膜联蛋白A1生理功能的研究进展

ＡＮＸＡ１ 度 表 达 促 进 乳 腺 癌 的转 移 ， 明 显 缩 短 肿 瘤 腔 内 过 并
等 ［］ 究 发 现 ， 色 素 细 胞 刺 激 素 （ － Ｈ） 过 上 调 １研 黑 ａＭＳ 通 ＡＮＸ Ａ１的 表 达 抑 制 Ｔ － 导 的 成 熟 树 状 突 细 胞 发 挥 抗 ＮＦ 诱
等 ［］ 】 研究 发 现 ， ＮＸ ０ Ａ Ａ１ 抑 制 肝 癌 细 胞 产 生 巨 噬 细 胞 集 落 能
刺 激 因 子 （ Ｃ Ｆ Ｃ Ｆ １ 和 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 １ ＭＣ 一／ Ｍ－Ｓ ／ Ｓ ＿ ） （ Ｐ １ Ｃ Ｌ ） 减 少 肿 瘤 细 胞 的 生 长 和 转 移 ， 效 应 主 要 通 过 Ｃ ２， 此
Ａ ＮＸＡ１ 与 调 节 视 网膜 神 经 节 细 胞 凋 亡 。Ｓ ａ 参 ｈｏ等［ 。 用 胡采 血清 饥 饿 法诱 导 鼠视 网膜 神 经 节 细 胞 凋 亡 ， 养 液 加 入 不 同 培 浓 度 ＡＮ ＸＡ１的 Ｎ 端 氨 基 酸 肽 段 Ａｅ—６ 结 果 显 示 ， 入 ＿ ２２ ， 加
现 ， 咽 癌 细 胞 系 ＡＮＸ 鼻 Ａ１的 ｍＲ ＮＡ 和 蛋 白 质 表 达 均 出 现 下 调 ，－ｚ－ｄ 甲 基 化 是 导 致 表 达 下 调 的 主 要 原 因 ，一ｚ－ ５ａａ２ Ｃ ５ａａ
ＡＮＸ Ａ１的 功 能 主 要 通 过 甲 酰 肽 受 体 （ Ｐ ｓ 信 号 通 路 ＦＲ）
对 ＡＮｘ Ａ１的 生 理 功 能 研 究 概 况 综 述 如 下 。 １ 膜 联 蛋 白 Ａ１ 信 号 通 路 调 控 机 制 的
（） １ ＡＮＸ Ａ１在 多 种 肿 瘤 组 织 中 表 达 异 常 。 ＡＮＸ Ａ１基
因 在 大 多 鳞 状 细 胞 癌 ｍ］ 大 多 数 腺 癌 ［］ 前 列 腺 癌 ［］ 膀 胱 、 ”、 ”、
５０２ ） ３ ０ １
膜联蛋 白（ ｎ ｅｉｓ 是一 类结 构相 关 钙依赖 的磷 脂结 Ａ ｎ ｘｎ ）
合 蛋 白超 家 族 ， 结 构 上 均 具 有 保 守 中心 结 构 域 和 承 担 独 特 在 功 能 的 Ｎ 端 结 构 域 ， 心 结 构 域 延 伸 为 ｃ 末 端 结 构 ， ４组 中 ＿ 由
调 控 ， Ｐ ｓ是 跨 膜 蛋 白偶 联 受 体 （ Ｐ Ｒ） 在 人 类 包 括 ＦＲ Ｇ Ｃ ，
Ｆ ＰＲ、ＦＰ ｌ ｅ １（ ＲＬ １）及 Ｒ—ｉ － ＦＰ － ｋ ＦＰ ｌ ｅ２ （ ＰＲＬ ２），是 Ｒ－ｉ － Ｆ ｋ －
பைடு நூலகம்
Ａ ＮＸＡＩ及 其 衍 生 肽 Ａｃ ２２ ． －６的 受 体 ［ 。 ＡＮ ８ ］ ＸＡ１及 其 肽 段 与 Ｆ Ｒｓ 合 后 启 动 Ｆ Ｒｓ 游 级 联 反 应 ， 进 细 胞 外 调 Ｐ 结 Ｐ 下 促 节 激 酶 （ Ｒ 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 （ Ｅ Ｋ） ＭＡＰ 磷 酸 化 ［ ， Ｋ） ｇ 从 ］ 而 激 发 相 应 的 生 理 功 能 效 应 。研 究 显 示 ， ＡＮＸ Ａ１的 许 多 生
转化成坏死 细胞 引发 炎症 反 应［ １ ＡＮＸ 。 Ａ１的 抗 炎 作 用 主
序列 ， 个重复 序列均含 有钙 离子 和磷 脂结 合位 点［ 。Ａ － 每 １ ］ ｎ ｎ ｘｎ ｅｉｓ按 在 生 物 界 的 分 布 分 为 ５组 ， 椎 动 物 为 Ａ 组 ， 脊 脊 无
椎 动 物 为 Ｂ组 ， 菌 和 单 细 胞 生 物 为 Ｃ 组 ， 物 为 Ｄ 组 ， 真 植 原 生 生 物 为 Ｅ 组 。Ａ 组 广 泛 存 在 于 人 类 组 织 器 官 ， 已 有 １ 现 ３
因 定 位 于 人 染 色 体 ９ １－２ ． ， １ ｑ ２ｑ １ ２ 由 ３个 外 显 子 和 １ ２个 内 含
和分化 ， 挥相应 抗炎作用 。 发
３ Ａ Ｘ １参 与 肿 瘤 发 生 、 展 过 程 的 调 控 Ｎ Ａ 发
子 组 成 。ＡＮＸ Ａ１是 多 功 能 蛋 白 ， 功 能 包 括 参 与 炎 症 ［ 、 其 细 胞 吞 噬［ 信 号 传 递 、 胞 分 化 及 细 胞 凋 亡 、 细 等 调 控 。 近 年 来 ， 对 ＡＮＸ 针 Ａ１的 生 理 功 能 研 究 报 道 较 多 。 别 特 是 在 炎 症 、 瘤 、 胞 分 化 和 细 胞 凋 亡 方 面 。本 文 就 近 年 来 肿 细
炎作用 ， 通过 Ｒ 而 ＮＡ 干 扰 技 术 下 调 Ａ Ａｌ 达 后 ， ＭＳ ＮＸ 表 Ｈ 的抗 炎 作 用 消 失 。ＡＮＸＡ１通 过 以 下 机 制 起 抗 炎 作 用 ： 制 抑
转 移 的 动 物 模 型 的 生 存 时 间 ， 为 此 效 应 通 过 ＡＮｘ 认 Ａ１与
ＩＢ激酶 复合 体相 互作 用激 活核 转 录 因子 ＮＦ． ｋ －Ｂ引起 。Ｌ ｃ ｉ
磷 脂 酶 Ａｚ 性 ， 止 花 生 四烯 酸 类 物 质 炎 性 前 体 的 形 成 ， 活 阻 诱
＊基 金 项 目 ； 家 自然 科 学 基 金 资 助 项 目（０ ６ ２ ５ ｌ 西 科 学 基 金 资 助 项 目 （ 科 自 ０ ３ １ ２ 国 ３ ８０ ８ ） 广 桂 ８２１） 作 者 简 介 ： 博 伟 （ ９ ３） 男 ， 士 在 读 ， 治 医师 ， 究 方 向 ： 关 节 损 伤 的 修 复 与 功 能 重 建 、 织 工程 学 基 础 研 究 。 梁 １７一， 博 主 研 骨 组 ＊ ＊通 讯 作 者 ； － ｉ ｚ ａｊ ｍｉ＠ １６ ｃ ｍ Ｅ ｍａｌ ｈｏｉ ｎ ２ ．ｏ ： ｎ
（ Ａｎ ｅ ｉ 在 ｎ ｘｎ 为 ８组 ） 每 组 ７ 、 ０个 氨 基 酸 残 基 组 成 的 重 复
导 抗 炎 因子 形 成 ， 制 环 氧 合 酶 ・ （ ｏ ＿ ） 一 氧 化 氮 合 酶 抑 ２ Ｃ ｘ ２和 形 成 ， 制 中 性 粒 细 胞 活 性 及 游 出 ［ ， 制 炎 性 因 子 的 合 成 抑 ｇ抑 ］ 和 释 放 ［］ＡＮＸ 能 促 进 凋 亡 细 胞 的 清 除 ， 免 凋 亡 细 胞 ； Ａ１ 避
理 功 能 通 过 Ｅ Ｋ１ ２和 ＭＡＰ 信 号 通 路 调 控 ［ 。 Ｒ ／ Ｋ １
２ ＡＮ Ａ１参 与 炎 症 过 程 的 调 控 Ｘ
２ Ｃ去 甲基 化处 理 能 够 恢 复 ＡＮＸ ｄ Ａ１基 因 的 表 达 水 平 。 （ ） ２ ＡＮＸ Ａ１参 与 调 控 多 种 肿 瘤 组 织 的 生 长 、 化 、 移 和 凋 亡 。 分 转 Ｚ ａ ｇ等 ［ 采 用 阿 司 匹 林 诱 导 人 或 鼠 胰 腺 癌 细 胞 后 发 现 ， ｈｎ ｚ 叼
ＡＮＸ Ａ１表 达 上 调 ， 细 胞 的凋 亡 增 加 并 出现 生 长 抑 制 ， 为 癌 认
此 作 用 与 ＡＮｘ Ａ１表 达 上 调 抑 制 核 转 录 因 子 ＮＦ￣ 的 活 性 －Ｂ
相 关 。 Ｉｏ ｕｈ 等 ［ 过 体 外 Ｒ ｎ ｋｃｉ 】通 。 ＮＡ 干 扰 技 术 敲 低 前 列 腺 。
素 通 过 上 调 ＡＮＸ Ａ１的 表 达 发 挥 抗 炎 作 用 ［ ，］ 另 外 ， １１ 。 ２３ ＡＮＸ Ａ１ 是 参 与 内 源 性 抗 炎 途 径 的 重 要 调 节 分 子 ［ 也 １ Ｍｉ 。 ｎ
腺 癌 的 发 生 、 长 及 转 移 有 促 进 作 用 。 Ｂｓ 等 ［ 生 ｉ ｔ ２ 究发现， 研
梁博 伟 ， 劲 民 一 ， 国前 ， 赵 殷 胡 峰
（ 西医科大学第一 附属医院 ， 西南宁 广 广
［ 键 词 ］ 膜 联 蛋 白 Ａ１ 生 理 功 能 ｝ 究 进 展 关 ； 研 ［ 圈分 类 号 ］ Ｑ５ ［ 献 标 识 码 ］ Ａ ［ 章 纲 号 ］ 中 １ 文 文
ｄ ｉ１ ． ９ ９ Ｊ ｉ ｎ １ ０ — ５ ３ ． ０ ２ ０ ． ３ ｏ ｔ ０ ３ ６ ／．ｓ ． ０ １ ６ ９ ２ １ ． ２ ０ １ ｓ
１ Ｏ ６
蛇 志
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ＮＡ ｏ ｒａ ｏ Ｓ ＫＥ （ｃｅｃ ＬＮ ｕｅａｅＫＥ ｅｌ ） Ｓｉｎｅ８ Ａｔｒ ｒ ｙｔ ｈ ａ ｈ Ｏ ｔ
２ １ 第 ２ 第 ２期 ０ ２年 ４卷
Ｖ １２ ｏ ２ ２ １ ｏ． ４Ｎ ． ，０ ２
Ａ ＮＸＡ １激 活 癌 细 胞 表 面 的 甲 酰 肽 受 体 ２ Ｆ Ｒ ） Ｒ Ｓ （Ｐ ２ 和 Ｏ － Ｍ Ａ Ｋ Ｎ －Ｂ信 号 通 路 引起 。 Ｐ — Ｆ￣
蛇 志
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ＮＡＫＥ （ ｃ ｎ ｅ＆ ＮＡｔｒ ｒ ｙｔ ｅｌ ） ｏ ｒａ ｏ Ｓ Ｓｉ ｃ ｅ ｕｅａｅＫＥ ｈａｔ ｏ ｈ
２ １ 第 ２ 卷 第 ２期 ０ ２年 ４
Ｖｏ． ４Ｎｏ ２ ２ １ １２ ． ，０ ２
膜 联 蛋 白 Ａ１生 理 功 能 的研 究 进 展
Ａ ２２ ｃ—６的 视 网膜 神 经 节 细 胞 的 ｃｓａｅ３酶 活 性 降 低 ， 凋 ａｐｓ－ 促
在鳞状 细胞癌表达 下调 ， ＸＡ１表达水 平与 肿瘤组 织 分化 ＡＮ
程 度 负 相 关 。 促 进 癌 细 胞 的 分 化 起 重 要 作 用 ， 以 作 为 评 对 可
估鳞 状细 胞癌 分化程 度标 志物［］ 。Ｙｕ等［ 过免疫 组化 ２通 ６
４ Ａ Ｘ １参 与 细 胞 分 化 过 程 的 调 控 Ｎ Ａ （） １ ＡＮｘ Ａ１参 与 调 控 多 种 肿 瘤 组 织 的 分 化 。 ＡＮＸ Ａ１
ＡＮ ＸＡ１ 达 水 平 ， 加 癌 细 胞 内 Ｂ ｌ ／ ｃ ｘ 相 关 死 亡 促 表 增 ｃ２Ｂ ｌＬ － － 进 因 子 （ ＡＤ） 去 磷 酸 化 最 终 促 进 癌 细 胞 凋 亡 。 （ ） Ｂ 的 。 ， ４
众多研究表明， ＡＮＸ Ａ１参 与 炎 症 过 程 的 调 控 ［ ３
上 皮 细 胞 ＡＮＸ Ａ１表 达 后 ，１ ６ 达 上 调 ， 反 ， 前 列 腺 上 １－ 表 ． 相 当
皮 细胞 ＡＮＸ Ａ１表 达 恢 复 后 ，Ｌ ６表 达 下 调 ， Ｉ－ Ｉ－ 而 Ｌ ６对 前 列