肝癌血清标志物分析
反映肝癌标志的指标
反映肝癌标志的指标至今已发现80余种肿瘤标记物，较为常用的有30余种，其中一部分对肝癌的诊断有指导意义肝细胞癌的血清标志可分为：①特异性较高的有甲胎蛋白（AFP）、谷氨酰移换酶同工酶Ⅱ（GGTⅡ）等；②非肝癌特异的但对消化道癌有诊断价值的有谷胱甘肽-S-移换酶、γ-谷氨酰转肽酶、α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、铁蛋白和酸性铁蛋白等。
（一）特异性较高的指标1.AFP血清AFP是肝细胞癌最重要的标志，阳性率60%～70%，但30%左右肝癌AFP阴性，需依靠其他标志。
AFP对肝癌（主要是原发性肝癌）的诊断具有高度的专一性，被认为是原发性肝细胞癌的特异指标，有肝占位病变证据者，AFP＞20μg/L者即有诊断意义。
但即使用最敏感的方法，AFP的假阳性率仍可在10%左右。
动态检测AFP可避免漏诊和提高诊断率。
另外胚胎性AFP及良性肝病AFP尤其需要鉴别，如血清AFP＞400μg/L（RIA），持续4周，转氨酶正常，应高度怀疑肝细胞癌；对非癌性肝病引起的血清AFP升高，可以借AFP变异体检测进行鉴别。
AFP变异体中刀豆素A（conA）结合型升高主要见于肝细胞癌和肝硬化，conA非结合型升高多见于胚胎癌和转移性肝癌，有鉴别意义。
扁豆凝集素（lectin，LCA）结合型则多见于癌性AFP，LCA 型＞30%以肝癌为多，＜30%多见于良性肝病如肝硬化和慢性肝炎。
AFP变异体在小肝癌中极有用，甚至接近正常的轻度AFP增高，亦可进行变异体测定。
2.GGTⅡ应用聚丙烯酰胺凝胶梯度电泳，血清GGT可分成11～13条区带，其中Ⅱ带即GGTⅡ对肝细胞癌具有诊断价值。
笔者等发现GGTⅡ对肝癌诊断的敏感性达86%～90%，特异性为97.1%；AFP＜50ng/ml的患者GGTⅡ阳性率也达70.8%，提示两者联合检查具有互补价值。
对GGT Ⅱ阳性而无肝癌其他依据的患者随访2年，发现24.2%发展为肝癌，直径＜5cm的小肝癌，GGTⅡ阳性率达78.6%，提示GGTⅡ对肝癌具有早期诊断意义。
galad评分参考值
原标题：肝癌的常用血清标志物都有哪些，都代表什么意思？肝癌的常用血清标志物都有哪些，都代表什么意思？原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁人类健康。
随着诊疗技术水平的提高,肝细胞癌防治工作取得长足进步,但由于肝细胞癌起病隐匿、进展迅速,大多数病例确诊时已处于中晚期。
因此,肝细胞癌早期筛查和诊断成为关键。
目前,临床上常用于检测和辅助诊断肝细胞癌的血清学标志物有甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体(甲胎蛋白-L3)、异常凝血酶原等。
其中甲胎蛋白是肝细胞癌辅助诊断和疗效监测中最常用的标志物。
1.1 甲胎蛋白甲胎蛋白是最早用来辅助诊断肝细胞癌的血清学指标,血清甲胎蛋白≥400 ng/mL超过1个月,排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其他消化道肿瘤后,高度提示肝细胞癌。
1.2 甲胎蛋白-L3甲胎蛋白L3%检测可作为肝细胞癌复发及预后判断指标。
在慢性乙型肝炎患者及肝硬化高危人群中,甲胎蛋白-L3,可提前预警患者是否存在肝细胞癌。
在肝细胞癌根治术后,若甲胎蛋白-L3降低不明显,提示存在转移灶或残余癌。
1.3 异常凝血酶原在肝细胞癌患者中,血清异常凝血酶原水平与肝细胞癌肿瘤大小、分化程度、微血管侵犯和肿瘤复发高度相关,可单独作为早期筛查和预后评估的标志物。
在鉴别肝硬化、慢性肝炎和肝细胞癌能力方面,异常凝血酶原诊断灵敏度和特异度均优于甲胎蛋白。
1.4 GALAD 评分GALAD 评分系统主要是基于肝细胞癌常用血清学标志物甲胎蛋白、甲胎蛋白-L3、异常凝血酶原水平等构建的数学模型,可提高早期肝细胞癌的检出率,包括性别、年龄、甲胎蛋白-L3、甲胎蛋白和异常凝血酶原 5个指标。
(1)对于慢性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染等原因导致的肝硬化等肝细胞癌高危患者,尤其甲胎蛋白阴性患者,建议甲胎蛋白、甲胎蛋白-L3%和异常凝血酶原联合检测,同时结合肝脏超声检查结果,以进一步提高肝细胞癌早期筛查检出率。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
肝癌的六项血液检查指标
肝癌的六项血液检查指标摘要肝癌是一种常见的恶性肿瘤，早期诊断对于治疗和预后至关重要。
血液检查是肝癌筛查和诊断的一种重要手段，可以通过检测一系列血液指标来评估肝功能和肝癌的存在。
本文将介绍肝癌的六项血液检查指标，包括血清甲胎蛋白（AFP）、肝功能指标（ALT、AST、GGT、ALP）、血清胆固醇和血红蛋白。
1. 血清甲胎蛋白（AFP）AFP是一种特定的肝癌标志物，在肝细胞癌中的敏感性较高。
正常人的AFP水平很低，通常在20 ng/mL以下。
如果AFP水平升高，可能与肝癌的存在相关。
然而，AFP水平也可能受到其他因素的影响，如肝炎、肝硬化和妊娠等，因此，AFP检测通常需要与其他检查方法结合使用，以提高准确性。
2. 肝功能指标肝功能指标是评估肝疾病和肝癌的重要指标，包括ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、GGT（γ-谷氨酰转肽酶）和ALP（碱性磷酸酶）等。
这些指标可以反映肝细胞功能和肝脏代谢功能的变化。
•ALT：ALT是一种存在于细胞内的酶，其升高可能与肝细胞损伤有关。
ALT水平的升高可能提示肝细胞炎症或坏死，但并不能直接确定肝癌的存在。
•AST：AST也是一种存在于细胞内的酶，其水平升高可能与肝脏损伤有关。
AST升高通常是肝炎或肝纤维化等疾病的指标，但不能单独用来判断肝癌。
•GGT：GGT是一种参与脂肪酸代谢的酶，其水平升高可能与肝细胞损伤、胆汁淤积等有关。
GGT升高可能提示肝胆系统的异常，但不具有特异性。
•ALP：ALP是一种存在于肝细胞和骨骼中的酶，其水平升高可能与胆道梗阻等有关。
ALP的升高可能与肝胆系统疾病相关，但不能直接用于肝癌的诊断。
3. 血清胆固醇血清胆固醇是一种由肝脏合成的脂类物质，对于维持人体正常代谢和功能具有重要作用。
一些研究表明，血清胆固醇水平与肝癌的发生和发展相关。
低血清胆固醇水平可能是肝癌的一个危险因素。
但是，具体机制尚不清楚，需要进行进一步研究。
4. 血红蛋白血红蛋白是红细胞中的重要组成部分，负责携带氧气至全身各个组织和器官。
肝癌的筛查与诊断方法
肝癌的筛查与诊断方法肝癌是一种高度致命的恶性肿瘤，早期发现和早期诊断对于提高患者的生存率至关重要。
本文将介绍肝癌的筛查与诊断方法，帮助读者更好地了解肝癌的检测和诊断过程。
一、肝癌筛查方法1. 肝功能检测肝癌常常与肝疾病相关，肝功能检测可以帮助筛查患者是否存在肝功能异常。
常见的肝功能指标包括血清转氨酶、白蛋白、总胆红素等。
如果这些指标异常，可能需要进一步的检查以排除肝癌的存在。
2. 肝病病史询问及体格检查询问患者是否有肝病病史，例如乙型肝炎、丙型肝炎、肝硬化等，这些病史与肝癌的发生风险有关。
体格检查可观察患者有无肝脏肿大、压痛等异常表现。
3. 影像学检查（1）超声检查超声检查是最常用的肝癌筛查方法之一。
它可以观察肝脏的形态、大小、边缘和内部结构等情况，发现是否存在肝癌的病灶。
超声检查无创、简便、低费用，是一种较为可行的早期肝癌筛查方法。
（2）计算机断层扫描（CT）CT扫描可以提供更为详细的肝脏结构图像，对于发现肝癌病灶的准确性较高。
它可以区分肝癌与其他肝脏异常，如肝囊肿、血管瘤等，为进一步诊断及治疗方案的选择提供重要依据。
（3）磁共振成像（MRI）MRI可以提供与CT类似的图像信息，但对于肝癌的分辨率更高。
它能够更准确地描述肿瘤的大小、位置和与周围组织的关系，有助于判断肿瘤的侵袭程度，进一步指导治疗。
二、肝癌的诊断方法1. 组织学检查组织学检查是肝癌诊断的金标准之一。
通过活检或切除肿瘤组织并进行病理学的观察和分析，可以明确肝癌的存在与类型。
常用的方法包括穿刺活检、手术切除、肝穿等。
2. 血清标志物检测肝癌患者血清中常常出现一些特定的标志物，如甲胎蛋白（AFP）、α-胎球蛋白（AFP-L3）、癌胚抗原（CEA）等。
这些标志物的检测有助于肝癌的早期筛查和辅助诊断。
3. 镭射光动力学诊断（PDT）PDT是一种创新的肝癌诊断技术，它结合了激光光敏剂和特定波长的激光。
这种方法可以通过激光对肿瘤进行照射，观察其对激光的反应，进而判断是否为恶性肿瘤。
肝癌早期检测的生物标志物筛选与实验研究
肝癌早期检测的生物标志物筛选与实验研究肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，其高度侵袭性和易转移性使之成为难治性疾病。
据统计，全球每年约有75万人死于肝癌，我国更是肝癌的高发地区之一。
与许多其他癌症一样，肝癌早期发现和治疗是预防和控制该疾病的关键。
因此，研究肝癌早期检测的生物标志物是当前的热点和难点问题之一。
生物标志物是指能够说明生物体内某种生理或病理状态的物质或指标。
在肝癌的早期检测中，生物标志物可以作为一个重要的参考。
目前，临床上用于肝癌早期筛查的生物标志物有AFP、PIVKA-II、ALT、AST、GGT、TB、ALB等。
然而，这些检测指标的特异性和敏感性都存在较大的局限，存在误诊和漏诊的风险。
在分子生物学技术不断更新的今天，通过对患者血液样本、组织样本和体液样本中生物标志物的高通量筛选，以发现能够早期和准确诊断肝癌的生物标志物，已成为研究的重点和热点。
以下将介绍目前常用的一些生物标志物筛选技术和肝癌生物标志物的研究情况。
一、基因芯片技术基因芯片技术是一种高通量筛选生物标志物的方法，其通过分析组织或细胞中的RNA或DNA来获取分子水平的信息。
通过将数以万计的基因序列固定在一个晶片上，检测样本中的RNA或DNA与芯片上的基因序列的杂交程度，可以快速地得到许多生物标志物的表达情况，为寻找肝癌早期生物标志物提供了重要的依据。
目前，该技术已被广泛应用于肝癌的研究，如对比肝癌与正常肝组织的基因表达谱、对比不同肝癌患者的基因表达谱、对比肝癌早期与晚期患者的基因表达谱等。
例如，研究表明，在肝癌组织中，FAM19A4、TMEM106B、AP1S2、IGHG1等基因的表达显著下调，而DSC2、SLC25A13、KRT6C等基因的表达显著上调，这些基因可以作为评估肝癌预后和治疗效果的生物标志物。
二、蛋白质芯片技术蛋白质芯片技术是一种用于分析大量蛋白质表达水平的高通量生物芯片技术。
该技术通过将数千个蛋白质固定在晶片上，将样本中的蛋白质与晶片上的蛋白质发生特异性的相互作用，以确定不同生物样本中的蛋白质表达量和表达模式，可以为肝癌早期诊断和治疗提供重要的生物标志物。
原发性肝癌中多项肿瘤标志物检测的临床意义
原发性肝癌中多项肿瘤标志物检测的临床意义原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，在全球恶性肿瘤中排名第五。
由于早期肝癌通常无特定症状，因此患者在诊断时常已处于中晚期，甚至已过治疗黄金期。
因此，寻找特异性和敏感性高的肿瘤标志物的检测方法对肝癌的早期诊断和治疗具有重要的临床意义。
目前，临床常用的肝癌标志物主要有甲胎蛋白（AFP）、人类胚胎抗原（HEA）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）、糖类抗原199（CA199）和细胞角蛋白19分段（Cyfra21-1）等。
下面，将对这些标志物及其检测在肝癌诊断中的作用进行简单的介绍。
AFP是最早被用于肝癌诊断的标志物之一。
AFP检测对于肝癌的敏感性不高，但对于有AFP值异常的患者进行肝癌的筛查具有价值，同时有助于预测肝癌与其他疾病的鉴别。
HEA是胚胎发育期特异性抗原，可在胚胎和母体的部分组织中检测到。
在成人中健康个体HEA水平极低，而在肝癌患者中，HEA水平显著升高。
因此，HEA作为肝癌的血清标志物，其特异性高，敏感性相对较低。
SCCA是表皮组织蛋白酶抑制剂，对于鳞状细胞癌与其他类型的癌症具有特异性。
肝癌中，SCCA和AFP一样，敏感性不高，但是对于识别AFP阴性肝癌病例中的早期肝癌尤其有帮助。
CA199是一种血清糖蛋白物质，其升高可能预示着肝癌、胰腺癌和肝囊肿等疾病。
CA199具有高度特异性和敏感性，但是单纯检测CA199的肝癌诊断价值有限。
临床上可以结合AFP等其他肝癌标志物的检测来进行综合分析。
Cyfra21-1是角蛋白19的片段标志物，在肝癌患者中也可出现升高。
与AFP、HEA等其他标志物相比，Cyfra21-1对肝癌具有更高的诊断价值，特别是对于早期肝癌检测和临床分期有一定的指导意义。
综上，多项肿瘤标志物的检测在肝癌的早期诊断和治疗中具有重要的临床意义。
临床上一般将多项标志物的检测结果综合分析，以提高肝癌诊断的准确性和特异性。
未来，随着肿瘤标志物检测技术的不断升级和完善，更多具有特异性和敏感性的标志物将会被发现，有望成为肝癌早期诊断和治疗的重要工具。
肝癌的肿瘤标志物与指标
肝癌的肿瘤标志物与指标肝癌是一种严重的肿瘤疾病，早期诊断是提高治疗成功率和生存率的关键。
在肝癌的诊断中，肿瘤标志物和指标的检测起着重要的作用。
本文将介绍一些常见的肝癌肿瘤标志物和指标，以及其在临床诊断中的应用。
1.肝癌相关抗原（AFP）肝癌相关抗原（AFP）是最常用的肝癌标志物之一。
AFP的检测可以作为肝癌筛查和早期诊断的重要手段。
在肝细胞癌和胚胎性肿瘤中，AFP的水平往往明显升高。
然而，AFP的敏感性并不高，因此需要与其他标志物或检查方法相结合才能提高准确性。
2.鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）是一种与肝癌鳞状细胞癌相关的标志物。
SCCA的升高可以提示肝癌病情的进展和转移。
它在早期诊断中的价值较低，但对于评估肿瘤恶性程度和预后具有一定的意义。
3.甲胎蛋白-增强型同一亲和力电池（AFP-L3%）AFP-L3%是AFP的变种，在肝癌中的阳性率更高。
AFP-L3%的升高可以提示肝癌的发生和进展。
一些研究表明，AFP-L3%与肝癌的浸润与转移呈正相关，因此在评估肝癌的临床分期和预后方面具有一定的价值。
4.人细胞凝集素-3（Gal-3）人细胞凝集素-3（Gal-3）在肝癌中表达增强。
Gal-3的升高与肝癌的发生、进展以及肿瘤侵袭和转移密切相关。
Gal-3的检测可以作为辅助诊断指标，提高肝癌的早期诊断率。
5.糖类抗原125（CA125）糖类抗原125（CA125）是一种与肝癌相关的肿瘤标志物。
CA125的升高可以提示肝癌的存在，特别是肝细胞癌。
然而，CA125的敏感性和特异性较低，因此常常需要与其他检查方法结合使用。
6.糖类抗原199（CA199）糖类抗原199（CA199）在肝癌中的水平通常升高。
CA199的检测可以作为肝癌的辅助诊断指标，有助于评估肿瘤的预后和治疗效果。
除了以上常见的肝癌肿瘤标志物外，一些其他指标也与肝癌的诊断和治疗密切相关。
如肝功能指标（ALT、AST、AFP/ALT比值等）、包括PD-L1等免疫检测指标、肿瘤相关基因等。
16种肿瘤标志物解读
16种肿瘤标志物解读肿瘤标志物是血液、尿液或体液中的物质，它们的浓度可能在某些癌症患者体内增加。
但是，肿瘤标志物并不是特异性的，也就是说，它们可能在非癌症患者或健康人体内也存在。
因此，它们通常用作辅助诊断工具，而不是癌症的唯一诊断方法。
以下是16种常见的肿瘤标志物及其可能相关的癌症：1.CEA (癌胚抗原):与结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌等有关。
2.AFP (甲胎蛋白):与肝癌和生殖细胞瘤(如睾丸癌)有关。
3.CA 125:与卵巢癌有关。
4.CA 19-9:与胰腺癌、胆管癌、胃癌、结直肠癌等有关。
5.CA 15-3:与乳腺癌有关。
6.CA 27-29:与乳腺癌有关。
7.PSA (前列腺特异抗原):与前列腺癌有关。
8.NSE (神经特异性烯醇化酶):与小细胞肺癌有关。
9.SCC (鳞状细胞癌相关抗原):与宫颈癌、头颈癌、食管癌、肺癌等有关。
10.β-HCG (人绒毛膜促性腺激素):与绒毛膜癌、睾丸癌、卵巢癌等有关。
11.hCG (人绒毛膜促性腺激素):与绒毛膜癌、睾丸癌、卵巢癌等有关。
12.HGH (人类生长激素):与生长激素瘤有关。
13.PSA (前列腺特异抗原):与前列腺癌有关。
14.AFPL3-% (甲胎蛋白异质体):与肝癌有关。
15.CA 125:与卵巢癌有关。
16.CA 72-4:与胃癌、卵巢癌等有关。
需要注意的是，单一的肿瘤标志物不能用于确诊癌症。
通常需要结合其他诊断方法，如影像学检查、组织活检等，来确定诊断。
此外，某些非癌症疾病或生理状态也可能导致肿瘤标志物的升高。
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So
肝癌
确诊
影像学检查 （B超、CT及磁共振成像等 持续一个月以上 AFP含量大于400μg/L 怀疑
动态观察AFP含量的变化
单该克如隆抗何体酶检联免测疫法A（FEPIA呢） ？
放射免疫法（RIA）
AFP异质体
AFP中存在氨基酸序列相同而糖链或蛋白质等电点不同的情况。 AFP分子糖链异质性与组织器官来源有关，不同生理、病理状况可产生不同的糖
That is to say
However
!!EXCEPTION!!
!!EXCEPTION!!
部分肝硬化病人会长期出现AFP达到上千，但多年都没有肝癌的迹象。 同时发现约20%的晚期肝癌病人，直至病故前，AFP仍不超过10。 AFP与肿瘤大小有一定的相关性，即肿瘤越小，阳性率越低。 AFP也与病理类型相关，癌细胞分化I级和II级，AFP相对较低，Ⅲ级时相对较高。
甲胎蛋白
——原发性肝癌特异性标志物
原发性肝癌
80-90%Hcc患者血清AFP增 高
肝细胞癌Hcc—90%
肝外胆管细胞癌Hcc— 10%
甲种胎儿球蛋白，甲型胎儿蛋白
AFP
糖蛋白
正常情况下，来自胚胎的肝细胞和卵黄囊。
胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失。
正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克／升。
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蛋白类血清标志物
特异性
敏感度
优势作用
84.0%
62.0%
早期诊断
92.9%
48.3%
监测预后
-
56.0%
监测预后
97.4%
76.4%
早期诊断
84.2%
55.2%
早期诊断
验证阶段 5随机对照试验 3回顾性纵向研究 3回顾性纵向研究 3回顾性纵向研究 2病例-对照研究
2
MicroRNA
※ miRNA-122 ※ miRNA-224
※ miRNA-101 ※ miRNA-375
MicroRNA
MicroRNA/miRNA 是一种存在于血液、尿液等
体液中或是外泌体、微粒等 膜囊泡中的非编码RNA。
HCC患者中会出现有些种 类miRNA水平异常。
稳定、易于检测
MicroRNA
通过比较正常人、肝炎和肝癌患者血清中miRNA的含量和组 成，研究者筛选出了一列miRNA
➢ 在早期肝癌和 AFP 阴性的病人外周血中找到 CTC。 ➢ CTC检测与其他生物标志物的检测方法相结合形成多标志物
3
循环肿瘤细胞
循环肿瘤细胞
CTC最初是由 澳大利亚医 生 Thomas 于 1869 年在乳 腺癌病人血液中发现，它是从 原发实体肿瘤转移到外周循环 或淋巴系统并最终在骨髓、淋 巴结或被转移的器官中生长的 肿瘤细胞。 它的生长和传播 贯穿了肿瘤生长的各个时期。
循环肿瘤细胞
➢ 研究者等采用流式细胞检测肝癌患者的CTC，结果显示CTC 的阳性率高达91.17%，且与肿瘤大小有关，而肝硬化组和健 康对照组均无检出。
AFP-L3 发现<2cm的肿瘤，比影像学提前9-12个月。
AFP-L2
特异度达95%，适用于HCC高危人群筛查。
AFP-L3能在AFP较低水平（20-200ng/ml）的
肝炎和肝硬化人群中区分出肝癌患者。
可以作为AFP的补充，减少误诊。
异常凝血酶原
DCP是一种异常的凝血酶原分 子，健康人中无法检测。
在HBV相关的HCC患者中，GP-73的灵敏度显 著高于AFP。
还需要大规模的研究进行检验
GP-73
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3
健康成人、肝炎及
肝硬化无明显表达
VS
HCC患者中显著升 高
GPC3升高水平与肿瘤大小无关 对直径<2cm的小肝癌，灵敏度超过60% 但是其他恶性肿瘤中GPC3也会增高。
种类 AFP AFP-L3 DCP GP-73 GPC3
升高：
➢ 妊娠 经胎盘进入母体血液 ➢ 慢性/活动性肝炎、肝硬化不同程度升高，一般<1000ng/mL，与
ALT的活动性变化相平行，这类患者AFP会在1-2M内随病情好转、 ALT的下降而下降。 ➢ 睾丸、卵巢和恶性畸胎瘤等生殖腺肿瘤（50%AFP阳性） ➢ 其他恶性肿瘤（肺癌、胃癌、胰腺癌等）
甲胎蛋白 AFP≥400ng/mL，且持续升高时 排除以上情况
甲胎蛋白
1956年首次人胎儿血清被发现的 1964年肝癌患者AFP升高
AFP
1963年胚胎卵黄囊合成 临床应用
甲胎蛋白
目前唯一普遍应用于临床的肝癌血清标志物 参考范围：0-13.6ng/mL 检测方法：ELISA、化学发光
甲胎蛋白
AFP
Alphafetoprotein
升高就一定是肝癌吗？
甲胎蛋白ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肝癌血清标志物分析
2020.09.24
背景
原发性肝癌（PLC），简称肝癌， GLOBOCAN2018数据显示，新发病数居 恶性肿瘤的第六位，死亡数居恶性肿瘤第 二位。
在我国尤其高发，分别居第四和第二位。
病理学分三类，其中肝细胞肝癌 （HCC）最多见,占85%-90%。
背景
目前，肝癌最有效的治疗方式是手术，数据显示
HCC患者血清中表达显著升高 肝炎及肝硬化患者血清中只有
轻度升高
在日本、韩国、印度尼西亚等地 已经开展了DCP的临床检测，我 国还尚未实施。 还在研究中…
DCP
高尔基体糖蛋白73
GP-73在正常肝脏中只表达于胆管上皮细胞， 肝细胞无或少量表达，而肝癌患者肝细胞则可 大量产生，并造成血清水平显著上升。
5年生存率
VS
早发现、早诊断、早治疗是提高生存率，延长生存时间的有效 途径。
背景
血清肿瘤标志物
是指恶性性肿瘤分泌或脱落到血液中的物质，或是宿主对新生物 反应而产生并进入到血液中的物质。
优点： 无创、便捷、经济 普遍应用于肿瘤高危人群筛查、诊断、治疗检测及预后判断。
种类
1 蛋白类标志物 2 microRNA 3 循环肿瘤细胞
1
蛋白质类标志物
※ AFP ※ GP-73
※ AFP-L3 ※ GPC3
※ DCP ※ OPN
生理情况下，AFP有卵 黄囊和胎肝细胞产生，大 约妊娠12周时以胎肝合成 为主，在妊娠30周时其水 平达最高峰，最高浓度34mg/ml,之后逐渐下降， 出生时血浆浓度为高峰期 的1%，新生儿血浆浓度为 10-50ug/ml,在一周时接 近成人水平。
miR-122
miR-375 miR-101 miR-224
miRNA-122
➢ miRNA-122是目前已知肝脏中含量最高的特异性miRNA。 参与肝脏的分化、发育调节及生物合成。
➢ 在肝炎、肝硬化及肝癌中发现miRNA-122出现下调。 ➢ 但目前miRNA-122是肝癌发生的原因，还是产生的结果还
未知。 ➢ 有潜力成为早期诊断标志物。
MicroRNA
MicroRNA
➢ 目前已有团队研发了一种基于7种miRNA（miR-122,miR192,miR-21,miR-223,miR-26a,miR-27a 和miR-801）的肝癌早期 检测试剂盒，并完成多中心临床验证，通过了原药监局的 批准。
高度怀疑肝癌
AFP
Alphafetoprotein
甲胎蛋白 阴性就可以排除肝癌吗？
最新一项meta分析显示AFP诊断肝癌的敏感度只有62%。 AFP上升水平与患者肿瘤直径相关，早期肿瘤较小时,AFP可能不
会升高，造成漏检。
临床上对AFP正常的高危人群予以关注，嘱患者定期随访。
甲胎蛋白联合检测 1 超声/CT/MRI
2
3
新发现的肝癌标志物
4
敏感度 特异度
甲胎蛋白
治疗监测与预后： ➢ 可鉴别原发性肝癌和继发性肝癌 ➢ AFP与肝癌的病变程度相关，晚期明显升高 ➢ 肝癌手术切除后AFP下降，复发时AFP会升高。
甲胎蛋白异质体
AFP-L3仅由肝癌细胞产生，在肝炎等慢性肝病
AFP-L1
中不表达，能更好的区分肝癌与肝炎患者，能