多巴反应性肌张力障碍概述
多巴反应性肌张力障碍的病因治疗与预防
多巴反应性肌张力障碍的病因治疗与预防多巴反应性肌张力障碍又称多巴反应性肌张力障碍Segawa疾病是一种罕见的遗传性疾病，发生在儿童或青少年，以肌肉张力障碍或步态异常为首发症状。
其临床特点是症状的昼间波动，小剂量多巴制剂对其疗效快速明显。
1976年Segawa国外有很多关于这种疾病的第一次描述，近年来引起了国内临床工作者的高度重视。
一、病因这种疾病的一半是散发性的，一半是常染色体显性遗传的。
目前认为，GTP同工酶环化水解酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少DRD的主要病因(Nagatsu1998)。
二、发病机制国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变位于14q32.1。
由于GCHⅠ它是合成四氢生物喋喋不休的重要限速酶，后者是儿茶酚胺生物合成的必要辅助因素。
因此，黑纹系统多巴能神经元GCHⅠ酪氨酸羟化酶合成减少，最终导致多巴胺水平下降。
一些学者测试DRD患者脑脊液中高香草酸、生物喋喋不休和新喋不休的含量均低于正常水平。
正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F-dopa摄入量正常，表明多巴脱羧酶和多巴胺受体正常，持续少量外源性多巴制剂可弥补多巴胺不足，缓解症状。
1、DRD多发病年龄1~12年龄，儿童肌张力障碍10%，少数患者可晚至50~60岁(陈蓉等，1999)>男，男Ⅰ女=1Ⅰ4。
2、儿童患者，以下肢肌肉张力异常为首发症状，儿童步态异常、下肢僵硬、步态不稳定、马蹄等，有时只表现学习走路晚，容易摔倒，随着疾病的发展，肌肉张力异常影响其他肢体，甚至头颈部和身体轴、痉挛斜颈、扭转痉挛，儿童可有肢体震颤、肌肉强度和自动Babinske 征阳性，语言和智力一般不受累。
3.成人患者常表现为帕金森综合征，如肢体不自主震颤和僵硬。
患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增加，腱反射亢进，病理征呈阳性，75%病人的症状有昼夜波动，早起或休息后明显减轻甚至消失，下午或疲劳后症状加重。
4.大多数病程都是进展性的，没有治疗的人最终无法照顾自己。
多巴反应性肌张力障碍病症PPT演示课件
心理问题，心理治疗可帮助患者调整心态，积极面对疾病。
06
患者管理与生活质量改善措施
心理干预和康复训练重要性
心理干预
多巴反应性肌张力障碍患者常常因症状影响生活质量，导致焦虑、抑郁等心理问题。心理干预如认知 行为疗法、支持性心理治疗等，可以帮助患者调整心态，增强应对疾病的信心。
康复训练
针对患者的肌张力障碍，制定个性化的康复训练计划，包括物理治疗、运动疗法等，有助于改善患者 症状，提高生活质量。
其他药物辅助治疗选择
抗胆碱能药物
如苯海索等，可用于辅助治疗多巴反应性肌张力障碍，通过抑制乙 酰胆碱的作用，减少多巴胺的消耗，从而增强左旋多巴的疗效。
COMT抑制剂
如恩他卡朋等，可抑制左旋多巴在外周的代谢，从而增加其进入脑 内的量，提高疗效。
MAO-B抑制剂
如司来吉兰等，可抑制脑内多巴胺的降解，延长左旋多巴的作用时间 。
基因定位
DRD相关基因主要定位于14号染色体 长臂（14q），特别是GCH1基因， 它是DRD的主要致病基因。
常见基因突变类型
GCH1基因突变
GCH1基因编码GTP环化水解酶I，是合成四氢生物蝶呤（BH4）的关键酶。BH4是酪氨酸羟化酶和色氨酸羟化酶 的辅因子，参与多巴胺等神经递质的合成。GCH1基因突变导致BH4缺乏，进而引发DRD。
家庭护理和营养支持策略
家庭护理
家庭成员在患者的康复过程中起着重要作用 。提供安全舒适的生活环境，协助患者进行 日常活动，以及给予情感支持等，都是家庭 护理的重要内容。
营养支持
合理的饮食和营养支持有助于改善患者症状 。建议增加蛋白质、维生素和矿物质的摄入 ，同时避免刺激性食物和饮料。
社会资源整合和患者互助组织建设
肌张力障碍
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王玉平（主任医师）首都医科大学宣武医院神经内科卫华（副主任医师）首都医科大学宣武医院神经内科肌张力障碍（dystonia）是主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起的以肌张力异常的动作和姿势为特征的运动障碍综合征，具有不自主性和持续性的特点。
依据病因可分为原发性和继发性。
原发性肌张力障碍与遗传有关。
继发性肌张力障碍包括一大组疾病，有的是遗传性疾病（如肝豆状核变性，亨廷顿舞蹈病，神经节苷脂病等），有的是由外源性因素引起的（如围生期损伤、感染、神经安定药物）。
西医学名肌张力障碍英文名称dystonia 所属科室内科- 神经内科主要病因遗传因素目录1 疾病分类2 病因及发病机制3 临床表现▪扭转痉挛▪痉挛性斜颈▪Meige综合征▪手足徐动症▪书写痉挛4 诊断及鉴别诊断▪诊断▪鉴别诊断5 疾病治疗▪药物治疗▪注射A型肉毒毒素▪手术6 疾病预后7 疾病预防疾病分类依据肌张力障碍的发生部位，可分为局限性、节段性、偏身性和全身性。
一般而言，发病年龄越早，症状可能越严重，波及身体其他部位的可能性也越大。
发病年龄越大，肌张力障碍越可能保持其局灶性。
局限性肌张力障碍指肌张力障碍只影响到躯体的一部分，如痉挛性斜颈、书写痉挛、眼睑痉挛、口-下颌肌张力障碍等。
节段性肌张力障碍累及一个以上相邻部位，如Meige综合征（眼、口和下颌），一侧上肢加颈部，双侧下肢等。
累及一侧身体时称偏侧肌张力障碍，一般由对侧大脑半球病变所致。
全身性肌张力障碍，累及至少一个节段，加上一个以上其他部位。
病因及发病机制原发性肌张力障碍多为散发，少数有家族史，呈常染色体显性或隐性遗传，或X染色体连锁遗传，最多见于7~15岁儿童或少年。
常染色体显性遗传的原发性扭转痉挛绝大部分是由定位在9q32-34的DYTl基因突变所致，外显率为30%～50%。
多巴反应性肌张力障碍也是常染色体显性遗传，为三磷酸鸟苷环化水解酶-1(GCH-1)基因突变所致。
成人型多巴反应性肌张力障碍2例并文献复习
参考文献
［ １ 】 刘 大为． 实用重 症 医学 ［ Ｍ】 ． 北京 ： 人 民卫生 出版社， ２ ０ １ ０ ： ６ ６ ９ ．
汇总国内对急性肺动脉栓塞误诊文献，我国急性肺动脉栓塞误诊
前几位 的疾 病依次为 ：冠心病 ，肺 炎 ，心力衰 竭及胸膜炎 ， 误 诊疾病 多达７ ０ 多种 ，患者涉 及 内 ａ 外ａ 妇 ａ儿各科 。分析误诊原 因如 下 ：①
急性肺动脉栓塞临床表现及辅助检查对诊断缺乏特异性。②首诊医师 询问病史及查体不细致，诊断过于草率，诊断思路局限。③对辅助检
理增强，支气管旁小淡片影 转往上级医院后诊断为慢性阻塞性肺疾
病合 并肺血栓栓塞症 。
２ 误诊 原 因分 析
急性肺动脉栓塞易误诊为冠心病 ，心肌梗死 的原 因：①高危 因素相 似： 高血脂 ，高血糖 ，吸烟 ，肥胖等既是冠心病 的高 危因素 ，也是肺栓
塞的高危因素。但促使发生急性肺动脉栓塞的前三位危险因素是：下肢
不多，需结合超声 ｔ Ｌ ， 动图，胸片， Ｄ － 二聚体等检查综合分析。
、
成人型多巴反应性肌张力障碍２ 例并文献复习
李 劲松
（ 辽宁省葫芦 岛市连 山区人 民医院 神经 内科 ，辽宁 葫芦 岛 １ ２ ５ ０ ０ １ ）
【 摘要】 目的 探讨和 分析成人型多巴反应性肌张 力障碍的临床特点。方法 查阅成人型多 巴反应性肌张力障碍的相关文献，并回顾性分析 我 院收治的 ２例多巴反应性肌张力障碍 患者的临床资料。结果 系统的总结 了Ｄ Ｒ Ｄ的病因、发病机制、临床症状、鉴别诊断及 治疗与护 理的方法等。结论 通过早期给予患者 口服低剂量的多巴制剂能够有效治疗 巴反应性肌张力障碍的特殊 方法，且患者预的恢复后情况较好 ，
首次公布：肌张力障碍分型以及表现症状
首次公布：肌张力障碍分型以及表现症状肌张力障碍基因组学解析肌张力障碍是世界发病率排名第三的运动障碍。
统计发现，患者一级亲属的患病率为14~21%。
国内各种类型肌张力障碍患病率高达39／10万。
概述肌张力障碍肌张力障碍是一种运动障碍，其特征在于持续的或间歇的肌肉收缩，导致通常重复的动作和/或姿势异常。
肌张力障碍通常有肢体扭曲，有典型发作动作，并且伴随震颤。
肌张力障碍常常因自主运动引发或恶化，且伴有过度的肌肉活化。
肌张力障碍临床上可以根据发病年龄、症状部位、发作周期和相关特征来分类（例如，孤立型肌张力障碍 -发病特征除了震颤就只有肌张力问题相关的运动异常；组合型张力障碍 -该病发作特征除了肌张力问题，还有其它运动障碍；复杂型肌张力障碍 – 该病有其他神经系统或全身性症状）。
常用30岁作为早发性和迟发性肌张力障碍分类的年龄切点。
在大部分病例中，肌张力障碍并发运动异常、姿势异常。
一些肌张力障碍，如“睑痉挛”和“喉肌痉挛”，和姿势异常无关，它们的特征是在眼睑或喉部发生非自主收缩，分别影响了眼睑或喉的开关。
肌张力障碍的发病率孤立型肌张力障碍在2012年的患病率约为16.43，其它类型的肌张力障碍，暂时没有系统性的研究数据。
最常见的类型是成人发病型局部肌张力障碍。
它是世界排名第三的运动障碍。
在英国，大约有70000个受累者，其中还包含有8000名儿童和青少年（2012年统计数据）。
根据另一项统计数据，遗传性肌张力障碍患者，其一级亲属的患病率为21%；散发型病例，其一级亲属的患病率为14%[2]。
该病在国内的流行病学资料较少，有报告指明，国内全身性肌张力障碍患者为3．4万～10万，发病率为0．2／10万，各种类型肌张力障碍患病率为39／10万[3]。
肌张力障碍的原因遗传性肌张力障碍可以通过遗传模式和基因或染色体位点进行分类。
迄今为止，根据潜在的遗传原因，已明确分出12种以“DYT”命名的肌张力障碍（孤立型和组合型肌张力障碍）和多种复杂型肌张力障碍。
多巴反应性肌张力障碍1例
多巴反应性肌张力障碍1例陈晓燕1，李啸2 （400037 重庆，第三军医大学新桥医院神经内科1；402316 重庆，重庆市中西结合医院内科2）[关键词] 多巴反应性肌张力障碍；治疗[中图法分类号] [文献标志码] B多巴反应性肌张力障碍 ( dopa-resposive dysto-nia, DRD)是一种少见的遗传性慢性运动障碍性疾病，对左旋多巴治疗反应明显。
早期诊治，可使患者保持完全正常的生活质量。
现将本院（新桥医院）收治的1例报告如下。
1临床资料患者，女性，28岁，因“进行性四肢僵硬、抖动23年”入院。
患者23年前（5岁时）无明显诱因出现行走时双足尖常被绊倒，之后家属发现其双下肢活动不灵、显僵硬，左侧重于右侧，症状逐渐进行性加重，20年（8岁时）前双下肢僵硬症状明显加重，行走时双足跟不能着地，身体前倾，上午症状较轻，下午至傍晚最重，夜间睡眠后又减轻。
18年前（10岁时）双上肢亦出现僵硬、不灵活，曾在当地就诊，考虑“先天性肌强直症”，具体治疗不详。
患者四肢僵硬症状进行性加重，站坐、行走即向后倾倒，持物时双上肢抖动，紧张时加重，安静时消失，说话时舌头活动不灵，言语含混不清。
因家境贫困一直未再就诊，10年前(18岁时)患者生活完全不能自理，不能独自坐、站、行走，进食、穿衣均需家人照顾。
之后病情相对稳定，未再进展。
病程中无复视，无肌肉萎缩、肌肉跳动、肌肉疼痛及握痛；无肢体麻木、大小便障碍、饮水呛咳、吞咽困难、强哭强笑、精神行为异常等。
于2009年5月在他人介绍下入我院就诊。
患者出生时情况好，自幼发育与正常同龄儿相比无明显异常。
无头部外伤史。
母亲因抑郁症自杀。
家族史中无特殊病史。
入院查体：背入病房，生命体征正常，皮肤光滑红润，神经系统检查：意识清楚，构音障碍，面肌不自主抽动，全身强直，四肢肌张力铅管样增高，双足内翻畸形，共济运动无法配合完成，深浅感觉、深浅反射正常，病理征阴性。
入院后查脑电图：轻度异常。
DRD
多巴反应性肌张力障碍多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia ,DRD)，又称Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。
其临床特点为症状的昼间波动性(晨轻暮重)，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。
1976年Segawa等首次描述该病.【病理病因】该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。
目前认为，GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD的主要病因(Nagatsu 1998)。
【发病机制】国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基因突变，位置在14q32.1。
由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此，黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。
有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，发现两者水平均低于正常。
正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补多巴胺不足，缓解症状。
【症状体征】1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可晚至50～60岁(陈嵘等，1999)。
发病率女＞男，男∶女＝1∶4。
2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。
有时仅表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。
患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智能一般不受累。
3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综合征表现多见。
患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱反射亢进，病理征阳性。
75%患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。
肌张力障碍诊断与治疗指南
(二)根据症状分布分型 1.局灶型:
单一部位肌群受累， 如眼睑痉挛、书写痉挛、痉挛性构音障碍、
痉挛性斜颈等。 2.节段型:
2个或2个以上相邻部位肌群受累， 如颅颈肌张力障碍(Meige综合征)、轴性
肌张力障碍等。 3.多灶型:
2个以上非相邻部位肌群受累。
二、肌张力障碍的分类
(三)根据病因分型 1.原发性或特发性：
的其他特征， 如Wilson病、脊髓小脑性共济失调、亨廷顿舞蹈病、帕金
森综合征等。 4．发作性肌张力障碍:
表现为突然出现且反复发作的运动障碍，发作间期表现正 常➢。发作性起动诱发的运动障碍(PKD, DYT-9),
➢ 依由据突诱然的发动因作素诱发的；不同分为 ➢➢发三作由性种跑过主步度、要运游动形泳诱式等发持:的续运运动动障诱碍发(P；ED, DYT-10),
效用， 无人观察时好转，心理治疗、自我放松及明确疾病性质
后可好转 甚至痊愈。
2.器质性假性肌张力障碍: 眼部感染、干眼症和眼睑下垂应与眼睑痉挛鉴别； 牙关紧闭或颞下颌关节病变应与口一下颌肌张力障碍鉴别； 颈椎骨关节畸形，外伤、疼痛或眩晕所致强迫头位、先天性颈
肌力量 不对称或第Ⅳ脑神经麻痹形成的代偿性姿势等应与痉挛性 斜颈鉴别。
➢ A型肉毒毒素注射可引起局部的化学性去神经支配作用, 可迅速消除或 缓解肌肉痉挛, 重建主动肌与拮抗肌之间的力量平衡, 改善肌肉异常或 过度收缩相关的疼痛、震颤、姿势异常、运动障碍等表现, 明显提高患 者的生活质量, 故成为治疗肌张力障碍的有效手段。
➢ 美国国立卫生院推荐肉毒毒素用于眼睑痉挛、内收型痉挛性构音障碍、 下颌闭合型口-下颌肌张力障碍和痉挛性斜颈的治疗。
肌张力障碍的治疗
三、药物治疗
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临床表现
1.DRD发病年龄多在1~12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数 患者可晚至50～60岁(陈嵘等，1999)。发病率女＞男，男∶女 ＝1∶4。
2.儿童起病者，多以一侧下肢肌张力异常为首发症状，患儿 出现怪异步态、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等。有时仅 表现学走路较迟，易摔倒，随病情发展，肌张力异常影响到其 他肢体，甚至头颈部及身体中轴，出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。 患儿可有肢体震颤、肌强直及自动Babinske征阳性，语言及智 能一般不受累。
可疑患者给予口服小剂量多巴制剂，多数在1～3天症状缓解， 若无效，可适当增加剂量，国外报道(Torbjoerna，1991)，卡比 多巴/左旋多巴剂量增至25/100(含左旋多巴100mg及卡比多巴 25mg)，3次/d，仍无效，即可排除DRD的诊断。
鉴别诊断
本病应与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛、肝豆状核 变性、痉挛性截瘫等鉴别。 1.脑性瘫痪 常以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，但常伴 智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反 应。 2.少年型帕金森病 极少发生在8岁以下儿童，PET检查示18Fdopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需逐渐增加剂量，且易出 现异动、剂末恶化等副作用。 3.肝豆状核变性 常伴肝脏损害及智力、精神异常，角膜可见 K-F环。
预后
本病的根本病因，在于GCHⅠ基因突变所致多巴胺合成减少。 因此，需长期用药补充其不足，治疗中无需增大剂量，亦不会 出现开关现象、药效减低等副作用(Nygaard，1988)。
预防
有遗传背景者，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲 结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人 工流产等，防止患儿出生。早期诊断、早期治疗、加强临床护 理，对改善患者的生活质量有重要意义。
发病机制
国外学者发现，60%～70%的DRD患者出现GCHⅠ编码区的基 因突变，位置在14q32.1。由于GCHⅠ是合成四氢生物喋呤的重 要限速酶，而后者是儿茶酚胺生物合成的必需辅助因子，因此， 黑质纹状体系统多巴能神经元GCHⅠ的缺乏，必然导致酪氨酸 羟化酶合成减少，最终致多巴胺水平降低。
有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤 含量，发现两者水平均低于正常。正电子发射断层扫描(PET)检 查发现纹状体18F-dopa摄取量正常，提示该病多巴脱羧酶及多 巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂，可弥补 多巴胺不足，缓解症状。
多巴反应性肌张力障碍
大头医生
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ编辑整理
英文名称
dopa-reactive dystonia
别名
Segawa病
类别
神经内科/运动障碍疾病
ICD号
G24.8
概述
多巴反应性肌张力障碍(dope-reactive dystonia ,DRD)，又称 Segawa病，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态 异常为首发症状的少见的遗传性疾病。其临床特点为症状的昼 间波动性，以及小剂量多巴制剂对其有快速、明显的疗效。 1976年Segawa等首次描述该病，国外已有不少报道，近几年已 引起国内临床工作者的高度重视。
流行病学
1988年美国明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局 限性(身体某部位)肌张力障碍年发病率分别为0.2/10万和2.4/10 万，患病率分别为3.4/10万和30/10万。东欧地区年发病率和患 病率均为明尼苏达的2倍。我国尚无肌张力障碍流行病学资料。
病因
该病半数呈散发性，半数呈常染色体显性遗传。目前认为， GTP环化水解酶的同工酶GCHⅠ缺乏导致多巴胺合成减少是DRD 的主要病因(Nagatsu 1998)。
实验室检查
1.血尿便常规 一般均正常。
2.脑脊液检查 可正常，也有报道脑脊液高香草酸及生物喋呤 含量降低。 3.肝功能检查正常，有鉴别诊断意义。
其他辅助检查
脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查等，均正常。
诊断
诊断主要依据临床表现及对小剂量多巴制剂的反应性。儿童 或成人起病，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异 等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史 者，应高度怀疑本病。
鉴别诊断
4.极少数患者初始症状、体征酷似痉挛性截瘫，小剂量多巴 的戏剧性反应性可能是最重要的鉴别要点。
治疗
小剂量多巴制剂对本病有戏剧性治疗效果。约半数患者服药 当天即见效，起效时间一般不超过7天，因此，一旦怀疑此病， 立即给药，作为诊断性治疗。
国外推荐剂量为左旋多巴/苄丝/苄丝肼(美多巴)0.125～ 0.25g/d，分2～3次服用。国内左旋多巴/苄丝/苄丝肼(美多巴) 用量一般为62.5～187.5mg/d。有报道持续用药15年，未出现任 何副作用(Harwood， 1994)，但若停药，症状即重新出现。
临床表现
3.成人起病者，以肢体不自主震颤、僵硬感等类似帕金森综 合征表现多见。患者行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力增高，腱 反射亢进，病理征阳性。75%患者症状有昼夜波动性，晨起或 休息后明显减轻甚而消失，下午或劳累后症状加重。
4.多数病程呈进展性，未经治疗者，最终生活不能自理。
并发症
肌张力的变化常不引人注意，而异常的体位姿势和不自主的 变换动作更为引人注意。