末，本品粘合力强，可增加片剂硬度，使片剂表面光洁美观而不影响崩解度，味甜，可改善口感。但糖粉吸湿性较强，其吸湿性与转化糖等杂质的含量有关，纯度差的糖粉吸湿性更强。多用于口含片、咀嚼片，也用于溶液片等。

5．乳糖

乳糖（lactose）由等分子葡萄糖及半乳糖组成。为白色结晶或粉末，无臭，带甜味，易溶于水，难溶于醇。性质稳定，可与大多数药物配伍不起化学反应。无吸湿性，制成的片剂光洁美观，释放药物快，对药物含量测定影响很小，是一种优良的片剂稀释剂。用喷雾干燥法制得的乳糖，其粒子十分接近球形，有良好的流动性和粘合性、可供粉末直接压片。国外制剂工业中乳糖的应用十分普及，国内因产量较少，价格较贵，且品种规格也不一致，故应用不广泛，常用淀粉、糊精和糖粉的混合物代用。

6．甘露醇

甘露醇（mannitol）为白色或无色结晶性粉末，无吸湿性，干燥快，化学性质稳定，易溶于水，可溶于甘油，微溶于乙醇，适用于咀嚼片的稀释剂，近年来有报道用于速溶片，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感，甜度相当于蔗糖的70％左右，因溶解时吸热，故口腔中溶化有清凉感，但流动性差且价格较贵，常与蔗糖配合应用。近年来有报道用于速溶片。

山梨醇是甘露醇的异构体，两者很多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用受到一定影响。

7．微晶纤维素

微晶纤维素（micrystalline cellose，MCC）系由纤维素经部分酸水解而制得的聚合度较小的结晶性纤

维素。

本品为白色或类白色，无臭、无味的细微结晶性粉末。不溶于水、稀酸和有机溶剂，在稀碱中部分溶解并溶胀。对药物有较大的容纳量，具有良好的流动性和可压性，适用于湿法制粒和粉末直接压片。除作为稀释剂外还兼有润滑、助流、崩解和粘合作用。

优质微晶纤维素是经喷雾干燥制成，其流动性较好，如国外商品名为“Avicel”的微晶纤维素，根据其粒度大小和含水量的不同而有若干规格，平均粒径有25，40，60及120 μm等数种。

本品应贮放于干燥处，露置湿度较高的空气中，因含水量增加，压片比较困难。另外所压片剂有变软和胀大的倾向，不适用于包衣片。

8．硫酸钙

硫酸钙（calcium sulfate）为白色或微黄色、无臭、无味细粉，微溶于水，呈中性，化学性质稳定，有较好的防潮性，与多种药物配伍不起变化，制成的片剂外观光洁，硬度和崩解度均好，对药物无吸附作用，常用作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂。

本品通常含两分子结晶水，在升温条件下会逐渐失水，若失去一个以上结晶水时，遇水会出现不同程度的固化现象，这种固化现象以半水物（CaSO4 1/2H2O）最强，而二水物和无水物遇水时不固化，故只有二水物和无水物可供作片剂的稀释剂和挥发油的吸收剂，目前以二水物应用较多。在使用时应控制湿颗粒的干燥温度，以70℃为宜。本品适于多种片剂的制备，但对某些药物（如四环素类药物）在胃肠道的吸收有干扰作用，不宜使用。

9．磷酸氢钙

磷酸氢钙（calcium hydrogen phosphate）性质类似于硫酸钙，为白色细微粉末或晶体，呈中性，不溶于水，无引湿性。本品具有良好的流动性和稳定性，价廉，但可压性较差，仅用于制湿颗粒，除用作稀释剂外，为中药浸出物、油类及膏剂的良好吸收剂。本品可用于大部分有机碱盐、水溶性维生素类、巴比妥酸盐等药物。

10．轻质氧化镁

轻质氧化镁(magnesium oxide)与氧化镁（又称重质氧化镁）的化学组成相同，两者间的差异在于质点大小和紧密程度不同，同一重量时，轻质氧化镁的体积要比重质氧化镁的体积大3倍左右。因此，本品比表面积大，常用作油类及含油类浸膏等的吸收剂，亦可用作低共熔混合物的阻滞剂或吸收剂[5]。本品呈碱性，露置于空气中可吸收水及二氧化碳，故不宜久贮，否则易结块。

11．碳酸钙

碳酸钙（calcium carbonate）系用沉降法制备，故又称沉降碳酸钙。为白色无臭细粉，有轻微吸湿性，可压性较好，可用作片剂的稀释剂和吸收剂。但碳酸钙本身为制酸药物，作吸收剂时用量要适度，此外，对酸性药物有配伍变化。

三、润湿剂和粘合剂

润湿剂（moistening agents）系指可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。润湿剂本身无粘性，但可润湿片剂物料并诱发物料本身的粘性，使能聚结成软材并制成颗粒。粘合剂（adhesives）指能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘合成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。

片剂生产中常用的润湿剂和粘合剂如下：

1．水

一般采用纯化水，水本身无粘性，当物料（如中药浸膏或其它含粘性成分的物料）中含有遇水能产生粘性的成分时，用水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。但用水作润湿剂时，因干燥温度较高，故对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用。另外，由于水易被物料迅速吸收，难以分散润湿均匀，造成结块、溶解等现象，所制成的颗粒也松紧不匀而影响片剂的质量。因此很少单独使用，往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。

2．乙醇

凡药物本身具有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难；或制成的颗粒干后变硬，片剂不易崩解或片面产生麻点等现象时，可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂，如维生素C片、干酵母片等。乙醇的浓度视药物的性质和温度而定，一般为30％~70％或更浓。药物的水溶性大、粘性强、气温高时，乙醇的浓度应稍高；反之则浓度可稍低。乙醇的浓度越高，润湿后产生的粘性越小，制得的颗粒比较松散，压成的片剂崩解较快。用乙醇作润湿剂时应迅速搅拌，立即制粒，以减少挥发。

3．羟丙甲纤维素

羟丙甲纤维素（HPMC）为白色粉末，无臭，无味。对热、光、湿均有相当的稳定性，能溶于水及部分极性有机溶剂。在水中能溶胀形成粘性溶液，加热和冷却可在溶液和凝胶两种状态中互相转化。HPMC 除已用作分散剂、增稠剂和薄膜衣等材料外，广泛用作片剂的粘合剂，压制的片剂外观、硬度好，崩解迅速，溶出度好，且在贮存期间亦无变化；用法简便，适于多种不同片剂工艺；可用其干燥粉末、溶液或与淀粉浆合用。作为粘合剂常用浓度为2％~5％，粘度为5~50Pa×s，用量一般为处方量的1％~4％。

4．聚维酮

聚维酮（PVP）为白色或乳白色粉末，微有特殊臭味，化学性质稳定，能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体，为一良好的粘合剂。一般用量为片剂总重的0.5％~2％。PVP因分子量或粘度不同而有多种规格，片剂制备常用的K30型其平均分子量为60 000，10％（w/w）的水溶液具有一定的粘度。对于湿热敏感的药物，可用PVP的有机溶液（一般为乙醇溶液）制粒，既可避免水分的影响，又可在较低温度下干燥。对疏水性药物，用PVP水溶液作粘合剂，不但易于均匀湿润，并能使疏水性药物颗粒表面具有亲水性，有利于药物的崩解和溶出。作为粘合剂，其水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂。3％~15％的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒，制成的颗粒可压性好。5％PVP无水乙醇溶液可用于泡腾片中酸、碱混合粉末的制粒，可避免在水存在下发生化学反应。本品亦为咀嚼片的优良粘合剂。

5．淀粉浆

俗称淀粉糊，为常用的粘合剂或润湿剂之一。是将淀粉混悬于冷水，加热使糊化，或用少量冷水混悬后，加沸水使糊化而制成。玉米淀粉的糊化温度约为70~75℃，注意制淀粉浆的温度及加热时间对其粘度有影响。

淀粉浆具有良好的粘合作用，适用于对湿热较稳定的药物压片时的粘合剂，其浓度和用量应根据物料的性质作适当调节，一般常用浓度为5％~30％，10％者最为常用。淀粉浆为粘稠的胶浆，当与药物混合制粒时，除淀粉浆本身的粘性外，药物逐渐吸收其中的水分后被均匀润湿也可产生一定的粘性，即使药物中有大量易溶性成分也不会因吸水过快过多而造成粘合剂分布不匀。在用量及浓度适宜时，一般不影响片剂的崩解和药物的溶出，且价廉易得。

制粒时淀粉浆应控制浆温约在85℃加入较为适宜，温度太高不利于药物及淀粉等成分的稳定，太低则成块不易分散搅匀。在搅拌过程中逐渐冷却，粘性增大，使各组分粘合成软材，热不稳定的药物宜在50℃以下加入。

6．糖浆

糖浆为蔗糖的水溶液，其粘性随浓度不同而改变，常用浓度为50％~70％（g/g），粘合力较强，适用于纤维性及质地疏松、弹性较强的植物性药物。对质地疏松和易失结晶水的化学药物也可应用。强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，不利于压片，故此类药物不宜采用。

7．其它纤维素衍生物

除上述HPMC外，常用的纤维素衍生物如甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）等均可用作片剂的粘合剂。可用其溶液，也可用其干燥的粉末加水润湿后制粒。MC、CMC-Na可溶于水成为粘性较强的溶液。常用的浓度为2％~10％。

8．胶浆

常用的有10％~20％明胶溶液和10％~25％的阿拉伯胶溶液等。胶浆粘性强，应保温使用，以防胶凝。胶浆制成的片剂硬度较大，适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物。对不需在水中崩解或需延长作用时间的口含片等也很适用。

四、崩解剂

崩解剂（disintegrants）是指能促进片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。由于药物被较大压力压成片剂后，孔隙率很小，结合力很强，即使水中易溶的药物压成片剂后，其在水中崩解、溶解成溶液也需要一定时间。对于难溶性药物，虽然溶出常是其吸收的限速过程，但片剂的崩解一般是药物溶出的第一步。为使片剂能迅速崩解、溶出发挥药效，一般均需加入崩解剂。

（一）崩解剂的作用机理

崩解剂的主要作用在于消除因粘合剂或由加压而形成片剂的结合力使片剂崩解。片剂的崩解机理则因制片所用原辅料的性质不同而不同。用水溶性药物及辅料制成的片剂主要是溶解过程；含有可溶性成分的片剂，遇水可溶性成分溶解，形成很多溶蚀孔，同时水溶性固体桥被破坏，结合力瓦解，从而使片剂崩解。大多数片剂均需加入崩解剂促使崩解。对崩解剂的作用机理是各国学者关注的研究问题，主要学说简述如下[6,7]：

1．毛细管作用

这类崩解剂在片剂中能保持压制片的孔隙结构，形成易于润湿的毛细管道，并在水性介质中呈现较低的界面张力，当片剂置于水中时，水能迅速地随毛细管进入片剂内部，使整个片剂润湿而促使崩解。属于此类崩解剂的有淀粉和纤维素衍生物等。

2．膨胀作用

有些崩解剂除了毛细管作用外，自身还能遇水膨胀，瓦解片剂结合力促使片剂崩解。如羧甲基淀粉钠，在冷水中能膨胀，其颗粒的膨胀作用十分显著，致使片剂迅速崩解。这种膨胀作用还包括由润湿热所致片剂中残存空气的膨胀作用。

3．产气作用

产生气体的崩解剂，主要用于那些需要迅速崩解或快速溶解的片剂，如泡腾片、泡沫片等。在泡腾崩解剂中常用枸椽酸或酒石酸加碳酸钠或碳酸氢钠，遇水产生二氧化碳气体，借助气体膨胀作用而使片剂崩解。

4.酶解作用

有些酶对片剂中某些辅料有作用，当将它们配制在同一片剂中时，遇水即能迅速崩解，如以淀粉浆作粘合剂时，可将淀粉酶加入干颗粒中，由此压制的片剂遇水即能崩解。用酶作崩解剂的方法一般应用

不多，常用的粘合剂及其相应作用的酶有[7]：淀粉与淀粉酶；纤维素类与纤维素酶；树胶与半纤维素酶；明胶与蛋白酶；蔗糖与转化酶；海藻酸盐与角叉菜胶酶等。

（二）常用崩解剂

1．干淀粉

干燥淀粉是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改善片剂的透水性，为最广泛应用的崩解剂。淀粉对不溶性或微溶性药物的崩解作用较可溶性药物显著，这是因为可溶性药物遇水溶解产生溶解压，使片剂外面的水不易通过此溶液层而进入片剂内部，阻碍了片剂内部淀粉吸水膨胀的缘故。有些药物，如水杨酸钠，对氨基水杨酸钠等遇水溶解，能引起淀粉胶化失去膨胀作用，故不宜采用。淀粉用前应在100~105℃先行干燥，使含水量在8％以下，其用量一般为干颗粒的5％~20％。

2．羧甲基淀粉钠

羧甲基淀粉钠（carboxy methyl starch, CMS-Na）国外商品名Primojel，本品为白色无定形粉末，无臭无味，置空气中能吸潮。其特点是吸水性极强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是极好的崩解剂。本品还具有良好的流动性和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。由于具有良好的润湿性和崩解作用，因此可加快药物的溶出，既可用于直接压片，又适用于湿制粒法压片，其用量一般为片剂重量的1％~6％，最常用量为2％。

3．低取代羟丙基纤维素

低取代羟丙基纤维素（low substituted hydroxypropyl cellulose ,L-HPC）为白色或类白色结晶性粉末，在水中不溶，但可吸水溶胀，在醇和醚中几乎不溶。由于L-HPC比表面积和孔隙率都很大，故具有较大的吸水速度和吸水量。其吸水溶胀性较淀粉强，膨胀度随取代基百分比的增加而增加，取代百分比为10％~15％时，其吸水膨胀度为50％~70％。用量一般为2％~5％。在片剂中可在制粒前加入，也可加入干颗粒中应用。

4．交联羧甲基纤维素钠

交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CC-Na）为水溶性纤维素的醚，为白色细粒状粉末，约有70％的羧基为钠盐型，故具有较大的引湿性，由于交联键的存在，不溶于水，在水中能吸收数倍量的水膨胀而不溶化，具有较好的崩解作用和可压性。与羧甲基淀粉钠合用崩解效果更好，但与淀粉合用崩解效果降低。对于用疏水性辅料压制的片剂，崩解作用更好，用量可为0.5％。

5．交联聚维酮

交联聚维酮又称交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），是乙烯基吡咯烷酮的高分子量交联物。本品为白色粉末，流动性好，不溶于水，但在水中可以迅速溶胀，吸水膨胀体积可增加150％~200％，比表面积较大，吸水速度快，加上强烈的毛细管作用，水能迅速进入片剂中，促使其膨胀崩解，为性能优良的崩解剂。用量可为片剂的1%~4％。

6．泡腾崩解剂

系一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸、碱系统。最常用的酸、碱系统是枸椽酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成。泡腾崩解剂的作用很强，在生产和贮存过程中，要严格控制水分，一般在压片时临时加入或将两种成分分别加于两部分颗粒中，临压片时混匀。

7．表面活性剂

表面活性剂能增加片剂的润湿性，使水分易于渗入片剂，从而加速其崩解。一般疏水性或不溶性药物对水缺乏亲合力，其孔隙中不易为水所透入，加入适量表面活性剂则能较好的解快。常用的表面活性

剂有聚山梨酯80、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠等。但表面活性剂选择不当或用量不当时，亦可能影响片剂的崩解。

8．其它

研究和生产中使用的崩解剂还有多种，如海藻酸钠或海藻酸的其它盐都有较强的亲水性，也有崩解作用。粘土类如皂土、胶体硅酸镁铝，亲水作用较强，用于疏水性药片中可起崩解作用。阳离子交换树脂也可用作崩解剂。

（三）崩解剂的加入方法

1．内加法

将崩解剂与处方中其他成分混合均匀后制粒，崩解剂存在于颗粒内部，崩解虽较迟缓，但一经崩解便成细粒，有利于溶出。

2．外加法

崩解剂于整粒后加入，崩解剂存在于颗粒之外，水分透入后，崩解迅速，但因颗粒内无崩解剂，所以不易崩解成细粒，溶出稍差。

3．内、外加法

系将崩解剂分成两份，一份按内加法加入（一般为崩解剂的50％~75％），另一份按外加法加入（一般为崩解剂的25％~50％）。此法集中了前两种加法的优点，在相同用量时，其崩解速是外加法＞内外加法＞内加法，但其溶出速率是内外加法＞内加法＞外加法。

五、润滑剂

压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及降低颗粒与颗粒，颗粒或药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观，在压片前一般均需在颗粒（或结晶）中加入适宜的润滑剂（lubricants）。按其作用不同，润滑剂可分为以下三类[8]，即：①主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态者，称为助流剂（glidants）；②主要用于减轻原辅料对冲模的粘附性者，称为抗粘着（附）剂（anti-adherent）；③主要用于降低颗粒间以及颗粒或片剂与冲头和模孔壁间的摩擦力，可改善力的传递和分布者，称为润滑剂。一般将具有上述任何作用一种作用的辅料都统称为润滑剂。但实际上这三类润滑剂的使用目的、作用及品种都不相同。

有关润滑剂的作用机理至今沿不很清楚，一般认为主要有以下几方面的作用：①液体润滑作用：当在粗糙颗粒表面包裹一层液体润滑剂（如某些矿物油）的连续液层后，有可能降低颗粒与着模壁之间的摩擦力，且颗粒自身的滑动性也有所增加；②边界润滑作用：固体润滑剂，特别是一些长链脂肪酸及其盐类的润滑剂，既能定向排列覆盖在颗粒表面形成薄层填平粒子表面的微小凹陷，降低颗粒间的摩擦力，同时其极性端又能吸附于金属冲模表面，起到润滑、助流和抗粘附作用；③薄层绝缘作用：一些药物在压制过各中可能产生静电吸附，有绝缘作用的润滑剂形成薄膜可阻止静电荷的聚集，避免粘冲或流动性降低现象，从而具有助流和抗粘着作用。

润滑剂可以按水不溶性、水溶性和助流剂分为三类，叙述如下：

1．水不溶性润滑剂

（1）硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁为白色粉末，细腻轻松，有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅用少量即能显示良好的润滑作用，且片面光滑美观，为广泛

应用的润滑剂。硬脂酸钙和硬脂酸镁的粉粒比硬脂酸小而比容大，其粉粒有较大的包裹性，所以用量也略少。硬脂酸碱金属盐呈碱性反应，可降低某些维生素及多数有机碱盐的稳定性，故不宜使用。因其为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或产生裂片，一般用量为0.3％~1％。

（2）滑石粉（talcum powder）其成分为含水硅酸镁（3MgO·4SiO2·H2O），为白色结晶粉末，有较好的滑动性，用后可减少压片物料粘附于冲头表面的倾向，且能增加颗粒的润滑性和流动性。本品不溶于水，但有亲水性，对片剂的崩解作用影响不大。与大多数药物合用不发生反应，且价廉易得。本品粒细而比重大，附着力较差，常用量一般为1％-3％。

（3）氢化植物油（hydrogenated vegetable oils）本品系由氢化植物油经过精制、漂白、脱色及除臭后，以喷雾干燥制得的粉末。国外商品名为Sterotex。应用时，可将其溶于轻质液状石蜡喷于颗粒上，以利于均匀分布。

2．水溶性润滑剂

（1）聚乙二醇（PEG）聚乙二醇4000及6000的熔点分别为53~56℃、60~63℃。本品为水溶性，溶解后可得到澄明溶液，制得片剂崩解溶出不受影响，与其他润滑剂相比粉粒较小，50 m以下的颗粒压片时可达到良好的润滑效果。当可溶性片剂中不溶性残渣发生溶解困难时，为提高其水溶性往往也使用此类高分子聚合物。

（2）十二烷基硫酸镁（magnesium lauryl sulfate）为水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用，亦可用钠盐。本品能增强片剂的机械强度并能促进片剂的崩解和药物的溶出作用。实验证明，在相同条件下压片，十二烷基硫酸镁的润滑作用较滑石粉，PEG及十二烷基硫酸钠都好。片剂中加入硬脂酸镁，往往使崩解延长，如加入适量十二烷基硫酸镁可加速崩解，但如果用量过多因过分降低介质表面张力，反而不利于崩解。

3．助流剂

（1）微粉硅胶（colloidal silicon dioxide）本品为轻质的白色粉末，无臭无味，不溶于水及酸，而溶于氢氟酸及热碱溶液中，化学性质很稳定，与绝大多数药物不发生反应，比表面积大，有良好的流动性，对药物有较大的吸附力，其亲水性能强，用量在1％以上时可加速片剂的崩解，有利于药物的吸收。本品作助流剂的用量一般仅为0.15％~3％。

由于润滑剂或助流剂的作用效果与其比表面有关，所以固体润滑剂的粒度应越细越好，润滑剂的用量在达到润滑作用的前提下，原则上用量越少越好，一般在1％~2％，必要时可增到5％。

一般助流作用较好的辅料，其润滑作用往往较差，压片时往往既需在颗粒中加入润滑剂，又需加入助流剂，国内经常将滑石粉与硬脂酸镁配合应用，滑石粉能减轻硬脂酸镁疏水性的不良影响，但也能削弱硬脂酸镁的润滑作用。

（2）滑石粉具有良好的润滑性和流动性，与硬脂酸镁合用兼具助流抗粘作用。

六、其它辅料

1．着色剂

片剂中常加入着色剂以改善外观和便于识别。着色剂以轻淡优美的颜色为最好，色深易出现色斑。使用的色素包括天然色素和合成染料，均应无毒、稳定。合成色素应限于卫生部门允许使用者，可溶性色素虽能形成均衡的色泽，但在干燥过程中，某些染料有向颗粒表面迁移的倾向，致使片剂带有色斑，以使用不溶性色素较好。现使用色淀的趋势有所增加，色淀（lake）又称铝色淀，是将色素吸附于某些惰性吸附剂上（常用氧化铝）制成的不溶性着

色剂。可直接混合于片剂中。

2．芳香剂和甜味剂

主要用于口含片及咀嚼片。常用的芳香剂有芳香油等，可将其醇溶液喷入颗粒中或先与滑石粉等混匀后再加入。甜味剂一般不需另加，可在稀释剂选择时一并考虑，必要时可加入甜菊苷或阿斯巴坦甜味剂等。