粘附斑激酶(FAK)及其信号通路研究进展
局部黏着斑激酶在乳腺癌组织中的表达及其临床意义解析
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局部黏着斑激酶在乳腺癌组织中的表达及
其临床意义
玉素甫・买买提王昶文
刘泽明阎语赵荻阳黄韬
作者单０：４３００２２武汉，华中科技大学同济医学院附属协和医院乳腺甲状腺外科
通信作者：黄韬，Ｅｍａｉｌ：ｈｕａｎｇｔａｏｗｈ＠１６３．ＣＯＢ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．０１．０６５
【摘要】目的探讨乳腺癌组织中局部黏着斑激酶（ＦＡＫ）的表达与预后、分子分型和其他临
床病理相关因素的关系。方法通过免疫组织化学法检测乳腺癌组织中ＦＡＫ、雌激素受体（ＥＲ）、
孕激素受体（ＰＲ）、人类表皮生长因子受体．２（Ｈｅｒ－２）、细胞核增殖抗原（Ｋｉ－６７）等的表达水平。分析
３１０例乳腺浸润性导管癌的组织芯片中ＦＡＫ表达与乳腺癌生存、分子分型以及其他临床病理特征
的关系。结果生存函数（Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒａｎａｌｙｓｉｓ）显示ＦＡＫ阳性表达与乳腺癌患者的生存呈负相关
（Ｘ２＝９．３０４，Ｐ＜０．０１），单因素和多因素回归分析结果示ＦＡＫ表达是乳腺癌不良预后的独立预后因
素［Ｐ＜０．０１；相对风险值（ＨＲ）＝２．４４；９５％可信区间（ａ）：１．３８５～４．２８１］。ＦＡＫ表达与诺丁汉组
织学分级（ＮＨＧ）、Ｈｅｒ一２、Ｋｉ－６７表达水平明显相关（Ｘ２＝１８．１５３，Ｐ＜０．０１）。而ＦＡＫ表达与年龄、肿
瘤大小、淋巴结转移、ＥＲ、ＰＲ无关（Ｐ＞０．０５）。ＦＡＫ与分子亚型高度相关（Ｘ２＝３６．５０８，Ｐ＜０．０１），
且在Ｌｕｍｉｎａｌ型（ＬｕｍｉｎａｌＡ型＋ＬｕｍｉｎａｌＢ型）乳腺癌以及Ｈｅｒ－２过表达型乳腺癌中，ＦＡＫ与预后相
关（∥＝３．９５６，Ｐ＜０．０５），但在三阴性乳腺癌中ＦＡＫ与生存率不相关（Ｐ＞０．０５）。在淋巴结阳性的
患者中，ＦＡＫ与总体生存相关（Ｐ＜０．０５），而在淋巴结阴性组中，ＦＡＫ与总体生存无相关（Ｐ＞
FAK和FAKpY397在喉癌中的表达及意义
FAK和FAKpY397在喉癌中的表达及意义
高尚;董频;李大伟;沈斌
【摘 要】Objective To detect the expression and clinicopathological
significance of focal adhesion kinase (FAK) and phosphorylation of focal
adhesion kinase tyrosine 397 (FAKpY397) in human squamous cell
carcinoma of larynx.Methods The expression of FAK and FAKpY397 in
tissues of squamous cell carcinoma of larynx ( n = 57) and normal
laryngeal tissues ( n = 10) was detected by immunohistochemistry.Results
The positive expression of FAK and FAKpY397 was 66.7％ and 84.4％,
respectively in tissues of squamous cell carcinoma of larynx, and was
significantly different from that of normal laryngeal tissues (P ＜0.01).The
expression of FAK and FAKpY397 was correlated with the clinical stage and
lymph node metastasis ( P ＜ 0.05), but was not related to the age of
patients, tumor size and degree of differentiation of carcinoma
胃泌素在胃肠道肿瘤中的作用及其信号转导途径的研究进展
胃泌素在胃肠道肿瘤中的作用及其信号转导途径的研究进展
潘峻涛;吴佩
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2008(13)7
【摘 要】胃泌素对于胃肠道肿瘤的促进作用已经被很多研究所证实。胃泌素与细胞表面受体结合后,通过一定的信号转导途径来调节某些基因转录与表达,从而促进肿瘤发生与发展。通过对胃泌素在胃肠道肿瘤中作用机制及其信号转导途径研究,有望找到更有效的胃肠道肿瘤治疗方法。
【总页数】6页(P822-827)
【关键词】胃泌素;受体;信号转导;黏着斑激酶(FAK)
【作 者】潘峻涛;吴佩
【作者单位】皖南医学院弋矶山医院普外一科
【正文语种】中 文
【中图分类】R735
【相关文献】
1.P38信号转导通路在胃泌素促进人大肠癌细胞 SW480增殖中的作用及其机制
[J], 茆家定;陶亮;吴佩
2.胃肠道内分泌肿瘤中胃泌素细胞的免疫电镜观察 [J], 周晓军
3.胃泌素在结肠癌患者中的表达及其受体拮抗剂对人结肠癌细胞株的抑制作用及其对P38信号转导通路的影响 [J], 王斌峰;郑丽芳;徐秀华;黄锋
4.胃肠道肿瘤抗胃泌素治疗研究进展 [J], 熊向华;刘志敏
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FAK抑制剂TAE226作用于人舌鳞癌细胞过程中波形蛋白的表达研究
FAK抑制剂TAE226作用于人舌鳞癌细胞过程中波形蛋白的表达研究
目的：探讨黏着斑激酶（focal adhesion kinase ，FAK）抑制剂TAE226对人舌鳞状细胞癌（tongue squamous cell carcinoma，TSCC）细胞株Tca8113中波形蛋白（Vimentin）的表达是否有抑制作用及其意义。方法：FAK抑制剂TAE226作用于Tca8113细胞，分别培养24 h、48 h、72 h，采用实时荧光定量PCR技术检测Vimentin mRNA的表达情况。结果：与对照组比较，Vimentin mRNA的相对表达量均显著下降，实验组与对照组在各个时间点上Vimentin mRNA的表达差异均有统计学意义（P <0.05），并呈现出剂量-效应依赖性与时间-效应依赖性（P＜0.05）。当TAE226作用72 h时，0.5 μmol /L组、1 μmol/L组、5 μmol/L组和10μ mol/L组的Vimentin mRNA的相对表达量分别是对照组的0.51倍、0.41倍、倍、0.24倍和0.12倍，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：TAE226可以抑制舌鳞癌细胞株Tca8113中Vimentin的表达，这可能在TAE226抑制人舌鳞癌细胞侵袭和转移过程中扮演重要角色。
[Abstract] Objective：To study whether TAE226（a focal adhesion kinase
inhibitor） could inhibit the expression of Vimentin in human tongue squamous cell
carcinoma cell line Tca8113 and its significance.Method：Tca8113 cells were cultured
with TAE226.On hour 24，48，72，RT-PCR was conducted to detect the expression of
FAK-ERK信号传导通路
咖啡酸苯乙酯靶向调控人结肠癌HT-29细胞FAK-ERK信号通路的研究
梁路昌1 唐志晗1 李珍发2 万剑2 薛文1 王军1 涂宏2 何 葵2*
（1.南华大学 湖南 衡阳 421001；2.衡阳市中心医院 湖南 衡阳 421001）
[摘要] 目的：探讨咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester，CAPE)对结肠癌HT-29细胞FAK-ERK信号传导通路中相关蛋白表达的作用，寻找其作用靶点，试图阐明CAPE抗肿瘤作用的分子机制。方法：用不同浓度CAPE处理HT-29细胞，利用Hoechst33258染色法和流式细胞术，检测细胞凋亡的发生。应用Western-blot法分析不同浓度CAPE对HT-29细胞中FAK、ERK蛋白表达的影响。结果：Hoechst33258染色发现CAPE作用后凋亡细胞数量增加。流式细胞仪细胞凋亡率分析显示，0、2.5、5.0、7.5、10μg/ml处理HT-29 细胞24h后，细胞凋亡率上升，呈剂量依赖性。Western印迹结果显示：在（0-10）μg/ml范围内不同浓度CAPE作用于HT-29细胞24h后，FAK、ERK蛋白表达随CAPE浓度的增加而下调。结论：CAPE可诱导人结肠癌HT-29细胞凋亡，其作用机制可能与CAPE抑制FAK-ERK信号转导通路的激活有关。
[关键词] 咖啡酸苯乙酯；结肠癌细胞HT-29；细胞凋亡；黏着斑激酶；细胞外信号调节激酶；免疫蛋白印迹
Caffeic acid phenethyl ester induces growth arrest and apoptosis of
HT-29 colon cancer cells by inhibition FAK /ERK signal transduction
pathway
LIANG Lu-chang1 ,TANG Zhi-han1, LI Zhen-fa2, WAN Jian2, XUE Wen1, WANG Jun1, TU Hong2, HE
尾加压素增加血管平滑肌细胞粘着斑激酶的含量和活力
Received2000203207 Accepted2000204229 3SupportedbytheGrantofNationalDorctorateEducation(No196024014) 33Correspondingauthor.Tel:010266511764;Fax:010266511764;E2mail:yinhang@生理学报,Dec.2000,52(6):455～458 455 ActaPhysiologicaSinica
尾加压素增加血管平滑肌细胞粘着斑激酶的含量和活力3彭 旭,尹 航33,汪丽蕙,柴三葆,苏加林,唐朝枢(北京医科大学第一医院心内科,北京100034)摘 要: 在体外培养的血管平滑肌细胞上,采用蛋白印迹杂交免疫沉淀的方法,研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)与粘着斑激酶(FAK)介导的信号传导之间的关系。结果表明,UⅡ在10-8、10-7和10-6mol/L的浓度时,可分别使FAK活力增加212、3104和0173倍;加入UⅡ(10-7mol/L)5min后,FAK活力增加95%,但与对照组相比无显著性差异(P>0105),刺激10min后,FAK活力升高317倍,和对照组相比有显著性差异(P<0105)。至30min时活力显著升高,较对照组增加418倍(P<0101)。UⅡ刺激平滑肌细胞30min内,FAK的蛋白含量无明显变化;在UⅡ作用2h后,FAK的含量增加36%,至4h达高峰,与对照组相比增加53%,6h后降低;细胞松弛素B不能抑制UⅡ对FAK的激活;丝裂素活化蛋白激酶的抑制剂PD98059(50μmol/L),钙调素依赖性蛋白激酶的抑制剂W7(50μmol/L),对FAK的激活无影响(P>0105);蛋白激酶C的阻断剂H7(50μmol/L),可与UⅡ发生协同作用,使FAK活力较单纯UⅡ组增加1198倍。因此,UⅡ与FAK介导的信号转导途径之间存在着密切的关系,且这种关系不依赖于细胞骨架的完整性,与蛋白激酶C介导的信号转导途径有密切的关系。关键词:粘着斑激酶;尾加压素;信号转导学科分类号:Q463;R318111ContentandactivityofthefocaladhesionkinaseinculturedvascularsmoothmusclecellsenhancedbyurotensinⅡ3PENGXu,YINHang33,WANGLi2Hui,CHAISan2Bao,SUJia2Lin,TANGChao2Shu(DepartmentofCardiology,TheFirstHospiatal,BeijingMedicalUniversity,Beijing100034)Abstract: UrotensinⅡ(UⅡ)isthemostpotentvasoconstrictoridentifiedinvivo,whichplaysanimpor2tantroleinthesmoothmusclecellproliferationinatherosclerosis.Allavailableinformationsuggeststhatfocaladhesionkinase(FAK)isatthecrossroadsofmultiplesignalingpathwaysandisessentialforcellprolifera2tion.ButtheeffectofUⅡontheFAKmediatedsignaltransductionpathwayisunclear.Inthisstudy,FAKcontentandtyrosinephosphorylationwereassessedbyWesternblotandimmunoprecipitationinculturedratvascularsmoothmusclecells.Increasedproteintyrosinephosphorylationwasobservedwithin5minofUⅡ10-7(mol/L)additionandwasmaximalby30min,whileFAKproteincontentshowednochangeduringthefirst30minbutitincreasedat2hreachingaplateauby4h,anddecreasedafter6h.Inaddition,theelevat2edphosphorylationofFAKwasdetecteduponUⅡstimulationat10-8mol/L,beingmaximalat10-7mol/L,butdecreasedat10-6mol/L.TreatmentofthecellswithcytochalasinB(50μmol/L),whichdisruptedtheorganizationofcytoskeleton,hadnoinfluenceontheincreasedFAKtyrosinephosphorylationinresponsetoUⅡstimulation.InordertostudytherelationshipbetweenFAKandmitogen2activatedproteinkinase,calmod2ulinandproteinkinaseC,selectiveinhibitorsPD98059(50μmol/L),W7(50μmol/L)andH7(50μmol/L)wereaddedfollowingUⅡtreatment.NeitherPD98059norW7influencedtheincreasedFAKtyrosinephosphorylation,butH7furtherincreasedit.ThesefindingsindicatethatFAKactivationisindependentoftheintegrityofcytoskeletonandcloselyrelatedtoproteinkinaseC,buthadnorelationwithmitogenactivatedpro2
FAK基因的表达调控及在肿瘤治疗中的应用的开题报告
FAK基因的表达调控及在肿瘤治疗中的应用的开题报告
一、研究背景与意义
FAK（Focal Adhesion Kinase）是一种非受体型酪氨酸激酶，主要存在于细胞外基质中的细胞与细胞间的相互作用区域，即断点部位（focal adhesions），对于细胞粘附、侵袭、迁移等生物学过程起到重要的调节作用。与肿瘤的发生及发展密切相关。
因此，研究FAK基因的表达调控、功能及其在肿瘤治疗中的应用，对于深入了解细胞信号传递及肿瘤的逃逸机制具有重要的现实意义。
二、研究的内容及方法
1、FAK基因的表达调控
通过扫描转录因子数据库，挖掘FAK基因的调控元件，结合实验验证，进一步探究FAK基因的表达调控机制。
2、FAK基因的功能研究
借助激酶活性检测、免疫共沉淀等实验手段，研究FAK基因在细胞信号传递、细胞迁移、侵袭等方面的功能和作用机制。
3、FAK基因在肿瘤治疗中的应用
探究FAK基因与肿瘤细胞的关系，分析FAK基因在肿瘤发生、发展、转移等过程中的作用机制，进一步研究FAK基因在肿瘤治疗中的应用潜力。
三、研究进展（暂定）
1、FAK在多种癌症中的高表达与预后不良有关，如大肠癌、胃癌、肺癌等。
2、调控FAK表达的转录因子有多种，如GATA3、p53等。
3、目前FAK抑制剂在抗肿瘤领域的应用已经逐步得到认可，如TAE226、PF573228等。
四、研究的创新点和难点
1、创新点：
（1）结合实验验证，挖掘FAK基因的调控元件，深入探究其表达调控机制。 （2）通过多种实验手段，研究FAK基因在肿瘤发生、发展、转移过程中的作用机制，并分析其在肿瘤治疗中的应用潜力。
2、难点：
（1）确定肿瘤细胞中的FAK表达情况及其调控机制。
（2）深入探究FAK在肿瘤发展过程中的作用机制，积极探索有效的FAK抑制剂。
五、预期结果及意义
1、预期结果：
（1）揭示FAK基因的表达调控机制，为深入研究相关生物学过程提供重要的理论基础。
子宫内膜异位症黏附斑激酶的表达及其意义
子宫内膜异位症黏附斑激酶的表达及其意义
摘要】目的：探究黏附斑激酶在子宫内膜异位症（内异症）细胞分子的表达及其意义。方法：利用免疫组化Elivision检测正常子宫内膜和内异症患者异位子宫内膜及在位子宫内膜中黏附斑激酶的表达情况。结果：（1）FAK的表达率在在位子宫内膜中为73.33%、在异位子宫内膜中为93.33%、在正常子宫内膜中为35.00%，异位子宫内膜与正常子宫内膜的FAK阳性表达相比，差异有统计学意义（P＜0.01）；异位子宫内膜与在位子宫内膜的FAK阳性表达相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；在位子宫内膜与正常子宫内膜的FAK阳性表达相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）FAK表达水平与内异症临床分期有关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：FAK在内异症患者异位子宫内膜及在位子宫内膜组织中高表达，且与临床分期有关，提示FAK可能成为内异症潜在的分子标志物或治疗靶点。
【关键词】子宫内膜异位症；黏附斑激酶；在位内膜；异位内膜
The expression and significance of focal adhesion kinase in endometriosis
Xibo Wang Yan Liu
Weifang People’s Hospital，Weifang Shandong ，261041
Abstract：Objective: To investigate the expression and significance of focal
adhesion kinase in endometrial cellular elements.Methods: We collected tissue
samples from the endometrium of healthy women and from the eutopic endometrium
结合特罗凯（厄洛替尼）的焦点粘附激酶抑制剂在非小细胞肺癌中表现出增强的抗肿瘤活性
结合特罗凯（厄洛替尼）的焦点粘附激酶抑制剂在非小细胞肺癌中表现出增强的抗肿瘤活性
结合特罗凯（厄洛替尼）的焦点粘附激酶抑制剂在非小细胞肺癌中表现出增强的抗肿瘤活性摘要阻断表皮生长因子受体（EGFR）活性一直是非小细胞肺癌（
NSCLC）的主要治疗靶点。由于具有野生型EGFR的患者已经证明只有EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的适度受益，野生型EGFR
患者需要额外的治疗方法。作为下游整合素信号传导和已知EGFR受体杂交的关键组成部分，我们假设靶向粘着斑激酶（FAK）活性也已被证明
与NSCLC的侵袭期相关，将导致EGFRTKIs的活性增强。因此，EGFRTKI耐药NSCLC细胞（A549，H1299，H1
975）均用EGFRTKI特罗凯（厄洛替尼）和FAK抑制剂（PF-573,228或PF-562,271）作为单一药剂和组合治疗。
我们确定细胞活力，细胞凋亡和体外三维生长，并在体内评估肿瘤生长。单独使用FAK抑制剂治疗EGFRTKI抗性NSCLC细胞有效抑制
所有测试细胞系的细胞活力;?然而，当在体外在?2维和3维测定中测试时，其与EGFRTKI特罗凯（厄洛替尼）联合使用在降低细胞活力
方面比单独治疗更有效，在A549细胞中获得增强的益处。这种增加的功效可能部分是由于当药物联合使用时观察到的Akt磷酸化的抑制，其中
再次用药物组合治疗后，A549细胞表现出最大的抑制作用。结合特罗凯（厄洛替尼）与FAK抑制剂在体内也是有效的，通过A549小鼠异种
移植模型中肿瘤生长减少证实。我们进一步确定增强的敏感性与LKB1突变状态无关。总之，我们证明了结合特罗凯（厄洛替尼）和FAK抑制剂 用于已知EGFR野生型EGFRTKI抗性细胞的有效性，潜在的细胞类型（包括A549）可能对这种联合治疗特别敏感。因此，对这种联合
治疗的进一步评估是有必要的，并且可以证明是具有固有EGFRTKI抗性NSCLC的患者的有效治疗方法。我们进一步确定增强的敏感性与
粘着斑激酶及其在肿瘤侵袭和转移中的作用
文章编号:1008-0392(2001)06-0064-03
粘着斑激酶及其在肿瘤侵袭和转移中的作用
王 钢综述 朱 炎审校
(同济大学口腔医学研究所,上海 200072)
关键词:粘着斑激酶;肿瘤;侵袭;转移
中图分类号:R781.9 文献标识码:A
收稿日期:2001-02-15基金项目:铁道部科技基金(J-99Z030)作者简介:王 钢(1975-),男,医师,硕士. 多细胞机体内信息传递是维持正常机能的基本
生物学机制之一,信号分子可是可溶性的(如激素和
生长因子)也可是不可溶性的(如细胞外基质
ECM)。大信号分子可通过胞膜表面受体传导生物
信号产生胞核水平反应称信号传导。传导通路有多
信号分子参与具放大作用,其作用方式的偏差将会
导致组织器官的疾病。蛋白磷酸化/去磷酸化循环
是信号通路的重要部分,激酶催化ATP三位磷酸基
转化到蛋白上。酶活性高度可调,激酶和磷酸酶的
作用底物可是自身,此特点导致催化的级联作用对
环境的细微变化反应迅速。磷酸化/去磷酸化循环
普遍存在于从糖元代谢到细胞生长的过程中。
粘着斑激酶(focaladhesionkinase,pp125FAK)是
一种非受体型酪氨酸激酶,调节粘着斑完整性,在丝
氨酸转化细胞的磷酸化蛋白中发现,与酪氨酸激酶
2(proline2richtyrosinekinase2,PYK2)及细胞粘附
激酶β(cellularadhesionkinaseβ,CAKβ)组成FAK
家族[1]。
FAK结构高度保守,人FAK编码位于8q24,
cDNA全长4285,编码1028个氨基酸,分子量125
KD。分子水平与其它非受体型酪氨酸激酶有明显
区别,由三个功能域组成即氨基端功能域、羧基端功
能域、介于两者之间的390到650位高度保守的催
化功能域,无传导蛋白信号的SH2和SH3结构。氨
基端有与整合素β亚单位细胞之间的多肽结合部位
可与细胞骨架蛋白和信号传导蛋白结合的位点;羧
基端介导蛋白质之间的信号传导,含有三个富含脯