典型与非典型抗精神药物

适应症
• 利培酮适用于各型精神分裂症，特别是对急慢性精神分裂症的阳 性和阴性症状及其伴发的情感症状，如焦虑、抑郁等有效。
不良反应 由于利培酮对脑内毒蕈碱受体几无作用，少引发抗胆碱能样副反应； 对肾上腺素能α1、α2受体和组胺受体的阻断作用较弱，临床少见 心血管系统的不良反应和镇静作用。利培酮治疗中的不良反应主要 为头晕、头痛、恶心、失眠、焦虑，锥外系反应及体位性低血压见 于快速加量时，并与剂量呈依赖关系。有药物引起的粒细胞或血小 板减少的个案报导。
1．氯氮平使用剂量必须高度个体化，由小剂 量逐渐调整用量，每日用量应采取分次服用 的原则。 2．对营养不良或伴有心血管或肝、 肾疾患者，应以小剂量开始，然后缓慢增加 剂量。 3．开始治疗之前与治疗后的每一周应 进行白细胞分类与计数检查。如遇白细胞总 数低于3500/mm时不应开始或继续进行治疗， 已开始治疗者应停药观察，每周至少测量白 细胞两次。白细胞计数低于3000/mm时应终 止治疗，然后根据白细胞与粒细胞的变化而 决定是否恢复治疗。 4．口服用量 成人常用 量：开始一次25mg，一日1-2次，然后每日增 加25-50mg。如耐受性好，在开始治疗的两周 末将一日总量增至300-450mg。16岁以下儿童 不宜应用。
注意事项
1．16岁以下小儿安全性、有效性研究尚未确立。 2．下列情况应禁用 ①中枢神经处于明显抑制状态；②曾有骨髓抑 制或血细胞异常疾病史者。 3．下列情况应慎用 ①闭角型青光眼；②前列腺增生；③痉挛性疾 病或病史者；④心血管病症。
奥氮平
药理作用 用法用量
奥氮平属于多重受体作用的新型不典型抗精神病药， 奥氮平服用简单方便，一般不需要逐渐增加 对中枢神经系统多种受体具有药理学活性。离体受 剂量。推荐起始剂量为每日10mg。治疗剂量 体结合试验显示奥氮平对5-HT2A，C、5-HT3、5-HT6，范围为每日5mg至20mg。老年患者、严重肾 多巴胺D1、D2、D3、D4、D5，毒蕈碱M1-5，肾上 功能损害或者中度肝功能损害患者，起始剂 腺素α1及组胺H1受体有亲和力。临床试验发现，奥 量可减为每日5mg。 氮平对精神病性障碍具有广泛而肯定的疗效，可有 效缓解精神分裂症的阳性和阴性症状，改善其伴发 的情感症状，并能改善精神分裂症病人的认知功能。 奥氮平对中枢多巴胺受体的作用具有部位选择性， 可选择性地减少中脑边缘系统（A10)多巴胺能神经 元的活动，而对纹状体（A9)的运动功能通路影响很 小，故临床上很少引起锥体外系副反应。
不良反应 奥氮平的主要不良反应是困倦和体重增加。奥氮平对血浆催乳素浓 度影响甚微，因而无男性乳房增大，泌乳，并少见女性月经紊乱、 闭经等临床表现。其它不良反应尚有头痛、头晕、失眠、便秘、口 干、焦虑、无症状性转氨酶一过性升高。
注意事项
肝功能指标：转氨酶ALT、AST的一过性升高多见于用药初期，但无临床症状， 也未见有药物性肝炎的报道。对既往存在肯定的肝脏损害，肝功能储备受限 以及同时使用具有潜在肝脏毒性药物的患者，应注意观察。治疗中如出现ALT 和或AST升高，应考虑加强随访和减药。癫癎：与其它抗精神病药类似奥氮平 慎用于有癫癎史或有癫癎相关病症的患者。血液学指标：与其它抗精神病药 类似，奥氮平慎用于有下列情况的患者：（1)任何原因所致的白细胞和/或中 性粒细胞降低；（2)药物所致骨髓抑制/毒性反应史；伴发疾病，放疗或化疗 所致的骨髓抑制；（3)嗜酸性粒细胞过多性疾病。临床试验发现，许多有氯氮 平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史的患者使用奥氮平后未见复发。抗 胆碱能活性：临床试验表明，抗胆碱能作用发生率较低，但患者有合并症时 服用奥氮平的资料有限，患有前列腺增生、窄角性青光眼或相关疾病者建议 慎用。多巴胺能拮抗作用：奥氮平在体外有多巴胺拮抗作用。和其它抗精神 病药一样，能拮抗左旋多巴和多巴胺激动剂的作用。中枢神经系统活性：与 其它中枢神经系统药物包括酒精合并使用时应加以注意。
典型与非典型抗精神药物
传统的抗精神病药有明显的神经系统副 作用，也称典型抗精神病药。新型抗精神 病药很少或无锥体外系反应，也称非典型 抗精神病药。
氯丙嗪
药理作用 用法用量
抗精神病效应系由于在脑内阻断多巴胺受 体而致。本药还可产生α肾上腺素受体阻断作 用，并可影响下丘脑与脑下垂体的内分泌。 其镇静作用系由于抑制脑干网状结构的上行 激活系统。抑制呕吐系影响了延脑呕吐中枢 的活动而致。此外，本品具有抗M受体作用 和拮抗5HT2的效能。
适应症
• 对精神分裂症的阳性或阴性症状产生较好的疗效，故适用于难治 性精神分裂症。鉴于本药有产生粒细胞减少的副作用，通常不作 为此类病症的首选药物，而用于患者经历了两种其他抗精神病充 分治疗无效时，或不能耐受其他药物治疗时，再行选用。
不良反应 1．常见的有：头痛、头昏、精 4．对心血管影响 心动过速、低 神萎靡、多汗、口涎分泌多、恶 血压或体位性低血压晕厥。 心或呕吐、便秘、体重增加。 5．体温升高 以治疗的前3周多见、 2．较少见的有 ①不安与易激惹；有自行调节倾向，可并发白细胞 ②精神错乱；③视力模糊；④血 升高或降低。 压升高与严重持续的头痛。这些 反应都与剂量有关。 3．罕见的有 粒细胞减少症或缺 乏症，两者伴随出现畏寒、高热、 咽部疼痛与溃疡。此外，也有白 细胞缺乏症和血小板减少症的报 道。
注意事项
(1)肝、肾功能不全者应减量。 (2)心血管疾病(心功能不全、心肌梗死、心脏传导阻滞)者 慎用。 (3)癫痫患者慎用。 (3)出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。 (4)出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的 处理。 (5)应定期监测肝功能与白细胞计数。
非典型抗精神病药物
适应症
• 适用于治疗急、慢性精神分裂症、躁狂症、反应性精神病及其它 重性精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉妄想、思维联 想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生 的精神异常。小量的氯丙嗪能制止呕吐。
不良反应
1．轻微但需密切观察的不良反应 有口干、便 秘、萎蘼、视物不清、皮肤对光过敏、泌乳、 月经变化或性功能障碍等。 2．神经系统的不 良反应 ①锥体外系不良反应：a.静坐不能，b. 急性肌张力障碍，如颈斜、颈后斜、面肌歪 斜、动眼危相或角弓反张等，C.类帕金森症候 群。②迟发性运动障碍：发生在长期用药骤 然停用时出现的一种不自主运动，表现为口舌-颊部的多动症。 3．行为方面的不良反应 ①用量过高或对药物过敏者易产生精神萎靡， 有的产生药物性焦虑或抑郁。②少数病人由 于排除或代谢障碍或使用其耐受不了的剂量 时，可出现谵妄型的精神错乱状态。 4．心血管方面的不良反应 ①体位性低血压较 为常见。②药物性心电图变化：以窦性心动 过速为常见。此外，可见PR延长，T波低平、 倒置或切迹，QRS增宽，ST段压低。 5．罕见 的不良反应 ①粒细胞减少症；②黄疸或肝损 害；③剥脱性皮炎；④角膜或晶体部位有细 微沉淀物，但不影响视力。 6．严重的并发症 恶性症候群（neuroleptic malignant syndrome， NMS)。治疗中出现的高热，意识障碍，肌强 直和心肺功能危象，常伴随白细胞增高。识 别或处理不当有很高的死亡率。
适应症
• 奥氮平主要适用于各种精神分裂症及其相关障碍的急性期治疗和 巩固治疗，对阳性症状（妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑等) 和阴性症状（情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)均有肯定的 疗效。奥氮平亦可缓解精神分裂症所继发的情感症状。对于治疗 有效的病人，奥氮平可用于巩固治疗，保持其临床缓解状态。
注意事项
1．交叉过敏反应。对氯丙嗪过敏的患者，往 往有可能对另一种吩噻嗪也过敏。 2.本药可从母乳中排出，哺乳期妇女用药应权 衡利弊。 3．老年人普遍对本类药物的耐受性降低，且 易产生低血压，过度镇静以及不易消除的迟 发性运动障碍等并发症。用量不能与青壮年 等同。 4．对诊断的干扰 治疗中可出现心电图异常， 如Q波或T波改变等；有时会影响免疫妊娠试 验，出现假阳性反应；尿胆红素测定时也可 产生假阳性。 5．下列情况应慎用 骨髓功能抑 制、肝功能损伤、严重心血管疾病、青光眼、 前列腺肥大、尿潴留、严重呼吸系疾病（儿 童尤应慎重)及震颤麻痹等。 6．用药期间应注意随访检查 白细胞计数，长 期治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与 分类，有时药物在治疗的4-6周内即产生粒细 胞减少症；肝功能测定；尿胆红素测定；眼 科检查。有些吩噻嗪类药物长期使用容易在 角膜与晶体产生培酮为新一代抗精神病药物，属非经典型抗精神 按照剂量个体化的原则，起始剂量宜小，缓慢加量。 病药类。由于该药独特的高选择性的5HT2/DA2受体 片剂：起始量，0.5mg，每日1-2次，3-7天内加到 平衡拮抗的药理作用，使之具有以下临床作用特点： 有效治疗量。有效治疗量为：1-2mg，每日1-2次或 ①有效改善阳性及阴性症状；②有效改善伴发的情 2-3mg每日2次。维持量以1-2mg每日1次为宜。老 感症状；③较少抗胆碱能样副作用，可能改善精神 年病人及心、肝、肾患者剂量应减半。 分裂症患者的认知功能。④锥外系反应的发生率较 少。该药是一种高选择性的5HT2/DA2受体平衡拮抗 剂，对多巴胺D2受体有较强的阻断作用，可以改善 精神分裂症的阳性症状，如幻觉、妄想、思维紊乱 和行为障碍；同时对5-羟色胺2（5-HT2)受体亦有强 的阻断作用，对精神分裂症阴性症状如思维贫乏、 情感淡漠、意志活动减退等症状有效，而且对伴有 的情感症状亦有效。该药对5-羟色胺和多巴胺拮抗 作用的平衡，可以减少锥体外系反应的发生。
适应症
• (1)精神分裂症或其他精神病性障碍。 • (2)器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 • (3)各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
不良反应
(1)主要有锥体外系反应，长期大量服药可引起迟发性运动障碍。 (2)可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能出现有关的症状为：溢乳、 男子女性化乳房、月经失调、闭经。 (3)可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。 (4)少见直立性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。 (5)偶见过敏性皮疹或恶性综合征。