乳腺癌的新辅助化疗优秀课件

NAC的使用依据
来自百度文库• 提出微转移灶和卫星灶不稳态概念
现已公认乳腺癌不 仅是一个局部病灶, 而更是一个全身性 疾病。很多所谓早 期乳腺癌病灶,有些 已伴有远处或全身 转移灶。
临床确诊患者有5％－15 ％有远处转移，当肿瘤直 径为 2-3cm时，具有腋窝 淋巴肿大潜在危险性大于 60％ ，而远处微小转移 的危险性超过50％。
最终导致失败的是远处 转移，潜在患者体内的 微小转移灶，往往成为 致死的隐患。
NAC的使用依据
• 肿瘤休眠(tumor dormacy)
➢ 原发乳腺癌肿出现后，转移灶可在几个月 甚至几年内保持无临床症状而不被发现，这种 休眠肿瘤之所以不生长，是由于肿瘤细胞的增 殖和凋亡取得了平衡。
➢ 有资料表现当肿瘤的增殖被同等速度的死亡 所平衡时，转移灶就处于休眠状态。
➢ 乳腺癌区域淋巴结转移的诊断主要依靠细 针吸取细胞学检查。
• 乳腺癌原发病灶和区域 淋巴结转移的定量评估
➢ 意义：有利于化疗前对乳腺癌进行准确分期； 有助于了解新辅助化疗前后病灶的缓解情况。
➢ 原发病灶属于可测量病灶，可通过体格检查、 超声波、钼靶检查、CT及MRI等方法进行双 径测量。
➢ 区域淋巴结属于可评估病灶，主要靠临床体检 进行评估，结合影像学诊断技术。
• 提供一个良好的化疗药物疗效评价的生物学模型，加 快抗肿瘤新药的发展。
缺点
• 约20％的乳腺癌患者对新辅助化疗不敏感， NAC将延误其局部治疗的时机。
• 由于NAC能降解区域淋巴结分期，致无法从区 域淋巴结转移情况来判断其预后。
• NAC使肿瘤原发病灶缩小甚至完全消失，致对 乳腺癌手术标本进行肿瘤生物学预后因素的分 析造成困难。
新辅助化疗(NAC)的含义
• 指对非转移性的肿瘤在局部治 疗前进行的全身性的、系统性 的细胞毒性药物治疗，又称术 前化疗、首次化疗和诱导化疗。
新辅助化疗适应症
• NAC最初用于局部晚期乳腺癌(LABC)和 炎性乳腺癌(IBC),其后扩展到对肿瘤较 大(直径>3cm)的可手术的乳腺癌。
• 临床上腋窝淋巴结有转移以及有任何其 他复发转移高危因素的可手术乳腺癌。
• 可使细胞毒性药物通过完整的肿瘤血管到达肿瘤的内 部，避免手术后肿瘤血管床破坏而降低肿瘤组织中化 疗药物浓度，从而提高化疗效果。
• 通过观察乳腺癌对新辅助化疗的反应性来预测乳腺癌 的长期生存率，为乳腺癌提供新的有效的预后指标。
• 有可能提高乳腺癌患者的长期生存率及无瘤生存率， 尤其是化疗后达到PCR的患者。
• 蒽环类药物无效的LABC，多西紫杉醇仍然有 超过40％的有效率。
• 临床研究报道，多西紫杉醇联合蒽环类药物方 案，其肿瘤总体缓解率达40－94％。
• 越来越多的资料显示,联合或序贯用Taxanes, 尤Taxoter可明显提高新辅助化疗后病理CR和 保乳手术的成功率。
NAC的优缺点
优点
• 提供尽可能早的系统性治疗，使肿瘤远处微转移 灶得到更早更有效治疗。
• 原发病灶及区域淋巴结得到降解，原本不能手术 的肿瘤得以进行根治手术，原本不能保乳的肿瘤 得以行保乳根治术。
• 提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息，为术后 辅化疗方案选择提供依据。
• 抑制术中肿瘤细胞的转移活性和术后微转移肿瘤 细胞的快速增长。
• 具有高效抗癌活性的紫杉醇单药应用于乳腺 癌的新辅助化疗获得了与CAF类似的有效 率，与阿霉素联用获得88%的有效率。
• 在2004年ASCO会议上,Smith等报道了对 HER－2阳性可手术乳腺癌,在采用Paclitaxel 4周期续贯CEF 4周期新辅助化疗的同时并用 Herceptin，与对照组比更能显著提高PCR。 (分别为67%和25%)
• NAC前乳房肿块活检的假阳性结果造成不必要 的细胞毒性药物的治疗。
NAC的化疗前准备
• 全身性各重要脏器功能的检查
➢心功能检查。 ➢肝肾功能检查。 ➢血液系统、造血功能的检查。
• 明确乳腺癌病理学诊断
➢ 文献报导NAC后，乳癌原发病灶CCR为6.6 －36％，PCR为3.7－18％。
➢ NSABP报导，细针穿刺活检在肿瘤诊断方 面的假阳性率为0.3％，由此导致不必要化 疗比率为2％。建议最好行空心针穿刺活检。
乳腺癌的新辅助化疗
讨论内容
• 新辅助化疗的含义 • 新辅助化疗的适应症 • 新辅助化疗对象的优先选择 • 新辅助化疗的使用依据 • 新辅助化疗的优缺点 • 新辅助化疗的化疗前准备 • 新辅助化疗的方案和疗程 • 新辅助化疗的疗效评估 • 新辅助化疗对肿瘤ER、PR的影响 • 新辅助化疗与保乳的关系 • 尚存的疑惑
➢肿瘤缓解标准：
• 完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失。
• 部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大径及其垂直径 的乘积减少超过50％。
• 疾病稳定（SD）：肿瘤病灶最大径及其垂直径 的乘积减少低于50％，或增加低于25％。
• 疾病进展（PD）：肿瘤病灶最大径及其垂直径 的乘积增加超过25％。
远处转移的评估
• 目前，新辅助化疗已成为局部晚期乳癌 治疗的标准治疗方案之一。
新辅助化疗对象的优先选择
• 原发肿瘤大小，以小的较大的为好； • 肿瘤分级，以高的比低的为好； • 多药耐药表型，以低的比高的为好； • 雌激素受体表达，阴性的比阳性的好； • Her-2/neu表达，对阿霉素的依赖性高
的比低的好，对米托蒽醌的依赖性低的 比高的好。
➢ 新辅助化疗是针对非转移性肿瘤而进行的， 因此在NAC前，必须排除可观察到的肿 瘤远处转移。
➢ 化疗前常规进行肺、肝脏和全身骨骼的影 像学检查，以除外肿瘤的远处转移。
新辅助化疗方案及疗程的选择
• 乳腺癌的新辅助化疗已越来越引起临床医师 的重视，但目前尚无较为理想的统一方案。
• 目前应用较多NAC方案主要是包含蒽环类 药物的联合化疗方案。
➢ NAC能抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导凋亡， 使癌细胞凋亡/增殖比率上升。
➢ 血管生成抑制因子控制转移灶的生长也是通 过间接增加肿瘤细胞凋亡的作用。
NAC的使用依据
• 降低肿瘤分期
➢ 新辅助化疗可降低肿瘤分期，使原不能手术切 除的肿瘤转化为能手术切除。
➢ 临床上常见乳腺癌肿瘤缩小，局部区域性病灶 控制，有的较小肿瘤甚可获得选用保留乳腺型 手术的机会。