肺癌靶向治疗失败后的选择
厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效
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中国老年学杂志 2011 年 12 月第 31 卷
厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌的疗效
刘显红 马丽霞 张 爽 牛 凯 左学荣 程 颖 （ 吉林省肿瘤医院内一科，吉林 长春 130012）
〔摘 要〕 目的 评价厄洛替尼治疗吉非替尼失败后晚期非小细胞肺癌（ NSCLC） 的疗效及安全性临床研究。方法 选择 12 例既往口服吉非 替尼有效，但后来又因病情进展而口服厄洛替尼的 NSCLC 患者，均予厄洛替尼 150 mg，每日 1 次口服，1 个月后评价疗效及安全性。结果 口服厄 洛替尼组 12 例病人无 CR 及 PR 病人，疾病控制率 75% （ 9 /12） ，肿瘤无进展生存期（ PFS） 4. 1 个月，症状缓解率 75% ，主要毒副反应为皮疹、腹泻。 结论 对于吉非替尼治疗 NSCLC 失败后，采用厄洛替尼治疗可延长病人 PFS 时间，改善病人生存质量。
3讨论 厄罗替尼（ 特罗凯） 可有效治疗晚期 NSCLC，包括延长患
者生命，改善生活质量，延迟临床症状的进展。BR21 临床试验 结果显示有效率 8. 9% ，1 年生存率为 31% ，中位生存期 6. 7 个 月，厄洛替尼 疗 效 与 化 疗 疗 效 相 似，但 毒 副 作 用 较 化 疗 轻〔1〕。 TRUST 研究显示所有人群中，特罗凯可以使 2 个患者中有 1 个 临床获益； 优势人群中（ 非鳞癌，不吸烟，无论性别） ，特罗凯可 以使 10 个患者中有 8 个临床获益。SATURN 研究认为厄洛替 尼组 PFS 明显优于安慰剂组（ 12. 3 w vs 11. 0 w，HR 0. 71，P ＜ 0. 000 1） ，不同性别、病理类型、人种、吸烟状况及 EGFR 突变状 态均受益，ERFR 突变者获益最多，PFS 较安慰剂组延长 2 倍， 厄洛替尼组缓解率 12% ，安慰剂组为 5%〔2〕。特罗凯能够显著 改善患者 生 存 期，并 具 有 良 好 的 耐 受 性。TRUST 试 验 表 明， 54% 的患者至少有一项副反应发生。药疹的出现为剂量依赖 性，发生率为 83% ，其中 9% 为 3 /4 度，需要减少药物剂量〔中图分类号〕 R734 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2011） 24-4790-02； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2011. 24. 022
培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察
培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察钟成;刘希光【摘要】目的探讨培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的治疗价值.方法随机抽取2012年8月至2014年8月54例晚期肺腺癌患者的临床资料.按照临床治疗方法将患者分为实验组(28例)和对照组(26例).实验组采用培美曲塞单药化疗,对照组患者经常规治疗无效后采取其他化疗方案、支持治疗等措施.观察患者临床疗效、不良反应发生情况、生活质量变化情况.结果实验组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者QOL总评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论培美曲塞治疗化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,降低不良反应发生情况,改善患者生活质量.%Objective To explore the clinical efficacy of pemetrexed for advanced lung adenocarcinoma failed chemo -therapy and targeted therapy .Methods 54 cases of advanced lung adenocarcinoma were divided into the experiment group ( 28 cases) and the controlgroup(26 cases).The experiment group were treated by pemetrexed ,the control group were treated by oth-er methods.The clinical effects,side effects,QOL of the 2 groups were compared.Results The clinical effects of the experiment group was higher than that of the control group(P<0.05);The side effects of the experiment group were lower than that of the control group(P<0.05);The scores of QOL of the experiment group were higher than that of the control group (P<0.05).Con-clusion Pemetrexed for advanced lung adenocarcinoma failed chemotherapy andtargeted therapy can improve clinical efficacy , reduce side effect ,and improve quality of life .【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2016(031)004【总页数】3页(P569-571)【关键词】培美曲塞;化疗;靶向治疗;晚期肺腺癌【作者】钟成;刘希光【作者单位】266021 青岛大学医学院附属医院;266021 青岛大学医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2我国肺癌患者的发病率和死亡率在不断上升，其中，80%的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。
肺鳞癌靶向治疗后的方案
一、引言肺鳞癌是一种常见的恶性肿瘤，约占所有肺癌病例的30%左右。
近年来，随着分子生物学和肿瘤免疫学研究的深入，靶向治疗已成为肺鳞癌治疗的重要手段之一。
靶向治疗通过针对肿瘤细胞中特定的分子靶点，抑制肿瘤的生长和扩散，从而提高患者的生存率和生活质量。
本文将详细介绍肺鳞癌靶向治疗后的治疗方案。
二、靶向治疗后的治疗原则1. 综合评估：患者在完成靶向治疗后，应进行全面评估，包括肿瘤标志物、影像学检查、体力状况、生活质量等。
2. 长期监测：定期监测肿瘤标志物、影像学检查、血常规、肝肾功能等，以便及时发现病情变化。
3. 治疗调整：根据病情变化和不良反应，适时调整治疗方案。
4. 综合治疗：针对患者具体情况，结合手术、放疗、化疗、免疫治疗等多种治疗方法，实现个体化治疗。
三、治疗方案1. 术后辅助治疗（1）靶向治疗：对于术后病理证实为肺鳞癌的患者，如存在EGFR、ALK等基因突变，可进行靶向治疗。
具体方案如下：- EGFR突变阳性患者：可选择吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等EGFR-TKI药物，每日一次，口服。
- ALK突变阳性患者：可选择克唑替尼、阿斯利康等ALK抑制剂，每日一次，口服。
（2）化疗：对于存在高危复发风险的患者，可进行化疗。
具体方案如下：- 多西他赛+顺铂：多西他赛75mg/m²，第1天；顺铂75mg/m²，第1-3天，每21天重复。
- 奥沙利铂+吉西他滨：奥沙利铂130mg/m²，第1、8天；吉西他滨1000mg/m²，第1、8天，每21天重复。
2. 复发或转移性肺鳞癌治疗（1）靶向治疗：根据基因突变类型，选择相应的靶向药物进行治疗。
具体方案如下：- EGFR突变阳性患者：吉非替尼、厄洛替尼、奥希替尼等EGFR-TKI药物。
- ALK突变阳性患者：克唑替尼、阿斯利康等ALK抑制剂。
（2）化疗：对于靶向治疗无效或不能耐受的患者，可进行化疗。
具体方案如下：- 多西他赛+顺铂：多西他赛75mg/m²，第1天；顺铂75mg/m²，第1-3天，每21天重复。
二线化疗方案
二线化疗方案引言：化疗是一种常见的癌症治疗方法，通过使用化学药物来杀死癌细胞或控制肿瘤的生长。
然而，有些患者在第一线化疗方案后没有得到期望的治疗效果。
这时，二线化疗方案就成为治疗他们的一个选择。
本文将介绍什么是二线化疗方案以及其在临床实践中的应用。
一、什么是二线化疗方案？二线化疗方案是指在第一线化疗方案失败或不产生期望的疗效时应用的治疗方法。
通常情况下，在第一线化疗方案无法取得预期效果后，医生会根据患者的具体情况考虑是否需要使用二线化疗方案。
二、二线化疗的目的二线化疗方案的主要目的是控制癌症的进展，延长患者的生存时间，并提高生活质量。
与第一线化疗方案相比，二线化疗可能会使用不同的药物、剂量和方案。
三、二线化疗方案的常见药物1. 多西他赛（Docetaxel）：多西他赛是一种广谱抗肿瘤药物，常用于治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤。
它通过干扰癌细胞的有丝分裂过程，抑制其增殖和生长。
2. 伊立替康（Erlotinib）：伊立替康是一种靶向治疗药物，适用于非小细胞肺癌患者。
它通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，阻断癌细胞的增殖信号传导，从而抑制肿瘤生长。
3. 雷莫芦单抗（Rituximab）：雷莫芦单抗是一种单克隆抗体药物，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤和克罗恩病等免疫系统相关疾病。
它能够结合并抑制CD20阳性B细胞的增殖，从而减少肿瘤的生长和扩散。
四、二线化疗方案的选择与个体化治疗在选择二线化疗方案时，医生通常会考虑患者的肿瘤类型、分期、治疗史、身体状况以及药物的副作用等因素。
个体化治疗是指根据患者的特定情况制定的治疗方案，旨在最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。
因此，对于每个患者来说，都需要进行详细的评估和讨论，以确定最合适的二线化疗方案。
然而，值得注意的是，二线化疗并不适用于所有患者。
一些患者可能因为身体状况不佳或已经接受过过多的化疗而不能耐受二线化疗。
在这种情况下，医生可能会考虑其他替代治疗方法，如靶向治疗、放疗或手术等。
肺癌术后靶向药物治疗仍具争议
肺癌术后靶向药物治疗仍具争议表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效卓越，多项随机对照研究确定了一线使用EGFR-TKI可改善EGFR突变肺癌的肿瘤缓解率和无进展生存（PFS）期，能否从晚期一线进一步扩展到早中期肺癌辅助治疗，从延长晚期肺癌PFS到提高手术患者的治愈率是一个备受关注的研究方向。
虽然目前欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南明确反对TKI辅助治疗，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南则提示可作为研究的方向，然而多达51%受访医师仍建议辅助靶向治疗。
系列临床研究为此孜孜不倦的探索，直至今天，对于TKI辅助治疗时程、疗效、获益人群等仍颇具争议。
辅助治疗的原理是通过清除极少量循环肿瘤细胞，从而提高一部分患者治愈率；而对于一些残留癌细胞较多、对治疗相对不敏感患者，退而求其次，希望能延长无瘤生存（DFS）期。
对于后者，可理解成进展期一线治疗在出现影像学或肉眼可见病灶的提前应用。
肿瘤辅助靶向治疗有成功例子，如伊马替尼用于胃肠道间质瘤（GIST），曲妥珠单抗用于乳腺癌；但也有失败例子，如结肠癌辅助靶向治疗的C-08研究显示，在贝伐珠单抗术后应用的1年期间内，生存曲线有所分离，但停药后很快就汇合，在贝伐珠单抗用药期间降低了复发风险，但停药后复发风险反而产生反弹效应，提示对残留癌细胞的抑制只是一过性的，该研究中贝伐珠单抗术后联合化疗并未延长3年DFS，也没有提高治愈率。
在肺癌TKI辅助治疗的BR19研究中，两组的总体人群OS和DFS都无显著性差异，吉非替尼组的生存曲线整个轨迹甚至都在安慰剂组的下方。
该研究于2005年提前终止，纳入了接近一半在辅助化疗中也无获益的ⅠB期患者，TKI中位治疗时间仅4.8个月，TKI的治疗效应被大量野生型非选择性人群承受的毒副反应掩盖。
更令人难以理解的是，15例EGFR突变患者的OS生存曲线，吉非替尼组仍然在安慰剂组下方，吉非替尼增加了死亡风险。
培美曲塞治疗化疗和靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者疗效与安全性观察
培美曲塞治疗化疗和靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者疗
效与安全性观察
王永民
【期刊名称】《中国现代医药杂志》
【年(卷),期】2017(19)12
【摘要】肺癌是恶性肿瘤中发病率最高的一种类型,可根据病理组织学分为非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）,其中NSCLC为肺癌的主要类型。
早期NSCLC可通过手术治疗取得较为理想的疗效,但由于多数NSCLC患者在确诊时已经进展为晚期,肿瘤细胞出现远处转移,因而失去手术治疗的机会。
【总页数】4页(P79-82)
【作者】王永民
【作者单位】455000 河南省安阳市第三人民医院药剂科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J], 曲斌斌;陈霞;王立生;黄晓;李绪彤
2.培美曲塞对晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后的治疗效果分析 [J], 刘凯;郭天利;庞慧;李春艳;唐东霞
3.培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的疗效分析[J], 李丹波
4.探究培美曲塞与多西他赛在晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败后挽救化疗中的临床
疗效 [J], 熊柳冰
5.培美曲塞治疗化疗和靶向治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者的疗效 [J], 邓宏官;陈亮江;骆琦琪
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培美曲塞与多西他赛在非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗失败后挽救化疗中的有效性和安全性分析
培美曲塞与多西他赛在非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗失败后挽救化疗中的有效性和安全性分析陈楚钦【摘要】观察分析培美曲塞与多西他赛在肺小细胞癌(NSCLC)靶向治疗失败后挽救化疗中的有效性和安全性.选取2013年5月~2015年5月收治的70例非小细胞癌靶向治疗失败后行挽救化疗的患者,遵循随机原则分为2组,观察组35例,行培美曲塞联合多西他赛治疗,对照组35例,行多西他赛治疗,观察两组患者临床疗效、毒副反应.观察组近期有效率、疾病控制率分别为28.57%,60.00%;高于对照组22.86%,51.43%,组间对比(P>0.05);观察组所有相关毒副反应均低于对照组,组间对比(P<0.05).针对NSCLC患者靶向治疗失败后挽救化疗,运用培美曲塞和多西他赛可均可取得理想化疗效果,但培美曲塞的毒副反应更小,且能延长患者PFS,较多西他赛更有优势.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)005【总页数】3页(P877-879)【关键词】培美曲塞;多西他塞;非小细胞癌;靶向治疗;安全性【作者】陈楚钦【作者单位】饶平县人民医院内四科(肿瘤内科),广东饶平 515700【正文语种】中文【中图分类】R734.2非小细胞肺癌（NSCLC）是常见的恶性肿瘤，是所有恶性肿瘤病死率最高的疾病，与腺癌、鳞癌、大细胞癌、小细胞癌比较，具有癌细胞分裂慢，扩散晚的特点，在所有肺癌中，非小细胞肺癌占80%，由于该病起病隐匿，早期并无显著性临床表现，多以低热、咳嗽、胸部胀痛为主，未引起患者重视，就医时，多数患者已发展为晚期，失去最佳手术治疗时机。
而吉非替尼、厄洛替尼作为常规靶向治疗药物，在NSCLC二线、三线治疗冲，可延长患者生存期，改善生活质量［1］。
有关文献报道，多数患者对靶向治疗药物存在耐药性，无法长期使用，而针对靶向治疗失败后，并无可靠的挽救方案［2］，多西他赛、培美曲塞是光伏的抗瘤活性药物，在NSCLC治疗中，具有改善患者预后，延长生存期的作用，为了解其可行性和安全性，本文进行如下研究。
靶向停一个月真实案例
靶向停一个月真实案例
病人情况：肺鳞癌晚期，
治疗经历：EGFR20号外显子框内插入突变
XX年XX月-XX月：卡铂紫杉醇K药
XX年XX月-至今：阿法替尼40mg
XX年X月：速锋刀放疗原发灶XX次
XX年XX月底我因咳嗽一个多月未见好转，做CT发现左肺占位，后在上海市胸科医院确诊为中央型左上叶鳞癌晚期，颈部淋巴结、腹腔淋巴结、双侧肾上腺转移。
做了PD-1检测和基因检测。
因为PD-1为30%，故胸科医院的简红主任给出的治疗方案为化疗联合免疫治疗，卡铂紫杉醇K药。
两次用药后在点滴紫杉醇时，突发过敏性休克，失去意识，经使用肾上腺素、激素等抢救后恢复。
严重紫杉醇过敏事件，一线治疗失败宣布失败。
幸运的是基因检测结果为EGFR20号外显子框内插入突变，且位点可以服用二代靶向药阿法替尼，故从2019年4月23日起服用靶向药-阿法替尼40mg。
服药两周后CT复查结果，肺部肿瘤明显缩小，B超复查结果，颈部的淋巴结消失（之前用手可以触摸到），继续服用阿法替尼。
服药至XX年XX月，复查显示肺部肿瘤基本不再缩小，为了延长靶向药的耐药时间，主治医建议对主病灶进行放疗。
于XX年XX月XX日使用速
锋刀对左下肺心脏后方病灶放疗，放射量为50GY/10f，放射次数10次，每次5分钟。
一个月后复查结果显示，病灶活性降低。
但造成放射性肺炎，因为轻微，没有症状，故靠自行吸收，没有投药治疗。
今年1月份CT复查时显示，已经吸收大部分，但是还残有部分炎症。
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肺癌靶向治疗失败后的选择
作者：章必成
来源：《大众健康》2011年第03期
何女士确诊晚期非小细胞肺癌（以下均简称肺癌）已经一年余。
2009年初，她首先接受
了化疗，疗效差强人意。
她拒绝继续化疗，于是选择了分子靶向治疗（易瑞沙）。
一个月后，奇迹出现了，不仅肺部的原发病灶消失得无影无踪，而且肺内、淋巴结、骨转移灶全部消失殆尽！
可惜好景不长，这样的疗效仅仅维持了5个月。
之后，她又服用了另外一种分子靶向治疗药物——特罗凯，结果令人失望：无效。
万不得已，医师再次对其实施了化疗。
可是，连续更换了3种化疗方案，不仅肺部原发肿瘤越长越大，而且远处转移灶越来越多。
万般无奈之下，医师建议何女士再次服用易瑞沙。
奇迹再次出现了！刚刚过去了半个月，何女士各种症状明显减轻；一个月后复查肺部CT，肺部原发肿瘤及转移灶都在逐渐缩小，部分病灶已经消失。
近5年来，分子靶向治疗（主要是易瑞沙、特罗凯）开始大量应用于肺癌的治疗，不仅延长了很多患者的生命，而且因为具有使用方便、副作用小等优势，使得很多年老体弱、难以耐受放化疗的患者获得了新生。
毫不夸张地说，分子靶向治疗的出现是肿瘤治疗史上一个重大的里程碑，从此，肺癌进入个体化治疗时代。
各种治疗指南和专家共识推荐的分子靶向治疗范围涵盖了晚期肺癌的一线、二线、三线甚至维持治疗。
但是，无论患者近期疗效如何，最终可能都会不可避免地遇到耐药或治疗失败。
此时，肿瘤患者和肿瘤内科医师该何去何从？
一线分子靶向治疗失败后的治疗
虽然目前普遍认为晚期肺癌应该首选双药方案化疗，但对于表皮生长因子受体突变阳性的肺癌患者，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南认为分子靶向治疗也可以作为一线选择。
如。