肺癌与凝血纤溶指标的相关性研究

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恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平不可忽视

恶性肿瘤患者血浆D-二聚体水平不可忽视延边大学附属医院检验科吉林延吉 133000恶性肿瘤作为全世界较大的公共卫生问题，极大地危害着人类的健康，并将成为现今人类的第一大杀手。

在我国恶性肿瘤所面临的形势也越发严峻，其发病率及死亡率都很高。

近年来相当多的研究表明，恶性肿瘤患者血浆中D-二聚体(D-Dimer, D-D)水平变化与疾病的严重程度及预后有明显相关，有助于病情的判断、估计及治疗。

自从1865年有学者第一次提出人体内凝血纤溶系统和肿瘤存在一定的关系后，国内外关于血浆纤溶系统与肿瘤的研究就一直吸引着研究者的视线。

肿瘤患者常常存在溶血、纤溶系统异常[1-2]，据统计，10％-30％的恶性肿瘤患者会并发血栓性疾病，在癌症死亡的尸检患者中，约有50％的患者发现有血栓形成。

恶性肿瘤致死率高，在诸多临床致死因素中，肿瘤自身因素位居首位，而有研究证实血栓形成是致死的第二大因素[3]。

可以提示体内高凝状态的生物学标记物种类繁多，有研究表明，c-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)及白细胞计数(WBC)、D-二聚体(DD)、凝血酶原片段1+2(F1+2)、凝血因子XIII、组织因子和可溶性P选择素都可作为预测肿瘤的高凝状态。

而一个合适的标记物可能是肿瘤患者降低发病率及死亡率的关键[4]。

，D-二聚体作为提示体内血液高凝状态和纤溶亢进的分子标记物之一，对判断恶性肿瘤严重程度预后和疗效观察有着重要的临床价值。

D-二聚体（D-Dimer, D-D）是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶水解产生的一种特异性降解产物，其血浆水平升高反映机体处于高凝状态和纤溶系统的激活[5]。

在机体正常生理状态下，血液中凝血、抗凝、纤溶及纤溶抑制相互对抗又相互依存，而保持着动态平衡，如果任何一方面发生异常即可能被打破平衡，导致出血或血栓[6-10]。

许多研究表明，高水平的D-二聚体与深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞相关[11,12]，深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞是高死亡率的术后并发症，尤其是恶性肿瘤术后患者。

晚期非小细胞肺癌患者血小板及血浆纤维蛋白原水平的临床意义

ｃｎｅｅｅｓｎｉｎｙｈｈｒｈｎｔｏｅｏｏｍｏｇｏ（００）ｈｌｔｅｃｕｔｄｔｅｐａｍｖｌａｃｒｒｉｉｃｔｉｅｔａｓｆｒａｃｎｔｌＰ＜．５．Ｔｅｐａｌｏｎａｌｓａｌｅｗｇｆａｌｇｈｎｌｒｓｅｔｎｈｅｓ
［中图分类号］Ｒ７４２［３．文献标识码］Ａ［文章编号］１７３０（０２０６４— ８６２１）６—０００５４— ３
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１７ｏ：０３６／．ｓ．６４—３０．０２０．８ｓ８６２１．６０
ｉｉｅｊｎｄｆｌｔｇｅＨｓｉｌｕａｎｖｒｔｏｒｄｔｎｌｈｎｓＭｅｉｎ，ｄ５１０ｈｎａｄｖＣｏｔＦｊｎＵｉｓｙｆＴａｉａＣｉｅｄｉ Ⅳｎｅ２０，Ｃｉａｐａｏｆｉｅｉｉｏｅｃｅｇ３
［ｓｒｃ］ＯｂｅｔｅｏｉｖｓｇｔｔｌｉｓｉｍｎｅｐｔｅｃｕｔｔｅｐａｍｖｌｏｆｒｏＡｂｔａｔｊｃｖＴｅｔａｅｈｒａｏｈｐａｏｇｔｌｅｔｏｎ，ｌａｌｅｓｆｂｉ－ｉｎｉｅｅｔｎｈａｌｈｓｅｎｉ
ＰＴ增多（ＬＬＰＴ计数＞３０Ｘ１Ｌ４００／）９例（１２％）６．５。病理分期 Ⅲ期、期按ＩＳＣ国际肺癌分期第７ Ⅳ ＡＬ版进行分期。１２方法．ＦＢ测定：Ｉ采取清晨空腹时外周静脉血
肿瘤引起的继发性ＰＴ增多更为重视。本文对８ＬＯ

非小细胞肺癌靶向治疗前后凝血功能指标变化的相关分析

非小细胞肺癌靶向治疗前后凝血功能指标变化的相关分析目的：探讨非小细胞肺癌患者靶向治疗前后凝血功能指标的变化情况。

方法：选择本院2012年3月-2014年6月收治的非小细胞肺癌患者63例，均接受吉非替尼口服靶向治疗，另与同期体检中心的40例健康体检者作为对照。

并分别于靶向治疗前和治疗后对患者的凝血功能指标变化，以及临床TMN分期对其影响进行探讨。

结果：凝血指标：靶向治疗前，肺癌患者的PT、APTT和TT 和FIB均显著高于对照组（P>0.05），且治疗后均显著降低（P＜0.05），其中治疗后观察组的FIB仍显著高于对照组（P＜0.05）；血小板参数和D-二聚体：与治疗前相比，治疗后的PLT、PCT、MPV和D-D均下降显著（P＜0.05），治疗前所有指标均显著高于对照组（P＜0.05）而治疗后仅D-D显著高于对照组（P ＜0.05）；TMN与凝血功能指标关系：治疗后TMN各分期肿瘤患者的凝血指标、血小板参数和D-D均较治疗前下降显著（P＜0.05），治疗后各TMN分期间所有指标差异均无显著性（P>0.05），治疗前Ⅲ、Ⅳ期患者的PT显著高于Ⅰ、Ⅱ期，而APTT、TT、PLT和D-D则显著少于Ⅰ、Ⅱ期（P＜0.05），其他指标间差异均无统计学意义（P>0.05）。

结论：肺癌患者普遍存在凝血功能异常状况，且晚期患者更为严重，靶向治疗后患者凝血功能可得到显著改善。

标签：非小细胞肺癌；吉非替尼；靶向治疗；凝血功能；影响因素凝血功能变化是恶性肿瘤患者最常见的并发症，贯穿于肿瘤的等整个进程中，不仅与肿瘤的生长、转移有关，还会直接影响患者预后，报道表明因凝血异常诱发的静脉血栓已成为导致癌症患者死亡的第2位原因[1-2]。

肺癌在我国恶性肿瘤发病率中位居前列，而化疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）患者最主要的治疗或辅助治疗手段，虽然化疗药物更新速度较快，但生存期的延长似乎已经进入平台期[3]。

更重要的是，化疗药物毒性巨大，在杀伤癌细胞的同时对肝、肾和血管能器官组织损伤也造成了较大的损伤，会进一步恶化肿瘤患者本已异常的凝血功能[4-5]，环磷酰胺和长春新碱等常一线化疗药物可增加血栓发生的几率达6倍以上[6]。

肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物的变化

恶性肿瘤组８６例，中肺癌１其９例，管癌１例，食９胃癌２２例，直肠癌２结６例。采用双抗体夹心酶免疫法（ＬＳＥＩＡ）检测患者凝血及纤溶分子的血浆含量，进行比较。结果：正常对照组比较，种恶性肿瘤术前组织因子（）并与各ＴＦ、凝血酶一凝血酶复合物（Ｔ）尿激酶型纤溶酶原激活物（— Ａ）尿激酶型纤溶酶原激活物受体（－ＡＲ）纤溶抗ＴＡ、ｕＰ、ｕＰ和酶一纤溶酶复合物（ＡＰ的血浆含量显著升高，异均有统计学意义（＜Ｏ０～００）组织因子途径抑制物抗Ｐ）差Ｐ．５．１，
ｐｔｅｓＭｅｈｄｓａｉｎｔ．ｔｏ：Ｔｈｅｐａｍａｌｖｅｓｏｆｔｓｕａｔｒ（ｌｓｅｌｉｓｅｆｃｏＴＦ）ａｔｎｈｉｉｏＴＦＰＩｎｄｉｓｉｂｔｒ（），ｔｒｈｏｍｂｉ — ｎｉｈｒｍ— ｎａｔｔｏ
维普资讯
新疆医科大学学报
ＪＵＲＯＮＡＬＯＦＸＮＩＩＪＡＮＧＭＥＣＤＩＡＬＵＮＩＲＩＹ２０ｕ．３（）ＶＥＳＴ０８Ｊ１，１７
８７８
肿瘤患者凝血及纤溶分子标志物的变化
ＷＡＮＧｉｍｉＨＵＡＮＧ－ｅＡ — ｎ，Ｒｕｆｉ
（ｐｒｍｅｔｆＬａｏａｏｙ，Ｆｉｓｏｅ５Ｈｏｐｔｌｏｒａ，Ｋｏｌ４００，ＣｉａＤｅａｔｎｂｒｔｒｏｒｔＰｅｐｌｓｉａｆＫｏｌｒａ８１０ｈｎ）Ａｂｔａｔｓｒｃ：０ｂｅｔｖ：Ｔｏｉｖｓｉａｅｔｅｖｒａｉｎｏｏｇｌｔｏｎｉｒｎｌｔｃｍｏｅｕａｒｅｓｉｕｒｊｃｉｅｎｅｔｔｈａｉｔｏｆｃａｕａｉｎａｄｆｉｏｙｉｇｂｌｃｌｒｍａｋｒｎｔｍｏ

晚期肺癌患者血小板和凝血功能变化的临床意义

一
化及其临床意义，我们进行了相关研究。现报告如下。临床资料：选择２００８年２月～０９年１月在我院住院２０１的晚期肺癌患者（肺癌组）６例，５８男４例、３，女２例年龄３１
～
８岁、１平均６２岁，病程４～１３个月；均经病史、临床表现、
检测方法：抽取受检者清晨空腹静脉血１８ｍ，．ｌ经枸橼酸钠抗凝混匀后，２ｈ内检测血浆活化部分凝血活酶时问于
能为： ①肿瘤损害血管内皮，诱导凝血Ｘ因子激活剂形成，促
（肿）纤维蛋白原（Ｂ及Ｄ二聚体；＾、ｉｒ）一另采静脉血２ｌ检ｍ
山东医药２１００年第５第２期０卷ｌ
获得较好的手术效果。
２２微创手术．
开肋骨，电视显示屏观察下进行手术操作，目前公认的在是
标准的胸腔镜微创手术。适用于Ｉ期肺癌，尤其是伴有心肺功能不良、不能耐受常规开胸手术的患者。
本研究显示，晚期肺癌患者血浆Ａ＇ＦＢＤ二聚体均明显ＰＴ、Ｉ、一Ｉ
高于正常对照者，说明患者凝血功能下降。
结果：两组检测指标比较见表１。讨论：据报道，ＬＰＴ升高与恶性肿瘤有密切关系，恶性肿瘤患者ＰＴ高者占１％～６％，Ｌ升６０半数以上有１个或多个
３％～ｏ，期患者术后约半数能获得长期生存，的５ａ０４％Ｉ有
生存率超过７％， Ⅲ期患者生存率较低；响手术治疗０ Ⅱ、影远期疗效的主要因素有肿瘤的病理类型、大小和侵犯范围，有无淋巴结转移、支气管切缘癌残留、手术方式，以及患者的年龄、全身情况和免疫状态等。

血凝五项在常见肿瘤患者诊断中的临床应用

血凝五项在常见肿瘤患者诊断中的临床应用血凝五项指血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）以及血小板计数（PLT）等五个指标，是常见的肿瘤患者诊断中的重要检查项目。

本文将阐述血凝五项在常见肿瘤患者诊断中的临床应用。

一、PT和APTTPT和APTT是评价凝血系统功能的指标。

PT主要反映凝血因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ、Ⅰ等的活动状态，而APTT则反映凝血因子Ⅻ、Ⅺ、Ⅸ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅶ、Ⅵ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅱ等的活动状态。

在肿瘤患者中，由于癌症细胞分泌血栓形成和纤溶系统激活的分子，酚红负荷测试（PHPT）可以显示出PT和APTT异常的比例。

PT和APTT延长在一些肿瘤患者身上被广泛发现，其中肝癌和胃癌患者是两种最常见的情况。

因此，PT和APTT是肿瘤患者血凝五项测试中最重要的两项。

二、FIBFIB是血浆中纤维蛋白原的测量指标，反映了肝功能的状况，也是体内凝血功能的重要参考指标之一。

在许多肿瘤中，纤维蛋白原水平通常升高，表明体内存在某些疾病因素，例如肝炎、肝硬化、甲状腺功能减退、抗磷脂综合症和恶性肿瘤等。

慢性疾病肿瘤患者FIB浓度通常升高，而急性疾病肿瘤患者FIB浓度通常下降，如严重出血、凝血因子的缺乏或凝血作用性药物的使用会导致FIB降低。

因此，肿瘤患者FIB的测量重要是治疗及恢复等方面。

三、D-DD-D在血液中表示纤维蛋白降解产物的组合物，是血栓形成标志的重要指标。

在肿瘤患者中，肿瘤细胞分泌的废物和分解产物会导致血小板减少和血栓形成，使肿瘤患者的D-D水平升高。

因此，肿瘤患者D-D的测量是非常重要的。

在肺癌、结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中，D-D值均显著升高，可以作为肿瘤诊断和治疗的重要参考指标之一。

四、PLTPLT是血小板的测量指标，是评价血液系统功能的重要指标之一。

肿瘤患者往往存在血小板减少的状况，这可能是由于某些治疗方法引起的。

对于化疗及手术等治疗过程中，因溶菌效应，凋亡和缺氧而导致的血小板下降常常是常见的现象。

凝血／纤溶系统因子与肺癌预后的相关性研究进展

及方法，本组患者无肺水肿发生。
参考文献
血管外科杂志，９３９１：１６．１９，（）６～２顾沛．科护理学（）海科学技术出版社，外二．上
２ｏ．４ｏ２２１．
刘燕，唐梦琳，周珏，隆突合并心脏大血管切除重等．建术治疗晚期肺癌的围手术期护理．中国实用护理杂
中也很普遍。Ｐｄｒｎ回顾性分析了１１５ｅｅｓ等ｅ１例原发肺癌患者的ｐｔ数，发现３％的患ｌ计２
高凝状态之问的关系，几年后，ｉｒｈＢｌｏ确定ｌｔ了肿瘤与血栓形成之问的关系。目前关于肿瘤的高凝状态及血栓性疾病的理论已被诸多证据证实，能是肿瘤生长调节和转移的可
１血（０１，，Ｉｔ＞４０ｘ０）与对照组的６％相比有明显的差异（＜．０）根据ＴＭ分Ｐ００１。０Ｎ期进行分组，Ｉ和Ｉ期中占２％，Ｉ在期Ｉ３在ＩＩ
期和Ｉｖ期中占３％，局限期和进展期之间７有明显的差异（＜．０１，ｏ因素分析，ＰＯ０）Ｃｘ多０发现ｐｔｌ计数与组织类型、性别、年龄和ＴＭＮ分期一同对预后有明显的影响【ｅｒｎ等３ｒｇｏＪ。Ｆｉ研究３３例可测量肺癌病例中，Ｉ计数超过４ｐｔ４０ｘ１９４００有４例（１％）而且发现ｐｔ占３，ｌ计
Ｔｕｅｂｒ＆Ｔｏｕｏ．Ｍａ０．１ｈｒＴｍｒｒ２０８Ｎｏ．

肺癌患者治疗前后凝血功能指标变化探讨

China &Foreign Medical Treatment中外医疗肿瘤患者多拥有一项或多项凝血异常,尤其是在晚期肺癌患者中[1]。

目前有关血液高凝状态恶性肿瘤的关系已越来越多的引起人们的重视。

肺癌患者多存在血液髙凝状态,涉及凝血、纤溶等复杂病理变化[2]。

临床及实验研究结果均表明肿瘤与凝血、纤溶系统是相互作用、相互影响的,肿瘤类疾病与凝血功能状态密切相关,肿瘤可诱发患者凝血功能的异常,同时凝血功能的异常也可影响肿瘤发生发展及预后情况,临床上凝血功能异常可能促进肿瘤的转移[3]。

该研究回顾性分析了该院2008年6月—2012年12月间46例肺癌患者手术前后凝血指标的变化,并与肺良性疾病组对照,以探讨手术对肺癌患者凝血功能的影响及临床意义。

现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料该组研究对象共98例均为该院2008年6月—2012年12月住院病人,其中肺癌组46例,肺癌患者均经病理组织学证实,TNM 分期均为IIa-Ⅲb 期。

包括鳞癌32例、腺癌14例,肺癌分期按2002年国际抗癌联盟(UICC)的TMN 分期标准[4]。

46例中男27例、女19例,年龄33~65岁、平均49.5岁。

肺良性疾病组52例,男性30例、女性22例,年龄34~64岁、平均年龄52岁,两组研究对象在年龄、性别、病理类型等一般资料相比较差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。

1.2方法1.2.1治疗方法检测患者血常规、肝肾功能、心电图,确定患者身体状况可以接受化疗。

治疗药物:盐酸表柔比星(艾达生)(批准文号:国药准字H19990280);枢丹注射液(批准文号:国药准字H10960149);美安注射液(美斯那)(批准文号:国药准字H10950007);吡柔比星(批准文号:国药准字H20045982)。

①非小细胞肺癌的化疗方案(CAP 方案)第1天给药:盐酸表柔比星(75mg/m 2),加入5%葡萄糖溶液中静脉滴注,环磷酰胺(800mg )和顺铂(75mg/m 2)分别加入500mL 生理盐水中静脉滴注。

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肺癌与凝血纤溶指标的相关性研究
发表时间：2016-01-19T10:53:23.187Z 来源：《解放军预防医学杂志》2015年第6期供稿作者：闻寅
[导读] 江苏泰兴市人民医院 NSCLC患者存在凝血纤溶系统激活及指标改变，且与患者的预后密切相关。

江苏泰兴市人民医院 225400
【摘要】目的：分析肺癌与凝血纤溶指标的相关性。

方法：收集首次就诊于本院并经病理检查确诊的112例非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床资料，分析凝血功能相关指标及生存期。

另选取同期40例健康体检者作为对照研究。

结果：肺癌患者PT、INR、Fib、D-D、PLT明显高于正常对照组，PTA、APTT明显低于正常对照组（P<0.05）；大于中位生存期患者PT、INR延长、PTA明显低于小于中位生存期患者，Fib明显高于小于中位生存期患者（P<0.05）。

结论：NSCLC患者存在凝血纤溶系统激活及指标改变，且与患者的预后密切相关。

【关键词】肺癌；凝血纤溶指标；中位生存期
【中图分类号】R734.2【文献标识码】 A
肺癌是最常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的80%-85%，大量研究显示，肿瘤生物学与凝血功能是紧密相连的过程，肺癌可直接激活凝血及纤溶系统，血浆凝血酶原时间、纤维蛋白原、D二聚体（D-D）等指标与肿瘤生存率的下降密切相关[1]。

本研究分析NSCLC患者的凝血纤溶指标，旨在预防NSCLC患者的高凝状态，改善其预后。

1 资料与方法
1.1 研究资料
收集2011年2月-2012年10月期间，首次就诊于本院的112例NSCLC患者的临床资料，入选者的病理学诊断根据世界卫生组织（WHO）标准，其中男84例，女28例；年龄37-82岁，平均（49.67±10.54）岁。

腺癌65例，鳞癌47例；分期根据修订后的TNM肺癌分期标准，其中I期-Ⅲa期43例，Ⅲb期-IV期69例。

另取同期40例在本院作健康体检者进行对照研究。

1.2 方法
观察两组对象凝血纤溶指标，均取清晨空腹静脉血进行凝血功能检测。

①血浆凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）采用ACL TOP700凝血分析仪及N.P质控血浆。

正常参考值：PT为9 s-12 s；APTT为28 s-41 s；Fib为2.00 g/L-4.40g/L，PTA为80%-160%。

②国际标准化比率（INR）正常值为0.8-1.4。

③D二聚体（ D-D）检测采用干式免疫散射色谱法，D-D正常值为0-1.00 mg/L，本研究选用NycoCard ReaderII试剂盒进行检测。

④血小板计数（PLT）正常值为100×109/L-300×109/L，采用雅培全自动血细胞分析仪及配套试剂。

1.3生存期随访
通过电话、门诊复诊及再次住院等方式对86例肺癌患者进行2年随访，以生存期18个月为临界点进行研究，比较不同中位生存期肺癌患者凝血纤溶指标。

1.4 统计学分析
采用SPSS20.0软件录入数据并进行统计学分析，实验室指标等计量资料用（±s）表示，采用t检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果
2.1 肺癌患者与对照组之间凝血功能指标比较
肺癌患者PT、INR、Fib、D-D、PLT明显高于正常对照组，PTA、APTT明显低于正常对照组（P<0.05），见表1。