抗结核病药及抗麻风病药-第一线抗结核病药-第二线抗结核药
肺结核治疗
抗结核药物毒副作用
出现以下的副作用的时候，必须立即停 药。如：过敏性休克，紫癜，流感症候群， 高热，黄疸，急性尿潴留，精神障碍，剥脱 性皮炎，皮疹〔除轻度的可自行消退的皮疹 可考虑加用抗过敏药同时观察，其它反响不 能再试用药物，以防出现其它严重的不可预 测副作用〕。
抗结核药物常见毒副作用
肝功能损伤：最常见的副作用，常表现为胃肠道 反响，如恶心，呕吐，或者黄疸，或无反响。除了 乙胺丁醇，阿米卡星根本不损伤肝功能以外，其余 药物均可造成肝功能损伤。严重程度〔从重到轻〕 依次为：利福平，吡嗪酰胺，异烟肼，对氨基水杨 酸钠，左氧氟沙星，克拉霉素等等。
肝功能仍异常 停用PZA,改RFP为利福喷丁
停用所有抗结核药物，查找肝脏 有无根底疾病，积极保肝治疗
转氨酶持续升高、出现黄疸
停药，保肝治疗，治疗肝脏根底疾 病，完全好转后进一步拟定抗结核
治疗方案
肝功能完全正常 前方能抗结核治 疗，防止使用使用 PZA，改RFP为
利福喷丁
副作用处理：肝功能异常
肝炎严重必须治疗时， 严格保肝治疗同时，建 议使用2SHE/10HE方
预防性化疗
方案：异烟肼 300mg/d，6-8个月； 儿童4-8mg/kg。
可减少发病60-80%。
THANK YOU!
合并相关疾病
HIV/AIDS ：时机感染，病情进展快，易出 现耐药、药物不良反响；
糖尿病：肺结核治疗必须在控制糖尿病根 底 上才有效；
矽肺：III期矽肺患者合并肺结核比率约 50%以上。
预防性化疗
主要用于受结核菌感染易发病的高危人群， 包括： 1．涂阳肺结核患者的亲密接触者。 2．35岁以下结核菌素≥15mm者。 3．艾滋病病毒感染者。 4．结核病其他高发对象，如糖尿病、矽肺、 吸毒，营养不良等及长期应用免疫抑制剂者。 5．肺部硬结纤维病灶〔无活动性〕。
抗结核药物的应用及不良反应处理
PZA 适宜空腹，EBM不受影响
PZA； 空腹利于PZAMB； 口服后75—80%经胃肠道吸收， 但进食对吸收和血药浓度影响较小
抗结核药物的应用
1、初治结核病的治疗 2、复治结核病的治疗 3、耐药、耐多药和严重耐多药结核病
标准短化方案制定的理论基础
化疗主要根据结核病灶中的四种生物学机理
A、菌群为代谢旺盛，快速繁殖的菌群，多存在于空洞壁或干酪病灶内 ，此菌群常造成病灶迅速进展，但对多数抗结核药物敏感，其中INH、 RFP作用最强。
B、菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群。PZA最敏感， INH、RFP略敏感
1、口服每日用量：3－4片，3次/日
2、需联合杀菌药组成治疗方案。
固定剂量复合剂
–固定剂量复合制剂（简称FDC）为多种抗结核药 品，按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂， 其剂型可为片剂或胶囊。
–我国目前批准生产了FDC不同抗结核药品剂量的 二联方HR、三联方HRZ和四联方HREZ等
组合 RFP+INH EB+INH
RFP+INH+PZA
世界卫生组织推荐的FDC剂量和剂型
剂型 每日服药
间歇治疗（3次/周）
150mg+75mg 片剂
300mg+150mg
150mg+150mg
胶囊剂 60mg+30mg
60mg+60mg
片剂 400mg+150mg
片剂 150mg+75mg+400mg 150mg+150mg+500mg
- 其他：变态反应、胃肠反应。
利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP
抗结核病药与抗麻风病药
利福平的抗菌作用之机制与耐
药性
特异性地抑制敏感微生物的依赖DNA 的RNA多聚酶，而阻碍其mRNA的合成 ，其结合点为该酶的β 亚单位。 对人体细胞的此酶无影响。 微生物对单用rifampin可迅速产生 耐药性，这与其作用靶点基因突变 有关。
利福平的体内过程 －－吸收与分布
穿透力强。 口服吸收良好，食物可减少其 吸收； 广泛分布于各组织和体液，体 内大部分组织和体液内均可达 到有效抗菌浓度； 能进入细胞内、结核空洞内和 痰液中。
第一节 抗结核病药
Tuberculosis, remains the №1 cause of death due to infectious diseases worldwide, is caused by Mycobacterium tuberculosis. Mycobacteria tuberculosis are characterized by: Slow growth Considerable resistance to many drugs Lipid-rich cell walls not easily penetrated Residing in environments inaccessible within macrophages or fibrosis or caseous focus
利福平的药物相互作用
PAS可延缓rifampin吸收，故两者合用应 隔8～12 h。 其肝药酶诱导作用可缩短下列药物的t1/2 ：口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝 血药、cortical hormones、digoxin、 quinidine、ketoconazole、 propranolol、clofibrate、人免疫缺陷 病毒蛋白酶抑制药、非核苷类逆转录酶 抑制药等。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
抗结核药物分组
抗结核药物分组第一组：一线口服抗结核药物：异烟肼、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福布丁（B）、利福喷丁（Rft）第二组：注射用抗结核药物：链霉素（S）、卡那霉素（km）、阿米卡星（Am）、庆大霉素（Gm）、卷曲霉素（Cm）第三组：氟喹诺酮类药物：氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)第四组：口服抑菌二线抗结核药物：乙硫异烟胺（Eto）、丙硫异烟胺（Pto）、环丝氨酸（Cs）、对氨基水杨酸（PAS）第五组：疗效不确切的抗结核药物：氯法齐明（Cfz）、阿莫西林/克拉维酸钾（Amx/Clr）、克拉霉素（Clr）、利奈唑胺（Lzd）、亚胺培南，大剂量异烟肼（1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用）抗结核药物服用指南精品文档交流 2优先选择的顺序：§卷曲霉素 > 卡那霉素 >阿米卡星精品文档交流 3结核病相关知识初治肺结核：1、未曾用过抗结核化学治疗，痰菌阳性的肺结核患者。
2、未接受过抗结核药物治疗或首次接受抗结核药物治疗未能完成疗程者。
3、痰涂片阴性而培养阳性的肺结核患者。
4、不规则化疗未满1个月的患者复治肺结核：1、初治失败，痰菌阳性或涂片阴性而培养阳性患者。
2、完成规则的标准化疗或短程化疗后又复发者。
3、肺切除手术后，而出现新病灶盛遗留病灶恶化、复发者。
精品文档交流 4耐药结核临床有下列情况之一，未获得药敏结果前或尚不具备条件做药敏试验者，应考虑为耐多药结核病（MDR-TB）可疑患者，按MDR-TB治疗（1）初治化疗失败的痰菌阳性病例，经规范的复制方案治疗仍排菌者。
（2）近期接受化疗2个疗程以上仍排菌者。
（3）接受不规则抗结核治疗仍排菌2年以上的患者。
（4）经规范化疗，发热、咳嗽、咯血等临床症状反复迁延，痰菌持续阳性或X线检查肺部病灶恶化者。
根据耐药种类分为：耐多药结核（MDR-TB）:至少对异烟肼及利福平耐药多耐药结核:对不同时包括异烟肼和利福平在内的一种以上结核药耐药广泛耐多药（XDR-TB）：除了对至少两种主要一线抗结核药异烟肼、利福平除外耐药外，还对任何氟喹诺酮类耐药，以及三种二线抗结核注射药物（蜷曲霉素、卡那、丁胺卡那、）中的至少一种耐药即：①对异烟肼及利福平耐药，②对氟喹诺酮耐药，③至少对一种二线抗结核注射剂耐药精品文档交流 5耐多药结核病根据是否接受过抗结核药物及耐药种类，可分为：1.原发耐药结核：没有接受过抗结核药物而耐药2.初始耐药结核：不能充分肯定以往没有接受过抗结核药或治疗小于1个月而发生大的耐药3.获得性耐药结核：接受过抗结核药治疗，时间大于1个月的耐药4.耐多药结核：精品文档交流 6结核病疗程1.原发肺结核：强化期：2个月；巩固期：4个月；总疗程：6个月，如：a.强化期不含吡嗪酰胺；b.胸内淋巴结较大或CT证实有多组淋巴结肿大；C.怀疑有原发耐药；d.合并肺外结核；e.机体免疫功能损害，需延长巩固期，总疗程：9-12个月。
【药学】 抗结核病药及抗麻风病药
3.其他感染 耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感 染（胆道感染）、脑膜炎、沙眼 及敏感菌所致的眼 部感染。
【不良反应】
1.胃肠反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
2.肝毒性 少数人出现转氨酶、黄疸、肝肿大
等症状，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。应定 期复查肝功能。
3.过敏反应 表现为皮疹、药热、血小板和白细胞 减少等。
第三十一章 抗结核病药及抗麻风病药
结核病 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染
病，可累及多个脏器
结核病是一种古老的传染病，埃及木乃伊中都曾发 现过结核病发病的证据。20世纪50年代，随着抗结 核的化疗药物问世，结核病的流行趋势在发达国家 得到一定控制，但20世纪90年代以来，结核病呈现 出卷土重来之势，目前全球平均每年仍有约300万人 死于结核病。1993年世界卫生组织史无前例地宣布 “全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出 “遏制结核病行动刻不容缓”的呼声，号召全球紧 急行动起来，加强对结核病的预防控制工作，还将3 月24日定为世界防治结核病日。
1、抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应 等均同利 福平，而抗菌活性分别比利 福平强 8倍和3倍，与其他抗结核病药有协同作用。
2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当。
乙胺丁醇
【抗菌作用和临床应用】 有较强的抗结核分 枝杆菌作用，对链霉素或异烟肼等耐药的结核 分枝杆菌仍有效。单用也可产生耐药性，但较 缓慢。与其他抗结核药物之间无交叉耐药性。 主要与利福平或异烟肼等合用治疗各种类型的 结核病 。基本取代了对氨基水杨酸。
4.流感样综合征 常见于大剂量间歇疗法
【药物相互作用】
1.利福平诱导肝药酶，使华法林、口服降血糖药、 女性激素、普萘洛尔、地高辛、苯巴比妥、氨茶 碱等半衰期缩短，药效降低。
抗结核病药的用药原则
抗结核病药的使用用药原则：1、早期用药。
2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。
3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。
4、适宜剂量。
第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
一、异烟肼（一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。
对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。
对其它菌无效。
单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。
（二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。
（三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。
（2）分布广。
脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。
（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。
（4）肝脏代谢，乙酰化失效。
分为快代谢型、慢代谢型。
（四）临床应用：各种类型结核。
除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。
（五）不良反应1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。
2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多3、变态反应4、胃肠反应。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。
（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。
低浓度抑菌，高浓度杀菌。
2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。
G-球菌如脑膜炎双球菌有效。
G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。
3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。
（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。
40抗结核病药及抗麻风病药
药理学——第四十节抗结核病药及抗麻风病药一、抗结核病药（一）一线抗结核病药物1.异烟肼 H2.利福平 R3.乙胺丁醇 E4.链霉素 S5.吡嗪酰胺 Z考点归纳：抗结核药的禁忌证1. 异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
2. 利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
3. 乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用；妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
4. 吡嗪酰胺——儿童不宜。
考点归纳：抗结核药的药物相互作用1.异烟肼（1）与利福平合用可增加肝毒性。
（2）是肝药酶抑制剂2.利福平（1）是肝药酶诱导剂。
（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用—改用其他避孕方法。
（3）对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药；（二）二线抗结核药1.利福喷丁和利福定①抗菌谱和抗菌机制与利福平相同②优势：抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上；与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；③利福喷汀剂量与利福平相同，但每周只需用药1～2次。
利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2～1/3。
2.对氨基水杨酸①抗菌机制：抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成；②抗菌特点：对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。
优势：耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；③不良反应：最常见胃肠道反应，与利福平合用时不能同时服用。
（三）抗结核病药的应用原则1.五项原则：早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
2.联合用药：①在异烟肼的基础上加用其他药物；②三联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇；③四联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。
二、抗麻风药1.氨苯砜①抗菌机制：抑制叶酸合成，抑制麻风分枝杆菌的作用强，对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性；②临床应用：治疗各型麻风病的首选药；③麻风反应：治疗早期或增量过快，发生麻风症状加剧的反应；2.氯法齐明①抗菌机制：对麻风杆菌有杀菌作用，并对麻风结节红斑反应（麻风反应）有抗炎作用；②临床应用：用于治疗结节性麻风（包括耐氨苯砜者），也用于麻风结节红斑以及麻风反应。
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• 对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有 杀灭作用。
• 抑制分枝杆菌细胞特有重要成分分枝菌酸的生物合成 ，对结核杆菌具有高度选择性。
• 与其它抗结核药物间无交叉耐药性。
【体内过程】异烟肼大部分在肝内代谢为无效的乙酰异 烟肼，其乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率存在明 显的人种和个体差异。分为快代谢型和慢代谢型，在 前者其t1/2平均为70分钟，在后者则约为3小时。
加强这些药物的作用。
2020/7/9
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其它第一线抗结核病药
• 乙胺丁醇：严重不良反应为视神经炎 • 链霉素：常见耳毒性 • 吡嗪酰胺：肝毒性
2020/7/9
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二、第二线抗结核药
• 对氨基水杨酸钠 • 氨硫脲 • 卡那霉素 • 乙硫异烟胺 • 卷曲霉素 • 环丝氨酸
2020/7/9
8
三、新一代抗结核药
• 胆汁排泄，有肝肠循环。可使体液呈橘红色。
• 主要与其他抗结核药合用，治疗各种结核病和重症患者，包 括初治及复治。也用于治疗麻风病和耐药金葡菌及其它敏感 菌所致感染。
• 不良反应主要有胃肠道反应、肝脏毒性、“流感综合征”等 ，对动物有致畸胎作用，妊娠早期妇女禁用。
• 是肝药酶诱导剂，可加速皮质激素和雌激素等药物的代谢，
可影响抗凝血药、苯妥英钠等药的代谢。
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5
利福平
• 抗菌谱广，对静止期和繁殖期的细菌均有作用。不仅对结核 杆菌和麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+和G－菌。高浓度 时对沙眼衣原体和某些病毒也有作用。与其它抗生素无交叉 耐药性。
• 抗菌机制为抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍细菌 mRNA的合成。
第四十五章 抗结核病药 及抗麻风病药
2020/7/9
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第一节 抗结核病药
• 第一线抗结核病药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 吡嗪酰胺等
• 第二线抗结核病药 对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙 硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等Βιβλιοθήκη 2020/7/92
一、第一线抗结核病药
• 异烟肼（INH）又名雷米封（rimifon)
2020/7/9
3
【临床应用】
• 对各种类型的结核病均为首选药。除早 期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其 它第一线药联合应用。对急性粟粒性结 核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时 采用静脉滴注。
2020/7/9
4
【不良反应】
1、神经系统 周围神经炎，可用维生素B6 预防。
2、肝脏毒性 快代谢者多见 3、其他 【药物相互作用】异烟肼为肝药酶抑制剂，
• 利福定 • 利福喷汀 • 司帕沙星
2020/7/9
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四、抗结核病药的应用原则
1、早期用药 2、联合用药 3、适宜的剂量 4、坚持全疗程规律用药
2020/7/9
10
第二节 抗麻风病药
• 氨苯砜：抗菌机制和磺胺类相似 • 其他药物：利福平 、氯法齐明 • 目前多采用联合疗法
2020/7/9
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