抗精神病药
抗精神失常药
第三节 抗抑郁药 (antidepressant drugs)
• 抑郁症(depression)涉及单胺类神经递质NA 和5-HT及其受体。 • 表现：情绪过分低落。如病态性过度忧伤、 失望、注意力不能集中、失眠多梦、自责、 轻生等表现。 • 10%人一生中某个时期曾患此症。
【分类】
• 1.reactive or secondary depression 通 常为对难以接受的事实的过度反应，如悲伤 事件、疾病事件等。占发病率的60%。 • 2.endogenous depression 由于基因遗传 关系，患者不能接受来自普通的日常生活的 一般压力而出现的反应。占发病率的25%。 • 3.depression associated with bipolar affective disorder 占发病率的10-15%
第一节 抗精神病药 (antipsychotic drugs)
【概述】
精神病表现：情感、思维、行为不协调。历史。 基础：CNS多种递质异常，其中DA（5亚型R）较肯定 5HT. 精神分裂症分为I和II型： I型（正性）：幻觉、妄想、思维障碍、不和谐情感。 中脑皮质、中脑边缘叶系统D2亢进。证据？ II型（负性）：神情呆滞.感情迟钝、交往缺陷---认知缺陷 中脑皮质D1功能低下；中脑皮质、中脑边缘叶系统D2亢进
•
•
【作用原理】
可能涉及抑制NA、DA释放；抑制磷脂酶，干
扰肌醇磷脂代谢，抑制肌醇底物的再循环， 从而耗竭IP3和DAG的有关。
• 卡马西平(carbamazepine) 【特点】抗癫痫药，近年发现对躁狂-抑郁症 有预防和治疗作用。对急性躁狂症的疗效 不亚于碳酸锂，对后者无效者仍有60%成功 率。可与碳酸锂或抗精神病药合用。 • 丙戊酸钠(sodium valproate) 【特点】广谱抗癫痫药。用于对碳酸锂治疗 无效的躁狂-抑郁症病人。
第一二三代抗精神病药物代表及药理作用
第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用1、第一代抗精神病药（典型抗精神病药）：氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、舒必利定义：阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用●奋乃静(吩噻嗪类) 2mg*100 4元●氯丙嗪(吩噻嗪类)●甲硫达嗪(吩噻嗪类)●氟哌啶醇，是一种典型丁酰苯类抗精神分裂药，其药理作用与吩噻嗪类抗精神分裂药类似。
吩噻嗪类药物:①脂肪族（例如氯丙嗪，chlorpromazine）；②哌啶类（如甲硫达嗪）；③哌嗪类（如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪）。
抗精神病药物。
多巴胺（DA）受体阻滞剂。
对α—受体和M受体也有阻断作用。
临床应用：抗精神病作用（可产生耐受性）。
镇吐作用较强。
调节体温进行人工冬眠，可用于严重感染性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。
加强中枢抑制药的作用。
可阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经的功能占优势，而导致锥体外系反应。
有α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用反转。
阻断结节—漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放因子，使催乳素释放增加，引起乳房肿大和泌乳，乳腺癌患者禁用。
●舒必利（舒必利片）100mg*100 12.7元每天200-600mg 每天成本0.762元开始剂量为一次100mg，一日2～3次，逐渐增至治疗量一日600～1200mg，维持剂量为一日200～600mg。
止呕，一次100～200mg，一日2～3次。
为磺酰胺衍生物。
是中枢多巴胺(D2，D3，D4)受体的选择性拮抗剂具有较强的抗精神病作用和止吐作用，还有精神振奋作用。
对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉、妄想等症状有较好疗效，但无明显镇静作用及抗躁狂作用。
2、第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）：氯氮平（1952）、喹硫平（思瑞康1998）、奥氮平（再普乐1996）、利培酮(维思通1993)、齐拉西酮（Geodon2001/Zeldox）、舍吲哚（Serlect）定义：对5-HT和DA受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系反应副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。
抗精神病药物说明书学习
注意事项
• 使用本品的患者，可能会出现认知和运动功能损伤，因此 会影响其判断、思考和运动机能，应避免驾驶摩托车或操 作具危险性的机械。 • 体温下降，应注意避免剧烈运动、高温、合用抗副交感神 经作用的药物或发生脱水。 • 抗精神病药物能引起食道功能障碍和误吸，具有吸入性肺 炎的患者应慎用本品。 • 服用本品的患者不应饮用含酒精的饮料。
注意事项
• • • • • • QT间期 阴茎异常勃起 体温调节 止吐作用 癫痫发作 其它：对需要警觉性的活动有所影响
相互作用
• 鉴于本品对中枢神经系统的作用，在与其它作用于中枢神 经系统的药物合用时应慎重。 • 本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。 • 合用抗高血压药物时，曾观察到具有临床意义的低血压。 • 与已知会延长QT间期的药物合用时应谨慎。 • 卡马西平及其它CYP3A4肝酶诱导剂会降低本品活性成分 的血浆浓度。当开始或停止使用卡马西平及其它CYP3A4 肝酶诱导剂时，应重新确定本品的剂量。 • 氟西汀和帕罗西汀可增加本品的血药浓度，但对抗精神病 活性成分血药浓度的影响较小。当开始或停用与氟西汀或 帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。
药物相互作用
• 本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢 抑制作用 。 • 本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。 • 本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。 • 本品与地高辛﹑肝素﹑苯妥英﹑华法令合用，可加重骨髓 抑制。 • 本品与碳酸锂合用，有增加惊厥﹑恶性综合征﹑精神错乱 与肌张力障碍的危险。 • 本品与氟伏沙明﹑氟西汀﹑帕罗西汀﹑舍曲林等抗抑郁药 合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。 • 本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升 高，并有报道诱发癫痫发作。
常用抗精神病药物重点
（博乐欣）
25mg/16粒
¥65.92元
（怡诺思）
缓释胶囊
75mg/14粒
153元
150mg/14粒
198元
普通剂型：
初始剂量：75mg/日，分2-3次服用，数周后可增加至75mg，2次/日。
最大剂量：225mg/日。快速时
初始剂量：150mg/日，分2-3次服用，每隔2-3天增加50-75mg，直到达
癫痫器质性脑病、进食异常病史的患者禁用
头部创伤、肝肾功能损害、心血管疾病及高血压患者慎用。
避免突然停药，需数周内缓慢逐渐停药。
禁止与MAOI、SSRI和锂制剂合用
5-HT受体拮抗和再摄取抑制剂（SARIs）
曲唑酮
（美抒玉）
50 mg/20片
98.9元
初始剂量：50mg-100mg/日，分次服用，每3-4天可增加至50mg，门诊病人一般用量为200mg/日。
非广泛性社交焦虑障碍：
４０mg，需要时给药
其他药物
氟哌噻吨／
美利曲辛
（黛力新）
２０片／合
通常早晨及中午各服１片，严重病例早晨的剂量可加至２片。老年病人早晨服１片即可。
维持量：每天早晨口服１片。
可能出现轻微口干、夜间服用本药可能影响睡眠。大剂量治疗时，极少数病人可出现不安或轻微震颤。
心梗恢复早期，束支传导阻滞，未经治疗的闭角性青光眼、急性酒精中毒，巴比妥类药物及鸦片中毒，兴奋或活动过多患者不宜使用。
TCAs
＋＋
＋＋
＋＋
＋＋＋
价格便宜
不良反应较多，过量危险
SARIs
曲唑酮
＋
＋＋
＋
＋
改善睡眠，抗焦虑
镇静、头晕、低血压、阴茎异常勃起
抗精神失常药-HCZ
P152
郑州大学基础医学院药理教研室 黄晨征
czhuang@
精神障碍袭向现代人
10月10日是世界精神卫生日 “承担共同责任，促进精神健康”
健康体格 +
健康心理
正常情绪
愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜 愤怒--暴怒 沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛 害怕--恐惧--恐怖 紧张--惊慌
无助：感觉孤立无援，别 人帮助无济于事
无望：对现在和未来都没 有希望甚至绝望
无价值：自己所作事情甚 至存在对自己、他人和社 会都毫无价值
三自症状——自责、自罪、自杀
自责：过分责备自己或夸大过失和错误 自罪：毫无根据认为自己有严重过失或错误，甚至坚
信犯了罪恶，对不起所有人，应受惩罚——赎罪 自杀：自觉的以结束自己生命为目的的行为
五氟利多1948年laborit术前使用氯丙嗪镇静作用明显出现无意识的淡漠状态1952deniker将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转主要肾脏排泄排泄缓慢停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则受多因素影响肝脏代谢90与血浆蛋白结合易透过血脑屏障脑内药物浓度高吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用1抗精神病作用
（1）(-)α-R ：扩血管、降BP→ 体位性低血压(易产生耐受性)
（2）(-)M-R：阿托品样作用 （口干、便秘、排尿困难等副作用）
3.内分泌系统作用：
(-)结节-漏斗通路D2 - R
常见精神科药物及副作用
抗焦虑药物的戒断与撤药症状
抗焦虑药物的戒断症状主要包括焦虑、抑郁、失 眠、恶心、呕吐、头痛等。
抗焦虑药物的撤药症状主要包括头痛、失眠、焦 虑、抑郁、恶心等。
戒断和撤药症状通常在停药后的第一周内出现， 但也可能在停药后的几个月内出现。
戒断和撤药症状的严重程度和持续时间因个体差 异而异，但大多数症状是轻度到中度的，并且可 以通过逐渐减少药物剂量或使用药物替代疗法来 缓解。
抗抑郁药物的戒断症状主要包括情绪波动、焦虑、失 眠、恶心、头痛、头晕等。
输标02入题
抗抑郁药物的撤药症状主要包括头痛、恶心、失眠、 焦虑、出汗等。
01
03
戒断和撤药症状的严重程度和持续时间因个体差异而 异，但大多数症状是轻度到中度的，并且可以通过逐
渐减少药物剂量或使用药物替代疗法来缓解。
04
戒断和撤药症状通常在停药后的第一周内出现，但也 可能在停药后的几个月内出现。
06
药物相互作用
精神科药物与非精神科药物的相互作用
01
02
03
心血管药物
某些精神科药物可能导致 血压升高或心率失常，与 心血管药物合用时需谨慎 。
抗凝药
精神科药物可能会增强抗 凝药物的抗凝作用，增加 出血风险。
免疫抑制剂
某些精神科药物可能抑制 免疫功能，与免疫抑制剂 合用时需留意感染风险。
精神科药物之间的相互作用
03
抗焦虑药物
苯二氮䓬类药物
总结词
具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，常用于治疗焦 虑症、失眠症和癫痫。
详细描述
苯二氮䓬类药物如地西泮、阿普唑仑等，是常见的抗焦虑药 物，通过作用于神经递质来发挥镇静、抗焦虑、肌肉松弛和 抗惊厥作用。它们可用于治疗各种焦虑障碍、失眠症和癫痫 等病症。
抗精神分裂症药：典型与不典型的三代抗精神病药
抗精神分裂症药：典型与不典型的三代抗精神病药（转载）1．第一代抗精神病药：即典型抗精神病药，分为高效价和低效价药物，高效价药物阻断多巴胺D2受体功能强，故低剂量(<100 mg/d)就能抗精神病阳性症状，锥体外系反应和高催乳素血症较重，“三抗”（抗α1受体、抗胆碱受体和抗组胺H1受体）效应较弱，故“三抗”相关不良反应较轻；用量低，故非神经递质效应较弱。
相反，低效价药物阻断D2受体功能弱，故高剂量(≥100 mg/d)才能抗精神病阳性症状，锥体外系反应和高催乳素血症较轻；“三抗”效应较强，故“三抗”相关不良反应较重；用量高，故非神经递质效应较强。
2．第二代抗精神病药：第二代抗精神病药包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和帕利哌酮。
在第一代抗精神病药的作用基础上，再加上强效抗5-HT2A受体效应，能改善阴性症状、认知障碍和抑郁症状，减轻锥体外系反应和高催乳素血症。
当高效价与低效价的概念引入第二代抗精神病药时，高效价药物不仅强效阻断D2受体和5-HT2A受体，而且“三抗”效应也未必弱，如利培酮高度抗α1受体，中度抗H1受体；奥氮平中度抗α1受体，高度抗胆碱和抗组胺H1受体。
第二代比第一代低效价药物只多了抗5-HT2A受体效应，余无特殊，如喹硫平。
3．第三代抗精神病药：在第二代抗精神病药的作用基础上，第三代抗精神病药（如阿立哌唑）还是多巴胺系统稳定剂，所谓多巴胺系统稳定剂，是对多巴胺D2受体既部分激动，又部分阻断，当多巴胺水平升高时，它发挥部分阻断剂效应，在边缘系统可抗精神病阳性症状；当D2受体被强效阻断时，它发挥部分激动剂效应，在纹状体减轻锥体外系反应，在结节-漏斗部降低催乳素水平。
阿立哌唑部分激动D2受体的强度是多巴胺的6%，部分阻断D2受体的强度是多巴胺完全阻断剂的94%（100%～6%），故阿立哌唑虽说是D2受体部分激动剂兼D2受体部分阻断剂，但实际上还是以阻断为主，故能抗精神病。
第十二抗精神分裂药、抗抑郁药、治疗双相障碍药物、抗焦虑症药
氯丙嗪药理作用
【体温调节作用机制】
抑制下丘脑体温调节中枢，使其失灵，既可 以降低发热患者体温，也可降低正常人体温
降温作用与氯丙嗪扩张血管作用有关
氯丙嗪药理作用
【体温调节作用】
体温下降
提高机体对缺氧的耐
人
工
基础代谢下降
冬
眠
组织耗氧量下降
受力 减轻机体对伤害性刺 激的反应
用于严重创伤、 感染性休克、高 热惊厥和甲状腺 危象的辅助治疗， 以争取时间进行 其他治疗
➢ 药源性帕金森综合征：用药数周至数月发生。临床表现
与帕金森类似， 有动作迟缓，肌张力增高，面容呆板，肌肉 震颤和流涎等
➢ 急性肌张力障碍：用药1个月或第一次用药后发生，表现
为口歪眼斜，斜颈，伸舌，张口和言语障碍等
➢ 静坐不能 ：不可控制的烦躁，反复徘徊
阻断DA受体 导致胆碱能神 经功能相对亢 进
氯丙嗪不良反应
禁用肾上腺素，因其可翻转肾上腺 素的升压作用
氯丙嗪不良反应
【内分泌系统】
“三增一减”阻断结节-漏斗多巴胺通路的D2受体，乳房 增大、肤色增深、体重增加、性欲减退
【其他】
服药后1-2个月产生阻塞性黄疸和肝功能障碍，多数可自行恢复 用药后6-12周出现白细胞减少
第一代抗精神分裂症药物
【氟哌啶醇】
乏症，血脂紊乱，加重糖尿 病等
【齐拉西酮】
5-HT2A、D2和α受体亲和力都很 强，能有效控制精神分裂症阳 性和阴性症状
耐受性和顺应性好 延长Q-T间期，引起心律失常，
服药期间需进行心电图监测
第二代抗精神分裂症药物
【利培酮】
1.药动学
食物不影响其口服吸收 首关消除明显，口服生物利
抗精神病药物讲解
药物治疗原则： 1) 药物选择原则 2）单一药物治疗原则 3）个体化用药 4）缓慢加减药物剂量与安全原则 5）换药与合并用药原则 6）全程治疗原则：急性期、巩固期、维持治
疗期治疗。
急性期的药物治疗
1 治疗目标：尽快缓解主要症状，争取最佳 预后；预防自杀和防止危害自身或他人的 冲动行为发生。
2 具体措施：
抗精神病药物
分类：
第一代：
低效价类 （氯丙嗪、硫利达嗪、氯丙噻吨）
特点：镇静作用强、抗胆碱作用明显、对 心血管和肝脏影响较大，锥体外系不良反应 较小、治疗剂量较大。
高效价类 （氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、 氟奋乃静、氟哌噻吨）
特点：抗幻觉妄想作用突出，镇静作用较弱、 对心血管和肝脏影响较小，锥体外系不良反 应较大、治疗剂量较小。
一、如何避免难治性精分的发生 1）改善依从性 2）调整剂量和延长疗程 3）减少合并用药 4）药物减量 二、治疗策略 1）重新审定诊断 2）重新制定治疗方案 三、治疗 1）氯氮平治疗 是目前公认的唯一治疗难
治性精分药物。
疗程一般在3个月以上，当单一药物不能获得 满意疗效或出现严重不良反应应合并用药或 换药。 2）合用增效剂或辅助治疗：在原用抗精神病
5）根据疾病的严重程度、家庭照料情况和医 疗条件选择治疗场所。
巩固期治疗
此期治疗对预后非常重要。特别强调此期
药物治疗的剂量与急性治疗期的剂量相同。
一、目的
二、场所
三、治疗药物剂量
原则上维持急性期的药物剂量，当严重 不良反应时，可在不影响疗效的基础上适 当调整剂量。
四、疗程
一般持续3-6月，当不良反应无法耐受或 其他原因时，可在不影响疗效的基础上适 当缩短疗程。
（3）根据药物的不良反应：首发患者对药物不 良反应敏感，应选不良反应小的药物。
抗精神失常药
S N
Cl CH2CH2CH2N(CH3)2
氯丙嗪
chlorpromazine
临床应用
药理作用
体内过程
不良反应
氯丙嗪阻断的受体种类
DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用
（口干、便秘、排尿困难等）
-受体：致体位性低血压
脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下
脑内DA系统功能亢进学说
精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 证据：
•左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 •未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加
•目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂
分布 代谢 排泄
血药浓度个体差异明 显坚持剂量个体化
氯丙嗪的临床应用
治疗精神病
治疗神经官能症
呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠
氯丙嗪的临床应用
治疗精神病
对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
精神分裂症 燥狂症 抑郁症 焦虑症
抗燥狂症药物
抗抑郁症药物
抗焦虑症药物
抗精神失常药
Antipsychotic Drugs
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多 碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 * 苯二氮卓类 丁螺环酮
抗精神病药
抗躁狂药
抗抑郁药 抗焦虑药
氯丙嗪的药理作用
对内分泌系统的作用 使催乳素抑制因子减少， 抑制促性素激素分泌， 抑制促皮质激素和生长激素分泌。 机理：阻断结节—漏斗通路中的D2-R