2017 ACR：不容错过的干燥综合征研究热点
抗着丝点抗体阳性原发性干燥综合征的研究进展
抗着丝点抗体阳性原发性干燥综合征的研究进展刘春红１，２，谭 婕１，２，张 欢１，２，吴 斌２ 【摘 要】 抗着丝点抗体是一种可见于多种自身免疫性疾病的抗核抗体，近年来发现该抗体阳性的原发性干燥综合征并不少见，其临床表现、血清学有别于抗着丝点抗体阴性原发性干燥综合征而组织学无明显差异，并被认为是原发性干燥综合征的一种独特亚型。
检测抗着丝点抗体对原发性干燥综合征的分型、治疗、预后有重要的临床价值，故对抗着丝点抗体在原发性干燥综合征中的研究进展进行综述。
【关键词】 原发性干燥综合征；抗着丝点抗体；研究进展；综述 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2021.04.019 原发性干燥综合征（primary Sjögren＇s syn-drome，pSS）是一种主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体的弥漫性结缔组织病，主要表现为口干、干燥性角膜炎、腮腺肿大，还可累及其他重要脏器，如肺、肝、肾及血液系统等［１］。
其血清学特征以抗SSA和（或）抗SSB为特征性抗体。
然而，近年来有研究发现，抗着丝点抗体（ACA）阳性在pSS患者中并不少见，有研究报道，１％～１３％的pSS患者存在ACA阳性［２］。
本文就ACA在pSS 中的最新研究进展进行综述。
1 ACA阳性pSS的临床特征1.1 腺体表现 BAER等［２］对１３１６例pSS患者进行Schirmer试验和唾液流率检测，结果显示，ACA阳性pSS患者的泪液及唾液分泌能力更差，提示ACA阳性pSS患者的外分泌腺疾病较ACA 阴性患者更加严重。
LI等［３］研究发现，ACA阳性干燥综合征（Sjögren＇s syndrome，SS）组唾液流率为（０．１±０．２）mL·（１５ min）－１，而ACA阴性SS 组为（０．４±１．０）mL·（１５ min）－１，ACA阳性SS 组Schirmer试验为（３．２±１．８）mm·（５ min）－１，ACA阴性SS组为（４．２±４．４）mm·（５ min）－１。
28.干燥综合征
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
干燥综合征
理学改变是一致的。 50年代以后美国研究增多，对本病的认识逐渐深化。 1980年Talal“自身免疫外分泌腺病”一名词。 1995年Moutsopouios根据临床建议命名本病为“自身免
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外分泌腺炎
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系统性血管炎 ------结缔组织病的共同病理 SS
皮肤血管炎 · 荨麻疹样皮疹 · 结节红斑 · 高球蛋白血症所致的紫癜样皮疹 · 溃疡 · 约1／4患者有不同皮疹
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临床表现 关节肌肉
SS
．70％～80％的患者有关节痛； ．10％发生关节炎； · 关节破坏少见； · 可有肌无力，肌酶谱升高和肌电图的改变
AS RA SLE SSc PM/DM SSUSA SSCHINA
诊断率
病人很多，来看病的很少，病人和医生的认识不足
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大多数医生诊断的50岁以上SLE实际上是SS
% OF PATIENTS
45
40
Onset
35
At diagnosis
30
25
20
15
10
5
0 1-10
21-30
41-50
少消炎药，仍然没效甚至眼痛加剧，而且双小腿上起红色皮疹 药物过敏？眼科医生在检查中发现角膜混浊，再严重会造成溃疡
甚至穿孔，皮肤科医生确诊结节性红斑，怀疑是干燥综合征引起 的，建议看风湿免疫科
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干燥综合征是最常见的风湿病
2 1.5
1.5
1
0.5
0.25 0.34
C pSS
干燥综合征讲稿ppt课件
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干燥综合征主要累及眼，口腔， 腮腺等，有时腮腺明显增大
3
本病分原发性和继发性两类，后 者是指发生于另一诊断明确的结 缔组织病（CTD），如系统性红 斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎 （RA）等的干燥综合征。
系统性红斑狼疮
类风湿性关节炎
混合结缔组织病
干燥综合征
多动脉炎及其他 自身免疫性疾病
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病因6与发病机制
免疫
自身免疫：干燥综合征病人体内检测出多种自身
抗体(抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗 SSA抗体、抗SSB抗体)以及高球蛋白血症，反映
SS
遗传
感染
了B淋巴细胞本身的功能高度亢进和T淋巴细胞抑
制功能低下。
遗传基础：在对免疫遗传的研究测定中，发现人类白细胞抗原中，HLA－
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鉴别诊断
1．系统性红斑狼疮： 干燥综合症多出现在中老年妇女，发热，尤 其是高热的不多见，无蝶形颊疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其 常见而主要的肾损，高球蛋白血症明显，低补体血症少见，预后良 好。 2．类风湿关节炎：干燥综合症的关节炎症和骨损害的进展远不如类 风湿关节炎明显和严重，极少引起关节畸形和功能低下。类风湿关 节炎很少出现抗SSA和抗SSB抗体 3．非自身免疫病的口干：如老年性、糖尿病性等原因引起的口干， 则有赖血清自身抗体和高球蛋白血症的鉴别。 4 ．肾小管酸中毒：对于原因不明的肾小管酸中毒，应高度警惕SS 继发的可能
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治疗方案与原则
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本病目前尚无根治方法。 替代和对症治疗； 主要措施改善症状，控制和延缓因免疫反应而引起 的组织器官损害的进 展以及继发性感染。
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干燥综合征详解(医学健康行业进行教学培训课件)
Ⅰ.口腔症状：3项中有1项或1项以上
1.每日感口干持续3个月以上； 2.成年后腮腺反复或持续肿大； 3.吞咽干性食物时需用水帮助。
Ⅱ.眼部症状：3项中有1项或1项以上
1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上； 2.有反复的砂子进眼或砂磨感觉； 3.每日需用人工泪液3次或3次以上。
Ⅲ.眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性
分类标准
删除药物影响、淋巴瘤；增加IgG4RD、淀粉样病变。
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（医学健康行业进行教学培训课件）
干燥综合征--鉴别诊断
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus）：常继 发SS或以SS诊断，育龄女性发病，但口眼干燥症状不突出，特 征性抗体（dsDNA、抗Smith）阳性，低补体血症等。 类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis）：对称性多小关节 肿痛、侵袭破坏性关节炎，RF、CCP等阳性，但一般无SSA/SSB 阳性。 IgG4相关性疾病：发病年龄在45岁以上，男性多见，受累器 官与SS相似，包括自身免疫性胰腺炎、原发性硬化性胆管炎、 慢性硬化性涎腺炎、腹膜后纤维化、间质性肾炎等。诊断IgG4 ＞1400mg/L，病理见淋巴细胞和LgG4+浆细胞浸润。 口眼干症：年龄增长，腺体萎缩；糖尿病等；自身抗体阴性， 唇腺病理无灶性淋巴细胞浸润。
害、血小板减少、活动性间质性肺病、肾脏病变等）传统治疗无 效，可尝试使用。CD20单抗（利妥昔）。 ➢ 其他治疗：NSAIDs、IVIG等。
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（医学健康行业进行教学培训课件）
干燥综合征--诊疗流程
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（医学健康行业进行教学培训课件）
干燥综合征--淋巴瘤
约5%SS可发展为非霍奇金淋巴瘤（NHL）， SS相关NHL多起源于涎腺B细胞，也可出现胃肠 道粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤。 淋巴组织增生征兆：腮腺持续肿大变硬、淋巴 结肿大、脾大、肺部浸润、IgG持续增高、单克
干燥综合征-医学知识
【疾病名】干燥综合征 【英文名】Sjogren syndrome 【缩写】 【别名】autoimmune exocrine gland disease；exocrinopathy；干燥综合症；口眼干燥关节炎综合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome；Sjogren's disease；Sjogren氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征；自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca；Sjouml gren综合征；干燥性角结膜炎 【ICD号】M35.0 【概述】 干燥综合征(Sjögren syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease)、斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)。早在1933年，瑞典眼科医生斯约格伦报道了19例干燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例，并提出本病是一个系统性疾病。因此，在西方医学中称本病为Sjögren综合征。其后，各国学者也相继报道了相同的病例。本综合征分两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome，PSS)；②口、眼干燥等表现与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时，为继发性干燥综合征(secondary Sjögten’s syndrome)。此处仅叙述PSS(简称SS)。 【流行病学】 本病90%为女性，发病年龄在30～40岁。国外材料在老年人群中干燥综合征患病率为3%～4%，美国血库血抗SSB抗体阳性占1/1000，而被认为是仅次于类风湿关节炎的常见风湿病。国内1993年流行病学调查干燥综合征患病率为0.33%～0.77%，抗SSA、抗SSB抗体的阳性率为0.3%。说明我国本病的患病率不低于类风湿关节炎0.3%～0.4%的患病率。 【病因】 1.遗传因素 (1)组织相容性抗原：近年来通过免疫遗传研究测定，某些主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)基因的频率在干燥综合征患者中增高。人的MHC也称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，与干燥综合征相关的为HLA-DR、HLA-B。这种相关性可因种族的不同而不同。据报道在西欧白人干燥综合征中与HLA-B、DR、DRW相关，在希腊则与HLA-DR相关，在日本则与HLA-DR相关，我国干燥综合征与HLA-DR相关。男性患者则与DRW相关。研究发现HLA基因与干燥综合征自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR、DQ1/DQ2的干燥综合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗体，临床症状较重，且都有血管炎的表现。这些均说明某些Ⅱ类HLA基因可能为干燥综合征易感性遗传标记，它们在干燥综合征的发病、临床表现与疾病持续中都起了重要作用。然而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR或DR
干燥综合征精品课件
非药物治疗
非药物治疗是干燥综合征的重 要辅助治疗方式，旨在提高患
者的生活质量和减轻症状。
非药物治疗的方法包括保持口 腔卫生、饮食调理、使用加湿
器、避免刺激性物质等。
非药物治疗需要患者的积极配 合和自我管理，患者应了解自 己的病情和治疗方法，并遵循 医生的建议进行非药物治疗。
非药物治疗的效果与患者的自 我管理和生活习惯密切相关， 患者应保持良好的生活习惯和 心态，以促进康复。
患者自我管理与健康教育
01
患者自我管理与健康教育是干燥综合征治疗的重要组成部分，旨在提 高患者的自我管理和认知能力，促进康复。
02
患者应了解干燥综合征的病因、症状、治疗方法及日常护理等方面的 知识，以便更好地管理自己的病情。
加强医疗机构的培训和管 理
提高医疗机构对干燥综合征的 诊疗水平和服务质量，确保患 者得到及时、有效的治疗。
制定干燥综合征防控政策
根据干燥综合征的流行病学特 点和防治现状，制定相应的防 控政策，以降低干燥综合征的 发病率和危害程度。
05
干燥综合征的最新研究进展
基础研究进展
免疫机制研究
深入探讨干燥综合征的免 疫发病机制，发现新的免 疫细胞和分子在疾病中的 作用。
干燥综合征精品课件
• 干燥综合征概述 • 干燥综合征的诊断与评估 • 干燥综合征的治疗与管理 • 干燥综合征的预防与控制 • 干燥综合征的最新研究进展
01干燥综合征概述 Nhomakorabea定义与特点
定义
干燥综合征是一种慢性自身免疫 性疾病，主要累及外分泌腺体， 导致口干、眼干等症状。
特点
干燥综合征通常在中年女性中较 为常见，病因可能与遗传、免疫 等多种因素相关。
干燥综合征诊断与治疗研究生课件
临床表现
干燥综合征的主要症状包括口干、口腔溃疡、龋齿、喉咙干 燥、吞咽困难等，以及眼干、眼疲劳、视力模糊等眼部症状。
诊断标准
干燥综合征的诊断主要依据临床表现、实验室检查和病理学 检查。实验室检查包括自身抗体检测、唾液腺功能检查等； 病理学检查可见唾液腺组织病理改变，如淋巴细胞浸润和腺 体萎缩。
02
特点
干燥综合征可单独存在或与其他 自身免疫性疾病同时存在，如类 风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
病因与发病机制
病因
干燥综合征的病因尚未完全明确，可 能与遗传、免疫、环境等多种因素有 关。
发病机制
干燥综合征的发病机制涉及多种免疫 细胞的异常活化和多种自身抗体的产 生，导致外分泌腺的炎症和功能损伤。
临床表现与诊断标准
生物制剂
新型药物，通过调节免疫 系统来治疗干燥综合征， 但价格较高且使用受限。
பைடு நூலகம்
非药物治疗
口腔护理
保持口腔清洁，定期口腔检查，预防口腔感染。
眼部护理
使用人工泪液来缓解眼部干燥症状，避免长时间用眼疲劳。
生活方式调整
保持充足的水分摄入，避免吸烟、饮酒等不良生活习惯。
手术治疗
1 2 3
唾液腺移植 通过移植健康的唾液腺组织来改善口干症状。
干燥合征断与治研究 件
目 录
• 干燥综合征概述 • 干燥综合征的评估与诊断 • 干燥综合征的治疗方法 • 干燥综合征的预防与护理 • 最新研究进展与展望
contents
01
干燥合征概述
定义与特点
定义
干燥综合征是一种慢性自身免疫 性疾病，主要累及唾液腺和泪腺 等外分泌腺，导致口干、眼干等 症状。
自我管理能力。
保持积极心态
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2017 ACR：不容错过的干燥综合征研究热点
北京大学人民医院风湿免疫科何菁
2017年11月4日～8日，美国风湿病年会（ACR）在美丽的圣地亚哥举行。
来自世界各地
的17,000多与会者都相约来到这里。
会议囊括了干燥综合征（SS）基础与临床的前沿研究，
下面简述这些研究热点，希望能够为国内同仁注入新的知识。
一、干燥综合征治疗新观点
美国宾夕法尼亚大学干燥中心负责人的Frederick B. Vivino教授在会议上总结了美国近3年干燥专家共识的总观点，认为干燥综合征给美国社会带来了很多压力，在该病的诊断和治疗方面学术界也面临很多挑战。
目前的治疗还仅仅是缓解症状和对症，但是在评估免疫相关药物的利弊后，阻止干燥综合征并发症的发生和发展已经提上日程。
以下是新形成的几个治疗推荐。
针对疲劳的治疗推荐如下：1.教育患者学会自我评估和锻炼以减轻疲劳（强）；
2.应用羟氯喹（弱）；
3.不推荐应用DHEA类（雄激素）药物（强）；
4.不推荐TNF-a抑制剂（强）。
（备注，其中强中弱为推荐等级）
针对骨骼肌肉疼痛或炎性肌病的推荐如下：1.一线治疗是羟氯喹（中）；2.若效果不佳换用甲氨蝶呤或者羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗（中）；3.症状重者可短期应用小剂量激素，即15mg每日起用，1个月内减停（强）；4.长期应用激素缓解后尽快减量（中）；5.来氟米特（弱）；6.柳氮磺胺吡啶（弱）；7a.硫唑嘌呤（弱）；7b.如果合并脏器受累，硫唑嘌呤强于来氟米特和柳氮磺胺吡啶。
口腔治疗建议是：1.所有口干患者均给予含氟的局部治疗（强）；2.含矿化物的漱口水（中）；3.双氯苯双胍己烷漱口（弱）；4.刺激唾液分泌（弱）。
眼科治疗时患者需先由眼科大夫进行诊断鉴别，区别是泪液缺失引起还是睑板腺炎症引起。
如果是单纯的泪液缺失，则治疗上由轻到重分别是：1.教育和改善环境因素，泪液替代等；2.抗炎性眼药水，Omega 3补充，泪道栓子，促分泌素，湿镜；3.血清制品眼药，绷带镜，泪点灼烧术；4. 系统抗炎治疗，眼睑手术。
若为睑板腺受累引起的干眼症，则由轻到重分别的治疗建议是：1. 含油脂的泪液补充剂，眼睑按摩，温暖按压；2. 抗生素眼药水（阿奇霉素），红霉素眼药膏，口服抗生素（四环素族抗生素）；3.泪点栓子（国内的眼科专家反对该观点，认为睑板腺相关干眼是蒸发过强型，堵住泪点并不能组织蒸发，但是让大家认识到睑板腺这一重要方面是很重要的。
）；4. 眼睑腺刺吸术。
针对生物制剂的治疗推荐，主要是利妥昔单抗在干燥综合征的应用建议。
建议应用于冷球蛋白血症相关血管炎，血管炎，严重腮腺肿大，炎性关节炎，肺间质病变，神经病变等的患者。
最后，Vivino教授总结了目前的治疗共识，即在干燥综合征中对于骨骼肌肉疼痛的一线DMARDs药物是羟氯喹，疲劳的有效治疗是增加锻炼，生物制剂中CD20单抗（美罗华）是严重脏器受累患者或者传统治疗失败患者的最佳选择，对口干的患者均应应用氟化物预防龋齿，干眼征治疗前需要分层来选择最适宜的治疗方法。
二、干燥综合征治疗的新药研究
来自英国伯明翰大学（University of Birminghan）的Benjamin Fisher
教授分享了一项治疗干燥综合征的里程碑样的研究----CFZ533的IIa期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。
CFZ533是一种抗CD40的抗体。
治疗24周后，患
者不仅乏力等症状改善，其中评价干燥综合征的ESSDAI评分显著下降平均2分，医生的总体评价也明显上升，达到了主要的临床终点研究；在第二阶段的开放期试验中，安慰剂组转换为CFZ533治疗患者的病情也明显改善。
同时还发现趋化因子CXCL13在治疗后也明显下降，且没有很大的不良反应，特别是没有增加感染和血栓事件的风险。
此外，Fisher教授还提到，在同期开展的一项类风湿关
节炎孕期妇女治疗中CFZ533也有显著疗效且不增加孕产期母亲和孩子的感染率，有可能成为免疫病患者孕晚期治疗的生物制剂。
三、通过分子异常特征分析干燥综合征患者的临床亚型
美国Oklahoma大学健康研究中心副主席的Judith A. James教授在2017
年ACR会议上介绍了其团队的研究成果。
这是一项9个医院的多中心临床试验（NCT01552681）研究，目前已完成了47例患者的血清各种蛋白抗体的筛选检测。
研究发现，与正常对照对比，干燥综合征患者可以出现包括IL-21、MIG、IL-1α、LIGHT、PDGF-BB、VEGF-A、TNFRI、IP-10、MCP-1、MCP-3、sCD40L、CXCL13和LIF等分子的异常表达。
结合基因表达，发现IP-10、CXCL13和Blys这3个分
子有聚集倾向，可以按照高低分为三群。
目前这个研究还在初级阶段，设计者希望通过包括干扰素、验证和其他分子标志物的分子谱将患者分层不同的独立的病人组，为不同临床治疗患者的特异性治疗的选择创造条件。
四、通过DNA芯片技术鉴定干燥综合征新的致病性分子
来自日本筑波大学的Hiroyuki Takahashi教授介绍了干燥综合征发病机制的相关研究进展，利用DNA芯片技术分析伴有炎症浸润的干燥综合征（Chilsom 评级≥1个灶/4mm2）和IgG4相关疾病患者的唇腺基因表达，通过差异基因来推测异常蛋白的功能，并提出表达差异的一千多个基因中可能的致病标志物包括：NR4A2、CXCL9、CD26、SGK1、IRF4和PDK1。
而其中NR4A2在定量PCR的扩大患者验证中最有意义。
在进一步功能实验中，Takahashi教授同时利用细胞和动物实验研究发现SS患者外周血和唇腺中Th17细胞的分化与NR4A2基因表达明显相关。
NR4A2蛋白主要在CD4+T细胞中表达，并促进向Th17细胞方向分化。
应用importin-β抑制剂(importazole: IPZ)可抑制核内NR4A2的表达及Th17的分化。
该研究有可能是NR4A2未来靶向性治疗干燥综合征重要的前期研究基础。