脊髓背角GPR39对甘氨酸受体的调控作用
孤儿受体GPR88在相关疾病中研究进展
第7期
曾 迪， 等．孤儿受体 GPR88 在相关疾病中研究进展
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因敲除导致酒精寻求和服用行为增强，低的酒精 诱导的条件性位置偏好与伏隔核（nucleus accumbens， NAc）中酒精对细胞外多巴胺水平的增加有关，这 表明在突变小鼠中酒精奖励减少。研究扩展到更 广泛的成瘾线路，在活体动物中使用静息状态功 能 磁 共 振 成 像 （ Rs-fMRI）， 最 终 证 明 了 在 有 风 险 的个人中，活体敲除小鼠的中脑皮质边缘电路内 功能连接的改变，其模式与观察到的网络改变存 在相似[28]。 3.3 GPR88 与焦虑
［Key words］ G protein coupled receptor 88 （ GPR88） ； GPR88 agonist； Hypertension； Alcohol use disorders；Anxiety；Schizophrenia；Move构域受体， 人类基因组中最大的一组信号蛋白至少有 800 个 成员[1]。其中约有一半是嗅觉受体并且具有高表 达和广泛的生理功能[2]。大量 A 类视紫红质家族 受体被称为“孤儿受体”，并且大多数没有已知 的配体，因此它们已被公认作为治疗靶点的最大 来源[3]。根据氨基酸序列的相似性，其中 GPR88 属于类视紫红质样受体类同时对 GPCR 关键残基 的分析显示 GPR88 与 C 类 GPCR 聚类，包括代谢 型谷氨酸和 γ-氨基丁酸受体[4]。最近的一项研
[收稿日期] 2021 − 04 − 18 [基金项目] 国家自然科学基金资助项目（32060184；81760149；82060157） [作者简介] 曾迪（1994～），女，陕西宝鸡人，在读硕士研究生，主要从事嗅觉障碍临床研究工作。 [通信作者] 邹英鹰，E-mail：zouyingying@；阮永华，E-mail：rryyhhcn@
抑制脊髓背角GABA能神经元对神经病理性疼痛的影响
抑制脊髓背角GABA能神经元对神经病理性疼痛的影响抑制脊髓背角GABA能神经元对神经病理性疼痛的影响近年来，神经病理性疼痛的研究引起了广泛的关注。
神经病理性疼痛是指在神经系统损伤或病变的情况下产生的疼痛感觉，常常伴随着疼痛的强度增加和持续时间延长。
这种类型的疼痛给患者带来了巨大的痛苦，严重影响了他们的生活质量。
过去的研究表明，脊髓背角GABA能神经元在神经病理性疼痛的发生和维持过程中起着重要的调节作用。
GABA（γ-氨基丁酸）是一种神经递质，具有抑制神经元活动的作用。
在神经系统中，GABA能神经元通过释放GABA来抑制疼痛信号的传递，从而减轻疼痛感觉。
然而，最近的研究表明，抑制脊髓背角GABA能神经元可能对神经病理性疼痛产生相反的影响。
一些研究发现，在某些疾病状态下，脊髓背角GABA能神经元释放GABA的能力下降，导致疼痛信号传递的增加，进而加重了疼痛感觉。
这一发现挑战了过去对脊髓背角GABA能神经元功能的理解，并提出了新的治疗神经病理性疼痛的策略。
近年来，研究人员探索了调节脊髓背角GABA能神经元功能的方法，以减轻神经病理性疼痛。
一种常见的方法是通过药物干预来增强GABA能神经元的活动。
研究发现，某些药物可以增加脊髓背角GABA能神经元释放的GABA量，从而减轻疼痛感觉。
另一种方法是通过改变GABA能神经元的突触连接，来调节神经病理性疼痛的发生和维持。
研究发现，通过改变其他神经元与脊髓背角GABA能神经元之间的突触连接，可以改变疼痛信号的传输，并减轻疼痛感觉。
然而，尽管这些方法在实验室的条件下显示出了一定的效果，但是在临床实践中的应用仍然面临一些挑战。
首先，药物干预可能会引起不良反应，因此需要进一步研究和改进药物的选择和剂量。
其次，与其他神经元之间的突触连接的调节是一个复杂的过程，涉及到多种信号转导途径和分子机制，因此需要深入的研究才能找到有效的调节方法。
此外，由于神经病理性疼痛的发生和维持涉及到多种因素，单一的调节手段可能不足以达到理想的治疗效果，因此需要综合考虑多种调节方法的联合应用。
脊髓背角浅层的γ—氨基丁酸和甘氨酸能神经元及其形成的局部环路
，
是Ⅱ ， 层 在伤害性信息的传递、 整合过程中发挥着重 要作用。其中 ， 部分神经元行使着伤害性信息的传 递 功能 ， 还有 一些 神 经元 则具 有 调 控 、 整合 功 能 ， 而
王 丹， 李云庆
（ 四军医大学基础医学部解剂学教研室 桨蛛琚脑研究 中心， 第 陕西 西安 ７ ０ ３ ） １０２
【 摘要】 脊髓背角浅层是伤害性信息传递及调控的初级中 在结构上由大量不同功能的局部环路组成 枢，
氧基丁酸和甘氧酸是脊髓 背角浅层 内重 要的抑制性神经遵质 ， 由它们形成 的抑制性局部环路在 外周伤 害性
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第８ 卷 第２ 期
２０ ０ ２拒
解
剖
科
学
进
展
Ｖ０． Ｎ ． Ｉ８ ０２
２ｏ ｏ２
Ｐ ＯＧＲ Ｓ Ｒ Ｅ Ｓ ＯＦＡＮＡ ＯＭＩ ＡＬ Ｓ Ｉ Ｃ Ｔ Ｃ ＣＥＮ ＥＳ
脊髓 背 角浅 层 的 一 基丁 酸和 甘氨 酸 能 氨 神 经元 及其 形成 的局部 环 路
ｃｌ ｒｉｔｎｉ ｎｕｏ ） 称 中 间 神 经 元 （ｎｅ ｕ ａ ｎ ｉｓ ｅｒｎ 或 ｏ ｒ ｃ ｉ ｍｅ— ｔ
关。脊髓背角浅层是伤害性信息传递及调控的初级
中枢 ， 主要包括 Ｉ一Ⅲ层。一般认为传递伤害性 信
息的 Ａ ｇ类纤维 和 Ｃ类 纤维 多终 止 于 Ｉ、 Ⅱ层 ， 尤其
有 的神经 元可身兼 二 职。
的功能 。
根据对脊髓及其它许多 中枢 部位 的研究 和分
析 ， 的传人纤维 大都是 兴奋 性 的 ， 长 例如进 入 脊髓背
【 收稿日期】２０ — ６— ７ ０１ ０ ２
大鼠脊髓背角的GABA能神经末梢来源及其突触联系──HRP追踪与免疫细胞化学结合法研究及免疫电镜观察
大鼠脊髓背角的GABA能神经末梢来源及其突触联系──HRP追踪与免疫细胞化学结合法研究及免疫电镜观察周厚纶;蔡秋云;朱长庚【期刊名称】《神经解剖学杂志》【年(卷),期】1994(10)1【摘要】本文用ＨＲＰ追踪与免疫细胞化学结合法和免疫电镜技术研究了脊髓背角的ＧＡＢＡ神经元的分布、ＧＡＢＡ能末梢的来源及其超微结构联系。
结果表明：在脊髓背角Ⅰ～Ⅵ层内均有ＧＡＢＡ神经元胞体和纤维分布，其中Ⅰ～Ⅲ层较为密集，在后外侧束内也存在ＧＡＢＡ能纤维及胞体。
脊髓背角的ＧＡＢＡ能神经末梢有３个来源：①延髓的大缝核、隐缝核、苍白缝核及腹侧网状结构的ＧＡＢＡ能神经元；②脊髓固有的ＧＡＢＡ能神经元；③脊神经节的ＧＡＢＡ能神经元。
ＧＡＢＡ能末梢可作为突触前成分或突触后成分与未标记末梢形成轴－树突触，也可同时作为突触前、后成分而形成轴－树型自调节突触。
结果提示突触前的ＧＡＢＡ能末梢可能对脊髓背角内的其它神经元起抑制和脱抑制作用；同时背角内ＧＡＢＡ能神经元还接受其它神经元的调控。
【总页数】6页(P43-48)【关键词】r-氨基丁酸;脊髓背角;免疫细胞化学【作者】周厚纶;蔡秋云;朱长庚【作者单位】同济医科大学人体解剖学教研室【正文语种】中文【中图分类】R322.81【相关文献】1.大鼠脊髓背角浅层中γ-氨基丁酸能神经末梢与含NMDA样受体或蛋白激酶C 样受体神经元之间突触联系的电镜研究 [J],2.延髓缝核SP神经元至脊髓背角的下行投射——HRP逆行追踪与免疫细胞化学结合法研究 [J],3.大鼠纹状体边缘区与Meynert氏基底核的突触联系及其与学习记忆功能的关系——WGA-HRP束路追踪法、电镜法和行为实验法研究 [J], 舒斯云;包蓉;包新民;郑兆聪;牛东滨4.GABA能神经成分对大鼠咀嚼肌本体觉传入进行初级整合的形态学基础──Ricin 跨节溃变、HRP逆行追踪与抗GABA免疫组化法结合的电镜观察 [J], 罗丕福;李继硕5.脑桥核和脑桥被盖网状核至小脑前叶皮质GABA能投射的定性追踪—HRP和免疫细胞化学结合法研究 [J], 魏瑛;朱长庚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
γ-氨基丁酸与甘氨酸受体在脊髓背角的分布及相互作用
糖 基 化 位 点 和半 胱 氨酸 残 基 对 ） 一 个 短 的 Ｃ端 ， 个 末端 之 间 、 两
１１ Ｇ Ｂ ． Ａ Ａ受体 的结构及分 型 目前认 为有三种 Ｇ Ｂ Ａ Ａ受体 存在于中枢神经 系统 ： 子 型的 Ｇ Ｂ — 离 Ａ Ａ Ａ受 体、 Ａ Ａ Ｃ受体 ＧＢ・ 和代谢型的 Ｇ Ｂ — Ａ Ａ Ｂ受体。Ｇ Ｂ － Ａ Ａ Ａ和 Ｇ Ｂ — Ａ Ａ Ｃ两种 受体在结 构上相似 ， 给予受体激动剂后 ， 均是 开放 ｃ 一 道 ， ｌ通 导致 胞外 的 ｃ一 ｌ 内流 ， 引起 神经元 超极 化 ， 而抑制 神经 元 的活动 … 。与 进
外周 伤害性刺激 经脊髓 、 脑干 和丘脑 的传递和 调制 ， 最后 在大脑皮层形成痛 觉。脊髓在 调制伤 害性信 息传递方 面起着 重要作用 ， 脊髓背角是中枢 神经 系统痛觉信息 整合加工的重要 部位 ， 由初级感觉传入末梢、 脊髓 中间神经元 、 脊髓 投射神经元 和脊髓内的下行纤维组 成 ， 构成复 杂的神 经网络 ， 是感 觉信息 传人的门户和整合 的初级 中枢。
２ ０ ９０
ｌ７ ． ５ ６
利Ｅ 医药 ２ １ ０ ０年 ｌ ０月 第 ３ ２卷 第 ２ ０期
Ｈ ｂｉ ｅ ｉ ｌ ｏ ｒａ， １ ， ｏ ３ ｃ Ｎ ．０ ｅｅ Ｍ ｄｃ ｕｎｌ ０ ０ Ｖ ｌ ２Ｏ ｔ ｏ２ ａＪ ２
ｄａ ｅｉ ｏ ｎ Ｔｈ ｏ ｒａ ｆＣｉｉａ ｄ ｃｉｏｏｙ ａ ｄＭｅａ ｌｓ ， ｉｂ ｔ ｗ ｍｅ ． ｅＪｕ ｎ ｌ ｌｎｃｌＥｎ ｏ ｒｎ ｌｇ ｎ ｔｂ ｉｍ ｃ ｏ ｏ
是 ４次跨膜 的片段 （ ～Ｍ ） ｌ Ｍ１ ４ 。Ｇｙ受体的配体结合 位点在 亚基上 ， 而不 在 Ｂ亚基上 。牛磺 酸和 １ ３丙氨 酸是通 道的激 动
GPR39基因在哺乳动物中枢神经系统的功能及其应用[发明专利]
![GPR39基因在哺乳动物中枢神经系统的功能及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/927229f96c175f0e7dd137e2.png)
专利名称：GPR39基因在哺乳动物中枢神经系统的功能及其应用
专利类型：发明专利
发明人：金玫蕾,彭云,邹洪,赵国屏,周雪东
申请号：CN200510025323.7
申请日：20050422
公开号：CN1850269A
公开日：
20061025
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及哺乳动物的GPR39基因及其编码产物，以及在调控食欲、痛觉等方面用途。
此外，本发明还涉及含GPR39蛋白的药物组合物和保健品。
本发明的抑制食欲或痛觉的保健品药物组合物，它含有安全有效量(如0.01－99％)的哺乳动物GPR39蛋白拮抗剂以及食品学或药学上可接受的载体(如1－99.99wt％)。
申请人：中国科学院上海生命科学研究院
地址：200031 上海市岳阳路320号
国籍：CN
代理机构：上海专利商标事务所有限公司
代理人：徐迅
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脊髓背角NMDA／GABA受体在慢性神经病理痛中的交互作用
脊髓背角NMDA／GABA受体在慢性神经病理痛中的交互作用390?郧阳医学院(JYMC)2007年12月,26(6):390脊髓背角NMDA/GABA受体在慢性神经病理痛中的交互作用李清综述,秦成名刘菊英审校(郧阳医学院附属太和医院麻醉科,湖北十堰442000)慢性神经病理痛是现代医学难题之一,严重影响患者的身心健康,而目前所采单一用的药物或理化等治疗手段均不能达到满意效果.新近研究发现,NMDA和GABA受体在慢性神经病理痛中分别发挥着不同的重要作用.推测针对NMDA和GABA受体作用机制的研究将开辟慢性神经病理痛治疗或/和神经保护新途径.1NMDA和GABA受体交互作用的神经解剖学基础用生化(Y onecaR,等1987),放射自显影(RibeireLS等1980)及谷氨酸脱羧酸(GAD)免疫组化(MolaughlinBJ,等1975)等方法先后证明了在脊髓背角存在大量GABA能神经元及丰富的末稍.用HRP追踪免疫细胞化学法和免疫电镜技术对脊髓背角的GABA神经元分布,GABA能末稍来源及其超微结构联系等研究表明:在脊髓背角I一Ⅵ层内均有GABA神经元胞体和纤维分布,其中I一Ⅲ层较密集,后外侧束也有GABA能纤维和胞体,它的末稍有三个来源:①延髓的大缝核,隐缝核,苍白缝核及腹侧网状结构和GABA能神经元;②脊髓固有的GABA能神经元;③脊神经节的GA—BA能神经元;GABA能末稍可作为突触前部分成份和/或突触后成分与未标记末稍形成轴一树突触,也可同时作为突触前或后成份形成轴一树型自调节突触,提示突触的GABA能末稍可能对脊髓背角内的其他神经元起抑制和脱抑制作用, 同时背角内GABA能神经元还接受其他神经元的调控…. 接受伤害性的初级传人c类纤维末稍主要分布在脊髓背角浅层(I一Ⅱ层),GABA能抑制性中间神经元也主要分布于背角浅层],而传递伤害性信息的上行投射性神经元大多数位于背角深层(Ⅳ～Ⅵ层)j.运用整体猫单细胞生理特性鉴定和HRP追踪法显示:一些脊髓背角深层广动力范围型痛敏神经元有背侧树突延伸至背角浅层,结合包埋后免疫,电镜显示这种神经元可通过分布于背角胶质(星形胶质细胞)层的树突接受大量P物质和谷氨酸免疫反应阳性纤维末稍支配,后者主要来源于c类纤维,由此可推测在背角浅层C类纤维介导的部分痛信息,可直接以单突触方式传递至背角深层的痛敏神经元,背角浅层的GABA免疫反应阳性轴突可与标记的远端树突形成突触,支持通过突触后抑制对脊髓痛觉传递发挥调制作用,这表明深层神经元通过背角胶质层伸入浅层的树突与SP,Glu和GABA能纤维末稍存在突触联系,为脊髓背角痛信息的传递的调制提供形态学基础.此外,脊髓背角的星形胶质细胞与疼痛关系密切,在慢性神经痛状态下被激活而发生系列变化.而脊髓背角神经元和星形胶质细胞上都同时存在大量GABA和NMDA受体,两者发生交互作用存在广泛的解剖学基础.2NMDA和GABA受体互相作用的神经生理基础在脊髓背角,神经元有大量神经递质受体并能合成释放大量递质,星形胶质细胞也有大量神经递质,促炎性细胞因子等受体(包括Glu,GABA,IL—lB,TNFct,EAAa受体等),在病理痛中参与信号转导,被激活释放神经活性物质,促炎性细胞因子(IL一1p,IL一6和TNFa等),在疼痛调节中扮演重要角色..神经元之间及神经元与星形胶质细胞之间有大量的突触联系,且星形胶质细胞之间及其与神经元之间还可通过缝隙连接的电藉合方式传递信息,它们之间的信号转导方式有高度的可塑性和双向性.在病理状态下,神经元释放大量神经递质,同时星形胶质细胞被激活并释放大量神经递质和促炎性细胞因子,通过受体效应,分别作用于突触前终末增强伤害性神经递质SP,EAAa进一步释放i用于突触后背角痛觉传递神经元增强它的敏感性和反应性,星形胶质细胞释放的促炎性细胞因子还可通过自分泌或旁分泌方式进一步加强自身的释放,从而形成正反馈效应.这样背角神经元之间,星形胶质细胞之间及其与神经元之间通过神经递质等与受体作用形成了广泛的电化学网络联系,为NMDA和GABA受体间交互作用提供了生理平台,也是两者在慢性神经痛中发挥重要调控作用的病理生理基础.3NMBA受体及其作用谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统(CNS)中一种主要的神经递质,谷氨酸受体介导各种兴奋性突触传递,且在参与脊髓感觉信息传递中起重要作用.谷氨酸受体分为离子型受体(iGluRs)和代谢型受体(mGluRs)两大类,N一甲基一D一天f-j#氨酸(NMDA)受体是谷氨酸离子型受体(iGluRs)的一个亚型.研究表明激活NMDA受体可使Gas内流并触发或/和增强细胞内的许多Ca2依赖性过程,引起神经元和李清等.脊髓背角NMDA/GABA受体在慢性神经病理痛中的交互作用?39l? 星形胶质细胞内游离ca"浓度升高,对神经元和星形胶质细胞信号传递产生深刻影响.NMDA受体具有以下特性:①它是受体门控离子通道并表现出其他门控离子通道不具备的特点,即受配体和膜电位双重调节;②通道介导的突触反应较缓慢,有利于突触后神经元进行时间整合;③通道对ca有较大的通透性.它的生理作用主要与意识维持,疼痛转导和学习记忆有关.NMDA受体在慢性神经病理痛的发生,发展和维持中发挥重要作用.在慢性神经病理痛等病理生理条件下,NMDA受体(NMDAR)过度兴奋,ca"大量内流,导致细胞内ca超载,从而产生一系列生化级联反应:包括激活蛋白激酶,磷脂酶A,磷脂酶C和一氧化氮合酶(NOS),兴奋多价不饱和脂肪酸,导致花生四烯酸(AA)代谢大大增强,钙泵活性降低,ATP能量产生不足等;促进突触前膜兴奋性氨基酸(EAAa)大量释放,激活突触后NMDAR操纵的ca"通道,使细胞内ca浓度进一步持续升高,加重ca"内环境稳态失衡,导致神经细胞损伤甚至死亡;同时胞内游离ca"升高激活星形胶质细胞合成释放大量神经递质和促炎性细胞因子,这些递质和促炎细胞因子通过受体作用于神经元和星形胶质细胞,形成慢性神经病的Wind—up现象. NMDA受体阻断剂(MK801,Ketamine等)可通过抑制受体活性,减弱兴奋性突触后电流,抑制谷氨酸受体介导的兴奋性突触传递,减少ca内流,降低胞内钙超载,从而降低NOS活性,NO生成减少,达到镇痛和神经保护作用.有关NMDA 受体在慢性神经病的作用机制有待深人研究.4GABA受体及其作用一氨基丁酸(GABA)是哺乳动物CNS中一种重要抑制性神经递质,与受体结合后使神经元产生突触前或突触后抑制.GABA受体分三类:GABA,GABAB和GABAc.GABA受体分布于整个神经系统,脊髓背角神经元和星形胶质细胞上都有大量受体存在,它属配体门控离子通道受体,由GA. BA识别位点,安定识别位点和cI一通道三部分组成,GABA 受体兴奋时打开cI一通道,cI一内流使突触后膜超极化,引起快IPSP.GABA受体不及GABA受体丰富,它是GABA自家受体,在脊髓水平对3一APPA敏感而对baclofen不敏感, 它与钾通道偶联,受体兴奋时通过激动细胞膜G蛋白,抑制ca内流,在突触前抑制兴奋性氨基酸的释放而产生抑制效应,同时通过G蛋白打开钾通道,使突触后膜超极化,引起慢IPSP.GABA受体对GABA较敏感,发生效应缓慢,作用持久不易失敏,其效应不能被(Bz)药物所加强.GABA受体接受神经细胞内第二信使ATP和ca"的调节,缺血等状态下能量耗竭使胞内ATP减少引起[I.BA]降低而导致ca"重摄取增加,ca的增加抑制了GABA受体的活动.在缺血,损伤等慢性神经病理状态下,GABA受体兴奋有助于神经元存活和功能重建,GABA受体激动剂及其拟似物具有神经保护作用¨...但在某些病理条件下GABA受体具有神经毒性作用,通常认为缺血使兴奋性氨基酸增加,胞内ca"聚集,继而引发一系列反应,最后导致神经元死亡,但现有大量证据表明,兴奋性细胞死亡是胞外cI一依赖性而非胞内ca"依赖性.在缺血情况下CI一外排机制受损,GABA受体使膜超极化并引起ca内流,此时GABA扮演了加重兴奋性毒性作用;同时,GABA受体过度活动也具有神经毒性作用.5NMDA和GABA受体之间的交互作用及其影响在脊髓背角神经元和星形胶质细胞上都同时存在大量NMDA和GABA受体,在突触信息传递中均发挥重要调节作用,Glu和GABA两种递质在突触问信号转导中扮演重要角色.长期以来推测NMDA和GABA受体之间存在某种直接或间接的交互作用关系,但无实验报道.新近研究证明,大鼠骶髓后连合核(sacraldorsalcommlssuralnucleus,SDCN)神经元表达功能性GABA12]和高ca通透性NMDA受体,用制霉菌素穿孔全细胞膜片钳记录方法,在新鲜分离的大鼠SDCN神经元上研究了NMDA对GABA受体间的交互作用(crosstalk)及其细胞内途径,在新鲜分离的大鼠SDCN神经元,NMDA可抑制GABA受体介导的全细胞电流(I.),且此作用可被NMDA受体特异性拮抗剂APV所阻断,这表明NMDA受体可下调GABA受体功能,这一作用是由于胞外ca通过NMDA受体通道内流,使[ca]i升高从而激活了钙一钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII),CaMKII则通过某些未知位点的磷酸化过程抑制I.BA,因此,ca"和CaMKI1分别作为细胞内第二信使和第三信使将NMDA受体和GABA受体功能联系起来.GABA是脊髓中重要的抑制性神经递质,细胞内ca"对SDCN神经元GABA受体的调控可能具有重要的病理生理意义:NMDA受体介导的ca"内流可产生兴奋性毒性作用,导致神经细胞死亡,由于SDCN神经元接受谷氨酸能初级传人和脊髓背角GABA能中间神经元的双重支配,一旦NMDA和GABA受体被同时激活,NMDA受体介导的[ca]i浓度升高,可能进一步通过激活CaMKII来抑制GABA能的抑制性传人,导致突触后细胞的兴奋性过度升高,NMDA对GABA受体的抑制效应可能与谷氨酸引起的神经细胞死亡有关J.脊髓星形胶质细胞上也同时表达NMDA和GABA受体,它们之间的交互作用机制不清楚,有待深人研究.细胞之间NMDA和GABA受体的交互作用可通过神经递质(Glu,GABA等),能量代谢(ATP,乳酸盐穿梭等),星形胶质细胞等在突触部位以直接/间接方式来实现.脊髓背角神经元和星形胶质细胞的NMDA和GABA受体通过突触传递存在着广泛的电一化学网络联系,在慢性神经病理痛中发392?郧阳医学院(JYMC)2007年l2月,26(6):390挥着重要调控作用.脊髓星形胶质细胞的NMDA和GA.BA受体可通过神经递质和受体作用在突触信息传递中也起着重要调节作用,GABA激动剂使星形胶质细胞cI.外流产生去极化电位从而诱发ca内流,ca内流可增强NMDA受体激活,同时星形胶质细胞能被神经元释放的GABA所激活,从而诱发一系列理化变化【l.突触周围星形胶质细胞上有大量Glu运载体,对Glu在突触部位的运载和代谢起着重要作用,此过程中GABA能神经末稍参与协同调控,并在突触传递中扮演重要角色【1].乳酸盐穿梭是神经元和胶质细胞配合代谢的关键元素],还有A1P作为细胞能量代谢的直接能量来源,两者都可能是NMDA和GABA受体发生交互作用的桥梁.但在星形胶质细胞之问及神经元与星形胶质细胞之间NMDA和GABA受体发生交互作用的深刻机制尚无文献报道,有待深入研究.总之,脊髓背角NMDA和GABA受体在细胞内部和细胞之间都存在着广泛的交互作用,在慢性神经病理痛中起重要调控作用,但其作用关系复杂,其具体机制还需进一步探讨.[关键词]GABA;星形胶质细胞;NMDA[中图法分类号]Q426[文献标识码]B[文章编号]1006—9674(2007)06—0390—03[2][3][4][5][6][7][参考文献]周厚纶,蔡秋云,朱长庚.大鼠脊髓背角的GABA能神经末稍来源及其突触联系HRP追踪与免疫细胞化学结合法研究及免疫电镜观察[J].神经解剖学杂志,1994,10(1):43—48.WillisWD,CoggeshallRE.Sensor),mechanismsofthe spinalcord[M].NewY ork:PlenumPres,1991. 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脊髓背角瞬时感受器电位香草酸受体1敏感性神经元对不同温度艾灸响应的研究
脊髓背角瞬时感受器电位香草酸受体1敏感性神经元对不同温度艾灸响应的研究蔡辉;王明;金传阳;余芝;王欣君;张建斌【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2018(025)003【摘要】目的观察脊髓背角瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)敏感性神经元对不同温度艾灸"足三里"的响应.方法健康成年雄性大鼠40只,以41、45、49 ℃分别艾灸干预"足三里",用玻璃微电极探查L4脊髓背角神经元放电并进行细胞外记录;以辣椒素溶剂、辣椒素溶液穴位注射"足三里",筛选出瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)敏感性神经元,观察并比较脊髓背角TRPV1敏感性神经元对3个温度艾灸的响应及其差异.结果 TRPV1敏感性神经元对3组温度均有响应.从响应的神经元性质看,45、49 ℃艾灸主要表现为兴奋,41 ℃艾灸兴奋和抑制的神经元数目相当;从响应的神经元特征看,不同温度对应特定放电频率的神经元:41 ℃为(8.26±2.14)spikes/s、45 ℃为(4.69±2.61)spikes/s、49 ℃为(10.66±5.97)spikes/s;从影响神经元放电频率变化看,41 ℃艾灸干预前后无明显变化,45、49 ℃艾灸干预后放电频率明显加快(P<0.01).结论脊髓背角TRPV1敏感性神经元对41、45、49 ℃ 3组温度均有响应,响应的特征、性质和强弱与温度有关.【总页数】5页(P48-52)【作者】蔡辉;王明;金传阳;余芝;王欣君;张建斌【作者单位】南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京 210023;南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京 210023;南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京210023;南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京 210023;南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京 210023;南京中医药大学第二临床医学院,江苏南京 210023;江苏省第二中医院,江苏南京 210017【正文语种】中文【中图分类】R245【相关文献】1.不同温度艾灸对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1mRNA表达的影响 [J], 王桂英;王耀帅;高建芸;苏方方;陈若暘2.瞬时感受器电位香草酸受体1在胃食管反流病中的研究进展 [J], 王勇冲;楼忠泽;徐磊;许旺旺;阮列敏;季蕴辛3.瞬时感受器电位香草酸受体1抑制剂在神经病理性疼痛中的研究进展 [J], 盛树悦; 田映红; 张兴梅4.瞬时感受器电位香草酸受体1抑制剂在神经病理性疼痛中的研究进展 [J], 盛树悦;田映红;张兴梅5.瞬时感受器电位香草酸亚型1受体及其调节剂对神经病理性疼痛的作用研究进展[J], 潘倩;田晓明;尹毅青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脊髓背角NMDA受体在糖尿病神经病变形成机制的研究进展
糖尿病神经痛 ， 尽管糖尿病神 经痛 的细胞和分 子机制 还并不 十 分清楚 ， 但 脊髓 背角谷氨 酸神经元 兴奋 性增 高、 Ｎ 一 甲基－ Ｄ 一 天 冬
氨酸（ Ｎ ＭＤ Ａ） 受体 的过 度激 活及 谷氨 酸释 放过 多等在 糖 尿病
神经痛伤害性信息传递 和中枢敏化过程 中均发挥 了重要作 用 。 本文 旨在对 脊髓 背角神经 元上 Ｎ ＭＤ Ａ受体在糖 尿病神 经病变
不 同的的亚基聚合物 ， 从 而产生 多种 不同功 能的 Ｎ Ｍ Ｄ Ａ受体 。 Ｇ ｌ ｕ Ｎ １亚基 由单个基 因产生 ， 根据 Ｒ Ｎ Ａ序列的不 同分为八个不
同的 亚 型 ： Ｇ ｌ ｕ Ｎ１ 一 ｌ ａ 、 Ｇ ｌ ｕ Ｎ １ － ２ ａ 、 Ｇ ｌ ｕ Ｎ１ — ３ ａ 、 Ｇ ｌ ｕ Ｎ１ － ４ ａ 、 Ｇ ｌ ｕ Ｎ１ ・ １ ｂ 、
河北医药 ２ ０ １ ３年 ８月 第 ３ ５卷 第 １ ６期
Ｈ ｅ ｂ ｅ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ ｌ ３ ５ Ａ ｕ ｇ Ｎ ｏ ． １ ６
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２—７ ３ ８ ６ ． ２ ０ １ ３ ． １ ６ ． ０ ６ １
形成作用的研究进展做一 综述 。 １ Ｎ ＭＤ Ａ受体 的分 布 ， 结构及 生理 意义 Ｎ ＭＤ Ａ受体广泛存在 于中枢神经 系统 ， 以大脑皮 质 ， 海马， 纹状 体和杏仁核密度 为高 。Ｄ Ａ受体共有 三个 家族 ， 分别是 Ｎ Ｒ １ 、 Ｎ Ｒ ２以及新近 发现的 Ｎ Ｒ ３受体。Ｎ ＭＤ Ａ受体通常是 由两 个 Ｎ Ｒ １亚基 和两个
号传递过程 中重要 的钙依 赖性 第二信 使 Ｊ ， Ｐ Ｋ Ｃ － Ｃ ａ ＭＫ Ｉ Ｉ 信号 通路可通过 Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２在疼痛 的产生 和维持 中发 挥重要作 用 。 。 ，
5-羟色胺增强甘氨酸激活的大鼠脊髓背角浅层神经元的全细胞电流
5-羟色胺增强甘氨酸激活的大鼠脊髓背角浅层神经元的全细胞电流康杰芳;庞志平;李云庆【期刊名称】《神经解剖学杂志》【年(卷),期】1998(14)4【摘要】应用制霉菌素穿孔膜片钳全细胞记录技术研究了5－HT对急性分离的大鼠脊髓背角浅层（Ⅰ、Ⅱ层）神经元甘氨酸激活的全细胞电流的调控作用。
实验结果表明：（1）在脊髓背角浅层神经元，甘氨酸作用于士的宁敏感型的甘氨酸受体，在钳制电位为-40mV时，可引起内向电流（IGly）；（2）5－HT呈浓度依赖性的增强Gly反应；（3）5－HT的增强作用既不改变IGly的平衡电位，也不影响Gly与受体的亲和力；（4）5－HT2受体激动剂α-甲基-5－HT能模拟5－HT的增强效应；而5－HT2受体的拮抗剂ketanserine可阻断5－HT对IGly的增强作用；（5）蛋白激酶C（PKC）的抑制剂chelerythrine可抑制5－HT对IGly的增强作用。
本研究的结果说明：5－HT可呈浓度依赖性地增强大鼠脊髓背角浅层神经元的IGly，5－HT经5－HT2受体介导其对IGly的调控，脊髓背角浅层神经元内经PKC的信号转导途径在5－HT对IGly的增强效应中起重要的作用。
本研究的结果提示5－HT和Gly的相互作用在脊髓水平的伤害性信息传递和调控过程中可能具有重要的意义。
【总页数】7页(P333-339)【关键词】5-HT;甘氨酸;脊髓背角浅层;大鼠;全细胞电流【作者】康杰芳;庞志平;李云庆【作者单位】第四军医大学解剖学教研室【正文语种】中文【中图分类】R338.8【相关文献】1.松果体素抑制大鼠海马神经元甘氨酸激活的全细胞电流 [J], 程新萍;开远忠;吴旭;刘雅静;周江宁2.淫羊藿总黄酮抑制大鼠脊髓背角神经元甘氨酸激活的全细胞电流 [J], 程新萍;朱峰;周可青3.锌离子对大鼠骶髓后连合核神经元甘氨酸激活的全细胞电流的调控 [J], 王殿仕4.米诺环素抑制大鼠脊髓背角胶状质神经元的超极化激活电流 [J], 朱梦叶;刘娜娜;彭斯聪;李凌超;张达颖;柳涛5.大鼠延髓背角内5-羟色胺、脑啡肽、γ-氨基丁酸、甘氨酸或P-物质能终末与钙结合蛋白阳性神经元间的联系(英文) [J], 李辉;吴乐;李云庆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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脊髓背角GPR39对甘氨酸受体的调控作用
脊髓背角GPR39对甘氨酸受体的调控作用
脊髓是人体中枢神经系统的一部分，起着传递信息、调控运动等重要功能。
而脊髓背角是脊髓的一个区域，它在疼痛传导、感觉信息处理等方面扮演着重要角色。
最近的研究发现，脊髓背角中的一个蛋白质受体GPR39对甘氨酸受体具有调控作用。
甘氨酸是一种天然氨基酸，它在神经系统中具有重要的功能。
研究发现，甘氨酸受体在疼痛过敏、记忆和学习等生理过程中起着关键的调节作用。
因此，了解甘氨酸受体的调控机制对于揭示神经系统功能和疾病的发生发展具有重要意义。
GPR39是一种G蛋白偶联受体，它广泛分布在中枢神经系
统和周围神经系统中。
研究表明，GPR39在参与疼痛传导、神
经发育和神经保护等方面起着重要作用。
最近的研究发现，GPR39在脊髓背角中表达较高，并与甘氨酸受体发生相互作用，影响其功能。
研究人员采用了动物模型和细胞实验的方法，对脊髓背角GPR39与甘氨酸受体的关系进行了研究。
实验结果显示，在甘
氨酸刺激下，脊髓背角中GPR39的表达明显增加。
而通过抑制GPR39的活性，研究人员发现甘氨酸受体的功能受到明显抑制。
进一步的研究揭示了GPR39与甘氨酸受体的相互作用机制。
结果表明，GPR39能够与甘氨酸受体结合，形成复合物，从而
影响甘氨酸受体的活性。
此外，GPR39还能够通过信号转导通
路调控甘氨酸受体的表达水平。
这项研究的结果表明，脊髓背角GPR39对甘氨酸受体具有直接的调控作用。
这一发现对于进一步理解脊髓背角的功能和
机制，以及相关疾病的发生发展有着重要的意义。
进一步研究可以探索GPR39在神经系统中的其他功能以及与其他蛋白质受体的相互作用，为神经科学领域的研究提供新的方向和突破口。
总结起来，脊髓背角GPR39对甘氨酸受体的调控作用是一个新的研究领域。
这一发现有助于我们更好地理解神经系统的功能和疾病，并为相关疾病的治疗提供新的目标。
未来的研究将进一步探索GPR39的作用机制，并探讨其在神经系统中的生理和病理过程中的作用
综上所述，研究表明脊髓背角GPR39对甘氨酸受体具有直接的调控作用。
这一发现为我们进一步了解脊髓背角的功能和机制提供了重要线索，也为相关疾病的治疗提供了新的目标。
进一步的研究可以探索GPR39在神经系统中的其他功能以及与其他蛋白质受体的相互作用，从而为神经科学领域的研究提供新的方向和突破口。
这一研究对于我们更好地理解神经系统的功能和疾病，并为相关疾病的治疗提供新的策略具有重要意义。