创伤后深静脉血栓形成中的黏着斑激酶信号通路
粘附斑激酶(FAK)及其信号通路研究进展
收稿日期：２００９－０８．２１ 基金项目：国家自然科学基金（３０８６０１９１），国家基础科学人才培养基金（Ｊ０７３０６４８） 作者简介：李树裕（１９８８．），男，本科．动物学专业；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｓｈｕｙｕ８６＠１２６．ｃｏｒｎ 通讯作者：王志钢（１９６２一），男，教授。研究方向：哺乳动物生殖生物学与生物技术；Ｅ－ｍａｉｌ：Ｉｓｗｚｇ＠ｉｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
关键词： 粘附斑激酶发育 肿瘤 信号通路
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｆｏｃａｌ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｐａｔｈｗａｙ
Ｌｉ Ｓｈｕｙｕ Ｗａｎｇ Ｚｈｉｇａｎ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｈｅ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍａｍｍａｌ Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ
Ｂ亚基的胞内部分与其结合，进而通过Ｓｒｃ、Ｐ１３Ｋ等 通路将胞外基质的信号导入胞内，引发某些基因的 表达、肌动蛋白的聚合、细胞的增殖和迁移等。中段 的激酶结构域（ＰＴＫ）是ＦＡＫ激活下游通路的区域， 因此ＦＡＫ也属于蛋白酪氨酸激酶类（ＰＴＫｓ）。人 ＦＡＫ含有６个可以被磷酸化的酪氨酸，分别为
Ｔｙｒ３９７、Ｔｙｒ４０７、Ｔｙｒ５７６、Ｔｙｒ５７７、Ｔｙｒ８６ １和Ｔｙｒ９２５， 其中Ｔｙｒ３９７为主要的磷酸化部位。Ｔｙｒ３９７磷酸化 后，可以与Ｓｒｃ的ＳＨ２结构域结合，激活下游通路。 Ｔｙｒ５７６和Ｔｙｒ５７７是两个加强激酶活性的氨基 酸”’６ ｏ，它们的磷酸化对于ＦＡＫ的活性至关重要。
尽管各物种间ＦＡＫ的氨基酸组成具有差别，但 都具有４个主要的结构域。以人为例，ＦＡＫ基因编 码的这条多肽链可以分为４个主要结构域（图１）。 其中Ｎ．端的约３７０个氨基酸为ＦＥＲＭ（４．１一ｅｚｆｉｎ—ｒａ— ｄｉｘｉｎ．ｍｏｅｓｉｎ）结构域，它是整合素和生长因子受体 的作用位点。当粘着信号将整合素激活后，整合素
创伤后深静脉血栓形成中的黏着斑激酶信号通路
摘要 背景：创伤后深静脉血栓形成的分子机制复杂，黏着斑激酶信号通路在深静脉血栓形成过程中的作用尚未阐明。 目的：探讨黏着斑激酶信号通路在创伤性深静脉血栓形成中的作用。 方法：取 20 只 SD 大鼠制备股骨骨折模型。造模后 5 d，根据血栓形成情况将模型大鼠分为 2 组：血栓形成组和无血栓形成 组，每组 10 只。另取 10 只正常大鼠作为对照组。无创切取大鼠股静脉血管组织，抽取总 RNA，Genechip Rat Genome 430 2.0 芯片测定股静脉 RNA 的表达，并分析黏着斑激酶信号通路基因表达的变化。 结果与结论：与无血栓形成组比较，血栓形成组中黏着斑激酶信号通路细胞外基质、蛋白激酶 C、Fyn、辅肌动蛋白、Vav 等关键基因均上调；下调的有整联蛋白 α、肌球蛋白轻链磷酸酶、c-Jun 基因。结果提示黏着斑激酶信号通路可能是调控血 栓生物学状态的重要信号通路。 关键词：创伤；深静脉血栓形成；黏着斑激酶信号通路；基因芯片
2790
P.O. Box 1200, Shenyang 110004
莫建文，等. 创伤后深静脉血栓形成中的黏着斑激酶信号通路
试剂和仪器：
试剂及仪器
来源
彩色病理图像分析仪 总 RNA 抽提试剂盒 基因芯片，扫描仪，芯片
分析软件
日本 OLYMPUS 公司 美国 invitrogen 公司 美国 Affymetrix, West
Mo JW, Hu HL, Bai B, Li Y, Zhang SJ, Chen Y, Deng JJ. Influence of focal adhesion kinase signaling pathway on formation of traumatic deep vein thrombosis.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(15): 2790-2793. [ ]
创伤性骨折并发下肢深静脉血栓的危险因素分析
70中西医结合心血管病杂志Cardiovascular Disease Journal of integrated traditionalChinese and Western Medicine2017 年 1月 A 第 5 卷第 1 期Nov. A 2017 V ol. 5 No. 1创伤性骨折并发下肢深静脉血栓的危险因素分析努尔达吾来提・仁巴依（新疆博州温泉县人民医院，新疆博尔塔拉 833500）【摘要】目的 创伤性骨折并发下肢深静脉血栓的危险因素分析。
方法 对本院2015年9月份～2016年11月份治疗的89例创伤性骨折患者进行回顾性研究分析，统计其并发下肢深静脉血栓的相关危险因素。
结果 本组89例创伤性骨折患者中共计20例并发下肢深静脉血栓，总发生率为22.47%（20/89）。
结论 此次研究结果共统计出数十种创伤性骨折并发下肢深静脉血栓的危险因素，因此，要从多方面进行系统性因素分析，才能够更好更安全地预防下肢深静脉血栓的发生。
【关键词】创伤性骨折；并发；下肢深静脉血栓；危险因素【中图分类号】R683.42 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.01.70.02The risk factors for traumatic fracture and deep vein thrombosis inlower extremities were analyzedNUerdawulaiti renbayi(Xinjiang Bozhou people's hospital,Xinjiang Boertala 833500)深静脉血栓（DVT）是创伤骨折中最为常见的一种并发症[1]。
一般股骨干、髋部骨折以及行关节置换手术等患者的并发率较高。
DVT主要是因深静脉管腔内的血液发生不正常凝结而阻塞深静脉管腔，致使静脉网出现回流障碍，进而造成不同程度的深静脉功能不全[2]。
深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第2版)
深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第2版）学协会中华医学会外科学分会血管外科学组深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，多发生于下肢；血栓脱落可引起肺动脉栓塞（pulmonary embolism，PE），两者合称为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）。
DVT常导致PE和血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS），严重者显著影响生活质量甚至导致死亡。
为提高我国的DVT诊治水平，指导各级医院的DVT诊治工作，特制订本指南。
一、病因和危险因素DVT的主要原因是静脉壁损伤、血流缓慢和血液高凝状态。
危险因素包括原发性因素和继发性因素（表1）。
DVT多见于长期卧床、肢体制动、大手术或创伤后、晚期肿瘤或有明显家族史的患者。
二、临床表现DVT主要表现为患肢的突然肿胀、疼痛、软组织张力增高；活动后加重，抬高患肢可减轻，静脉血栓部位常有压痛。
发病1~2周后，患肢可出现浅静脉显露或扩张。
血栓位于小腿肌肉静脉丛时， Homans征和Neuhof征呈阳性（患肢伸直，足突然背屈时，引起小腿深部肌肉疼痛，为Homans征阳性；压迫小腿后方，引起局部疼痛，为Neuhof征阳性）。
严重的下肢DVT患者可出现股白肿甚至股青肿。
股白肿为全下肢明显肿胀、剧痛，股三角区、腘窝、小腿后方均有压痛，皮肤苍白，伴体温升高和心率加快。
股青肿是下肢DVT最严重的情况，由于髂股静脉及其侧支全部被血栓堵塞，静脉回流严重受阻，组织张力极高，导致下肢动脉痉挛，肢体缺血；临床表现为患肢剧痛，皮肤发亮呈青紫色、皮温低伴有水疱，足背动脉搏动消失，全身反应强烈，体温升高；如不及时处理，可发生休克和静脉性坏疽。
静脉血栓一旦脱落，可随血流进入并堵塞肺动脉，引起PE的临床表现。
DVT慢性期可发生PTS。
主要症状是下肢肿胀、疼痛，体征包括下肢水肿、色素沉着、湿疹、静脉曲张，严重者出现足靴区的脂性硬皮病和溃疡。
粘着斑激酶磷酸化与大鼠血管内膜剥脱术后血管新生内膜中细胞增生程度的相关性
粘着斑激酶磷酸化与大鼠血管内膜剥脱术后血管新生内膜中细胞增生程度的相关性鲍翠玉;程芳洲;柯俊【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2007(011)049【摘要】背景:粘着斑激酶磷酸化参与细胞增殖、迁移与凋亡的调节过程.在血管再狭窄发生过程中,粘着斑激酶是否参与、介导了血管平滑肌细胞的迁移与增殖目前尚未见报道.目的:分析粘着斑激酶磷酸化与大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑的关系.设计:随机对照动物实验.单位:咸宁学院心血管病研究所、深圳市慢性病防治院和华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科.材料:实验于2005-03/05在武汉同济医院心血管实验室完成.选用雄性Wistar大鼠40只,动物实验符合动物伦理学要求.方法:①将40只大鼠按随机数字表法分为5组(n=8),即非内皮剥脱对照组、内皮剥脱术后4 d、8 d、16 d和24 d组.②后4组建立大鼠主动脉内皮剥脱术后再狭窄模型,分别于术后4,8,16和24 d取内膜剥脱部位血管段进行形态学观察,以出现形态学变化作为模型成功的依据;应用Western blolt方法检测粘着斑激酶总含量及磷酸化粘着斑激酶含量.以结扎左颈总动脉的大鼠胸腹主动脉作为对照.主要观察指标:各组大鼠主动脉粘着斑激酶及磷酸化粘着斑激酶表达水平.结果:40只大鼠全部进入结果分析.①非内皮剥脱对照组大鼠主动脉血管可检测到少量粘着斑激酶,主要是以非磷酸化形式存在;内皮剥脱术后4 d组粘着斑激酶和磷酸化粘着斑激酶含量均显著高于非内皮剥脱对照组(P＜0.05).随着损伤时间的延长,粘着斑激酶和磷酸化粘着斑激酶含量显示相同的变化趋势.但粘着斑激酶在术后第8天达到峰值,一直持续到术后第16天,此后开始下降;磷酸化粘着斑激酶峰值出现在术后16 d,在峰值水平上持续时间较短.②形态学观察显示,术后8 d可见新生内膜中局灶性细胞增殖,术后16～24 d内膜呈弥漫性增厚.结论:粘着斑激酶参与大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑,血管新生内膜中细胞增生程度与磷酸化粘着斑激酶及粘着斑激酶总含量的变化密切相关.%BACKGROUND: Focal adhesion kinase (FAK) phosphorylation influences the proliferation, migration and apoptosis of cells. However, there are no reports about the role of FAK phosphorylation in migration and proliferation of vascular smooth muscle cells during the process of vascular restenosis.OBJECTIVE : To analyze the correlation between FAK phosphorylation and vascular remodeling after balloon endothelial denudation in rats.DESIGN: Random controlled experiments in animals.SETTING: Cardiology Institute of Xianning College; Shenzhen Center for Chronic Disease Prevention and Control;Department of Cardiology at the Affiliated Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology.MATERrALS: The experiment was carried out in the Laboratory of Cardiology at the Affiliated Tongji Hospital from March to May in 2005. Forty male Wistar rats were used in the study, and they were managed according to the ethical standard of animals.METHODS: ①Forty rats were randomized into five groups (n =8): non-balloon endothelial denudation control group, and 4-day, 8-day, 16-day and 24-day model groups after balloon endothelial denudation. ②The rat models of restenosis following balloon endothelial denudation were built. At days 4, 8, 16 and 24 postoperatively, the denudated vessels were harvested for the detection of the morphological changes, which were taken as the judgment of successful models;Westernblot method was used to detect the expression and activity of FAK. Abdominal aorta of left common carotid in rats was served as controls.MAIN OUTCOME MEASURES: The expressions of FAK and phosphorylation FAK in rat artery.RESULTS: Totally 40 rats were all involved in the result analysis.①A small quantity of FAK without phosphorylation could be detected in the controlled rats. Compared with the control group, the expression and activity of FAK in the model group rapidly increased at 4 days after balloon injury (P ＜ 0.05), and they changed in a similar manner with the increase of injury duration. The expression of FAK reached a peak at 8 days and began to descend at 16 days. The expression of phosphorylation FAK reached a peak at 16 days and then rapidly descended. ②Focal hyperplasia of intima was found at 8 days after balloon endothelial denudation, and diffuse hyperplasia of intima was found at 16-24 days after denudation.CONCLUSION: FAK can take part in vascular remodeling after balloon endothelial denudation in rats. The level of intimal hyperplasia is closely associated with the level of FAK and FAK phosphorylation.【总页数】3页(P10014-10016)【作者】鲍翠玉;程芳洲;柯俊【作者单位】咸宁学院心血管病研究所,湖北省咸宁市,437100;深圳市慢性病防治院,广东省深圳市,518020;华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,湖北省武汉市,430030【正文语种】中文【中图分类】R681.531【相关文献】1.益气养阴通络法对兔血管内膜剥脱术后VEGF、bFGF、TGFβ1mRNA表达的影响 [J], 杨莺;李文杰2.整合素β3-粘着斑激酶信号途径的活化参与大鼠血管新生内膜的形成 [J], 温进坤;韩梅;程云会;杨长春;刘智敏3.欣舒注射液对兔血管内膜剥脱术后血小板活化及纤溶活性的影响 [J], 王承龙;杨积武;林钟香4.桃核承气改良方对兔血管内膜剥脱术后内皮素和一氧化氮及一氧化氮合酶的影响[J], 时广容;宫丽鸿;徐琳;张雨5.粘着斑激酶参与大鼠血管内膜剥脱术后血管重塑 [J], 程芳洲;鲍翠玉;彭绩;柯俊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
深静脉血栓形成病人FIB变化的临床意义
深静脉血栓形成病人FIB变化的临床意义滕志涛;汤金霞;李妍枚;赵培勇;孙杏云;江慧迪;郭志勇【摘要】@@ 深静脉血栓形成(deep veins thrombosis DVT)是指深部静脉的血栓形成,血栓形成脱落可引起肺栓塞,继而引起猝死.抗凝和溶栓是治疗下肢深静脉血栓形成最常用的方法,临床上常用尿激酶溶栓治疗,但尿激酶用量尚无统一剂量标准,剂量过小常导致血栓溶解不完全,尿激酶剂量过高易造成出血并发症发生率升高.DVT患者机体内凝血纤溶状态均发生明显的改变,各项指标结果的高低对于指导溶栓治疗具有重要作用,为此,我们对37例DVT患者血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间 (APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-dimer)和纤维蛋白 (原)降解产物(FDP)五项凝血纤溶指标进行检测,并对其介入溶栓前后结果的变化结合造影结果进行临床分析和比较,以探讨出凝血系统、纤溶活性的变化与DVT患者溶栓后血栓清除的相关性及临床意义.【期刊名称】《滨州医学院学报》【年(卷),期】2012(035)002【总页数】2页(P148-149)【关键词】深静脉血栓形成;纤维蛋白原;溶栓【作者】滕志涛;汤金霞;李妍枚;赵培勇;孙杏云;江慧迪;郭志勇【作者单位】滨州医学院附属威海市立医院心血管中心,威海,264200;滨州医学院附属威海市立医院心血管中心,威海,264200;威海市经区医院;滨州医学院附属威海市立医院心血管中心,威海,264200;滨州医学院附属威海市立医院心血管中心,威海,264200;滨州医学院附属威海市立医院心血管中心,威海,264200;滨州医学院附属威海市立医院心血管中心,威海,264200【正文语种】中文【中图分类】R543.6深静脉血栓形成(deep veins thrombosis DVT)是指深部静脉的血栓形成，血栓形成脱落可引起肺栓塞，继而引起猝死。
抗凝和溶栓是治疗下肢深静脉血栓形成最常用的方法，临床上常用尿激酶溶栓治疗，但尿激酶用量尚无统一剂量标准，剂量过小常导致血栓溶解不完全，尿激酶剂量过高易造成出血并发症发生率升高。
创伤骨科患者深静脉血栓形成筛查与治疗的专家共识
创伤骨科患者深静脉血栓形成筛查与治疗的专家共识深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，可发生于全身各部位的静脉，以下肢多见；血栓脱落可引起肺动脉栓塞（pulmonary embolism，PE），两者合称为静脉血栓栓塞症（venous thromboem-bolism，VTE）。
DVT是创伤患者常见的并发症，可导致PE和血栓后综合征（post-thrombotic syndrome，PTS），严重者明显影响生活质量甚至导致死亡。
创伤骨科患者伤情多种多样、分型众多，同时可能合并多种增加VTE风险的因素，其DVT发生率为5%-58%不等。
因此对不同VTE 风险的创伤患者有必要进行评估、筛查、诊断、个体化预防及治疗。
但目前尚无针对创伤骨科患者VTE筛查及诊断的指南。
对创伤患者及时进行DVT筛查，有助于预防血栓或延缓其进展、改善患者预后及降低医疗费用。
本共识根据创伤骨科患者的临床特点，着眼于DVT的筛查和治疗，建立规范化筛查方法，帮助创伤骨科医生筛查DVT高危人群及初步处置DVT患者，而有关VTE预防相关内容请参考文献。
一、概述与流行病学特点1.DVT的临床表现：DVT主要表现为患肢的突然肿胀、疼痛、软组织张力增强；活动后加重，抬高患肢可减轻，静脉血栓部位常有压痛。
DVT发病后如未及时诊断和处理，可能导致患肢症状和体征逐渐加重，严重者可诱发休克甚至导致静脉性坏疽。
静脉血栓一旦脱落，可随血流进入并堵塞肺动脉，引起PE的临床表现。
下肢近端（胭静脉或近侧部位）DVT是PE血栓栓子的主要来源。
2.DVT的流行病学特点：创伤骨科患者DVT发生率高，但不同部位创伤DVT发生率差异显著。
8项前瞻性研究表明，静脉造影证实髋部骨折术后总DVT发生率高达50%，近端DVT发生率约为27%。
亚洲一项由7个国家19个骨科中心完成的前瞻性流行病学研究表明，髋部骨折术后总DVT发生率为42.0%，近端DVT发生率为7.2%。
探究深静脉血栓形成与止血调节在临床检验中的价值刘永强
探究深静脉血栓形成与止血调节在临床检验中的价值刘永强发布时间：2023-06-17T09:08:47.258Z 来源：《医师在线》2023年6期作者：刘永强[导读] 目的：探究止血调节、深静脉血栓形成在临床检验中的价值。
方法：研究时限为2021年2月到2023年2月，该时间段内从本单位检验科和门诊体检中心抽选186名受试者，共两组，即健康体检人群93人、静脉血栓患者93人，比对两组止血调节指标。
结果：研究组各项止血调节指标，如ET-I、CD62P-选择素、D-D、TM等水平显著高于对照组，P＜0.05。
结论：止血调节和深静脉血栓形成之间存在密切联系，临床可通过化验止血调节指标初步判断DVT，为医师治疗方案的制定提供参考数据。
西安医学院附属宝鸡医院陕西宝鸡 721006摘要：目的：探究止血调节、深静脉血栓形成在临床检验中的价值。
方法：研究时限为2021年2月到2023年2月，该时间段内从本单位检验科和门诊体检中心抽选186名受试者，共两组，即健康体检人群93人、静脉血栓患者93人，比对两组止血调节指标。
结果：研究组各项止血调节指标，如ET-I、CD62P-选择素、D-D、TM等水平显著高于对照组，P＜0.05。
结论：止血调节和深静脉血栓形成之间存在密切联系，临床可通过化验止血调节指标初步判断DVT，为医师治疗方案的制定提供参考数据。
关键词：深静脉血栓；止血调节；临床检验；应用价值深静脉血栓（DVT）是指人体血液凝结在深静脉内，正常血液回流受阻。
DVT产生原因较复杂，临床发病率和危害性较高，血栓栓子一旦脱落，随血液流动进入肺内，将诱发肺栓塞，威胁患者生命安全[1]。
目前，临床诊断DVT主要方式为静脉造影和超声检查，前者属于侵入性检查方式，会对患者机体造成一定损伤，当前，临床急需探寻更加快速、安全且有效的检测方式。
基于此，文章选取DVT患者和健康体检人事共186名，探究止血调节、深静脉血栓形成之间的相关性，分析在临床检验的影响，报道如下。
深静脉血栓形成的诊断和治疗指南
深静脉血栓形成的诊断和治疗指南中华医学会外科学分会血管外科学组深静脉血栓形成（d eep venous thrombosis，DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的病症，多发生在下肢，血栓脱落可引起肺栓塞（pulmonary embolism，PE），合称为静脉血栓栓塞症（v enous thromboembolism）。
DVT是常见的一种病症，后果主要是肺栓塞和DVT后综合征，严重者可导致死亡和显著影响生活质量。
国内临床对于DVT的诊断和治疗缺乏统一认识，疗效差异较大。
为了提高我国对DVT的诊治和预防水平，我们制订了DVT诊治指南。
（一）流行病学和危险因素目前国内还缺乏关于DVT发病率的准确统计资料。
DVT的主要原因是静脉壁损伤、血流缓慢和血液高凝状态。
其危险因素包括原发性和继发性因素（见表1）。
DVT多见于大手术或创伤后、长期卧床、肢体制动、晚期肿瘤患者或有明显家族史者。
（二）DVT的临床表现1．症状：患肢肿胀、疼痛，活动后加重，抬高患肢可好转。
偶有发热、心率加快。
2．体征：血栓远端肢体或全肢体肿胀是主要特点，皮肤多正常或轻度淤血，皮温高于正常肢体。
重症可呈青紫色，皮温降低。
如影响动脉，可出现远端动脉搏动减弱或消失。
血栓发生在小腿肌肉静脉丛时，可出现血栓部位压痛（Homans征和Neuhof征阳性）：Homans征阳性：患肢伸直，踝关节背屈时，由于腓肠肌和比目鱼肌被动牵拉而刺激小腿肌肉内病变的静脉，引起小腿肌肉深部疼痛。
Neuhof征（即腓肠肌压迫试验）阳性：刺激小腿肌肉内病变的静脉，引起小腿肌肉深部疼痛。
后期血栓机化，常遗留静脉功能不全，出现浅静脉曲张、色素沉着、溃疡、肿胀等，称为DVT后综合征（postthrombosis syndrome，PTS）。
血栓脱落可引起肺动脉栓塞的表现。
（三）DVT的诊断DVT的辅助检查1．阻抗体积描记测定：对有症状的近端DVT具有很高的敏感性和特异性，且操作简单，费用较低。
粘附斑激酶(FAK)及其信号通路研究进展
Ｂ的自磷酸化位点为Ｔｙｒ４０４，含有一个与ＦＡＫ相同 的Ｔｙｒ．Ａｌａ－Ｇｌｕ—Ｉｌｅ保守序列。在ｃ端结构域，ＣＡＫ— Ｂ也具有一个与桩蛋白结合的ＦＡＴ结构域，与ＦＡＫ 的同源性为６ｌ％［“。此外，粘着斑相关酪氨酸激酶 （ｒｅｌａｔｅｄ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｆｏｃａｌ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ，ＲＡＦＴＫ）以及 Ｃａ“依赖型蛋白酪氨酸激酶（ｅａｌｃｉｕｍ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｐｒｏ— ｒｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ．ＣＡＤＴＫ）也相继被发现。目前，
万方数据
８
生物技术通报Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ
２００９年第１２期
ＦＡＫ家族至少有以上５位成员。 ２ ＦＡＫ及其信号通路的功能 ２．１ ＦＡＫ与发育的关系
ＦＡＫ与动物的生长发育密切相关。ＦＡＫ在胚 胎干细胞以及整个胚胎发育期间有表达。在整个发 育过程中ＦＡＫ呈高度磷酸化，处于一个将各种细胞 活动会合的位点＂１。在新生大鼠的下丘脑中，ＦＡＫ 在雌性鼠中的表达量要大于雄性鼠，而在其他部位 并没有性别差异。控制雌二醇的量可以降低下丘脑 中ＦＡＫ的表达量，抑制芳香化酶则升高桩蛋白的表 达量。有机体可能通过性激素降低ＦＡＫ和桩蛋白 的表达量，进而诱导大脑性别分化¨１。这可能与甾 体类激素控制的大脑性别分化有关。
目前，已经证明ＦＡＫ在大脑等多种成体组织中
都有表达并且具有重要的生理功能，同时影响胚胎 发育。在整个胚胎发育过程中都有ＦＡＫ表达，缺失 了ＦＡＫ基因的小鼠在早期胚胎时便可致死。近年 的研究表明ＦＡＫ可以调控细胞的生长、锚定、迁移、 恶变和凋亡等过程，与肿瘤的发生密切相关。在细胞 粘着连接的形成过程中，ＦＡＫ一直处于活化状态，因 此它可能起一种起始作用，可能在细胞粘着连接的装 配和分解过程中都起着重要的作用。ＦＡＫ。一的中胚 层细胞的迁移速率只有正常胚胎细胞的一半Ｈ】。因 此，对ＦＡＫ及其信号通路的深入研究有助于对胚胎 发育机理及细胞生长、分化和凋亡机制的了解。 １ ＦＡＫ的分子生物学