【US20190284193A1】蛋白质精氨酸甲基转移酶5(prmt5)的选择性抑制剂【专利】
【CN109730994A】组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂在制备防治腹膜透析后腹膜纤维化的药物中的
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日
(21)申请号 201910162444.8
(22)申请日 2019.03.05
(66)本国优先权数据
201910154205.8 2019.03.01 CN
(71)申请人 上海市东方医院（同济大学附属东
方医院）
地址 200120 上海市浦东新区即墨路150号
(72)发明人 刘娜 施映枫 庄守纲
(74)专利代理机构 上海骁象知识产权代理有限
公司 31315
代理人 朱逸
(51)Int.Cl.A61K 31/437(2006.01)A61P 13/12(2006.01)A61P 43/00(2006.01)
(54)发明名称
组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂在制备防
治腹膜透析后腹膜纤维化的药物中的用途
(57)摘要
本发明提供了组蛋白甲基转移酶EZH2的抑
制剂在制备防治腹膜透析后腹膜纤维化的药物
中的用途。所述的组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制
剂为3-DZNeP。本发明使用3-DZNeP抑制组蛋白甲
基转移酶EZH2，可减轻高糖腹膜透析液刺激引起
的腹膜病理学改变，改善腹膜功能。本发明的抑
制机制包括抑制纤维化信号通路，抑制炎症信号
通路和炎症因子的释放，减少血管新生等。因此，
EZH2可成为防治腹膜纤维化的重要靶点，其相关
的抑制剂有望成为临床用药用于防治腹膜透析
后腹膜纤维化的发生。
权利要求书1页 说明书7页 附图11页CN 109730994 A2019.05.10
CN 109730994
A1.组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂在制备防治腹膜透析后腹膜纤维化的药物中的用
途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的组蛋白甲基转移酶EZH2的抑制剂为
3-
DZNeP。权 利 要 求 书1/1页
2CN 109730994 A
【CN110051847A】醋酸棉酚和自噬抑制剂的联合用药物【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日
(21)申请号 201910340199.5
(22)申请日 2019.04.25
(71)申请人 中国科学院化学研究所地址 100190 北京市海淀区中关村北一街2号
(72)发明人 方晓红 周卫 孙国贵 徐丽
(74)专利代理机构 北京辰权知识产权代理有限公司 11619代理人 佟林松
(51)Int.Cl.A61K 45/06(2006.01)A61K 31/11(2006.01)A61K 31/4706(2006.01)A61P 35/00(2006.01)
(54)发明名称醋酸棉酚和自噬抑制剂的联合用药物(57)摘要本发明涉及用于治疗肿瘤的联合用药物，具体涉及醋酸棉酚和自噬抑制剂的联合用药物。本发明提供的联合用药物显示出良好的协同增效作用，相对于单药具有更强的抑制肿瘤的效果。本发明为临床治疗肿瘤疾病提供了一种新的、更有效的治疗方案，
临床应用前景良好。
权利要求书1页 说明书4页 附图3页CN 110051847 A2019.07.26
CN 110051847
A1.LRPPRC负调节剂在诱导肿瘤细胞自噬中的应用。
2.LRPPRC负调节剂与自噬抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
3.LRPPRC负调节剂在制备自噬抑制剂抗肿瘤活性增效剂中的应用。
4.如权利要求1-3任一项所述的应用，其中所述LRPPRC负调节剂是LRPPRC降解剂，优选
醋酸棉酚。
5.一种药物，其包括a)LRPPRC负调节剂，以及b)自噬抑制剂。
6.如权利要求5所述的药物，其中LRPPRC负调节剂为LRPPRC降解剂，优选醋酸棉酚。
7.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述自噬抑制剂选自3-甲基腺苷，渥曼青霉
素，LY294002，硫酸羟氯喹，巴弗洛霉素A1，去甲氯丙咪嗪，苯基乙炔磺酰胺中的一种或几
种，优选巴弗洛霉素A1或硫酸羟氯喹。
8.权利要求6或7所述的药物在制备下述产品中的应用：1)真核生物肿瘤细胞增殖抑制
prmt5作用原理
prmt5作用原理
PRMT5是一种酶，它在细胞内发挥着重要的作用。本文将介绍PRMT5的作用原理，并探讨其在细胞中的功能和生物学意义。
PRMT5是一种蛋白质精氨酸甲基转移酶，它能够将精氨酸的侧链甲基化。精氨酸甲基化是一种重要的蛋白质修饰，它能够影响蛋白质的结构和功能。PRMT5通过将甲基基团转移给特定的精氨酸残基，从而改变蛋白质的性质和相互作用。
PRMT5在细胞中有多种功能。首先，它参与了细胞核糖核蛋白（RNP）复合物的形成。RNP复合物是一类重要的蛋白质-核酸复合物，它在基因表达和RNA的加工修饰中起着关键的作用。PRMT5能够甲基化RNP复合物中的蛋白质成分，从而调节RNP复合物的组装和功能。
PRMT5还参与了染色质的调控。染色质是细胞核内的DNA和蛋白质的复合体，它可以决定基因的表达。PRMT5能够甲基化染色质上的蛋白质，从而影响染色质的结构和状态，进而改变基因的表达。通过这种方式，PRMT5能够调节细胞的基因表达模式，影响细胞的功能和发育。
PRMT5还参与了细胞周期的调控。细胞周期是细胞从诞生到分裂再到再生的一个循环过程。PRMT5能够甲基化细胞周期相关蛋白质，从而影响这些蛋白质的功能和相互作用，进而影响细胞周期的进行。通过这种方式，PRMT5能够调控细胞的生长和分裂，对细胞的增殖和分化起着重要的调节作用。
总的来说，PRMT5是一种重要的酶，它通过甲基化蛋白质来调节细胞的功能和生物学活动。它参与了RNP复合物的形成、染色质的调控和细胞周期的调控等多个方面的生物过程。PRMT5的功能和调节作用在细胞的正常生理过程和疾病发生发展中都起着重要的作用。
然而，PRMT5的过度或异常活化也会导致疾病的发生。例如，PRMT5的异常活化与多种癌症的发生和发展相关。因此，PRMT5成为了一个重要的药物靶点。研究人员正在开发针对PRMT5的抑制剂，以期能够通过干扰PRMT5的功能来治疗癌症等疾病。这些研究为我们深入理解PRMT5的作用机制和生物学意义提供了重要的线索。
蛋白质精氨酸甲基转移酶
蛋白质精氨酸甲基转移酶
蛋白质精氨酸甲基转移酶（Protein arginine methyltransferases，简称PRMTs）是一类催化蛋白质精氨酸甲基化反应的酶，它将S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体，催化精氨酸的Nω-甲基化反应，生成单甲基精氨酸（MMA）、对称二甲基精氨酸（SDMA）和不对称二甲基精氨酸（ADMA）三种不同形式的甲基化产物。
PRMTs家族在哺乳动物中共包含九个成员，它们分别被命名为PRMT1到PRMT9，其中PRMT1、PRMT3和PRMT4属于Type I PRMTs亚家族，它们主要催化对称的Nω-甲基化反应，而PRMT5、PRMT6和PRMT8则为Type II PRMTs亚家族成员，它们主要催化不对称的Nω-甲基化反应。此外，PRMT2和PRMT7则被归类为Type III PRMTs亚家族，它们能够催化蛋白质的精氨酸依赖的Nγ-甲基化反应。
近年来，越来越多的研究表明，PRMTs在细胞高级结构的调控中也起着重要的作用。例如研究发现，PRMTs能够调控染色质修饰和染色体凝聚状态，从而影响基因的转录活性和DNA的可访问性。此外，PRMTs在核糖体生物合成和RNA加工中也发挥了重要作用。例如PRMT5能够催化核糖体蛋白的Nω-甲基化，从而影响其在核糖体的位置和功能。而PRMT7则能够催化tRNA、snRNA和microRNA等RNA分子的Nγ-甲基化，参与了RNA后转录加工和稳定等过程。
因此，对PRMTs功能的深入研究不仅能够揭示这些酶在细胞生物学中的重要作用，也有助于开发针对PRMTs的新型药物和治疗方法。
PRMT5概述200字
PRMT5概述200字
人的PRMT5基因位于14号染色体，全长8867bp，共有18个外显子，可通过选择性剪切组成六种不同的转录本。PRMT5蛋白质的催化结构域具有高度保守性，由4个明确定义的结构域构成，在N-端含有三聚磷酸异构酶结构域（triosephophate isomerase，TIM），中间包含一个罗斯曼折叠结构域（Rossmann-fold domain），在C-端含有二聚化β-barrel结构域以及插在β-barrel结构域中间约60个氨基酸的二聚体结构域。PRMT5可以通过N-端结构域与其自身相互结合，形成PRMT5四聚体，并在此基础上与4个甲基转移酶复合体蛋白50（methylosome protein 50，MEP50）特异性结合，形成以PRMT5四聚体为核心的异八聚体复合物，启动并提高PRMT5的酶活性2ll。PRMT5是主要的Ⅱ型精氨酸甲基转移酶，可以甲基化组蛋白和多种非组蛋白，进而调控众多的生命过程。
PRMT1精氨酸甲基化作用的研究进展
PRMT1精氨酸甲基化作用的研究进展
PRMT1属于Ⅰ型PRMT酶，分子大小约40 kDa，常以大分子复合体形式发挥作用。其底物分子众多，酶活性受多因素调节。PRMT1参与了细胞信号转导、DNA损伤修复、转录调节、RNA代谢、蛋白质相互作用等多种细胞过程。PRMT1与多种癌性疾病及非癌性疾病有关。
[Abstract] PRMT1 belongs to type Ⅰ PRMTs， and the molecular weight is
approximately 40 kDa，which usually form the macromolecular complexes.PRMT1
involves in many biological processes such as the regulation of gene transcription，chromatin remodeling，cellular signal transduction and the repair of DNA damage，RNA metabolism and protein interactions.PRMT1 are associated with a variety of
cancerous and non cancerous disease.
[Key words] PRMT1； Arginine methylation； Cellular process
甲基化作用是常见的蛋白翻译后修饰类型。蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferase，PRMTs）是一组催化蛋白质精氨酸发生甲基化修饰的酶，从酵母菌到人类，呈现出进化保守的特点。根据作用部位不同，PRMTs被分为两型：Ⅰ型PRMT和Ⅱ型PRMT。
1 PRMT1的特点
PRMT1属于Ⅰ型PRMT，是PRMTs家族的主要成员，分子大小约40 kDa，通常以300～400 kDa的大分子复合体形式存在[1]。PPRMT1在哺乳动物细胞内广泛表达，编码基因prmt1基因位于人染色体19q13.3，前体mRNA的选择性剪接可生成7种亚型，各亚型的分子大小、氨基末端的序列、酶活性、底物特异性及亚细胞定位各不相同。