万古霉素临床应用简述
万古霉素的合理应用
万古霉素的合理应用2003年，药剂科临床药学室集中对万古霉素注射剂的临床使用情况进行了回顾性的调查和分析，结果发现临床不合理使用万古霉素情况严重，表现如下。
不合理用药的表现1 疗程不够，未能有效清除致病菌。
2 对于肾功能不全病人，未遵循首剂饱和原则该现象在临床发生较多。
3对于肾功能不全病人，未能按t1/2的改变调整用药间隔，导致药物中毒。
4对于肾功能不全病人，考虑到首剂饱和原则，但剂量偏低，不能迅速达到有效的治疗浓度。
5肾功能不全病人进行血液透析时采用常规剂量万古霉素。
6 医嘱没有静脉滴注的时间。
产生不合理用药原因分析1临床医师对肾功能不全患者应用抗菌药物知识的需求：对于肾功能不全患者，抗感染药物的用药剂量或给药间隔时间需要作相应的调整。
2血液透析和腹膜透析的误区：血液透析和腹膜透析均不能有效清除本药，临床上应根据血药浓度监测结果调整剂量间隔。
3注意万古霉素静脉滴注时间：在调查临床应用万古霉素的病例过程中，大多数医嘱没有大多数医嘱没有注明静脉滴注的时间。
迅速点滴万古霉素可发生类过敏性反应，快速点滴可引起红人综合症，有时伴有低血压或休克样表现。
另外配制液浓度和点滴速度也与血药的峰、谷浓度有关联故要求医生开医嘱时，0.5g的药物至少溶于100ml稀释液，滴注时间应不短于60min。
4另外建议药商为方便临床应用提供的万古霉素应用卡片的内容应全面、具体，以免造成临床的不合理使用。
推动万古霉素合理使用的措施1 严格适应症1.1 静脉给药仅用于严重的革兰阳性菌感染，特别是对其他抗感染药物耐药或耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA) 或耐甲氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）或肠球菌属细菌所致的感染；也可用于对β内酰胺类抗生素过敏患者的上述严重感染，或血液透析患者的严重革兰阳性球菌感染。
1.2 口服可作为治疗难辨梭菌引起的伪膜性肠炎的首选药物或用于甲硝唑治疗无效者。
1.3 预防用药仅限于矫形外科和心血管外科作异物植入术时。
下列关于万古霉素的叙述正确
下列关于万古霉素的叙述正确
摘要：
一、万古霉素简介
二、万古霉素的作用和应用
三、万古霉素的副作用及注意事项
四、万古霉素在医学领域的地位和前景
正文：
万古霉素是一种抗生素，由链霉菌属发酵产生，主要用于治疗革兰氏阳性菌感染，如肺炎、喉炎、皮肤感染等。
万古霉素属于糖肽类抗生素，具有广谱抗菌作用，对许多抗生素无法治疗的耐药菌株也具有很好的抗菌效果。
万古霉素的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成，从而导致细菌死亡。
万古霉素通过干扰细胞壁的肽聚糖结构，使细胞壁变得不稳定，最终导致细胞破裂。
万古霉素对许多革兰氏阳性菌具有很好的抗菌活性，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等。
同时，万古霉素对许多耐药菌株也具有很好的抗菌效果，如MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）。
然而，万古霉素也有一些副作用，如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。
此外，万古霉素可能导致肝功能损害，因此在使用过程中需要监测肝功能。
万古霉素还可能导致过敏反应，如过敏性休克，因此在使用前需要进行皮肤试验。
尽管万古霉素存在一些副作用，但在临床治疗中仍具有重要地位。
由于许多抗生素的滥用导致耐药菌株的增加，万古霉素等糖肽类抗生素在治疗耐药菌株方面具有重要意义。
随着耐药菌株的不断出现，万古霉素在医学领域的应用
将更加广泛。
总之，万古霉素是一种具有广谱抗菌作用的抗生素，对许多耐药菌株也具有很好的抗菌效果。
然而，万古霉素也存在一些副作用，因此在使用过程中需要密切监测患者的情况。
万古霉素合理使用
不良反应的处理与预防
对于万古霉素的不良反应，应该及时停药并 采取相应治疗措施。
在使用万古霉素过程中，应该密切监测患者 的肾功能、听力等指标，以及观察是否有不
良反应的症状表现。
在使用万古霉素前，应该了解患者的肾功能 状态和过敏史等情况，以减少不良反应的发 生。
对于已经发生的不良反应，应该及时采取相 应治疗措施，如调整用药剂量、停药、使用 抗过敏药物等。
肾毒性
万古霉素的肾毒性表现为肾功能损害、血尿、蛋白尿等症状。
肾毒性通常出现在用药后数天至数周内，与用药剂量和患者本身肾功能状态有关。
肾毒性可以通过调整用药剂量或停药来减轻或逆转，同时需要密切监测肾功能指标。
过敏反应
万古霉素的过敏反应表现为皮 疹、瘙痒、呼吸困难等症状。
过敏反应的发生与个体差异和 药物批次有关，部分患者可能 对万古霉素过敏。
建立抗菌药物监测与评估机制，定期对医院内抗菌药物使 用情况进行监测和评估，及时发现和解决抗菌药物使用中 的问题。
抗菌药物的合理使用原则与建议
1 严格掌握适应症
万古霉素应仅用于对其他抗菌药物耐药的严重感染或特 殊需要的情况。
2 按照规定剂量和疗程使用
万古霉素的使用应按照规定的剂量和疗程进行，避免随 意增减剂量或延长疗程。
耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌感染
对于这类感染，万古霉素也是有效的治疗选择。
肠球菌感染
万古霉素对肠球菌感染具有较好的抗菌活性，可用于治疗肠球菌引起的感染，如心内膜炎 、尿路感染等。
万古霉素的使用方法
剂量
根据感染的严重程度和患者的具体情 况，选择适当的万古霉素剂量。通常 的剂量范围是1-2克/天。
用药间隔
02
治疗过程
医生决定使用万古霉素进行治疗，同时配合其他抗生素进行治疗。经过
盐酸万古霉素
盐酸万古霉素Vancomycin Hydrochloride【其它名称】来可信、万古霉素盐酸盐、稳可信、Vancocin、Vancocin CP、Vancocin HCL、Vancocina 【临床应用】1．本药用于严重革兰阳性菌感染，特别是对其它抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌所致严重感染(如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等)；亦用于对β内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染。
2．本药可用于治疗血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。
3．口服适用于治疗假膜性结肠炎经甲硝唑治疗无效者，或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。
【药理】1．药效学作用机制万古霉素是一种糖肽类抗生素，盐酸万古霉素为其盐酸盐。
其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。
此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。
本药作用特点是对革兰阳性菌有较强的杀菌作用；口服给药对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎有较好疗效。
抗菌谱对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌等有较强的抗菌活性；对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。
对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。
2．药动学胃肠道吸收不良，静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。
静脉滴注0.5g和1.0g，血药峰浓度分别为10-30mg／L和25-50mg／L。
本药分布容积为0.43-1.25L／kg。
在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度，在尿中浓度较高，但在胆汁中不能达有效抗菌浓度。
药物可透过胎盘，也可进入乳汁，但不能迅速透过正常血一脑脊液屏障进入脑脊液中，在脑膜发炎时可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。
ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用
•临床药学・ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用方芳-李宁2,徐春丽杨继红1*，郑志昌Z（1.贵州医科大学附属医院药剂科，贵州贵阳550001；2.中国药科大学，药学国家实验教学示范中心，江苏南京211198）摘要：目的超高效液相测定ICU患者血清中万古霉素，探讨其峰、谷浓度与疗效、安全性的关系。
方法血清用10%高氯酸沉淀，梯度洗脱，流动相为乙腈：0.005mol-L-1磷酸二氢钾缓冲液。
结果万古霉素不受內源性物质干扰，线性良好，准确度、回收率、精密度、稳定性均符合要求。
峰、谷浓度分别为15.42〜89.12、7.30〜55.46 mg-L-1，谷浓度与肾毒性有弱相关性（相关系数r=0.3772，P<0.05），谷浓度超过24mg-L-1易发生肾毒性。
结论该方法快速、高效，适用于临床血药浓度监测。
关键词：万古霉素；超高效液相色谱法;峰谷浓度;肝肾毒性中图分类号:R969文献标识码:A文章编号：2095-5375（2021）04-0272-006doi：10.13506/ki.jpr.2021.04.015Determination of serum vancomycin in ICU patients and its clinical applicationF^NG Fang1,U Ning2Chunli1,Y4NG丿ihong1*,ZHENG Zhichang1*(/.Department of Pharmaceutics,4^liated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang550001,China;2.National Experimental Teaching Demonstration Center of Pharmacy,China Pharmaceutical University, Nan/ing211198,China)Abstract:Objective To develop a rapid ultra-performance liquid chromatographic(UHPLC)method for determination of vancomycin in serum from ICU patients,and investigate the relationship between serum peak-to-valley concentrations of vancomycin and its efficacy and safety.Methods Serum samples were precipitated with10%perchloric-acid,and subsequently analyzed via gradient elution.The mobile phase consisted of acetonitrile and0.005mol-L-1KH2PO4 buffer.Results The chromatographic peaks of vancomycin was not interfered by endogenous matrixes.The linearity of vancomycin was satisfactory.The precision,recovery rate,precision and stability of vancomycin all met the requirement of biological samples analysis.In ICU patients, the vancomycin serum peak and trough concentration were15.42-89.12mg-L-1 and7.30~55.46mg-L-1,respectively.Spearman correlation analysis showed that there was a weak correlation between serum valley concentration and nephrotoxicity(correlation coefficient r=0.3772,P<0.05).Nephrotoxicity readily occurred when the serum valley concentration exceeded24mg•L-1.Conclusion The rapid UHPLC method with high efficiency was suitable for the therapeutic drug monitoring(TDM)of vancomycin.Key words:Vancomycin;Ultra-performance liquid chromatographic(UHPLC);Serum peak-to-valley concentrations; Liver and kidney toxicity近年来，随着革兰阳性菌多重耐药的问题日益突出。
注射用万古霉素药物简介
万古霉素的说明书回顾
适应症：MRSA以及其他细菌引发的感染，败血症， 感染性心内膜炎，骨髓炎，关节炎，灼伤，手术创伤 等浅表既发感染，肺炎，肺脓肿，脓胸，腹膜炎，脑 膜炎。
用法用量：每日2g, Q6h,每次0.5g, 或者Q12h, 每次1g , 静脉滴注，根据年龄，体重，症状适当增减剂量。老 年人用一半剂量，Q12h, 0.5g，或者QD，1g
不同肾功能状态，给药剂量 调整
肾功能不全 正常 轻度 中度 重度 间歇血液透析 血液滤过
肌酐清除率
万古霉素给药间歇
>=50%
1g Q12h 或者 0.5g，Q6h
20-50%
0.5g Q12-24h
10-19%
0.5g Q24-Q48h
<10%
0.5g Q48-Q96h
一般4-7天给药1g, 并结合血药浓度调整给药方案
儿童，婴儿按照体重走，总剂量是40mg/kg, 分2-4次 静脉滴注。
新生儿每次给药量是10-15mg/kg , 出生一周内的新生 儿Q12h , 出生1周到1个月的新生儿Q8h 给药1次。
临床使用的配制方法
（1）在含有本品0.5g的小瓶中，先加10ml 注射用水溶 解，再用至少100ml的盐水或者5%的葡萄糖注射液稀 释，每次静脉滴注时间在60分钟以上。
而中国细菌耐药监测研究组的实验显示万古霉素对常见葡 萄球菌的MIC90为2-4mg/l , 所以推算，万古霉素的最 杀菌浓度为10-40mg/l， 并且应该以此浓度延长药物与受 感染组织的接触时间。
万古霉素难以通过血脑屏障
理论上，万古霉素在血脑屏障受破坏如脑膜炎时可部分 透过，透过率是无法预测的。有学者使用万古霉素治疗 成人肺炎球菌脑膜炎时发现2例病例在静脉给药48 h后仍 然在CSF无法检测出谷浓度。另有学者发现，重型颅脑损 伤患者静脉使用万古霉素后，其CSF中药物浓度仍与正常 人相似，最高浓度仅为1．2 mg/L
万古霉素
——-万古霉素
定义：抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动
植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细 胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成或 半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。
重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。
作用机理:
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机 制进行杀伤，有5大类作用机理：
1.阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡（β-内酰胺类抗生素） 2.与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的 有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。（多粘菌素和短杆菌肽）
而肽聚糖骨架是革兰氏阳性菌细胞壁的主要成分。 万古霉素中大量的亲水基团可以形成氢键，与NAM-肽和NAG-肽中D-丙氨酰丙氨酸末端的部分相互作用。通常这 是一种有5个作用点的反应。这样万古霉素分子就被氢键“捆绑”在了D-丙氨酰丙氨酸上，阻止了NAM-肽与 NAG-肽参与肽聚糖骨架的形成。 万古霉素存在阻转异构现象。由于氯酪氨酸残基旋转特性的限制，万古霉素有两种典型的旋转异构体。此种构象 异构的药物具有更好的热力学稳定性，以及更高的药效。
适应症：万古霉素在临床上被用于治疗由对其他抗生素不敏感的革兰氏阳性菌所引起的严重的致命性
感染。但是，万古霉素不应该被用于治疗对甲氧西林(甲氧苯青霉素)敏感的金黄色葡萄球菌引起的感染，因为其 疗效较萘夫西（乙氧萘(胺)青霉素）类青霉素弱。由于越来越多耐万古霉素的肠球菌菌群的出现，美国疾病控制 中心所属的控制院内感染顾问委员会对临床万古霉素的应用提出了一些指导方针。根据这个指导方针，仅在如 下情况下谨慎的使用万古霉素：
万古霉素
定义
万古霉素（vancomycin）
由一种链霉菌产生的、结构 复杂的糖肽类抗生素，专一 地抑制肽聚糖的生物合成。 分子式：C66H75Cl2N9O24 分子量：1449.27 应用学科：生物化学与分子 生物学（一级学科）；糖类 （二级学科）。
简介
万古霉素属于万古霉素类抗生素， （结构如图 ）万古霉素的药力较强， 在其他抗生素对病菌无效时会被使用。 主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和 耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌 等所致的系统感染和肠道感染，如心 内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。 也就是所谓的最后一线药物。近 年来由于抗生素过于滥用，因此已出 现了可抵抗万古霉素的细菌，如万古 霉素抗药性肠球菌（VRE），造成传 染病防治的隐忧。
作用机理:
抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没 有”的机制进行杀伤，有5大类作用机理： 1.阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡（β-内酰胺类 抗生素） 2.与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细 菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。（多粘菌素和短杆菌肽） 3.与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成 （四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素） 4.阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍 DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。(人工合成的抗菌剂,如 氧氟沙星） 5.影响叶酸代谢 抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，妨 碍叶酸代谢。(磺胺类和甲氧苄啶)
生物合成
万古霉素通过不同的非核糖体肽合 成酶进行生物合成。七个基团通过 氨基酸相互连接，非核糖体肽合成 酶决定了氨基酸的排列顺序。在万 古霉素的基团通过氨基酸组装之前， 氨基酸首先要经过修饰。L-酪氨酸 被修饰为β-羟基,氯-酪氨酸和4-羟 苯基甘氨酸残基。另一方面，醋酸 根被用来合成3,5-二羟苯甘氨酸的 苯环。