病毒类生物制品安检和效检PPT课件
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病毒类生物制品安检和效检PPT课件
4、特殊的安全检验指标
有一些产品，因靶病毒对不同年龄的动 物致病性不同，可能规定需用不同年龄 段的本动物进行安全检验（如孕畜、仔 畜等），对于这类制品应按规定进行检 验。
影响安全检验结果的主要因素
对于病毒类制品来说，由于病毒与细菌不同：a.病毒更 易受抗体及各种理化因素的影响；b.病毒类疫苗在生产 过程中除易受细菌污染外，更易受外源病毒污染，因 此潜在的不安全因素更为复杂，因此在对病毒类疫苗 特别是弱毒活疫苗进行检验时应注意以下几点：
效力检验的技术依据如下：
1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物制品规程
2、企业的内控标准
3、企业效力检验SOP
效力检验的一般要求
样品要求：a.除另有规定外一般每批疫苗任抽1瓶按
规定进行检验；b.同批疫苗分为几个亚批时，效力检验 均应按亚批分别抽样分别检验，不能采用检验一个亚 批代表其它批或几个亚批混和效检的方法进行检验。
兽用生物制品安全检验的技术依据如下：
1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物 制品规程
2、企业的内控标准 3、企业安全检验SOP
安全检验的一般要求
1、安检样品：除另有规定外，每批抽3瓶混和后按照 规定进行检验和判定；
2、场地：安全检验应在专用动物舍内进行，不得在野 外进行
3、安检动物：安检动物必须符合各制品质量标准和规 程的要求
b.相对保护比率方法：主要用于攻毒毒株毒力较弱，不一定
全部发病死亡的制品，如传染性支气管炎（免疫6/8、对照0/4或 免疫8/8对照3/4）、兔瘟灭活疫苗（免疫4/4、对照3/4） ）
c.半数保护量（PD50）和保护指数（PI值）
半数保护量测定方法:是以不同剂量疫苗免疫动物，采用定量
生物产品质量检测-PPT课件
148 40 26 20 13 11 7
35% 10% 6% 5% 3% 3% 2%
– 欧盟扣留分析
2019年上半年,欧盟扣留我国农产品157批次，涉及7大类产品。 排序
1
2 3 4 5 6 7
产品
干 (坚 )果
水产制品 蜂产品 豆制品 肉及肉制品 油料及油制品 粮谷
批次
110
22 12 7 3 2 1
辅料：包括成型剂、赋型剂、填充剂、甜味剂、
着色剂、添加剂、溶解剂 及包衣材料等。 1、相关标准、生产企业、批号、合同 2、使用剂量、限量及混合应用说明及依据 3、特殊辅料及可食用依据、用量、安全程度 4、检验包括部分或全检并留存原始检验报告
（二）产品制剂质量控制标准 原、辅料前处理 粉碎：方法、粒度（细）、出粉率 炮制：方法、程度及标准（内控） 称量：核实剂量，准确投料
（一）产品原、辅料质量控制标准
原料：包括来源、品系、性状、色泽、理化特性、
相关标准、生产企业、生产批号、产地、购置 合同及特别标示等。
1.已有标准的配方原料：生产企业、生产批号； 来源、产地、鉴别、检查。 2.无标准的原料：可食用证明、相关标准、供货 合同。 3.检验：部分或全检，留存原始检验报告。
比例
70%
14% 8% 4% 2% 1% 1%
2019年上半年,欧盟扣留我国农产品的主要原因有9种。 排序
1 2 3 4 5 6 限量超标 含有有毒有害物质 未经注册批准 不符合生产的相关标准与规定 不符合运输储藏规定
产品
不符合卫生要求
批次
118 22 8 3 2 1
比例
75% 14% 5% 2% 1% 1%
7
8 9
不符合进口法律规定
生物制品鉴定张幻灯片 (一)
生物制品鉴定张幻灯片 (一)生物制品鉴定是近年来我国食品行业发展中的一个重要分支，其目的是为保障人们的食品安全提供科学准确的证据。
张幻灯片是生物制品鉴定中常用的一种方法，本文将详细阐述生物制品鉴定张幻灯片的相关内容。
一、张幻灯片简介张幻灯片是指将待鉴定物质取样后，在玻璃幻灯片上悬挂液体中，拉出一根细长而透明的纤维，然后在显微镜下观察其形态、大小、颜色、纹路等特征，进而进行鉴定。
张幻灯片因其方法简单、操作方便、结果准确可靠而广泛应用于生物制品鉴定领域。
二、张幻灯片的制作方法1. 取样：取待鉴定物质，如肉、骨、水等。
2. 制片：将幻灯片涂上胶水，在玻璃幻灯片上利用针尖将待鉴定物质刺破，拉出纤维，在显微镜下进行观察。
3. 镜检：将制好的张幻灯片放在显微镜下，通过放大观察其各种特征，进行鉴定。
三、张幻灯片的鉴定应用张幻灯片主要应用于生物制品鉴定，在多个领域都有广泛的应用，例如：1. 食品鉴定：对于食品中的微生物、成分等进行鉴定，保障食品安全。
2. 医学鉴定：可以对病菌进行快速有效的鉴定，提高医疗水平。
3. 环境鉴定：可以用于环境样品中有害微生物的检测，保证环境的安全。
4. 新药鉴定：在新药研发中，可以对药物与细胞的相互作用进行观测和验证。
四、张幻灯片的优点和缺点1. 优点：张幻灯片操作简单，制作成本低，可以对微小物质进行精细观察，鉴定结果准确。
2. 缺点：张幻灯片只适用于微小物质的观察，对于较大的物质无法鉴定；同时，张幻灯片也需要专门的仪器设备，对技术人员的技术水平要求较高。
综上所述，生物制品鉴定张幻灯片是一种重要的鉴定方法，其操作简单、鉴定结果准确，广泛适用于食品、医学、环境、新药等领域。
未来，随着科技不断发展，生物制品鉴定张幻灯片也将不断完善，为保障人们的健康和安全提供更好的服务。
第九章生物制品-106页PPT精选文档
是用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的重 组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原， 从而诱导机体产生特异性免疫的疫苗。 优点：体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长。 缺点：其机制和安全性尚不完全清楚，一些问题有待解决。
重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。
体，再进行纯化处理使之完全失去感染性， 保留病原体的免疫原性。 如甲肝灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、脊髓灰 质炎灭活疫苗等。
脊髓灰质炎灭活疫苗
1953年由美国Salk制成并在美国欧洲国家应用。 能产生高的血清中和抗体,但防止野毒株病人发生 的效果不如活疫苗。
20世纪80年代后制成增效脊髓灰质炎灭活疫苗， 接种3个剂量后中和抗体达99-100%。
分类 1）死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株 经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的 预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗。
优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重
2）减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或
易保存，较稳定，有效期一 不易保存，4度数周失效
年
较差，维持数月至一年
较好，维持1-5年或更长
3）类毒素（Toxid） 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留
其免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素
4）新型疫苗 （1）亚单位疫苗（Subunit Vaccine）
是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成 分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 优点：免疫效果高， 不良反应少
重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。
体，再进行纯化处理使之完全失去感染性， 保留病原体的免疫原性。 如甲肝灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、脊髓灰 质炎灭活疫苗等。
脊髓灰质炎灭活疫苗
1953年由美国Salk制成并在美国欧洲国家应用。 能产生高的血清中和抗体,但防止野毒株病人发生 的效果不如活疫苗。
20世纪80年代后制成增效脊髓灰质炎灭活疫苗， 接种3个剂量后中和抗体达99-100%。
分类 1）死疫苗（death vaccine）:选用免疫原性强的微生物标准株 经大量培养后，用物理或化学方法将其杀死或灭活而制成的 预防制剂。如霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗。
优点：主要诱导特异性抗体产生，安全 缺点：不能繁殖，需多次刺激，注射局部和全身反应严重
2）减毒活疫苗（live-attenuated Vaccine） 用人工定向变异或从自然界筛选得到的毒力高度减弱或
易保存，较稳定，有效期一 不易保存，4度数周失效
年
较差，维持数月至一年
较好，维持1-5年或更长
3）类毒素（Toxid） 细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性减弱而保留
其免疫原性。 白百破：白喉类毒素+ 百日咳杆菌死疫苗+破伤风类毒素
4）新型疫苗 （1）亚单位疫苗（Subunit Vaccine）
是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成 分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。 优点：免疫效果高， 不良反应少
病毒检测PPT课件
胶体金结构
• 由一个基础金核（原子 金Au）及包围在外的 双离子层构成，紧连在 金核表面的是内层负离 子（AuCl2-），外层离 子层H+则分散在胶体 间溶液中，以维持胶体 金游离于溶胶间的悬液 状态。
胶体金性质
• 染色—不同粒径，不同颜色 2~5nm：橙色、10~20nm：酒红色、 30~80nm：紫红色 • 胶体的特性—充分的溶解性，良好的流动性 • 吸附能力—在不改变蛋白性质的情况下，稳 定迅速的吸附蛋白
• 快速，定性：10min中以内就可以得到 检测结果。 • 无需设备：一根检测条就能完成检测。 • 准确，灵敏：灵敏度可达到10-9数量级
胶体金免疫层析试纸条的构成
GICA反应模式
A 双抗体夹心法测抗原
B.竞争法测抗原
C.间接法测抗体（反流免疫层析法）
胶体金免疫层析技术应用
梅毒螺旋体明胶凝集试验(TPPA)
包被抗体
固相载体
牛血清白蛋白
ELISA的酶应符合以下要求：
纯度高； 催化反应的转化率高； 专一性强； 性质稳定； 来源丰富； 价格低廉； 制备成酶结合物后仍继续保留活性和催化能力； 在受检标本中不存在相同的酶； 相应底物易于制备和保存，价格低廉，有色产物易于测定。
胶体金颗粒对蛋 白质有很强的吸附能 力，而不破坏其生物 活性，可以与蛋白质 （葡萄球菌 A 蛋白， 免疫球蛋白）等非共 价结合，形成胶体金 标记物。
胶体金免疫层析技术
以胶体金为显色媒介，利用免疫学中 抗原抗体能够特异性结合原理，在层析过 程中完成这一反应，从而达到检测的目的。
胶体金免疫层析技术特点
梅毒螺旋体血球凝集试验（TPHA）
原理：用超声裂解的梅毒螺旋体为抗 原，致敏经醛化、鞣化的羊或禽类红细胞， 此致敏红细胞与人血清或血浆中的梅毒螺 旋体抗体结合，产生肉眼可观察的凝集反 应。
药物制剂的微生物学检查ppt课件
特殊注射剂的无菌检查
❖ １、油剂性药物的检测 ❖ 油剂性药物因难于和培养基充分混合，往往影
响检出结果。如果加入吐温－80，与油剂性药物混 合乳化，再用培养基稀释，可以使药品均匀分布在 培养基中。 ❖ 对照：吐温－80 。
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 检测时先把一定量药均经增菌后转种到选 择鉴别培养基——麦康凯平板或伊红美兰平 板（EMB平板）。
❖ 培养后挑取可疑菌落作革兰染色及生化反应。 生化反应包括 IMViC试验和乳糖发酵试验。 大肠杆菌IMViC试验结果为+、+、—、—
一般注射剂的无菌检查
❖ 直接接种法
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 需氧菌和厌氧菌的培养已全部采用硫乙醇酸 钠培养基检查。在同一培养基中，需氧菌在 培养基表面生长，而厌氧菌在培养基内生长。
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 如检测结果为革兰阴性杆菌，乳糖发酵 阳性及IMViC试验符合，则可判断每克 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 一般选取菌落数在30-300之间的平板计数。
❖ １、油剂性药物的检测 ❖ 油剂性药物因难于和培养基充分混合，往往影
响检出结果。如果加入吐温－80，与油剂性药物混 合乳化，再用培养基稀释，可以使药品均匀分布在 培养基中。 ❖ 对照：吐温－80 。
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 检测时先把一定量药均经增菌后转种到选 择鉴别培养基——麦康凯平板或伊红美兰平 板（EMB平板）。
❖ 培养后挑取可疑菌落作革兰染色及生化反应。 生化反应包括 IMViC试验和乳糖发酵试验。 大肠杆菌IMViC试验结果为+、+、—、—
一般注射剂的无菌检查
❖ 直接接种法
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 需氧菌和厌氧菌的培养已全部采用硫乙醇酸 钠培养基检查。在同一培养基中，需氧菌在 培养基表面生长，而厌氧菌在培养基内生长。
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 如检测结果为革兰阴性杆菌，乳糖发酵 阳性及IMViC试验符合，则可判断每克 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
❖ 一般选取菌落数在30-300之间的平板计数。
生物制品的质量检验—生物制品的效力检验
（相对效力的计算）
将药物的供试品（T）和已知效价的标准品（S）对生物体 进行同时对比，以对T的效价（或毒力）进行检定的方法。 属于对比检定。
S— dS （标准品剂量）； PS （标准品效价） T— dT （供试品剂量）； PT （供试品效价）
常以产生等反应时的效价比值R得出
R= PT/PS
等反应对比检定原理
✓Reed-Muench法计算
(难点、重点)
病C毒C液IDC5P0E孔数 无CPE
累计
出现CPE孔
稀释度
孔数 CPE孔数 无CPE孔数 所占的%
10-1
8
0
27
0
100（27/27）
10 -2
8
0
19
0
100（19/19）
10 -3
7
1
11
1
91.6 （11/12）
10 -4
3
5
4
6
40（4/10）
2 随机区组设计
将分成8各区组（如来自8个窝的动物）的32个受试者随机分配到 A,B,C,D四个处理组各区组中的受试者被随机分配接受的不同处理
3 微量生理活性
物质测定
应用 范围
1 药物效价测定
2 某些有害杂质
限度检查
微量生理活性物质测定
一些神经介质，激素等微量生理活性物质，由于其很 强的生理活性，在体内的浓度很低，加上体液中各种物 质的干扰，很难用理化方法测定。
而不少活性物质的生物测定法由于灵敏度高、专一性 强，对供试品稍作处理即可直接测定。
整体动物
体外测定
(in vitro) 离体器官、组织,微生 物, 酶和细胞
定量、半定量、定性 药品的生物效价、 安全检查、鉴别
将药物的供试品（T）和已知效价的标准品（S）对生物体 进行同时对比，以对T的效价（或毒力）进行检定的方法。 属于对比检定。
S— dS （标准品剂量）； PS （标准品效价） T— dT （供试品剂量）； PT （供试品效价）
常以产生等反应时的效价比值R得出
R= PT/PS
等反应对比检定原理
✓Reed-Muench法计算
(难点、重点)
病C毒C液IDC5P0E孔数 无CPE
累计
出现CPE孔
稀释度
孔数 CPE孔数 无CPE孔数 所占的%
10-1
8
0
27
0
100（27/27）
10 -2
8
0
19
0
100（19/19）
10 -3
7
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11
1
91.6 （11/12）
10 -4
3
5
4
6
40（4/10）
2 随机区组设计
将分成8各区组（如来自8个窝的动物）的32个受试者随机分配到 A,B,C,D四个处理组各区组中的受试者被随机分配接受的不同处理
3 微量生理活性
物质测定
应用 范围
1 药物效价测定
2 某些有害杂质
限度检查
微量生理活性物质测定
一些神经介质，激素等微量生理活性物质，由于其很 强的生理活性，在体内的浓度很低，加上体液中各种物 质的干扰，很难用理化方法测定。
而不少活性物质的生物测定法由于灵敏度高、专一性 强，对供试品稍作处理即可直接测定。
整体动物
体外测定
(in vitro) 离体器官、组织,微生 物, 酶和细胞
定量、半定量、定性 药品的生物效价、 安全检查、鉴别
生物制品学生物制品的质量管理、检定与标准化
*
10
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点
3．“脱毒前”与“脱毒后”
“脱毒前”系指破伤风梭状菌、白喉杆菌繁殖培
养时，生产大量破伤风毒素及白喉毒素，对
人体有致病性，这一阶段为“脱毒前”。
“脱毒后”系指毒素中加入一定量甲醛或适宜脱
毒剂，将毒素去掉毒性，不再具有致病性，
仍保留其抗原性和免疫原性，称之为“脱毒后”
生物制品检定的依据 《中华人民共和国药典》 《中国生物制品规程》
*
19
第二节 生物制品的质量检定
生物技术药物质量标准研究的依据
一、主要依照《重组DNA产品质量控制要点》 、《中国生物制品规程》、《中国药典》等 要求进行。
二、参考世界卫生组织（WHO）和美国FDA颁布 的指南、ICH文件和《欧洲药典》。
因此，血液制品、抗血清、人和动物组织 生产制备制品时，须有专用生产场所、生 产* 设备及器材，不可与其他生物制品混用 12
第一节 生物制品的BMP管理
六、生物制品GMP认证检查要点 5．芽孢菌制品，系用炭疽杆菌、破伤风梭菌 、肉毒梭菌等含有芽孢菌来生产制备的制品， 芽孢菌是微生物对外周环境抵抗力最强的生命 单位。
*
28
效价测定一般原则
1、国际通用方法； 2、测定结果须用国际或国家标准品
校 正，以国际单位表示。
*
29
生物学活性测定方法分类
1）体外细胞培养测定法
a、促进细胞生长作用（G-CSF:NFS-60 ）
b、抑制细胞生长作用 (TNF:L929)
c、间接保护细胞作用 (IFN:VISH;VSV)
2）离体动物器官测定法
*
27
一、生物学活性测定和比活性
病毒的分类及微生物检验ppt课件
2．病毒感染性测定及病毒数量测定
（1）空斑形成试验（plaque formation） （2）50%组织细胞感染量 （3）感染复数
（Multiplicity of infection, MOI）
三、病毒感染的快速诊断
病毒的分离与鉴定是病毒诊断的金标准，
但临床实验室应用困难，而且费时，对临床病 毒感染症的诊治帮助不大。快速诊断主要指临 床标本绕过分离培养复杂而较长的过程，直接 在电镜下观察病毒颗粒，或直接检测标本中的 病毒成分和IgM抗体等，以作出快速和早期诊 断。
不同病毒的CPE特征不同。因此，观察病毒所致 CPE的特点，根据细胞类型，细胞病变种类可对标本中感 染的病毒进行判定。
脊髓灰质炎病毒感染所致CPE
a. 未感染的vero细胞（一种非洲绿猴肾细胞系） b. 脊髓灰质炎病毒感染的vero细胞（显示细胞圆缩、分散 、
坏死、脱落）。
（2）红细胞吸附（hemadsorption）
根据病毒体的形态、基因结构和复制模式 等特征将病毒分为科和亚科；
在科或亚科中又根据理化特性和血清学特 性等分病毒属，属名后缀为—virus，属下分为 不同的病毒种。
分类
可将病毒分为科、亚科和属 常用核酸类型分类 1 DNA virus (DNA病毒中有9科 ) 2 RNA virus ( ssRNA－ 7 科. ssRNA＋ 7 科. dsRNA 2科 ) 3 反转录病毒 (DNA和RNA反转录病毒中有2科) 依传播方式和感染部位分类 1 虫媒病毒 2 肠道病毒 3 呼吸道病毒 4 肝炎病毒 5 性传播病毒
（四）检测病毒核酸
1．核酸电泳：正粘病毒属和呼肠病毒属的核酸是分节段 的，甲型流感病毒8个节段，轮状病毒11个节段。从 标本中直接提取轮状病毒的核酸，经聚丙烯酰胺凝胶 电泳（PAGE）和银染色后在凝胶板上清楚核酸条 带，结合临床情况可进行诊断。
牛源制品病毒安全性检测PPT课件
2004年03月
第34页/共52页
朊病毒
2004年03月
第35页/共52页
朊病毒
2004年03月
第36页/共52页
五 朊病毒
2004年03月
第37页/共52页
朊病毒
• Prusiner 1982: the plaque protein is the infectious agent (prion)
2004年03月
第29页/共52页
RNA病毒－－牛呼肠孤病毒
呼肠孤病毒：无囊膜， 80nm，牛群中普遍存在， 对人和牛的危害不大。 能用细胞感染、ELISA等检 测，也可用PCR检测。
2004年03月
第30页/共52页
RNA病毒－－牛反转录病毒
与生物安全性相关的牛反转录病 毒有两种 牛白血病病毒（BLV） 牛免疫缺陷病病毒（BIV）
2004年03月
第33页/共52页
朊病毒
多种动物和人的亚急性海绵样脑病与羊痒疫因子有关
人的库鲁病(Kuru)、克-雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)、 阿耳茨海默病(Alzheimer disease)、格-史氏综合征 (Gerstmann-Straussler syndrome)
2004年03月
第21页/共52页
DNA病毒－－牛疱疹病毒
牛疱疹病毒（Herpesviruses）：有囊膜，150nm，有4 个种。
2004年03月
第22页/共52页
DNA病毒－－牛疱疹病毒
BHV-1:引起牛鼻气管炎，牛源制品应该检测病毒。能用 细胞感染检测，也可用PCR检测。 BHV-2:引起牛溃疡性乳头炎，奶制品的污染。 BHV-3:引起牛恶性卡他热，具有异源宿主感染性。 BHV-5:引起牛脑炎。
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安全检验的安全措施
1、检验过程中应注意防止对检验人员和环境的 污染，检验人员必须穿戴工作服、口罩及相关的 安全防护器具，撒在操作台、地面的产品要及时 进行原位消毒。 2、检验完毕后开封的产品均要进行高压灭菌处 理。 3、发病或死亡动物、粪便及其污染物必须严格 按照“防止散毒”等相关规定处理。 4、怀孕或手部有外伤的检验人员禁止解剖死亡 动物。 5、在检验过程中发生烈性传染病或人员意外时， 必须迅速报告有关部门采取紧急措施。
4、特殊的安全检验指标
有一些产品，因靶病毒对不同年龄的动 物致病性不同，可能规定需用不同年龄 段的本动物进行安全检验（如孕畜、仔 畜等），对于这类制品应按规定进行检 验。
影响安全检验结果的主要因素
对于病毒类制品来说，由于病毒与细菌不同：a.病毒更 易受抗体及各种理化因素的影响；b.病毒类疫苗在生产 过程中除易受细菌污染外，更易受外源病毒污染，因 此潜在的不安全因素更为复杂，因此在对病毒类疫苗 特别是弱毒活疫苗进行检验时应注意以下几点： （1）接种动物前及接种过程中应注意对稀释样品进行 冷藏，防止病毒灭活及被细菌污染。 （2）必须确保试验动物的抗体水平符合规定 （3）试验动物的年龄、品种甚至性别必须符合规定 （4）某些非致死性病毒病病程较短，症状不典型，应 及时全面观察，需要解剖的应及时解剖，防止因观察 不及时造成不安全产品的放行。
病毒类生物制品 安全检验和效力检验
序言
“安全、有效、稳定、均一”是兽用生物制品质量 概念的4个核心要素，对于生物制品而言,安全和效 力检验是所有预防用生物制品的必检项目，也是 生物制品企业质量管理和检验人员最主要的日常 工作。严格规范的试验操作是取得真实准确的检 验结果，保证制品质量的前题。以下就病毒类制 品的安全和效力检验问题与大家进行交流。
一、常见病毒类制品的安全检验
安全检验的原理及技术依据 安全检验的一般要求 安全检验的一般判定原则 病毒类制品安全检验的种类和控制要点 影响安全检验结果的主要因素 安全检验注意事项 安全检验的安全措施
安全检验的原理及技术依据
对人、畜及环境安全是对各类兽用生物制品最基本的要求， 安全检验的原理就是生物制品大部分是用活的微生物制备而 成，有些微生物本身就是强毒或残余一定毒力;另外在制品 生产过程中也可能由原材料、设备或操作过程造成外源毒素 或微生物污染，如果没有严格的控制手段和检验标准有可能 对人畜和环境造成危害。因此兽用生物制品质量标准规定： 对于预防、治疗用途的兽用生物制品必须进行安全检验。 兽用生物制品安全检验的技术依据如下： 1、中华人民共和国兽药典、兽用生物制品质量标准、生物 制品规程 2、企业的内控标准 3、企业安全检验SOP
用本动物和试验动物同时进行安全试验，是大多数哺 乳类动物用疫苗及多联疫苗采用的方法。在这种安全 试验中： a.小实验动物一般承担非特异性的安全评价指标 （内毒素、佐剂安全性等）; b.本动物承担特异性安全评价指标; 对于这种安全检验，除个别产品的特殊规定外，一般 判定原则是:所有试验均应符合规定，只要有一种试验 不安全，均判为产品不安全。
1、用本动物进行安全检验
用制品的靶动物进行安全检验是最直接最有效的安全检验方法，也是 大部分兽用生物制品采用的方法。在用本动物进行安全检验时必须注意 以下问题： （1）对于禽用疫苗: a.检验用鸡必须采用SPF鸡，检验用鸡胚必须采用 SPF鸡胚，其优点是不需测定有关抗体。b.对于某些标准暂时规定采用易 感禽的，在试验前应测定针对被检制品抗原的特异性抗体水平，抗体效 价必须符合规定的标准。 在接种疫苗以后，必须及时进行观察，特别是对于发病病程短，不以 死亡作为判定标准的制品（如法氏囊、传支等疫苗） 标准规定必须解剖的制品，必须在规定的时间内进行解剖和判定，需 要进行传代的，应采集病料按规定进行传代。 （2）对于哺乳类动物疫苗，在接种前应测定针对被检制品抗原的特异性 抗体水平，抗体效价必须符合规定的标准。 a.在接种疫苗以后，如规定某些观察和测定指标的（如体温、局部 反应、肌体状态、食欲变化等），必须按规定全面测定和观察，并及时 详细记录。 b.对于某些规定的特殊判定标准（如羊痘活疫苗，需测定痘肿反应 大小），应及时准确测量并记录具体数据。
安全检验注意事项
1.为保证检验的公正性，避免在对安全检验结果判定的 主观影响，因此应由2名检验员共同进行。 2.为防止污染，涉及疫苗稀释等操作步骤，应当在无菌 条件下进行。
3.动物饲养环境要符合动物饲养和检验的要求，如果环 境因素不稳定.检验过程中，如出现发病时，要增加观察次数，对死 亡动物要及时进行解剖并进行无害化处理
2、用实验动物进行安全检验
有的制品标准规定可以用试验动物进行安全检验 如牛瘟活疫苗（用小白鼠和豚鼠进行检验） 伪狂犬灭活疫苗（用家兔进行检验） 这种检验方法较少采用，其特点是试验动物比本动物 更为易感，而且试验动物均可表现出特异性的临床症 状。对于该类试验观察要点是特异性的临床症状
3、用本动物和实验动物同时进行安全检验
安全检验的一般要求
1、安检样品：除另有规定外，每批抽3瓶混和后按照 规定进行检验和判定； 2、场地：安全检验应在专用动物舍内进行，不得在野 外进行 3、安检动物：安检动物必须符合各制品质量标准和规 程的要求 4、安检动物的饲养：安检动物应单独饲养不得与效检 免疫动物及攻毒动物同舍饲养，以免影响检验结果 5、特殊规定：凡生产口蹄疫疫苗的企业，对其生产的 猪用活疫苗均需增加乳鼠进行安检。凡使用猪瘟强毒 或污染猪瘟强毒的生物制品企业，对其所生产的猪用 活疫苗均需用无猪瘟抗体的敏感猪进行安检。(避免交 叉感染、散毒)
安全检验的一般判定原则
安检动物在检验期间如有死亡时，必须及时解 剖，明确原因，确属意外死亡时，作无结果论； 如检验结果可疑，难以判定时，应以加倍的该 种动物重检；如不安全，则该批制品应于报废。 凡规定用多种动物进行安检的制品，只要有一 种动物的安检结果不符合规定，即不得出售。
病毒类制品安全检验的种类和要点