第五节苯并二氮杂卓类药物的分析
（）测定方法：取本品适量，相当 于盐酸氯丙嗪，盐酸稀释至，加氨 水，用乙醚提取。再用盐酸液提乙 醚，并测定。，按标准吸收系数为 计算。
盐酸氯丙嗪 氨水碱化 氯丙嗪 乙醚提取 乙醚层 盐酸萃取
盐酸氯丙嗪 max 254 1nm测定A，
以 E11c%m 为915 计算。
测定方法： 盐酸氯丙嗪含量测定： 取氯化钯溶液，光比色。 优点： 钯离子比色法可选择性 地用于未被氧化的吩噻嗪类药物 的测定。
四 紫外分光光度法 （一）直接分光光度法 不需提取分离，
溶于适当溶剂中即可测定。 奥沙西泮测定 取本品 ，精 密
称定，置量瓶中，加乙醇溶后（温 热），定溶。取，稀释至，，测。另 取对照品，测定，计算。
复习题
盐酸氯丙嗪的含量测定方法有 . 中和法 . 非水滴定法 . 紫外法 . 旋光法
中国药典（年版）对盐酸异丙嗪注射液 的含量测定，选用波长处测定，其原因 是
. 处是它的最大吸收波长 . 为了排除其氧化产物的干扰 . 为了排除抗氧剂的干扰 ．在处，它的吸收系数最大 . 在其他波长处，因其无明显吸收
（三） 萃取—双波长分光光度法
（）原理 在待测组分（）的最大吸
收波长（测定波长， ）处测定待测组
分和干扰组分。（）吸收度的总和；另
选一适当波长（参比波长， ）测定吸
收度，并使干扰组分在测定波长和参比
波长处的吸收度相等，即 待测组分在这两个波长处
吸收A度b1 的A差，b2
而 值
足够大。
（）定量依据 样品在二波长下 吸收度差值（ ）：
. 硫酸—荧光反应 地西泮 （） [鉴别] （）取本品约 ，加硫酸，振摇 使溶解，在紫外灯（）下检视，显黄绿 色荧光。
氯氮卓——黄色 艾司唑仑——亮绿色 硝西泮——淡蓝色
. 分解产物的反应 氯
地西泮与三唑仑 （） [鉴别] （）取本品 ，用氧瓶燃烧法 （附录 Ⅶ ）进行有机破坏，以 氢 氧化钠溶液 为吸收液，燃烧完全后， 用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 分钟， 溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。
（）异烟肼的测定方法为 . 溴酸钾滴定法 . 溴量法 . . . 比色法
能和一二硝基氯苯发生呈色 反应的药物是 . 异烟腙 . 硫酸奎宁 . 阿莫西林 . 四环素
参考素材
三 比色法 四 （一） 酸性染料比色法
（三）比色法 . 地西泮经水解后氯仿提取
液的比色测定法
地西泮 H 2 甲氨基 5 氯 二苯甲酮
（四）. 二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素的二阶导数光谱
近似为接近基线的一条直线，不 干扰盐酸氯丙嗪的测定。
因此盐酸氯丙嗪可从其二阶 导数光谱量取峰～谷距离，标准 曲线法定量
五 气相色谱法
六 液相色谱法（） . 地西泮注射液的 法
内标法加校正因子定量 . 三唑仑的 法
内标法加校正因子定量
优点： 硫酸铈作滴定剂具有高的氧
化电位，且为一价还原；不存在 对环取代基的副反应，专属性高。
本法既可用于原料，亦可用 于片剂的测定。
（二） 钯离子比色法
吩噻嗪类药物 Pd2 pH20.1红色络合物
max ～500nm 在 max 处测定 A，对照法定量
反应在 ± 的缓冲液中进行
A
Aab 1
Aab 2
(
Aa 1
Ab 1
)
(
Aa 2
Ab 2
)
Aa 1
Aa 2
( 1
2 )Cal
Ab 1
Ab 2
A Ca
即，吸收度差值（ ）仅与待测 组分的浓度有关，而与干扰组分 无关，干扰组分的干扰被消除。
（）必要条件 ① 干扰组分在两个波长处吸收
经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生 开环形成戊烯二醛反应的药物为 . 葡萄糖 . 皮质酮 . 维生素 . 土酶素
溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是 . 属于氧化还原滴定法 . 溴酸钾相当于的异烟肼 . 采用永停滴定法指示终点 . 在酸性条件下进行滴定 . 还可以用于异烟肼制剂的含量测定
异烟肼可由原料反应不完全或贮 藏中的降解反应而引入哪种杂质 . 间氨基酚 . 水杨酸 . 对氨基苯甲酸 . 游离肼
（二）降解产物的检查 地西泮注射液 分解产生甲氨基氯二苯甲酮 主成分自身对照法
第六节、含量测定 一 非水溶液滴定法 特别是对
弱碱性药物及其盐的含量测定。 由于多为弱减，在水溶液中用 标准酸直接滴定没有明显的突 跃。而冰醋酸可以使碱性增强。 使滴定顺利进行。
应用实力之一 硫酸盐类药物测定（） 二元酸，再水溶液中完成二次解离， 但在非水溶液中只作一次解离。在 冰醋酸溶液中用高氯酸滴定只到硫 酸氢盐为止。
（二） 和
（三） 药物发展快，品种不断增多， 方法 比较适合。
常用种，稀硫酸喷雾，紫外灯检视 荧光。
酸水解产物的法 此类药物有的经酸水解可产生二
苯甲酮衍生物。有的不产生，可鉴别。 二苯甲酮衍生物对照品的制备：
取本类药物 ，溶于盐酸，置沸水中， 用氢氧化钠调，氯仿提。水洗，无水 硫酸钠干燥，蒸去溶剂。
. 氯氮卓中有关物质的检查（） 杂质对照 品法； 高低浓度对比法 分解产物 氨基物（氨基氯二苯甲酮）（结构 式参考图）含量不得超过，中间体 氧化物 （ 氯，二氢苯基，苯并二氮卓酮氧化物） （结构式参考图）含量不得超过. 。
检查方法： 加丙酮振摇，取上清，，
与对照品比对，斑点不得更大 更深。
. 氯氮卓中有关物质的反相高 效液相色谱法
有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物 的鉴别或含量测定方法为 . 非水溶液滴定法 . 紫外分光光度法 . 荧光分光光度法 . 钯离子比色法 . 指示剂吸收度比值法
中国药典(年版)中地西泮原料药中甲氨 基氯二苯酮的检查法为 . . . . 沉淀法
检查盐酸氯丙嗪中“有关物质” 时，采用的对照溶液为 . 杂质的标准溶液 . 标准“有关物质”溶液 . 供试品溶液 . 供试液的稀释溶液 . 对照溶液
N NHCH3 H+
NH2
Cl
N
Cl
CO
O
二、鉴别试验 （一）化学鉴别
. 沉淀反应 氯氮卓或阿普唑仑的盐酸溶液遇 碘化铋钾成色。
氯氮卓、地西泮 KBiI 4 HCl橙红色
氯氮卓 （） 【鉴别】（）取本品约 ，加盐酸溶 液（→） 溶解后，加碘化铋钾试液 滴，即生成橙红色沉淀。
阿普唑仑 硅钨酸 HCl白色
（二） 吩噻嗪类药物的测定 原理：滴定开始，先失去一
个电子形成红色自由离子，达到 化学计量点时，再失去一个，红 色消退。
方法：取本品 ，称定，加水 与稀硫酸 溶解，用硫酸铈滴定。 至红色消失。每硫酸铈相当于。
方法：盐酸氯丙嗪片的测定 取本品片，称定，严细，
称出适量（相当于盐酸氯丙 嗪），加水与稀硫酸 溶解，按 上述方法测定。
某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶 液显紫色，该药为 . 氯氮卓 . 地西泮 . 盐酸普鲁卡因 . 阿司匹林 . 尼可刹米
某药物经酸水解后可用重氮化—偶合 反应鉴别，此药物是 . 盐酸氯丙嗪 . 氯氮卓 . 地西泮 . 醋酸氢化可的松 . 维生素
能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成 草绿色沉淀的药物为 . 对乙酰氨基酚 . 异烟肼 . 尼可刹米 . 地西泮
分子母核属于苯并二氮杂卓 (C) 用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应（C）
水解后呈芳伯胺反应（A） 与三氯化锑反应生成紫红色 （D） 溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光（）
硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别 反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在 紫外光下显
A. 红色荧光 B. 橙色荧光 C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光 E. 紫色荧色
S H sol Ce(SO4)2,e
红色 Ce(SO4)2,2e红色消褪
自身指示终点或电位法、永停 法指示终点
（一） 硝苯地平的测定 方法：取本品 ，称定，加无水 乙醇，微热溶解。加高氯酸溶液， 邻二氮菲指示液滴。用硫酸铈滴 定。至橙红色消失。每硫酸铈相 当于的硝苯地平。
Cl
N
2HCl
盐酸氟西泮
N N
N
Cl
N
艾司唑仑
H 3C
N
N N
Cl
N
阿普唑仑
一、结构与性质 . 苯并二氮杂卓母核 弱碱性， . 结构中的环一般比较稳定，但 在酸性溶液中可水解，形成相应 的二苯甲酮衍生物。
氯氮卓 H、H2O 2 氨基 5 氯 二苯甲酮 （芳伯氨基）
2 盐酸异丙嗪片剂测定
盐酸异丙嗪片剂10片。去糖衣，称
定严细。称取适量（相当于盐酸异丙嗪
12.5g），在200ml量瓶中。加盐酸适量，
溶解后至刻度。片剂测定波长为249nm，
吸收系数为910。
E11c%m
盐酸异丙嗪注射液测定 （）测定波长选择 为了消除抗氧剂 维生素（ ）对测定的干扰，测定 波长由改为吸收系数为）。
类药物的分析
12
7
3
6
54
环庚三烯
+
草卓
1
N2
7
1
9
N2
38
6
N
5
4
7
1,4-二氮杂卓 6
3
N
5
4
1,4-苯并二氮杂卓
H
N
N
CH3
Cl
N
O
氯氮卓
H3C
O
N
Cl
N
地西泮
HO N
O 2N
N
硝西泮
HO N
O 2N
N
Cl
氯硝西泮
HO N
OH
Cl
N
奥沙西泮
CH2CH2N(CH2CH3)2 NO
OH
硫酸阿托品的测定（只举一个例子）
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第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类类药物的分析
KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
+
+ 2 (CH3)2CHN H3
（4）与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓
（可溶于氨试液）
在5 min内消失。
2. 芳环取代基的反应
苯巴比妥 ChP（2010） 【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫
酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显
橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸 钠—硫酸的反应
（3）取本品约50 mg，置试管中，加
甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管 壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置
（2）芳环取代基的反应
① 硝化反应
苯巴比妥 KNO3 H 2 SO 4 黄色
② 与NaNO2—H2SO4反应
苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生 成橙黄色→橙红色 ③ 与甲醛—H2SO4反应
苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成
玫瑰红色环
（3） 硫元素的反应
硫喷妥钠 Pb
2
第十章 巴比妥及苯并二氮杂 卓类药物的分析
（Analysis of Barbitals Drugs）
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛， 容易因不合理使用而引起中毒，因此 ，需要对本类药物的原料、制剂进行 分析，有时也需要对生物样品中微量 巴比妥类药物进行分析。 本章重点介绍巴比妥类药物的化学 结构与分析方法间的关系，介绍鉴别 、检查和含量测定的原理与方法。
巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
滴定终点以溶液出现浑浊为终点指示难以观察。
为了克服这些缺点：
溶剂系统：甲醇＋3％无水碳酸钠
终点指示：电位法指示（Ag－玻璃电极系统）
..
34
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
测定方法与计算
例如:异戊巴比妥及其钠盐的测定： 取本品约0.2g，加甲醇40ml使溶解，新鲜配制的3%
无水碳酸钠溶液15ml，照电位法，用硝酸银滴定液 （ 0.1mol/L ） 滴 定 ， 即 得 。 每 1ml 硝 酸 银 滴 定 液 （ 0.1mol/L ） 相 当 于 22.63mg 的 C11H18N2O3 （ 或 24.83mg的C11H17N2NaO3）。 原料药：直接滴定法（容量分析法）
（一）银量法
基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中，可与银离子 定量成盐，可采用银量法测定本类药物及其制剂的含量。 如苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的 制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。
优点：操作简便，专属性较强。其他的杂质不与硝酸银反 应。
缺点：受温度影响较大；接近滴定终点时反应较慢。
离
O
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
C N
O
H+
C R2
C
pK2=.1. 2
O
C N H
O
10
第十章 巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
• 由于该类药物具有弱酸性(pKa:7.3～8.4) ，可与强碱反应 生成水溶性的钠盐。反之，钠盐加酸后成游离的巴比妥类 药物，可提取分离出来。
H2O
R1
N
O
巴比妥
R1 COONa
苯并二氮杂卓
O H N O O N H
O N O O N H
什么是脂水分配系数？
脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇） 和水相中分配平衡后
P = C0/Cw
脂水分配系数与药效的关系：
应有合适的的脂水分配系数
脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏 障到达作用部位
第二节 抗癫痫药
癫痫的分类
大发作、 小发作 精神运动性发作 局限性发作
巴比妥类 氢化嘧啶二酮类 乙内酰胺类 垩唑酮类 丁二酰亚胺类
作用：中枢抑制作用 抗癫痫药的结构类型
1、环内酰脲类 2、苯并二氮杂卓类 3、其他类
典型药物
苯妥英钠 卡马西平 卤加比
环内酰脲类
O 失2位氧 R1 R2 O 失6位羰基 O R1 R2 O H N O N H 失3、4位酰胺基 加3位氧 R1 R2 O O R1 R2 O R1 R2 N H N O N R3 N O R3 O 丁二酰亚胺类 R3 O 噁唑酮类 乙内酰脲类 H N 氢化嘧啶二酮类 N H 扑米酮 R 1 = -C 2H 5 R 2 = -C 6H 5 苯妥因 R 1 = -C 6H 5 R 2 = -C 6H 5 R 3 = -H 三甲双酮 R 1 = -CH 3 R 2 = -CH 3 R 3 = -CH 3 苯琥胺 R 1 = -H R 2 = -C 6H 5 R 3 = -CH 3
N
Cl Cl
CH3 Cl Cl H F Cl
在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:
留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名 迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定 用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每 R1 N 次用药0.25mg~0.5mg ，可以伴随酒精类共同 R1 R2 Names N 服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无 N 任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食 H H 艾司唑仑 品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， Estazolam N 每瓶50片 2瓶以上选择货到付 Cl5元/片 200元/瓶 CH3 H 阿普唑仑 款 Alprazolam R
O N O O N H
什么是脂水分配系数？
脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇） 和水相中分配平衡后
P = C0/Cw
脂水分配系数与药效的关系：
应有合适的的脂水分配系数
脂溶性 利于透过细胞膜 水溶性 利于在体液中转运 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏 障到达作用部位
第二节 抗癫痫药
癫痫的分类
大发作、 小发作 精神运动性发作 局限性发作
巴比妥类 氢化嘧啶二酮类 乙内酰胺类 垩唑酮类 丁二酰亚胺类
作用：中枢抑制作用 抗癫痫药的结构类型
1、环内酰脲类 2、苯并二氮杂卓类 3、其他类
典型药物
苯妥英钠 卡马西平 卤加比
环内酰脲类
O 失2位氧 R1 R2 O 失6位羰基 O R1 R2 O H N O N H 失3、4位酰胺基 加3位氧 R1 R2 O O R1 R2 O R1 R2 N H N O N R3 N O R3 O 丁二酰亚胺类 R3 O 噁唑酮类 乙内酰脲类 H N 氢化嘧啶二酮类 N H 扑米酮 R 1 = -C 2H 5 R 2 = -C 6H 5 苯妥因 R 1 = -C 6H 5 R 2 = -C 6H 5 R 3 = -H 三甲双酮 R 1 = -CH 3 R 2 = -CH 3 R 3 = -CH 3 苯琥胺 R 1 = -H R 2 = -C 6H 5 R 3 = -CH 3
N
Cl Cl
CH3 Cl Cl H F Cl
在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对 代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:
留言内容：【三唑仑】（Triazolam）（别名 迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定 用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每 R1 N 次用药0.25mg~0.5mg ，可以伴随酒精类共同 R1 R2 Names N 服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无 N 任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食 H H 艾司唑仑 品中，（咖啡除外）4片即可，十 分钟起效， Estazolam N 每瓶50片 2瓶以上选择货到付 Cl5元/片 200元/瓶 CH3 H 阿普唑仑 款 Alprazolam R
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
医疗行业-10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析 精品
铜吡啶
2021年5月8日
巴比妥类——紫色或紫色沉淀 显色
硫巴比妥类——绿色
与铜盐的反应
R1 C
R2
CO NH CO NH
CO
吡 啶水
CO N
R1
C
C OH
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
有色配位化合物
部分离子化
R1 C
R2
CO 2
R1N C
R2
2021年5月8日
R1 CO NH
R2 R1
CO
NHC H(CH 3)2
CO N CO N
Co
+ 2 (CH3)2CHN+H3
CO
NHC H(CH 3)2
R2 CO NH
一、基本结构与主要性质
d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
H ONO
O N OHgNO3
R1 R2
NH O
R2
H N OH
H2O N
O
R1 COONa
H2O
C
R2
CONHCONH2
R1 R2 CHCOONa +2NH3
2021年5月8日
一、基本结构与主要性质
O
NH
ONa +2H2O
N O
OO
N H
NH2 +NaHCO3
pH对苯巴比妥分解率的影响
pH
6
7
8
9
分解率(%) 2 20°C放置一年
2021年5月8日
巴比妥类——紫色或紫色沉淀 显色
硫巴比妥类——绿色
与铜盐的反应
R1 C
R2
CO NH CO NH
CO
吡 啶水
CO N
R1
C
C OH
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
R1
CO N
C
CO
R2
CO NH
N Cu
N
有色配位化合物
部分离子化
R1 C
R2
CO 2
R1N C
R2
2021年5月8日
R1 CO NH
R2 R1
CO
NHC H(CH 3)2
CO N CO N
Co
+ 2 (CH3)2CHN+H3
CO
NHC H(CH 3)2
R2 CO NH
一、基本结构与主要性质
d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
H ONO
O N OHgNO3
R1 R2
NH O
R2
H N OH
H2O N
O
R1 COONa
H2O
C
R2
CONHCONH2
R1 R2 CHCOONa +2NH3
2021年5月8日
一、基本结构与主要性质
O
NH
ONa +2H2O
N O
OO
N H
NH2 +NaHCO3
pH对苯巴比妥分解率的影响
pH
6
7
8
9
分解率(%) 2 20°C放置一年
巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析
溶 剂：表面活性剂-溴化十六烷基三甲基 苄胺水溶液
滴定剂：氢氧化钠滴定液 指示剂：麝香草酚肽
3、 非水溶液滴定法
溶 剂：二甲基甲酰胺
滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝
(四)、紫外分光光度法 1. 直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其 相应的max处进行直接测定。
单组分定量方法：
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代 的巴比妥类药物
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至 255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团， 能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生 二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为 7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN OH
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN OH
+ H+
H+ pK1=8
O
取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析 出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依 法测定，熔点为174-178℃。
（四）、吸收光谱特性
滴定剂：氢氧化钠滴定液 指示剂：麝香草酚肽
3、 非水溶液滴定法
溶 剂：二甲基甲酰胺
滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝
(四)、紫外分光光度法 1. 直接紫外分光光度法
本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其 相应的max处进行直接测定。
单组分定量方法：
C. NaOH溶液 (0.1mol/L) (pH 13)
nm 巴比妥类药物的紫外吸收光谱
硫喷妥的紫外吸收光谱
HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)
巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代 的巴比妥类药物
在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至 255 nm处。 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。
巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团， 能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生 二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为 7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。
O H
R1 C N
C
CO
R2
CN OH
O
R1 C N
C
C OH
R2
CN OH
+ H+
H+ pK1=8
O
取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析 出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依 法测定，熔点为174-178℃。
（四）、吸收光谱特性
巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物的分析
环。反应产物结构不明。 方法为:取本品约50mg，置试管中，加甲醛
试液l m1，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫 酸0.5m1，使成两液层，置水浴中加热，接界 面显玫瑰红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取代的 巴比妥类药物分离
精品课件
3. 硫元素的鉴别试验 －－硫喷妥钠 例：硫喷妥钠
特点：用于区别硫代巴比妥与其它的巴比妥类药物
O
巴比妥类药物母核为巴比妥酸
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
◆5,5－二取代的巴比妥 类药物
◆ 1,5,5－三取代的巴 比妥类药物
◆ C2位硫取代的硫代巴 比妥类药物
精品课件
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
精品课件
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
N C
N Ag
O N a+ N aH C O 3 + N aN O 3
精品课件
R1 CO C
R2 CO
N C O N a + A gN O 3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
精品课件
Ag
N CO
N
Ag
+ N aN O 3
2.与铜盐的反应 巴比妥 铜 类 吡 药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓
第十章 巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇 静催眠药物的分析
精品课件
巴比妥类和苯骈二氮杂卓类药物是一类临 床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广 泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，
试液l m1，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫 酸0.5m1，使成两液层，置水浴中加热，接界 面显玫瑰红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取代的 巴比妥类药物分离
精品课件
3. 硫元素的鉴别试验 －－硫喷妥钠 例：硫喷妥钠
特点：用于区别硫代巴比妥与其它的巴比妥类药物
O
巴比妥类药物母核为巴比妥酸
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
◆5,5－二取代的巴比妥 类药物
◆ 1,5,5－三取代的巴 比妥类药物
◆ C2位硫取代的硫代巴 比妥类药物
精品课件
5,5-取代的巴比妥类药物
O H
H5C2 C N
C5
CO
H5C 2
CN OH
巴比妥
精品课件
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN OH
苯巴比妥
N C
N Ag
O N a+ N aH C O 3 + N aN O 3
精品课件
R1 CO C
R2 CO
N C O N a + A gN O 3
N
Ag
R1 CO C
R2 CO
精品课件
Ag
N CO
N
Ag
+ N aN O 3
2.与铜盐的反应 巴比妥 铜 类 吡 药 吡 啶 啶 物 紫 试色 液 + ↓
第十章 巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇 静催眠药物的分析
精品课件
巴比妥类和苯骈二氮杂卓类药物是一类临 床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广 泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析课件
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
四、含量测定
(一) 银量法 (Argentometry) 异戊巴比妥测定
甲醇 40ml 3%无水碳酸钠
0.2g
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
四、含量测定
(二) 溴量法:溴过量,再用KI反应,再用硫代硫酸钠滴定.
二、鉴别试验
(二)测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
➢ 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) ➢ 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) ➢ 硫色素反应(硫代巴比妥类)
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2
O
H O N OAg
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2
O
H O N OAg
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2
O
AgO N OAg
R1
N
+ NaHCO3 + NaNO3
R2
O
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
与银盐的反应
R1 CO NH
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
CH3 O 硫喷妥钠
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
一、基本结构与主要性质
(二)主要性质
性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂
四、含量测定
(一) 银量法 (Argentometry) 异戊巴比妥测定
甲醇 40ml 3%无水碳酸钠
0.2g
电位滴定法(AgNO3)
参比电极 (玻璃/甘汞)
指示电极 (Ag)
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
四、含量测定
(二) 溴量法:溴过量,再用KI反应,再用硫代硫酸钠滴定.
二、鉴别试验
(二)测定熔点
巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点
(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验
➢ 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) ➢ 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) ➢ 硫色素反应(硫代巴比妥类)
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2
O
H O N OAg
R1
N + AgNO3 + Na2CO3
R2
O
H O N OAg
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2
O
AgO N OAg
R1
N
+ NaHCO3 + NaNO3
R2
O
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
与银盐的反应
R1 CO NH
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
CH3 O 硫喷妥钠
药物分析10巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
一、基本结构与主要性质
(二)主要性质
性状——白色结晶或结晶性粉末 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂
苯并二氮杂
本类药物如N1位上未取代者，与盐酸共热水解后，生 成芳伯胺，可发生重氮化-偶合反应显色
N Cl N O HO OH N N Cl O H N CH3 H+ Cl NH2 O N N+ ClNaNO2 Cl O
NaOH
地西泮无此反应
2016-5-3
(三)吸收光谱特征
•利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或 吸光度比值进行鉴别 •红外吸收光谱用于指纹鉴别
2016-5-3
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2016-5-3
一、结构与性质 二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
2016-5-3
1. 沉淀反应
氯氮䓬 阿普唑仑 盐酸氟西泮 氯硝西泮 橙红色沉淀,后者遇硅钨 酸生成白色沉淀。 也生成橙红色沉淀 放置后，后者沉淀颜色变深
＋碘化铋钾
因此可以相互区别
2016-5-3
2. 硫酸-荧光反应
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色 的荧光
地西泮 氯氮䓬 艾司唑仑 + H2SO4 硝西泮
黄绿色 黄色 亮绿色+稀硫酸 淡蓝色
黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色
2016-5-3
3. 氯化物的鉴别反应
本类药物大多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏， 生成氯化氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加稀硝酸酸化，并 缓缓煮沸2分钟，显氯化物反应
2016-5-3
4. 芳伯胺的反应(水解后，重氮化-偶合)
图中药物的中性分子的亚胺基能与酸形成质子化分子，而仲酰胺结构能 在碱性介质中共振去质子化，因而具有两个pKa值
2016-5-3
2. 水解性 在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮 衍生物。其水解产物所具有的某种特性，也可用 于本类药物的鉴别和含量测定。 地西泮 水解后茚三酮反应 氯氮䓬 水解后重氮化-偶合反应 3. UV 吸收特性 本类药物含较大的共轭体系， 其紫外光谱数据 可参考课本p282表格
N Cl N O HO OH N N Cl O H N CH3 H+ Cl NH2 O N N+ ClNaNO2 Cl O
NaOH
地西泮无此反应
2016-5-3
(三)吸收光谱特征
•利用紫外最大吸收波长，以及最大吸收波长处的吸光度或 吸光度比值进行鉴别 •红外吸收光谱用于指纹鉴别
2016-5-3
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一、结构与性质 二、鉴别试验
三、特殊杂质检查
四、含量测定
2016-5-3
1. 沉淀反应
氯氮䓬 阿普唑仑 盐酸氟西泮 氯硝西泮 橙红色沉淀,后者遇硅钨 酸生成白色沉淀。 也生成橙红色沉淀 放置后，后者沉淀颜色变深
＋碘化铋钾
因此可以相互区别
2016-5-3
2. 硫酸-荧光反应
本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色 的荧光
地西泮 氯氮䓬 艾司唑仑 + H2SO4 硝西泮
黄绿色 黄色 亮绿色+稀硫酸 淡蓝色
黄色 紫色 天蓝色 蓝绿色
2016-5-3
3. 氯化物的鉴别反应
本类药物大多为有机氯化合物，用氧瓶燃烧法破坏， 生成氯化氢，以5%氢氧化钠溶液吸收，加稀硝酸酸化，并 缓缓煮沸2分钟，显氯化物反应
2016-5-3
4. 芳伯胺的反应(水解后，重氮化-偶合)
图中药物的中性分子的亚胺基能与酸形成质子化分子，而仲酰胺结构能 在碱性介质中共振去质子化，因而具有两个pKa值
2016-5-3
2. 水解性 在强酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮 衍生物。其水解产物所具有的某种特性，也可用 于本类药物的鉴别和含量测定。 地西泮 水解后茚三酮反应 氯氮䓬 水解后重氮化-偶合反应 3. UV 吸收特性 本类药物含较大的共轭体系， 其紫外光谱数据 可参考课本p282表格
(优选)药物分析巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析
一、基本结构与主要性质
O H
R1 C N
C
C
R2
CN H
O
二级电离
O
O
烯醇互变 R1 C
O
C
R2 C
一
O
级
电 + H+
离
O
N C OH
N H
H+ pK1=8
R1 C N
+ H+ R1 C N
C R2 C
O
N
C
O
H+
C R2
C
pK2=12
O
C N H
O
一、基本结构与主要性质
2.水解反应
H O N OH
O
H
CH2 CH CH2 C N
C
C ONa
C3H7 CH C N
CH3 O
司可巴比妥钠
(Secobarbital)
H5C2
CH3(CH2)2CH CH3
(Pentobarbital)
戊巴比妥 O C NH
C NH O
CO
一、基本结构与主要性质
O
H
C2H5 C N
C
C SNa
CH3CH2CH2CH C N
H N
R1
C
C5
4 6
C N R2 C
OH
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
环状丙二酰脲类化合物
H N
CO N H
一、基本结构与主要性质
典型药物
O H
H5C2 C N
C
CO
H5C2 C N H
O
巴比妥