不同剂量甲氨蝶呤联合叶酸治疗类风湿关节炎的疗效与安全性评估

【关键词】类风湿关节炎；甲氨蝶呤；叶酸；不良反应【中图分类号】Ｒ５９３．２２【文献标识码】Ａ【文章编号】１ｏ０３ —６３５０（２０１７）２０ —３２９１ —０３
Ｅｆｎｃａｃｙａｎｄｓｉｄｅｅｆｅｃｔｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｆｏｌｉｏａｃｉｄｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
ＨａｉｎａｎＭｅｄＪ，Ｏｃｔ．２０１７，Ｖｏ１．２８，Ｎｏ．加
海南医学２０１７年ｌ０月第２３卷第２０期
・
ｄｏｉ：ｌ０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００３ — ６３５０．２０１７．２０．０ｓ．
Ｘｉａｏ－ｙｉｎｇ，ＹＡＮＧＤａｎ — ｄａｎ，ＨＵＡＮＧＪｕｎ－ｑｉａｏ．ＺＨＵＺｈｅｎｇ－ｘｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ＰｅｏｐｌｅＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢａｉｓｅ，Ｂａｉｓｅ５３３０００，Ｇｕａｎｇｘｉ，ＣＨＩＮＡ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｉｃｆａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｆｅｃｔｓｏｆｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ（ＭＴＸ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈ
疗，疗程为６个月。比较三组患者治疗后的临床疗效、类风湿因子（ＲＦ冰平的变化及不良反应发生隋况。结果治疗后，
Ａ、Ｂ、Ｃ组三组患者血清ＲＦ水平均较治疗前明显下降（尸＜Ｏ．０５），但是三组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ａ、Ｂ、Ｃ组三组患者治总有效率分男Ｕ为７６．４７％、７９．４１％、８８．２４％，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ｂ组不良反应发生率为８．８２％，明显低于Ａ组的２９．４１％和Ｃ组的２３．５３％，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论小剂量ＭＴＸ（７．５ｍｇ／Ｎ）治疗类风湿关节炎具有较好的临床疗效，且其不良反直发生率相对较低，加用叶酸治疗可进一步降低ＭＴｘ的不良反应。
３４ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｒｏｇｕｐ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｇｉｖｅｎＭＴＸ７．５ｍｇ／ｗｅｅｋ，ＭＴＸ７．５ｍｇ／ｗｅｅｋ＋ｆｏｌｉｃａｃｉｄ５ｍｅＪｄ，ｎｄａＭＴＸ１５ｍｇ／ｗｅｅｋ＋ｏｌｆｉｃａｃｉｄ５ｍｇ／ｄ，ｆｏｒ６ｍｏｎｈｓｔ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｉｃｆａｃｙ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒ（ＲＦ）ｌｅｖｅｌｓｎｄａａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃ —
论著・
不同剂量甲氨蝶呤联合叶酸治疗类风湿关节炎的疗效与安全性评估
李晓英，杨丹丹，黄俊俏，朱征西（百色市人民医院风湿免疫科，广西百色５３３０００）
【摘要】目的评估不同剂量甲氨蝶呤（ＭＴＸ）联合叶酸治疗类风湿关节炎（ＲＡ）的疗效及其不良反应发生情况。方法选择百色市人民医院２０１５年１月至２０１６年４月风湿免疫科收治的１０２例ＲＡ患者为研究对象，根据随机数表法分为Ａ、Ｂ、ｃ组，每组３４例，分别给予ＭＴＸ７．５ｍｇ倜，ＭＴＸ７．５ｍｇ倜＋叶酸５ｍｅＣｄ及ＭＴＸ１５ｍｇ／Ｎ＋叶酸５ｍｇ／ａ治
ｆｒｏｍＪａｎｕａｒｙ２０１５ｔｏＡｐｒｉｌ２０１６ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｎｄａｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏＡ，Ｂ，Ｃｇｒｏｕｐａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅ，ｗｉｔｈ
ｆｏｌｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ１０２ＲＡｐａｔｉｅｎｔｓｒｔｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌ

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甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效与安全性的系统评价

甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效与安全性的系统评价孙静;张琨;吴丽萍;张莉;谢志军【摘要】目的系统评价甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效与安全性.方法制定相应的纳入标准、排除标准及检索策略,检索PubMed、Cochrance Library、Wiley Online Library、CNKI、CBM、万方数据知识服务平台等电子数据库,时间截止2016年12月,收集甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的随机对照试验.根据美国风湿病学会推荐的类风湿关节炎相关评分的核心标准(ACR20、ACR50、ACR70即28个肿胀和触痛关节数改善率达20％、50％、70％)和疾病活动度计算法(DAS28即对28个关节进行评估),采用Revman5.3软件对其进行Meta分析.结果通过检索初步获得154篇相关文献,经纳入和排除标准筛选,共纳入15篇文献,共1 382例受试者,15项试验的Jadad评分均超过4分.其中6篇文献Meta分析结果显示:甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎后ACR20、ACR50缓解率高于对照组(OR=3.54、2.85,95％CI:2.47～5.08、1.96～4.13,均P＜0.01).其中4篇文献Meta分析结果显示:ACR70缓解率较对照组高(OR=1.84,95％CI:1.02～3.29,P＜0.05).其中8篇文献Meta分析结果显示:甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗RA后DAS28低于对照组(0R=-0.99,95％CI:1.23～-0.74,P＜0.01).结论甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎患者的疗效优于甲氨蝶呤组,安全性与甲氨蝶呤组比无统计学差异.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2018(040)020【总页数】5页(P2273-2277)【关键词】甲氨蝶呤;艾拉莫德;类风湿关节炎;荟萃分析【作者】孙静;张琨;吴丽萍;张莉;谢志军【作者单位】310053杭州,浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科;浙江中医药大学基础医学院;浙江中医药大学基础医学院;杭州市中医院风湿免疫科;浙江中医药大学基础医学院【正文语种】中文类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫病，表现为对称性、多个周围关节的慢性炎症病变，临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降，病变呈继续、反复发作的过程。

补充叶酸对小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效和安全性的影响

补充叶酸对小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效和安全性的影响靳思思;徐俊刚;冯婷婷【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2022(22)7【摘要】目的:探讨补充叶酸对小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎有效性和安全性的影响。

方法:回顾性分析2019年1月至2021年1月晋城大医院风湿免疫科收治的首次使用甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者的临床资料,根据其服用甲氨蝶呤后是否预防性口服叶酸分为对照组(甲氨蝶呤)和观察组(甲氨蝶呤+叶酸),各40例。

比较两组患者治疗24周的临床疗效和不良反应发生情况。

结果:观察组、对照组患者临床治疗有效率相当[85.00%(34/40)vs.80.00%(32/40)],差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的不良反应总发生率显著低于对照组[20.00%(8/40)vs.42.50%(17/40)],差异有统计学意义(P<0.05)。

用药≤4周和>20周时,观察组患者的不良反应发生率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。

两组发生不良反应患者的平均用药剂量、联合用药数量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。

结论:在类风湿关节炎的治疗中,补充叶酸可提高小剂量甲氨蝶呤的用药安全性,且不影响治疗效果,可在甲氨蝶呤使用之后补充叶酸治疗。

【总页数】4页(P780-783)【作者】靳思思;徐俊刚;冯婷婷【作者单位】晋城大医院药学部;晋城市人民医院药学部;高平市人民医院药学部;上海交通大学医学院附属第一人民医院临床药学科【正文语种】中文【中图分类】R977.22【相关文献】1.甲氨蝶呤周期联合小剂量环磷酰胺治疗类风湿关节炎的疗效及安全性评估2.不同剂量甲氨蝶呤联合叶酸治疗类风湿关节炎的疗效与安全性评估3.小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效及安全性分析4.比较皮下注射大剂量甲氨蝶呤针与口服小剂量甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎疗效及安全性观察5.比较皮下注射大剂量甲氨蝶呤针与口服小剂量甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎疗效及安全性观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

类风湿关节炎(RA)患者联合应用甲氨蝶呤与免疫吸附治疗的效果

类风湿关节炎(RA)患者联合应用甲氨蝶呤与免疫吸附治疗的效果【摘要】目的：探索甲氨蝶呤与免疫吸附治疗类风湿关节炎(RA)患者临床效果。

方法：研究以我院收治的类风湿关节炎(RA)患者作为研究样本，样本量30例，时间点：2022年1月-2023年6月，按照随机抽取方式将患者抽取两组，对照组开展甲氨蝶呤治疗，观察组开展甲氨蝶呤与免疫吸附治疗，观察患者治疗结果。

结果：治疗前未见患者临床症状评分差值（P＞0.05）。

治疗后观察组各项评分均改善更明显（P＜0.05）。

治疗前未见患者实验室指标差值（P＞0.05）。

治疗后观察组各项指标均改善更明显（P＜0.05）。

有效率显示观察者组比值显著更优（P＜0.05）。

结论：甲氨蝶呤与免疫吸附治疗类风湿关节炎(RA)效果显著，可以有效地改善患者病情，控制病症进展，提高患者生活质量，应用价值显著。

【关键词】甲氨蝶呤；免疫吸附治疗；类风湿关节炎(RA)类风湿关节炎是临床上一种常见的全身性免疫疾病，该病症对人体产生的危害较大，致残率较高，患者发病后可见明显的多处关节对称性、间歇性、反复性肿痛，随着病情进展，可能诱发关节外病变，造成患者软骨破坏，出现关节僵硬变形情况，对患者日常生活产生的影响较为明显。

现阶段尚无根治方法，通常以控制病症为治疗基础，通过抗炎类药物进行病症控制，但在治疗过程中可能产生不良反应，患者长期服药对身体产生一定的危害，因此寻求更加安全可靠的治疗方式尤为重要，以控制患者病情[1]。

甲氨蝶呤是临床上治疗该病症的常见药物，该药物可以有效地控制患者病情进展，属于免疫抑制剂，通过对人体细胞代谢产生干扰来对免疫系统活性进行抑制，但单一用药效果有限。

免疫吸附治疗是一种优质的治疗方法，该方法可以有效地控制患者病情进展，且安全性较高，通过与甲氨蝶呤联合治疗，可以有效地控制病情进展，降低关节损害，提高患者生活质量，具有较高的临床应用价值。

本次研究将以30例患者为样本，分析甲氨蝶呤与免疫吸附治疗应用价值：1资料与方法1.1一般资料研究以我院收治的类风湿关节炎(RA)患者作为研究样本，样本量30例，时间点：2022年1月-2023年6月，按照随机抽取方式将患者抽取两组，对照组15例，男女/7例、8例，年龄值范围：23-70岁，均龄值（50.36±2.13）岁，病程：1-8年，均值（4.21±0.24）年，观察组15例，男女/8例、7例，年龄值范围：24-71岁，均龄值（50.32±2.14）岁，病程：1-9年，均值（4.19±0.22）年。

不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效观察

不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效观察
杨晓凌;倪立青
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2003(012)010
【摘要】目的观察不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及副作用. 方法将患者分为3组, 每组20例. 均口服甲氨蝶呤, 甲组7.5mg, 乙组10mg, 丙组15mg, 1次/周, 疗程均为6个月. 结果甲组总有效率为85%, 乙组为85%, 丙组为90%. 不良反应率依次为10%, 35%, 60%. 结论小剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎长期运用效果好且副作用少.
【总页数】2页(P1016-1017)
【作者】杨晓凌;倪立青
【作者单位】上海市长宁区光华中西医结合医院,上海,200052;上海市长宁区光华中西医结合医院,上海,200052
【正文语种】中文
【中图分类】R593.22
【相关文献】
1.不同剂量泼尼松联合甲氨蝶呤初始治疗类风湿关节炎的疗效 [J], 武艳梅;沈健;张雨;张雨涵;戚雪
2.应用不同剂量甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对血浆同型半胱氨酸浓度影响的临床观察 [J], 杜娜;朱大艳;刘升云
3.不同剂量甲氨蝶呤联合叶酸治疗类风湿关节炎的疗效与安全性评估 [J], 李晓英;
杨丹丹;黄俊俏;朱征西
4.不同剂量甲氨蝶呤治疗幼年类风湿关节炎疗效观察 [J], 张俊红;谷雪;林涛
5.不同剂量泼尼松联合甲氨蝶呤初始治疗类风湿关节炎的效果 [J], 彭延刚
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甲氨蝶呤在国人类风湿关节炎治疗中不良反应的调查及分析

Ｘｉｕ－ｒｕ，ＬＩＵＸｕ。ＣＵＩＫａｉｌｕａｎ
ＹＵＰｉｎｇ．ＲＥＮＬｉ－ｍｉｎ．ＷＡＮＧ
ａｎｄＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＴａｎｇｓｈａｎ０６３０００。Ｃｈｉｎａ
Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ
Ｌｉｕ—籼。ＬＩＺｈａｎ－ｇｕｏ．＂ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｏｓｐｉｔａｌｏｆ＾ｏｎ｝‘ＣｈｉｎａＣｏａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
ＭＴＸ引起的不良反应涉及各个系统，也是患者不能坚持治疗的主要原因。但是，有研究显示有５０％的患者服用ＭＴＸ的时间超过３年，长于任何其他一种ＤＭＡＲＤｓ。本调查结果
ＭＴＸ的使用疗程均值为２．５年，最长使用１０余年，町说明小
剂量ＭＴＸ的使用有良好的长期耐受性，故分析其不良反应发生的机制及现状，对于指导临床用药具有重要意义。本研究结果显示胃肠道反应在不良反应发生率中最高，其中以恶心、呕吐为丰要表现，发生时间一般在服药的当天
ＭＴＸ治疗ＲＡ不良反应较常见，程度较轻，但应定期随访，避免严重不良反应的发生。补充叶酸可明显增加患者的耐受性。
【关键词】甲氨蝶呤；关节炎，类风湿；叶酸；不良反应
Ｔｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｒｔｈｒｉｔｉｓ
ａｎｄａｎａｌ）ｒｓｉｓｏｆｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＺｈａｎ－ｇｕｏ，Ｅｍａｉｌ：ｚｇｌｉ９８Ｃ鲫ａｈｏｏ．ｃｏｍ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｔｏ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ
ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）．Ｍｅｔｈｏｔｉｓ

甲氨蝶呤联合激素治疗类风湿关节炎的80例疗效与安全性观察

表１两组患者疗效对比（例）
关节的功能受限和畸形等。目前临床治疗类风湿关节炎多是以抗风湿药、非甾类抗炎药及糖皮质激素为主，现笔者将２０１２
年２月～２０１４年２月甲氨蝶呤联合激素治疗类风湿关节炎的
临床疗效和安全性研究资料整理总结，现报告如下。
类风湿关节炎（ＲＡ）是临床常见的全身性自身免疫疾病，具体的临床表现有晨僵、四肢呈现多关节、对称的关节炎症 … ，
且常伴有关节外器官如心脏、肾脏受累的情况，查血清类风湿因子多是阳性，若不能得到及时的治疗和控制会逐渐导致相关
（３９．６± ５．４）岁，病程５个月～１６年，平均病程（３．８±１．２）年；
观察组男１１例，女２９例，年龄２２～５８岁，平均（３８．６± ５．１）岁，病程４个月一１５年，平均病程（３．５±１．１）年，两组患者一般资
球公认的治疗类风湿关节炎首选药物Ｊ，对于改变病情，缓解
关节症状效果显著。研究发现，甲氨蝶呤起效时问平均在４周左右，因此，需要长时间的服药，在３— ６个月时效果达到最佳。近年来研究发现，糖皮质激素在治疗类风湿关节炎疗效
确切，相比于非甾体抗炎药能更好地缓解关节肿胀、减轻痛苦，
年２月我院收治的８０例类风湿关节炎患者，其中４０例患者单纯采用甲氨蝶呤治疗（对照组），另４０例患者采用甲氨蝶呤联合激素治疗（观察组），对比两组患者的临床疗效及安全性。结果：在治疗后８周，对照组患者总有效率６５％（２６／４０），出现不良反应发生率２７．５％（１１／０）４；观察组患者总有效率９０％（３６／０）４，出现不良反应发生率３０％（１２／４０）。观察组疗效显著优于对照组（Ｐ＜０．０５），而

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎不同给药方式探讨

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎不同给药方式探讨作者：来源：《中国医学创新》2018年第29期甲氨蝶呤是一种人工合成化合物，为叶酸结构类似物，通过竞争性地抑制二氢叶酸（FH2）与二氢叶酸还原酶（DHFR）的结合，降低细胞内可被利用的亚叶酸（FH4）含量，从而影响嘌呤和嘧啶代谢，通过抑制炎症细胞的增殖来达到抗炎的作用。

2018年类风湿性关节炎诊疗指南强调甲氨蝶呤是类风湿性关节炎治疗的锚定药物，可见其在类风湿性关节炎治疗中的地位。

研究表明，甲氨蝶呤能显著改善所有临床疾病变量，如关节肿胀、压痛数量，关节功能状态、医患的总体评价（VAS）以及炎症反应物（超敏C反应蛋白、红细胞沉降率）等，提高生活质量及生存率。

1 不同给药途径的优劣甲氨蝶呤主要通过口服、肌内注射和皮下注射三个途径给药。

口服甲氨蝶呤的吸收程度在治疗类风湿性关节炎所用剂量范围内变化很大，口服甲氨蝶呤每周7.5 mg的剂量比15～20 mg 的剂量吸收更好。

使用更高的剂量时，生物利用度下降可能更加突出，使用超过每周25 mg的甲氨蝶呤时生物利用度下降甚至达1/3。

为了使更多药物到达血液，发挥更佳疗效及减少不良反应，肌肉注射、皮下注射两个途径更佳，然而国内尚没有普及此类型制剂用于治疗类风湿性关节炎。

个案观察结果支持皮下给药或肌内注射可避免胃肠道毒等副反应，但缺少正式试验比较不同给药途径的安全性、耐受性或有效性。

2 甲氨蝶呤最佳治疗剂量由于个体差异，甲氨蝶呤的毒性副作用无法预测。

对于国人，在肾功能正常者每周推荐剂量10～15 mg，2018年中国类风湿性关节炎诊疗指南指出我国人群小剂量甲氨蝶呤（≤10 mg/周）的不良反应轻、长期耐受性较好。

对不良反应敏感或者老年患者，临床治疗中可从每周甲氨蝶呤7.5 mg起，根据耐受情况和病情需要增加甲氨蝶呤剂量，可在治疗开始4周后以每周增量2.5 mg逐步达到理想剂量。

当然，对于年轻、体重较大、病情高度活动者，每周起始剂量可以直接达15 mg。

甲氨蝶呤用药原则、治疗类风湿效果及联合使用

甲氨蝶呤用药原则、治疗类风湿效果及联合使用甲氨蝶呤治疗类风湿效果甲氨蝶呤确实是抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过抑制二氢叶酸还原酶阻碍肿瘤细胞的合成，抑制其生长与繁殖。

在类风湿关节炎药物中，治疗作用最强、副作用最小的首选，也是联合治疗中的基本药物，适合用于类风湿的长程治疗。

甲氨蝶呤用药守则1、甲氨蝶呤首次口服常为5mg-7.5mg（2-3片）/每周一次；如果疗效好且耐受，可每2-4周增加2.5（1片），最大剂量15-20mg/每周一次。

最好每周固定时间服用；2、开始服用的头3个月，每2周查1次血、尿常规和肝肾功能，以后每1-3月查1次；3、当转氨酶水平升高至正常3倍以上，应立即停药，停药后还持续高于3倍以上需要寻找其他原因；4、对有肝炎病史的患者，慎用或不要长期使用并忌酒；5、有巨幼红细胞贫血、口腔溃疡、轻度肝损害或有严重的末梢神经炎患者，可加用叶酸每天5毫克，每天3次；6、女性患者应停用甲氨蝶呤半年至1年再怀孕，以防发生畸胎。

7、出现较严重的腹泻和溃疡性口腔炎须考虑停药，以防发生出血性肠炎和致命的肠穿孔；8、甲氨蝶呤过量中毒时，可应用甲酰四氢叶酸6-12毫克肌肉注射，6小时1次，共4次，必要时进行血液透析；9、合用可使该药血药浓度升高的药物如保泰松、苯妥英、苯巴比妥、皮质醇、磺胺类、四环素、氯霉素、对氨基苯甲酸、青霉素、水杨酸盐类和丙磺舒等时，应注意下调剂量；10、如同时有腹水或胸水，甲氨蝶呤剂量不宜过大。

联合使用在治疗类风湿关节炎药物中，甲氨蝶呤属于改变病情抗风湿药一类。

这类药物相对非甾体类抗炎药（NSAIDs）和激素类药物而言，发挥作用的时间要慢得多，等到临床症状明显改善大约需要1-6个月。

应用甲氨蝶呤联合中等剂量糖皮质激素诱导缓解治疗方案是治疗早期类风湿有效、安全、稳定基础治疗策略，甲氨蝶呤和激素的联合用药明确疗效。

甲氨蝶呤—类风湿关节炎治疗的基石

甲氨蝶呤—类风湿关节炎治疗的基石文| 何龙福建武警医院风湿免疫科甲氨蝶呤（MTX）在风湿性疾病治疗中堪称经典药物了，这个从1951年就开始造福于类风湿关节炎（RA）患者的药物如今仍在各国的RA指南里牢牢占据着头把交椅。

但是在国家风湿病数据中心（CRDC）启动的中国类风湿关节炎直报项目（CREDIT）的结果显示，我国RA患者MTX使用率仅为55.9%，考虑到注册该项目的医院多为风湿免疫专科或配备专科医师，治疗理念较规范和符合诊疗指南，如果扩大至基层，恐怕这个数字还要大打折扣。

至今仍可在日常工作经常听到这样的话语：“RA怎么能吃这个药物呢，这是化疗药物。

”“这个药物肝毒性太大了，RA没治好先把人吃坏了”，更令人担心的是，这些话并不仅仅来自患者，还出自很多医生之口。

如此看来，详细规范说明MTX的使用方法，仍是非常有必要的。

01何时使用MTX？在《2018中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐意见非常明确的指出：RA 患者一经确诊，应尽早开始传统合成改善病情抗风湿药物（csDMARDs）治疗。

推荐首选甲氨蝶呤单用（1A）。

这一点无论是在欧洲抗风湿病联盟（EULAR），美国风湿病学会（ACR）还是亚太风湿病联盟（APLAR）有关RA指南里都是一致的。

而对于早期未分化关节炎的治疗，2016年EULAR的推荐中同样把MTX作为首选治疗用药，用于病情持续无法缓解或有足够证据表明可能往RA方向发展的早期关节炎。

总而言之，对于诊断明确，没有禁忌证的患者，MTX使用越早越好！02使用MTX前需要注意什么？多项随机对照研究汇总发现，MTX使用禁忌证包括严重的肾脏疾病、肝脏疾病、白细胞减少＜3.0×109/L、血小板减少＜100×109/L、年龄大于70岁、恶性肿瘤、妊娠或避孕不足、酗酒/吸毒史、急性或慢性感染和肺部疾病。

因此在应用MTX前建议评估相关危险因素，完善血常规、肝肾功能、胸部X 线片（用药前1年内）、病毒性肝炎筛查、妊娠试验等，同时需要询问患者有无酗酒吸毒史，判断患者的理解能力和依从性等情况，对于合并以上病史和理解能力不足、依从性较差的患者需根据病情酌情调整用药。

皮下注射大剂量甲氨蝶呤针与口服小剂量甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的系统比较

皮下注射大剂量甲氨蝶呤针与口服小剂量甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎的系统比较【摘要】目的比较皮下大剂量注射甲氨蝶呤针与口服小剂量甲氨蝶呤片在类风湿性关节炎临床临床治疗中的应用效果。

方法收集2014年2月至2015年6月我院收治的类风湿性关节炎患者50例，采用随机数字法分为两组，观察组（n=25）使用皮下注射大剂量甲氨蝶呤针进行治疗，对照组（n=25）使用口服小剂量甲氨蝶呤片进行治疗，比较两组患者治疗效果和不良反应发生率。

结果观察组患者CRP为7.96±5.18mg/L，对照组为22.41±10.41mg/L，P<0.05；观察组患者ESR为28.13±12.57mm/h，对照组为35.47±16.37mm/h，P<0.05；观察组患者肿胀关节数为0.46±0.62个，对照组为1.71±1.23个，P<0.05；观察患者压痛关节数为0.85±0.47个，对照组为3.11±1.26个，P<0.05；观察组患者DAS28评分为2.56±0.81分，对照组为3.91±1.13分，P<0.05；两组患者治疗过程中不良反应发生率无显著性差异，P>0.05。

结论皮下注射大剂量甲氨蝶呤针可有效改善类风湿性关节炎的临床症状，对于提高疗效具有重要意义，且治疗过程中不良反应与口服小剂量相当，安全性良好，是治疗类风湿性关节炎的理想方法，值得推广应用。

【关键词】皮下注射；大剂量；口服；小剂量；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎类风湿性关节炎（RA）是一种以进行性、慢性关节炎为主要特征的自身免疫疾病，该病严重影响患者关节的正常活动功能[1]，且患者若得不到及时有效的治疗，最终可能致残。

甲氨蝶呤是临床上治疗RA的首选药物，传统口服给药方式，由于给药剂量过大，患者易出现胃肠道反应等不良反应，影响了患者治疗的依从性，因此如何有避免甲氨蝶呤治疗过程中的胃肠道反应对于提高治疗效果具有积极作用，基于此，本次研究采用皮下注射大剂量甲氨蝶呤针进行类风湿性关节炎治疗，效果理想，现报告如下。

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