非栓塞性脑梗死的出血性转化
脑梗塞治疗操作流程
脑梗死治疗操作流程摘要：脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其治疗操作流程对患者的预后至关重要。
本文详细介绍了脑梗死治疗的操作流程，包括初步评估、诊断确认、治疗方案制定、药物治疗、血管内治疗、并发症处理以及康复治疗等关键步骤。
通过规范的治疗流程，可以提高脑梗死患者的治疗效果和生活质量。
关键词：脑梗死；治疗流程；药物治疗；血管内治疗；康复治疗Abstract:Stroke is a common cerebrovascular disease,and the treatment procedure is crucial for the patient's prognosis.This article provides a detailed introduction to the treatment procedure for stroke,including initial assessment,diagnostic confirmation,treatment planformulation,medication therapy,endovascular treatment,management of complications,and rehabilitation therapy,among other key steps.By following a standardized treatment process,the treatment outcomes and quality of life for stroke patients can be improved.Keywords:Stroke;Treatment procedure;Medication therapy;Endovasculartreatment;Rehabilitation therapy一、引言1.1研究背景与意义在当今社会，脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要杀手之一，其中脑梗死更是占据了相当大的比例。
吴江出血性转化天坛会
一、高血糖诱导大鼠出血性转化动物 模型的建立和评估
原有的脑出血性转化的动物模型评价
tPA诱导恢复再灌注的栓塞模型：可以模拟出血 性转化的生理过程，但是出血的发生率和出血位 置不稳定
胶原酶模型：要求脑内注射一种可以消耗组织的 毒素，并用丝线栓塞大脑中动脉，但是由于不能 产生出血性卒中的相似成份，所以临床相关性小
15
8 小时去铁敏组
15
24 小鼠对照组
29
24 小时去铁敏组
27
1
7
1
7
7
24*
1
4
6
6 100
6
4
67
7
6
86
ห้องสมุดไป่ตู้
9
6
67
脑梗死体积比较（Cresyl violet 染色）
去铁敏显著减少了脑梗死体积
A 对照组 B 去铁敏组
MCAO后24小时脑梗死体积
脑水肿情况比较
去铁敏显著减小了基底节区的A 脑对照肿组胀MCA程O后度8小时 B 对照组 MCAO后24 小时 C去铁敏组 MCAO后8小时 D 去铁敏组 MCAO后24 小时
二、去铁敏对出血性转化干预 效果的实验研究
去铁敏与卒中
去铁敏（Deferoxamine，DFX），是一种与Fe3+高 亲和力的螯合剂，临床上用于治疗血色素沉着病
实验研究表明去铁敏可以减少脑缺血再灌注损伤， 对蛛网膜下腔出血也有神经保护作用
那么，DFX是否能减轻脑缺血后HT的发生？如果能， 那减轻到什么程度呢？
大脑中动脉闭塞+脑内注射自体血：未模拟出血 性转化的生理过程
急性脑梗死溶栓后出血转化机制的研究进展
溶 栓 后 ＨＴ 足 指 脑 梗 死 溶 栓 治 疗 围 大 ，侧 支循 环 丰 富 有关 。Ｎａｋａｎｏ等 ］ 血 及 脑 外 伤 手 术 患 者 脑 组 织 ＭＭＰ一９阳
后 ，由 于缺 血 区血 管 重新 恢 复 血 流 灌 注 ， 研 究 溶 栓 患 者 ＣＴ 出 现 高 密 度 区 域 与 性 细 胞 表 达 率 后 ，认 为 两 组 患 者 无 显 著
是 现 在 主要 应 用 的溶 栓 药 物 。然 而 溶 栓 血 、水 肿 改 变 。显 微 镜 下 见 红 色 软 化 区 的 的破 坏 和 重 建 有 密 切 关 系 。
治 疗 后 可 出 现 严 重 并 发 症 出 血 转 化 细 胞 内 含 大 量 含 铁 血 黄 素 ，使 组 织 呈 黄
疗 急性 脑 梗 死 的 有 效 方 法 ，组 织 型 纤 溶 红 细 胞 ，血 管 壁 结 构 破 坏 ，神 经 细 胞 坏 尤 为 重 要 。基 质 金 属 蛋 白酶 （Ｍ ＭＰｓ）则 酶 原 激 活物 （ｔ—ＰＡ）及 重组 ｔ ＰＡ（ｒｔ—ＰＡ） 死 。 大 的 出 血 形 成 血 肿 ，周 围 组 织 见 充 是 ＥＣＭ 的 主要 降 解 酶 ，与 血 管 壁 ＥＣＭ
研 究 进 展 进 行 综 述 。
皮 质 ，白质 出血 较 少 ，这 与 皮 质 梗 死 多 为 用 。特别 是 ＭＭＰ一９与 脑 卒 中关 系 密 切 ，
１ 溶 栓后 ＨＴ的 概 念 及 分 型
较 大 动 脉 闭 塞 ，易 于 再 通 ，梗 死 、水 肿 范 柯 绍 发 等 用 免 疫 组 化 法 测 定 急 性 脑 出
点 状 影 、无 占位 效 应 的 ＨＩ一２型 ；ＰＨ 又 分 时 间 越 长 ，毛 细 血 管 发 生 破 裂 的危 险 性 且 其 组 织 抑 制 剂 ｍＲＮＡ 表 达 亦 明 显 上
丁苯酞氯化钠注射液、尤瑞克林联合静脉溶栓对急性脑梗死患者血管内皮功能及出血性转化的影响
- 38 -[17] PARIKH A R，LEE F C，YAU L，et al.MAVERICC,a randomized，Biomarker-stratified, phase Ⅱ study of mFOLFOX6-Bevacizumab versus FOLFIRI-Bevacizumabas first-line chemotherapy in metastatic colorectal cancer[J].Clinical Cancer Research，2019，25（10）：2988-2995.[18]葛燕露，朱迎萍，蒋军，等.同步放化疗联合艾迪辅助治疗对宫颈癌患者MMP-9、TIMP-1水平及炎症因子的影响[J].中国现代医生，2022，60（13）：9-12，16.[19]许聪聪.艾迪联合GP 方案与GP 方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果研究[J].中国实用医药，2022，17（3）：17-20.[20]郑航，向子玲，肖淦辰.基于系统评价的艾迪注射液治疗结直肠癌的有效性和经济性评价[J].中国处方药，2022，20（9）：23-26.[21]肖吝生.艾迪注射液联合化疗治疗中、晚期癌症患者的临床分析[J].药品评价，2019，16（20）：70-71.（收稿日期：2023-10-07） （本文编辑：张爽）①南昌市人民医院神经内科 江西 南昌 330000通信作者：章洪斌丁苯酞氯化钠注射液、尤瑞克林联合静脉溶栓对急性脑梗死患者血管内皮功能及出血性转化的影响章洪斌① 郝楼① 李坤①【摘要】 目的：探究丁苯酞氯化钠注射液、尤瑞克林联合静脉溶栓对急性脑梗死（ACI）患者血管内皮及出血性转化（HT）的影响。
方法：选取2020年10月—2023年5月南昌市人民医院诊治的120例ACI 患者，用随机数字表法分为对照组及观察组，各60例。
对照组施行静脉溶栓与常规治疗，观察组在对照组治疗基础上，另施行丁苯酞氯化钠注射液、尤瑞克林治疗。
急性缺血性脑梗死静脉溶栓后发生出血转化的危险因素分析及预测模型构建
HT 的危险因素,并根据统计学分析结果构建预测模型。结果:两组病人年龄、糖尿病病史、脑梗死病史、心房颤动 病 史、美 国 国 立 卫
生研究院卒中量表(
NIHSS)评分、多中心卒中 调 查 (MSS)评 分、血 小 板 计 数 (NLR)、空 腹 静 脉 血 糖 (
FPG)及 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇
病人的致残和 死 亡 风 险 均 会 显 著 提 高 [6]。 目 前,临 床
示其发 生 率 为 8.
5% ~30.
0%
[
3
5]
根据 Log
i
s
t
i
c分析 的 危 险 因 素 构 建 预 测 模 型,旨 在 为
临床预防急性缺血性 脑 梗 死 静 脉 溶 栓 后 HT 的 发 生、
确保病人良好预后提出参考建议。
P75 )]表 示,组 间 比 较 采 用
秩和检验。以协方差分析(
ANCOVA)控制混杂因素。
定性 资 料 采 用 例 数、百 分 率 (% )表 示,组 间 比 较 采 用
生活习惯 史 包 含 饮 酒 史 和 吸 烟 史。NIHSS 量 表 中 包
χ2 检验。多 因 素 分 析 采 取 Log
i
s
对照组(
n=146)
项目
性别[例(% )] 男
95(
65.
07)
(
51 34.
93)
女
年龄(岁)
舒张压(mmHg)
收缩压(mmHg)
高脂血症
脑梗死
心房颤动
不良生活习惯史[例(% )] 饮酒史
发病至静脉溶栓时间(mi
n)
入院至静脉溶栓时间(mi
n)
NIHSS 评分(分)
脑梗死后出血性转化六个月自然转归情况观察
通讯作者 ：殷梅 Байду номын сангаас６５０１０１云南省昆明市，昆明医科 大学 第二附属 医院神经 内科 ；Ｅ—ｍａｉｌ：ｙｉｎｍｅｉｓｌ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｒ ｎ．ｅｎ
化者 ３例 ；ｌｄ一１周 内发 病者 ２５例 ，其 中有 临床症状 恶化 ８ 例 ；１周 后 发 病 者 ８例 ，其 中有 临 床症 状 恶 化 １例 。３８例 患 者 在 ６个 月 的观 察 中有 ６例 死 亡 ，死 亡 原 因为 多 器 官 功 能 衰 竭 。 出血部位 ：大脑皮质 １７例 ，基底核 区 ｌＯ例 ，小脑 ７例 ，脑干 ３例 ，先后 出现 在 基 底 区和 皮 质 区 １例 。２例 患 者 接 受 重 组 组 织 纤 溶 酶 原 激 活 物 （ｒＴＰＡ） 静 脉 溶 栓 治 疗 ，５例 接 受 抗 凝 治 疗 ，２２例 应 用抗 血 小 板 药 物 。 １．２ 病例纳入标准 入 选标 准： （１） 脑梗 死诊断符 合 １９９５ 年全 困第 四届脑血管病学术会议 修订 的诊断标 准… ； （２）首 次 颅脑 影 像 学 检查 未 发 现 出血灶 ，病 情 变 化 时 或 发病 ２周 内复 查 ＣＴ或 ＭＲＩ发现颅 内继发性出血。排除标准 ：（１）发病 ２周 内未复查颅脑 ＣＴ或 ＭＲＩ；（２）本 次发病前 已存在其他原 因所 致神经功能缺损 ；（３）有 出血倾 向的其 他疾病 ； （４）既往有 精神障碍史 和 （或 ）严重认 知功能 障碍和多 次卒 中发病 ，不 能配合检查者 。 １．３ 观察指标 评价 患者脑梗死后 发生 ＨＴ后 １周 、２周 、１ 个月 、３个月 、６个月 的神经功能缺损评分 （ＮＩＨＳＳ）、 日常生 活能力量表 （ＡＤＬ）评分 、汉密尔顿焦虑量表 （ＨＡＭＡ）评分 和汉密尔顿抑郁量表 （ＨＡＭＤ）评分 。 １．４ 统计学方 法 采用 ＳＰＳＳ１３．０统计 软件 进行 数据 处 理 ，
脑梗死出血性转化28例临床分析
临床 集锦
ＭＥ ＩＡ ＴＯ Ｍ＿ 【Ｎ Ｄ Ｃ ＬＩ Ｒ Ａ ｏ Ｎ 卫 Ｎ ．８ ０ １ ００ ２ １ ・３ ６１ ・ ６
老 年 青光 眼 的早 期诊 断 与 防治
仇成章 陈永 东
盐城 ２４ ３ ２０３ 江 苏省盐城 市盐都 区北龙 港镇卫生 院， 江苏
【 摘要】 目的 ： 探讨青光眼的早期诊 断与 防治， 防止和 减低 患者视神经损害和失明的发 生。结论 ： 尽早地进行青光眼的检查、 断和 治疗是防止和减低 患 诊 者视神经损害和失明的关键 。因此 ， 青光眼的早期诊 断与防治对减少视功 能的损 害有重要 的临床 意义。 【 关键 词】 老年人 ； 早期青光 眼； 断； 诊 防治措施 ｄｉ ０ ３ ６ ／． ｓ．０６— ９ ９ ２ １ ．８ １２ ０ １ ．９ ９ ｊｉｎ １０ １５ ． １０ ．６ ： ｓ ０ 文章编 号： ０ —１５ （ ０ １ 一 ８ ３ ６ — １ １ ６ ９９ ２ １ ） ０ — ６ １ ０ ０
【 关键词】 脑梗死 ； 出血性转化 ； 水肿 脑
ｄｉ１．９ ９ ｉｉ ｎ １０ ０：０ ３６ ／．ｓ ．０ ６—１５ ．０ １０ ． ６ ｓ ９ ９ ２ １ ．８ １３ 文章编号 ：０ ６—１５ （ ０ １ １０ ９ ９ ２ １ ）一０ ８—３ ６ ０ ６ １— ２
脑 梗 死 出 血 性 转 化 （ ｅ ｏｒａｉ ｔ ｎｆｒ ｔｎ ｒｒ 是 指 急 性 脑 梗 死 后 １临 床 资 料 ｈｍ ｒ ｇｃ ｒ ｓｏ ｉ ，ｒ ） ｈ ａ ｍａ ｏ ． 发生的脑内出血， 包括 自然发生和药物治疗 后发生 的出血 。 自２０ ０ ６年 １月 １ １ 一般资料 ： ． 本组患者男 ｌ ８例 ， ｌ 女 ０例 ， 年龄 ３ ６—７ ５岁 ， 平均年龄 ２ １ 年 １月共收治脑梗死患者 ４７例 ， 中发生 Ｈ ２ ０１ ２ 其 Ｔ ８例 （ ． ％ ） 现报道 ６ ７ ６岁。其 中有 高血压病史 ｌ ６６ ， １± ． ６例 ， 尿病史 ３例 ， 心病 ９例 ， 糖 冠 风湿性 如下 ： 心 脏 病 ４例 。
高龄急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血性转化列线图预测模型的建立与评估
高龄急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血性转化列线图预测模型的建立与评估赵杨,胡岩芳,赵瑞杰,李喜朋摘要目的:构建高龄急性缺血性脑卒中(AIS)病人重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗后发生出血性转化(HT)的列线图预测模型,并对该预测模型进行评估㊂方法:回顾性分析邢台市人民医院2019年5月 2022年6月收治的165例行rt-PA静脉溶栓治疗的高龄AIS病人(年龄ȡ75岁),根据rt-PA静脉溶栓治疗后脑CT复查病人是否发生HT分为非HT组(129例)和HT组(36例)㊂通过单因素㊁多因素Logistic回归分析高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响因素;构建高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型,分别采用H-L拟合度曲线㊁受试者工作特征(ROC)曲线评估其有效性㊁区分度㊂结果:HT组病人糖尿病史比例㊁心房颤动史比例㊁发病至溶栓时间㊁入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均明显高于非HT组(P< 0.05);糖尿病史㊁心房颤动史㊁发病至溶栓时间㊁入院时NIHSS评分均为高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的独立危险因素(P< 0.05);H-L拟合优度检验显示,χ2=7.977,P=0.436,预测值与实际值大体一致;ROC曲线下面积为0.919[95%CI(0.863,0.976)],其截断值为0.24,敏感度为86.1%,特异度为86.8%,表明该列线图区分度较好㊂结论:本研究构建的高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型有效性和区分度较好,有助于临床评估高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后是否发生HT,为进行个体化预防HT提供便利㊂关键词急性缺血性脑卒中;高龄;重组组织型纤溶酶原激活剂;静脉溶栓;出血性转化;列线图预测模型d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.01.034急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)是脑卒中常见类型,在高龄人群中多有发生,其致残率㊁死亡率极高[1-2]㊂阿替普酶是一种重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA),其常用于AIS病人静脉溶栓(intravenous thrombolysis,IVT)治疗,但在静脉溶栓过程中,AIS病人可出现出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)并发症,HT严重影响AIS病人预后[3-4]㊂研究发现,发病至溶栓时间㊁美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分是影响高龄AIS病人静脉溶栓后发生HT的危险因素[5]㊂但临床仍缺乏直观㊁有效评估高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后是否发生HT的预测模型㊂因此,本研究分析高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响因素,并构建列线图预测模型,以便对高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后是否会发生HT及时进行预测,实现个体化防治㊂1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2019年5月 2022年6月邢台市人民基金项目河北省医学科学研究课题计划项目(No.20191695)作者单位邢台市人民医院(河北邢台054000)通讯作者李喜朋,E-mail:****************引用信息赵杨,胡岩芳,赵瑞杰,等.高龄急性缺血性脑卒中静脉溶栓后出血性转化列线图预测模型的建立与评估[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(1):176-179.医院诊治的165例行rt-PA静脉溶栓治疗的高龄AIS 病人(年龄ȡ75岁)的相关资料㊂诊断标准:依据‘中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018“[6]中有关AIS的诊断标准㊂纳入标准:1)符合AIS诊断标准,经脑CT 确诊;2)病人均于发病4.5h内接受rt-PA静脉溶栓治疗㊂排除标准:1)合并严重肺㊁肝㊁心㊁肾功能不全者;2)合并免疫系统疾病㊁出血性疾病㊁肿瘤㊁严重感染者;3)近3个月内发生胃肠出血㊁严重头颅外伤者或进行脑部手术者㊂所有AIS病人在rt-PA静脉溶栓后24h内进行脑CT复查,并根据‘中国急性脑梗死后出血转化诊治共识2019“[7]判定AIS病人是否发生HT,根据AIS病人是否发生HT分为HT组和非HT组㊂非HT组129例,男72例,女57例,年龄75~89(81.90ʃ4.72)岁; HT组36例,男23例,女13例,年龄75~89(82.17ʃ5.01)岁㊂1.2信息收集运用统一数据收集表获取AIS病人信息,包括性别㊁年龄㊁饮酒㊁吸烟㊁糖尿病史㊁心房颤动史㊁高脂血症史㊁高血压史㊁高尿酸血症史㊁溶栓前舒张压㊁溶栓前收缩压㊁发病至溶栓时间㊁入院时NIHSS评分[8]等资料㊂1.3统计学处理应用SPSS25.0软件进行统计分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,采用t检验;定性资料以例数或百分比(%)表示,采用χ2检验㊂采用多因素Logistic回归分析高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响因素;用R3.6.3软件/rms程序包构建高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型,并分别使用H-L拟合度曲线(Hosmer-Lemeshow拟合优度检验)㊁受试者工作特征(ROC)曲线评估此模型的预测有效性㊁区分度㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的单因素分析与非HT组相比,HT组病人糖尿病史比例㊁心房颤动史比例㊁发病至溶栓时间㊁入院时NIHSS评分均明显升高(P<0.05);两组男性占比㊁年龄㊁饮酒比例㊁高血压史比例㊁吸烟比例㊁高尿酸血症史比例㊁高脂血症史比例㊁溶栓前舒张压㊁溶栓前收缩压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂表1高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的单因素分析项目非HT组(n=129)HT组(n=36)统计值P 男性[例(%)]72(55.81)23(63.89)χ2=0.7510.386年龄(岁)81.90ʃ4.7282.17ʃ5.01t=-0.2990.765饮酒[例(%)]32(24.81)14(38.89)χ2=2.7760.096吸烟[例(%)]38(29.46)11(30.56)χ2=0.0160.899糖尿病史[例(%)]10(7.75)9(25.00)χ2=8.2180.004心房颤动史[例(%)]13(10.08)11(30.56)χ2=9.4960.002高脂血症史[例(%)]44(34.11)15(41.67)χ2=0.7000.403高血压史[例(%)]71(55.04)22(61.11)χ2=0.4220.516高尿酸血症史[例(%)]64(49.61)19(52.78)χ2=0.0030.737溶栓前舒张压(mmHg)85.75ʃ9.3387.46ʃ10.23t=-0.9520.343溶栓前收缩压(mmHg)151.33ʃ20.27152.97ʃ21.09t=-0.4250.671发病至溶栓时间(min)150.84ʃ47.26198.02ʃ59.80t=-4.984<0.001入院时NIHSS评分(分)11.77ʃ3.6018.45ʃ6.12t=-6.246<0.0012.2高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的多因素Logistic回归分析以高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后是否发生HT 为因变量(否=0,是=1),以糖尿病史(无=0,有=1)㊁心房颤动史(无=0,有=1)㊁发病至溶栓时间(连续变量)㊁入院时NIHSS评分(连续变量)为自变量,行多因素Logistic回归分析,结果显示,糖尿病史㊁心房颤动史㊁发病至溶栓时间㊁入院时NIHSS评分均为高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的独立危险因素(P<0.05)㊂多因素Logistic回归方程:Z=1.567ˑ有糖尿病史+1.997ˑ有心房颤动史+0.018ˑ发病至溶栓时间+0.412ˑ入院时NIHSS评分-11.419㊂详见表2㊂表2高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的多因素Logistic回归分析变量回归系数标准误Waldχ2值P OR值95%CI糖尿病史 1.5670.602 6.7880.009 4.794[1.474,15.587]心房颤动史 1.9970.7547.0080.0087.364[1.679,32.396]发病至溶栓时间0.0180.0077.2600.007 1.018[1.005,1.032]入院时NIHSS评分0.4120.08324.400<0.001 1.510[1.282,1.778]常量-11.419 1.88836.568<0.0012.3高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型的构建利用R软件构建高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型,各因素对高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响程度以分值表示,若高龄AIS病人有糖尿病史则为16分,有心房颤动史为20分,发病至溶栓时间为180min则为22分,入院时NIHSS评分为16分则为42分㊂详见图1㊂图1高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型2.4高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型的评估绘制H-L拟合度曲线,评估列线图预测模型预测高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的有效性,H-L 拟合优度检验结果显示,χ2=7.977,P=0.436,预测值与实际值大体一致,详见图2㊂绘制ROC曲线评估此模型的区分度,结果显示,ROC曲线下面积为0.919[95%CI (0.863,0.976)],其截断值为0.24,敏感度为86.1%,特异度为86.8%,表明该列线图区分度较好,详见图3㊂图2H-L 拟合度曲线图3列线图预测模型评估rt-PA静脉溶栓后发生HT的ROC曲线3讨论目前,发病3.0~4.5h进行rt-PA静脉溶栓是治疗AIS的有效手段,其可重建缺血区循环,恢复血流灌注,改善神经功能缺损,但部分病人可发生HT,严重影响AIS病人预后[9]㊂研究发现,AIS多发于高龄人群,且高龄AIS病人血管弹性减弱,伴有多种基础疾病,使HT发生风险增加[5];且高龄AIS病人存在个体差异,不同高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的风险不同㊂因此,对高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后是否发生HT进行个体化预测,精准预防病人rt-PA静脉溶栓后发生HT尤其重要㊂本研究显示,HT组病人糖尿病史比例高于非HT 组,与张晓峰[10]研究结果相似,提示伴有糖尿病史的高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的风险较高,临床进行rt-PA静脉溶栓治疗时应特别关注有糖尿病史的病人,推测高水平血糖可引起细胞代谢损伤,使血管反应性降低㊁血脑屏障通透性增加,从而降低其保护能力,且有高血糖病史病人的血管多呈现不同程度损伤,调节能力较差,发生AIS时更易造成毛细血管破裂,增加高龄AIS病人HT发生风险[11]㊂本研究中HT 组病人心房颤动史比例明显高于非HT组,与尹小燕等[12]研究结果类似,提示有心房颤动史的高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的概率较高,rt-PA静脉溶栓治疗时应对有心房颤动史的病人实时监控,分析可能原因,心房颤动病人可能存在陈旧性血栓,很难被rt-PA药物溶解,且心房颤动形成的栓子稳定性差,易导致栓子崩解㊁脱落,其携带的血管炎性相关因子可引发血管内皮细胞产生炎症反应[12-14],促使伴有心房颤动史的高龄AIS病人HT发生风险升高㊂本研究中HT组病人发病至溶栓时间㊁入院时NIHSS评分明显高于非HT组,与D'Anna等[13]研究结果一致,提示发病至溶栓时间越长㊁入院时NIHSS评分越高,高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT概率越大,分析可能原因,发病至溶栓时间越长,病人更易发生灌注损伤,升高HT发生风险[15]㊂NIHSS评分是评估神经功能的量表,其分值越高表示神经功能缺损越严重,梗死面积越大,脑水肿及组织缺血梗死越严重,且脑组织缺血严重更易升高血管通透性,使再灌注后HT风险增加[16-17],对于发病至溶栓时间偏长㊁入院时NIHSS评分较高的病人在行rt-PA静脉溶栓治疗时需慎重,以降低HT发生概率㊂多因素Logistic回归分析表明,有糖尿病史㊁心房颤动史,发病至溶栓时间越长㊁入院时NIHSS评分越高均可能会增加高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的风险,临床应确定行rt-PA静脉溶栓AIS病人基本资料,判断以上因素对AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的影响程度,做好预防措施㊂列线图可对影响因素进行评分,将各因素评分相加所得的总评分可预测个体是否发生疾病或者病人是否发生并发症,有益于制定个体化防治方案[18-20]㊂本研究构建了高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT 的列线图预测模型,并将其可视化,若1例高龄AIS病人有糖尿病史(16分),无心房颤动史(20分),发病至溶栓时间为180min(22分),入院时NIHSS评分为16分(42分),则该病人预测总评分为100分,预测概率约为90%,表明此高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的概率为90%㊂本研究H-L拟合优度检验及ROC曲线评估表明,构建的高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图预测模型有较高的有效性和区分度,预测效果较好,为临床预测高龄AIS病人rt-PA 静脉溶栓后是否发生HT提供参考依据㊂综上所述,糖尿病史㊁心房颤动史㊁发病至溶栓时间㊁入院时NIHSS评分均为高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的独立危险因素,利用以上因素构建的高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的列线图模型有效性㊁区分度较好,有利于临床制定个体化防治策略,降低高龄AIS病人rt-PA静脉溶栓后发生HT的概率㊂但本研究样本较小,纳入变量固定,结果可能有一定偏倚,后期将进一步扩大样本验证该模型的实用性㊂另外,因时间㊁样本限制,未分析发生HT的高龄AIS病人预后情况㊂参考文献:[1]XIONG Y Y,WAKHLOO A K,FISHER M.Advances in acuteischemic stroke therapy[J].Circulation Research,2022,130(8):1230-1251.[2]AN N H,LUU V D,TON M D,et al.Thrombectomy alone versusbridging therapy in acute ischemic stroke:preliminary results ofan experimental trial[J].Clin Ter,2022,173(2):107-114. 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血清AGEs、sRAGE水平与急性脑梗死后出血性转化的相关性
现^^物医学5^^ Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.IO M AY*2021• 1893 •doi: 10.1324 l/ki.pmb.2021.10.019血清AGEs、sRAGE水平与急性脑梗死后出血性转化的相关性*尹丽鹤1刘娜2方晓康1史红刚1牛媛1刘秋武1李莹超3 (1西安交通大学第一附厲医院神经内科陕西西安7丨0089;2空军军医大学附属第一医院神经内科陕西西安710032;3第一临床医学院临床医学科陕西西安710021 >摘要目的：探讨血清晚期糖基化终末产物（AGEs)及可溶性期糖基化终末产物受体（sRAGE >与急性脑梗死后出血性转化（hemor- rhagictransformation,HT)的相关性方法：将2017年1月至2019年12月于我院诊治的131例急性脑梗死患者纳入研究对象，根 据患者是否出现出血性转化将其分为H T组及N H T组，比较两组患者AGEs、sRAGE等实验室指标，采用多因素Logistic回归模 型对影响急性脑梗死出血性转化的因素进行分析，并采用Pearson相关模型对血清中A G Es水平与sRAGE水平的相关性进行分 析结果:H T组患者合并糖尿病史、心房颤动病史比例、脑栓塞比例、梗死面积、采用抗凝治疗比例及血清中IL-ip、TNF-a、AGEs 水平明显高于N H T组（均P C0.05);多因素Logistic回归分析示大梗死面积、高丨L-l(3、TNF-a及A G Es水平是患者出现急性脑梗 死后出血性转换的保护因素（OR=0.625, 0.832, 0.874, 0.708;均P C0.05),而无抗凝治疗、高sR A G E则是患者出现急性脑梗死后 出血性转换的危险因素（OR=10.901, 1.004;均/><0.05);相关性分析示血清中sRAGE水平与AGEs、lL-l(J及T N F-a水平呈明显 负相关（p=-0.852,-0.828,-0.826;均P C0.05)结论：血清A G Es是急性脑梗死患者出现出血性转化的危险因素，而sRAG E则是保 护因素，sRAGE可能通过抑制RA G E与A G Es结合，从而减少释放炎症介质，减轻血管损伤，降低H T发生风险关键词：晚期糖基化终末产物；可溶性期糖基化终末产物受体；急性脑梗死；出血性转化中图分类号：R743;R446文献标识码：A文章编号：丨673-6273(2021 )10-1893-05Correlation between Serum AGEs and sRAGE Levels and Hemorrhagic Transformation after Acute Cerebral Infarction*YIN Li-he1, LIU Na2, FANG Xiao-kang1, SHI Hong-gang1, NIU Yuan', LIU Qiu-wu1, LI Ying-bao^(1 Department o f N eurology, the First Affiliated Hospital o f X i'an Jiaotong University, Xi'an, Shaanxi, 710089, China:2 Department o f N eurology, the First Affiliated Hospital o f A ir Force Military Medical University, Xi'an, Shaanxi, 710032, China：3 Department o f c linical medicine, first clinical medical college, Xi'an, Shaanxi, 710021, China)ABSTRACT Objective: To explore the correlation between serum advanced glycosylation end products (AGEs) and soluble phase glycosylation end product receptors (sRAGE) and hemorrhagic transformation after acute cerebral infarction. Methods: A total of 131 patients with acute cerebral infarction diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to December 2019 were included in the study. They were divided into HT group and NHT group according to whether hemorrhagic transformation occurred. The AGEs, sRAGE and other related laboratory indicators, using multi-factor Logistic regression model to analyze the factors affecting hemorrhagic transformation of acute cerebral infarction, and Pearson correlation model to analyze the correlation between serum AGEs and sRAGE. Results: The proportion of patients with HT group combined with diabetes history, atrial fibrillation history, cerebral embolism ratio, infarct size, the proportion of anticoagulant therapy and serum levels of IL-ip, TNF-a, and AGEs were significantly higher than those of NHT group (all P<0.05). There were no significant differences in age, gender and other general data of the two groups of patients and laboratory indicators such as PLT and TC (both /^>0.05); multivariate logistic regression analysis showed large infarct size, high IL-1 p, TNF-a and AGEs Level is a protective factor for hemorrhagic conversion after acute cerebral infarction (OR=0.625, 0.832, 0.874, 0.708; all P<0.05), while no anticoagulation therapy and high sRAGE are hemorrhagic conversion after acute cerebral infarction Risk factors (OR= 10.901, 1.004; all P<0.05); correlation analysis showed that serum sRAGE levels were significantly negatively correlated with AGEs, IL-ip and TNF-a levels (p=-0.852, -0.828, -0.826; Both P<0.05). Conclusion: Serum AGEs is a risk factor for hemorrhagic conversion in patients with acute cerebral infarction, and sRAGE is a protective factor. sRAGE may inhibit the combination of RAGE and AGEs, thereby reducing the release of inflammatory mediators, vascular damage, and the risk of HT.Key words: Advanced glycation end products; Soluble receptor for advanced glycation end products; Acute cerebral infarction; Hemorrhagic transformationChinese Library Classification(CLC): R743; R446 Document code: AArticle ID: 1673-6273(2021)10-1893-05*基金项目：西安医学院2016青年科研基金项目（2016QN20)作者简介:尹丽鹤（1976-),女，硕士研究生，副主任医师，电话：133****0525(收稿日期:2020-08-09 接受 H期：2020-08-30 )•1894 •现物医学 Progress in Modern Biomedicine VoL21 NO.IO M AY*2021»/ - —a—刖目出血性转化（hemorrhagic transformation，HT)是急性脑梗塞患者常见并发症，多发于缺血/再灌注治疗后，主要因金属蛋内酶活化及严重内皮损伤以致破坏内皮完整性，增加出血风险，是导致患者早期死亡及残疾等预后不良的主要影响因素之一丨151:晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGEs)可通过促进氧化应激，诱导多种转录因子激活，并产生促炎及炎性介质[6]。
蛭龙活血通瘀胶囊防治急性缺血性卒中出血性转化作用机制的研究进展
急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）是现代社会中致死和致残的最重要的中枢神经系统血管事件，卒中后出血性转化是其最严重也最主要的并发症。
目前认为脑梗塞后出血的主要由炎性因子、活性氧、重塑因子所介导[1]。
对其病理生理机制的研究可能是预防溶栓后治疗后出血性转化的主要治疗策略。
再灌注治疗后出血仍旧是一个谜，目前尚未研发出有效的治疗方法，许多临床研究显示中医中药可能在其中发挥重要作用。
缺血性脑卒中，在中医理论中归属于“中风”范畴，多与风、火、痰、瘀、气、虚等因素所致人体气血阴阳运行失常、脏腑功能失调有关，其关键病机为“阴阳失调，气血逆乱，上泛于脑”。
对此，西南医科大学附属中医医院的杨思进教授在传统中医基础理论基础上结合多年临床经验研制出蛭龙活血通瘀胶囊这一专科院内制剂，临床广泛引用于心脑血管疾病的防治，且疗效显著。
现就蛭龙活血通瘀蛭龙活血通瘀胶囊防治急性缺血性卒中出血性转化作用机制的研究进展1耿路综述，2廖慧玲审校（西南医科大学：1中西医结合学院；2附属中医医院神经内科，四川泸州646000）摘要出血性转化是急性缺血性卒中主要也是最严重的并发症，严重危害人类健康，目前我们对急性缺血性卒中出血性转化已经有一定认识，蛭龙活血通瘀胶囊是杨思进教授研发的广泛应用于临床急性缺血性卒中治疗的中药复方制剂，其疗效显著。
本文对蛭龙活血通瘀胶囊防治急性缺血性卒中出血性转化的调控机制做一综述，以便为进一步研究其机制提供依据和思路。
关键词蛭龙活血通瘀胶囊；出血性转化；机制研究中图分类号R285.5文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.01.019Research advances in the mechanism of action of Zhilong Huoxue Tongyu Capsule in the prevention and treatment of hemorrhagic transformation inacute ischemic strokeGENG Lu，LIAO Huiling1College of T.C.M；2Department of Neurilogy，the Affiliated Hospital of T.C.M，Southwest Medical University，Lu⁃zhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Hemorrhagic transformation is the main and the most serious complication of acute ischemic stroke and greatly threatens human health.At present，some knowledge has been obtained for hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke.Zhilong Huoxue Tongyu Capsule，a compound traditional Chinese medicine preparation de⁃veloped by Professor Yang Sijin，is widely used in the clinical treatment of acute ischemic stroke and has a remark⁃able clinical effect.This article reviews the regulatory mechanism of Zhilong Huoxue Tongyu Capsule in the preven⁃tion and treatment of hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke，so as to provide basis and ideas for fur⁃ther research on its mechanism.Keywords Zhilong Huoxue Tongyu Capsule;Hemorrhagic transformation;Mechanism of action基金项目：四川省科技应用基础研究计划资助项目（2019YJ0694）第一作者简介：耿路，硕士生。
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非栓塞性脑梗死的出血性转化
【摘要】 目的 探讨非栓塞性脑梗死患者发生出血性转化
(hemorrhagictransformation，HT)的相关因素和预后。方法 对16例非栓性脑梗死
患者的临床资料进行回顾分析。结果 患者平均年龄75.5岁，大面积脑梗死(81.2%)
是主要病因，高血压(75%)，糖尿病(50%)有较高的发生率。结论 非栓塞性脑梗
死的HT常发生在高龄及大面积脑梗死，高血压、糖尿病是重要病因，多为晚发
型出血，预后较好。
【关键词】 非栓塞性脑梗死;出血性转化
出血性脑梗死(hemorrhagicinformationHI)是指缺血性脑卒中梗死区继发性出
血，是脑梗死的一种特殊形式和自然转归过程之一。可分为栓塞性出血和血栓后
出血，前者主要为心源性栓塞所致，后者为血栓形成后所致［1］。
由于CT和MRI的广泛应用，HI的检出率较以往增高，目前许多研究发现
心源性脑栓塞是HI的主要病因，但临床中有许多HI并非心源性脑栓塞。现将
我院2005年1月至2009年12月收治的16例非栓性脑梗死患者发生出血性转化
(HT)临床资料回顾分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 男10例，女6例；年龄60~91岁，平均75.5岁。所有患者均
行心电图和动态心电图，心脏超声等检查，排除房颤，房扑，心肌梗死，心肌病
等心脏病因所致的心源性脑梗死。其中高血压12例，糖尿病8例。
1.2 临床表现 均为急性起病，表现为意识障碍4例，癫痫发作1例，头痛3
例，恶心呕吐2例，同向凝视5例，语言障碍8例，偏盲1例，偏瘫14例，偏
身感觉障碍8例，共济失调2例。有8例在治疗过程中病情加重。本组患者入院
时头颅CT检查均无相应梗死灶。经及时复查头颅CT扫描，发现梗死灶和出血
灶。
1.3 出血性梗死发生时间 从梗死发生到发现出血灶，最短30 h，最长22 d。
其中＜3 d 1例，3~7 d 5例，8~14 d 9例，15~22 d 1例。
1.4 影像学检查 所有病例均经头颅CT或MRI确诊，梗死部位：基底节区
梗死2例，小脑半球及蚓部大面积梗死2例，顶叶梗死2例，颞枕叶大面积梗死
3例，额颞顶枕叶大面积梗死4例，颞顶枕大面积梗死4例。所有病例均行2次
以上头颅CT扫描，出血灶为非血肿型13例，血肿型3例。
1.5 治疗及预后 全部病例均用脱水及脑保护剂治疗，一经确诊HI，立即停
止抗凝，抗血小板聚集，溶栓，扩血管及活血化瘀等，适度降压，控制血糖。按
照1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的疗效评价标准。基本痊愈6例，
显著好转6例，进步3例，无1例死亡。
2 讨论
HI又称脑梗死HT，是指脑梗死后，缺血区血管重新恢复血流灌注导致脑梗
死区内继发性出血。有人做过病理研究发现，栓塞性(心源性及其他栓塞)的脑梗
死HT的发生率为24%~71%，非栓塞性(动脉硬化性)脑梗死后出血的发生率为
2%~21%［2］。
HI的发病机制：梗死区缺血再灌注损伤，脑缺血早期，梗死灶内血管壁发
生病变，血管内皮细胞屏障受损导致水和其他小分子物质渗出，在此基础上：①
阻塞血管因血栓溶解，栓子破碎，移向远端而使血管再通；②梗死边缘侧支循环
开放，侧支血流进入梗死病灶再灌注；③梗死灶脑组织水肿程度的增减、血流动
力学随之改变等致病灶内再灌注，缺氧后氧自由基产生，继发炎症反应，抑制因
子和蛋白酶平衡失调，基底层屏障作用被破解，血脑屏障破坏，血液从发生病变
的血管漏出或穿破血管进入梗死灶内，导致HI［3］。
本组资料患者平均发病年龄较大，为75.5岁，考虑年龄是非栓塞脑梗死发
生HT主要危险因素之一。有人认为年龄大于70岁，HI的发病率增高，可能与
老年人淀粉样血管病变有关［4］。本组13例(81.2%)为大面积脑梗死，提示大面
积脑梗死亦是非栓塞脑梗死发生HT的主要危险因素，与文献报导一致［4.5］。
HI的预后与出血灶发生时间有关，有人根据时间把HI分为两型：①早发型：
即脑梗死后3 d内发生HI。②晚发型：脑梗死后3 d后发生HI。本组15例(93.7%)
为晚发型。预后相对较好。继发出血表明，患者的侧支循环已经建立，出现再灌
注，对于缺血半暗带循环的改善起到积极作用。此型神经系统症状加重不明显，
甚至逐渐好转，预后较好［5］。
糖尿病与HI的关系很密切，本组有8例(50%)合并有糖尿病，有研究表明，
脑梗死时血糖升高可使梗死面积扩大并发展为HI，动物实验发现，高血糖可使
梗死面积扩大25倍，出血机会增加5倍［6］。本组资料中高血压12例(75%)，
血压是维持血流的重要因素，脑梗死后因脑水肿等原因脑血管阻力增加，血压代
偿升高以维持脑组织灌注，使动脉壁承受更大侧压，当动脉壁变性，坏死时易发
生HI，所以血压越高，HI可能越大［7］。因此糖尿病，高血压是非栓塞脑梗死
发生HT的重要危险因素。本组研究提示，高龄和大面积脑梗死是非栓塞性脑梗
死发生HT的主要因素，糖尿病、高血压是重要病因，非栓性脑梗死发生HT多
为晚发型，预后较好。
HI是急性缺血性脑卒中常见和严重并发症，故大面积脑梗死及梗死后有明
显水肿，中线结构移位应用脱水剂，同时监测血糖、血压。慎重选择溶栓，抗凝，
扩容，血营扩张剂治疗。对大面积脑梗死应在2周以内复查2-3次头颅CT，一
旦确诊HI，应立即停用可能诱发出血的药物，针对不同出血类型及病情，调整
治疗方案。
参 考 文 献
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