生长抑素受体及其亚型在消化道肿瘤中的表达情况及意义

实体肿瘤如胃癌、 结直肠癌、 胰腺癌等都存在生长抑 族 ， 由位 于不 同染 色 体 的 ５个基 因编 码而 成 ， 目前 已 素受 体亚 型 的 表 达 ， 导 生 长 抑 素 对 靶 细 胞 的生 物 发 现并 克 隆出 ５种 亚 型 ， Ｓ Ｔ １一 Ｓ Ｒ 。Ｓ 是 介 即 Ｓ Ｒ Ｓ Ｔ ５ Ｓ正
对肿瘤 细胞 的生 物 学效 应是 通 过 靶 细胞 上 特异 的生 ２ １ 生长抑素受体在 胃肠胰腺 内分泌肿瘤 中的表 ． 长抑 素受 体 介 导 的 ， 目前 研究 认 为其 作 用 机 理 可 能 达情 况 ： 胃肠 胰 腺 内分 泌 肿 瘤 中 有 多 种 ＳＴ 的 表 ＳＲ
为：１ 通过与肿瘤本身 的 ｓ 受体结合抑制其 生长 达 ， 中 以 ＳＴ ２的表 达水 平较 高 。Ｎ ｓ （） ｓ 其 ＳＲ ａｉＡ 叫等人 ｒ （） ２ 抑制 一些 具 有 促进 肿 瘤 生长 的细 胞 生 长 因 子 而 用免疫组化法对 １ 名胰腺及小肠神 经内分泌瘤肝 ８ 间接起作用 。因此人 们合 成 了具有生 长抑 素样结 转移患者的 ＳＴ Ｓ Ｒ受体表达情况经行 了研究 ，８ １ 名患 构、 性质稳定的八肽生长抑 素， 其可通过靶细胞上特 者 的 ＳＴ １全 部 表 达 ，ＳＲ ＳＲ ＳＴ ２在 １ ５名 患 者 中 表 达 异性 的 生 长 抑 素 受 体 （ ｕ ａ ｏ ｔ ｔｉ ｅｅｔｒ ｈ ｍ ｎ ｓｍａ ｓ ｔ ｒｃｐｏ， ｏ ａｎ （３ ） ＳＴ ３在 １ 患 者 中表 达 （２ ） Ｓ Ｔ ４ ８％ ，Ｓ Ｒ ３名 ７ ％ ，Ｓ Ｒ ｈ Ｓ 介 导抑 制肿瘤 细胞增 殖 、 导肿瘤 细胞 凋亡 功 ＳＲ） 诱 在 １ 患 者 中表 达 （６ ） ＳＴ ５在 １ Ｏ名 ５ ％ ，ＳＲ ５名 患 者 中 能 ， 可与组织 细 胞膜 上 的受体 相 结合 ， 细胞 内信 还 经 表达（３ ； １ 名 小肠 内分泌肿 瘤肝转移患者 ， ８ ％） 在 １ 号转导系统发挥其抑制分泌 、 抑制生长 、 抑制分化 、 Ｓ Ｔ １表达 的有 ７人 （ ３ ） Ｓ Ｔ ２表 达 的有 ９人 ＳＲ ６ ％ ，Ｓ Ｒ
・综 述 ・
生长 抑 素 受体 及 其 亚型 在 消 化 道 肿 瘤 中的表 达 情 况及 意义
武曼群 杨 少奇 ，
［ 关键词］ 生长抑素 ： 受体 ： 亚型； 消化道肿瘤 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ３ ． ７０ ５ ［ 文献标识 数 神经 内分 泌肿 瘤 ， 以及 许 多 抑 制 活动等 作 用 。人 ＳＴ 属 于 Ｇ蛋 白偶 联 受 体 家 ＳＲ
学作 用 ， 可介 导 生 长抑 素 类 似物 （ｏ ａ ｓ ｔ ｎ— 通过与这些特定 的、 并 ｓｍ ｔ ｔｉ ａａ ｏ ａｎ 高亲和力的膜 结合受 体相结合 ｌ ｕ ＳＡ） 制肿 瘤 的生长 、 导肿 瘤 细胞 的凋 亡 。 而 发挥 作用 。所 以肿 瘤组 织 细 胞 中生 长抑 素受体 ｏ ｅ，Ｓ 抑 ｇ 诱
ｃ ｈ等 于 １６ 研究 大 鼠下 丘 脑 中生 长激 素释 放 上得 到证 实 。 目前研 究认 为 ，Ｓ Ｒ被 激 活 后 可通 过 ９８年 ＳＴ 因子分布状况时偶然得到 的一种抑制生长激素释放 以下 ５个 途 径 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 ： １ 抑 制 腺 苷 环 化 （） 的肽类 物质 ， Ｂａｅｕ 在 １７ 后 ｒ ａ ｚ ９４年从 羊 的下丘脑 提 酶， 降低细胞内 Ｃ ｍ 浓度 ；２ 上调磷酸蛋 白磷酸酶 ａｐ （） 取物 中经分 离纯 化得 到 Ｓ Ｓ的纯 品 ， 测 定 了其 一 级 活性 ， 并 使酪 氨酸 激 酶发 生 去 磷 酸 化 而 失 活 ；３ 抑 制 （） 结构 。 因起 初 发 现 它对 生 长激 素 （ Ｈ） 分 泌 有 抑 细胞外 ｃ ＋内流 ， 低 细 胞 内 ｃ ＋浓 度 ， 制 肿瘤 Ｇ 的 ａ２ 降 ａ２ 抑 制 作用 ， 命 名 为 生 长 抑 素 。是 一种 重 要 的 细胞 增 细 胞增殖 ；４ 激活 Ｐ Ｐ ｓ， 制酪 氨 酸激 酶活 化 ， 故 （） Ｔ ａｅ抑 抑 殖 与分 化 的激 素调 节肽 ， Ｇ 胰 岛素 、 胃液 素 等 制 肿瘤 细胞生 长及 过度 表达 ；５ 抑 制肿 瘤基 因表达 对 Ｈ、 促 （） 多种 内 、 外分 泌激 素 具有 强 大 的抑 制作 用 ， 参 与 调 与转录 。同时也发现生长抑素受体不同亚型介导 并 节大脑运动和识别功能。近年 的研究表明，ｓ ｓ 及其 细胞凋亡的机制也不尽相同 ， 生长抑素通过其亚型 类 似物有 直 接 和 间 接 抗 肿 瘤 增 生 作 用 ， 能促 进 肿 ＳＴ １ＳＴ ４ ＳＴ ５可 以调整 Ｍ Ｋ 并 Ｓ Ｒ 、Ｓ Ｒ 、Ｓ Ｒ Ａ Ｐ通路 ， 抑制有 瘤 凋亡 、 制 肿 瘤 血 管 形 成 ， 时 Ｓ 抑 同 Ｓ还 可 刺激 人 体 丝分 裂原 ， 响肿瘤 细 胞 的基 因 转 录 ， 制 肿 瘤 细胞 影 抑
Ｎ Ｋ细胞和网状 内皮 细胞 系统 、 巴系统 ， 淋 提高整个 Ｄ Ａ 合 成 ， 导 细 胞 周 期 停 滞 于 Ｇ Ｎ 诱 期 ； Ｓ Ｒ 、 ＳＴ ２ 机体 免疫 功 能 ， 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 生 而 对 许 多 肿 瘤 ＳＴ ３可 以通 过 Ｐ３基 因上 调 Ｂ ｘ基 因 抑 制 细胞 的 而 ＳＲ ５ ａ 有治疗 效 果 。 增 生 ， 。 。 １２ 生长抑 素 受体 及 其 亚型 的 作 用机 理 ： ． 生长 抑 素 ２ 生 长抑 素受体 在消化 道肿 瘤 中的表 达
维普资讯
宁 夏 医学 杂 志 ２ ０ ｏ７年 ９月第 ２ ９卷 第 ９期
Ｎｉｇｉ ｎｘ ａＭｅ ，ｅ ．２ ｏ 。 ０ ２ 。 ｏ９ ｄＪ Ｓｐ ｏ ７ Ｖ ｌ ９ Ｎ ．
文章编号： ０ — ９９２０ ）９ ０５ — ３ １ １ ５４ （０７ ０ — ８ ０ ０ ４
本文将针对生长抑素受体在消化道肿瘤 中表达情况 基因是否表达 ， 将影 响到生 长抑素及其类 似物的治 的研究及 意 义作一 综述 。 疗 疗效 。多项 研 究 显 示 ＳＴ 在 多种 肿 瘤 组 织 中呈 ＳＲ １ 生 长抑素 及其 受体 高 密度分 布 ， 可介导 生长 抑素 类似 物 （Ｓ 抑 制 肿瘤 ＳＡ） １ １ 生长 抑 素 ： 长抑 素 （ｏ ｔｓ ｔ ，Ｓ 是 Ｋｕｉ ． 生 ｓｍａ ｔｉ Ｓ ） ｏ ａｎ ｒｌ 的生长并在多种细胞株及 人结肠癌、 — 乳腺癌 的研究