经皮给药系统透皮贴剂研究进展
经皮给药系统-透皮贴剂研究进展药学2班万国运 2010071202【摘要】经皮给药系统(Transdermal Drug Delivery Systems,TDDS)或称经皮吸收制剂(Transdermal Thrapeutic Systems，TTS)是指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。
常用的剂型为贴剂或贴片，还包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
贴剂指可粘贴于皮肤的薄片层状制剂，包括皮肤局部传递和透皮传递的贴剂，药物透过皮肤吸收分别进入局部靶组织或全身循环系统产生治疗作用。
贴剂一般载药量较小 ,只适合于活性高 ,用量少的药物,具有延长作用时间，减少用药次数，用药方便，避免首过效应，减少胃肠道刺激的优点。
笔者通过查阅文献从透皮贴剂的研究历史、皮肤的构造、透皮贴剂的常用基质、贴剂种类，以及影响透皮吸收的因素及促进透皮吸收的方法等方面的研究进展做一综述。
【关键词】经皮给药；透皮贴剂；压敏胶；渗透促进剂；【前言】随着生物医药技术发展和生活水平的提高，人们对健康的关注逐渐加强，对医疗产品有了更高的要求，不但要求有良好的治疗效果，还要求最大限度的降低副作用和减轻治疗过程中病人的不适感。
另一方面，现代生物医药技术的发展促进了药物新剂型的出现，用口服或注射等常见方式给药，已不能充分发挥其治疗疾病的功效。
为了满足新的需求，经皮给药这一古老的给药方法以其独特的优势得到了医药工作者的关注，经皮给药可以使药物避免肝脏的首过效应和肠胃灭活，能够维持血液中药物浓度的稳定，提高药物利用率。
此外，经皮给药系统体积小巧，操作简单，具有良好的应用前景，因此，国内外对经皮给药的研究越来越广泛和深入。
透皮贴剂作为经皮给药制剂的一种，已广泛用于日常生活疾病的治疗，下文就透皮贴剂的相关研究做一简要概述。
1.研究历史经皮给药制剂的历史渊源[1]很早，在公元前1300年前的甲骨文就有中药经皮给药的记载。
东汉张仲景《伤寒论》、晋代葛洪《肘后备急方》、唐代孙思邈《千金要方》、宋代《太平惠民和剂局方》、明代李时珍《本草纲目》中有大量的经皮给药外治法的内容。
经皮给药历程在清代达到了鼎盛及理论成熟，对于经皮给药的机理,清代名医徐灵胎用一段论述：“用膏贴之,闭塞其气,使药性从毛孔而入其胰理,通经贯络,或提而出之,或攻而散之,较之服药尤有力,此至妙之法也”明确地阐述了皮肤吸收的机理。
随着医学基础研究。
制药技术的进步和新的药用辅料的应用，经皮给药研究不断深入，经皮给药新剂型、促透方法不断进步。
自1981年,美国Alza公司首次推出东莨菪碱贴片[2]后,国外已有硝酸甘油贴片、尼古丁贴片等多种产品上市。
在过去的30年里，已经有30多种透皮贴片[3]通过美国FDA认证，广泛应用于治疗领域,如芬太尼贴剂、利多卡因贴片等。
国内也相继开发成功了东莨菪碱、硝酸甘油、可乐定、雌二醇、尼古丁和尼群地平等贴片。
2.皮肤构造为了更好地研究透皮吸收制剂，我们必须要了解皮肤的构造（如下图所示）。
皮肤覆盖全身，具有两个屏障作用：防止体内水份、电解质、其他物质丢失；阻止外界有害物质的侵入。
皮肤保持着人体内环境的稳定，同时皮肤也参与人体的代谢过程。
皮肤由表皮、真皮和皮下组织[4]构成，并含有附属器官（汗腺、皮脂腺、指甲、趾甲）以及血管、淋巴管、神经和肌肉等。
表皮是皮肤最外面的一层，平均厚度为0.2毫米，根据细胞的不同发展阶段和形态特点，由外向内可分为5层：角质层，透明层，颗粒层，棘细胞层，基底层。
真皮来源于中胚叶，由纤维、基质、细胞构成。
接近于表皮之真皮乳头称为乳头层，又称真皮浅层；其下称为网状层，又称真皮深层，两者无严格界限。
皮下组织来源于中胚叶，在真皮的下部，由疏松结缔组织和脂肪小叶组成，其下紧临肌膜。
皮下组织的厚薄依年龄、性别、部位及营养状态而异。
有防止散热、储备能量和抵御外来机械性冲击的功能。
3.透皮贴剂的基质贴剂常用的基质主要是压敏胶，其在轻微压力下即可实现黏附同时又容易剥离的一类胶黏材料。
主要有热熔压敏胶、硅酮压敏胶、聚异丁烯类压敏胶、丙烯酸类压敏胶、硅橡胶压敏胶。
现代最常用的是热熔压敏胶和硅酮压敏胶。
3.1热熔压敏胶热熔压敏胶[5]是以热塑性聚合物为主体的压敏胶，常温下为固体，熔融状态下涂布，冷却硬化后施加轻压便能快速黏结,其具有低公害、涂布速度快、自动化程度高、刺激性小、载药量高、药物释放速度快的优点。
俞振伟等[6]采用正交实验法设计实验，固定异戊二烯-苯乙烯-异戊二烯三嵌段共聚物(SIS)（100g）和2，6-二叔丁基对甲酚为材料（2g）不变，按表1配方制备热熔压敏胶，考察了C5加氢石油树脂，羊毛脂、液体石蜡、邻苯二甲酸二丁酯用量对其体外释放和透皮性能的影响。
得出最佳的热熔压敏胶处方为SIS:C5加氢石油树脂:羊毛脂:液体石蜡:邻苯二甲酸二丁酯:2，6-二叔丁基对甲酚 =100:140:20:40:20:2。
马建芳等[7]采用热塑性弹性体SIS 热熔压敏胶基质制备了睾酮透皮贴剂，并将其与上市的其它基质的贴剂进行实验比较，结果自制贴剂优于上市贴剂，SIS 热熔压敏胶在透皮给药系统中具有广阔的应用前景。
3.2硅酮压敏胶这种压敏胶[8]是由聚二有机基硅氧烷聚脲共聚物、10%以上的稀释剂和40%-60%的硅酸酯增粘树脂(如MQ、MQD和MQT增粘树脂)组成的无反应活性的混合物。
聚二有机基硅氧烷聚脲共聚物是下列组分的反应产物:至少1种多元胺,如聚二有机基硅氧烷二胺；至少1种多异氰酸酯；如果需要, 可以加入多官能度的扩链剂, 如有机胺或醇。
该压敏胶可以用于制备一些医用品, 如胶带、绷带、敷料、盖布或医疗用品粘贴用胶带和垂带以及经皮释药贴剂。
此外,还可用作保护膜和装饰面材。
硅酮压敏胶人体用比较安全，胶质柔软，反复使用黏性损失不大，剥离性稍差，对大多数药物溶解度不大，但扩散性好。
4.透皮贴剂的类型经皮给药贴剂按药物与载药基质混合的后的结构可分为分散型贴剂、骨架型贴剂和储库型贴剂。
4.1分散型贴剂分散型贴剂是将药物及促渗剂直接溶于压敏胶中,铺于背衬材料中加防黏层而制成的贴剂。
陈永顺等[9]制备了氟比洛芬压敏胶分散型贴剂，采用卧式双室扩散池，研究其体外经皮渗透行为，对其处方进行了优化。
赵利刚等[10]将1.5％压敏胶重量的1与不同型号的压敏胶溶液置烧杯中，加入适量无水乙醇，搅拌2 h使非甾体抗炎药物全部溶解并混匀，静置脱泡，在防黏层上铺展，室温放置20 min，再于80℃干燥10min，挥去溶媒后取出，表面覆盖上背衬层，制得厚度为(0.20±0.02)mm的非甾体抗炎药压敏胶分散型贴剂。
杨勇刚等[11]制备青藤碱分散型贴剂时发现，压敏胶型分散贴剂制备工艺简单，生产成本低，是当今国际上最受欢迎的经皮吸收制剂。
4.2骨架型贴剂在含药骨架周围涂上压敏胶，贴在背衬材料上，加防黏层即制成。
陈国富等[12]观察了骨架型芬太尼透皮贴剂联合唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效，发现联用芬太尼贴剂利用骨架型贴剂药物缓慢释放使体内血药浓度能够长时间稳定在治疗脓毒水平，降低了两种药在独自使用时的毒副作用，增强了镇痛效果。
骨架型透皮贴剂结构和生产工艺相对简单[13]，成本低廉，是国内外TTS制剂的发展方向，但骨架型透皮贴剂对压敏胶性能和经皮促渗技术比其他贴剂要求高。
4.3储库型贴剂储库型贴剂[14]是利用高分子材料将药物和透皮吸收促进剂包裹成储库，主要利用包裹材料的性质控制药物的释放速率。
一般由背衬膜、药物储库、控释膜、黏胶层、保护膜组成。
吴争等[15]制备了α-细辛醚物储库贴剂，背衬层为铝塑膜，药物储库组成为α-细辛醚、30%乙醇、HPMC和不同浓度的促渗剂，控释膜为 EVA膜，胶粘层为 Eudragit E100:癸二酸二丁酯B丁二酸 ( 10B5B1)的压敏胶, 防粘层是硅化纸。
将α-细辛醚凝胶充填封闭于背衬层和EVA 膜间,热封密合, 加胶粘层和防粘层, 即得储库型贴片。
贴片的有效释放面积为 2.83cm2,含α-细辛醚7 mg。
同时研究了其释放速率和透皮速率，发现其有良好的释放速率和透皮速率。
储库型贴剂由于储药量大，受到破坏会导致药物大量释放，引发严重的毒副作用，并且储库贴剂生产工艺复杂，顺应性较差，面积较大，这是其应用的缺陷性。
5.影响透皮贴剂吸收的因素影响药物透皮吸收的因素[16]主要来自皮肤、药物、剂型三方面。
在皮肤方面，皮肤的水化作用能增加亲脂性分子的通透性，对亲水性分子影响不大，皮肤温度升高有利于亲脂性药物和亲水性药物的吸收，皮肤内酶和药物代谢密切相关；皮肤的生理状况存在物种、种族、年龄、性别、个体、部位和病变差异，从而表现出药物经皮吸收的差异；在药物方面，分子量小于500，分配系数对数值在1-3之间，水溶解度大于1mg/mL，熔点低于200℃，饱和水溶液的pH在5-9之间有利于药物经皮吸收；药物剂型可影响上述药物的性质而影响药物经皮吸收。
6.促进药物渗透的方法皮肤是经皮给药的最大屏障，所以要求药物有一定的穿透皮肤的能力。
事实上，只有极少数药物才有良好的穿透能力，药物渗透的速度能达到要求，大部分药物的透皮速度都达不到治疗要求。
因此，人们研究出了以下几种能使药物由皮肤渗透入血液以达到和维持治疗血药浓度的方法。
6.1渗透促进剂渗透促进剂是指能渗透进入皮肤并促进药物通过皮肤的材料。
常用的促进剂有二甲基亚砜，月桂氮酮，有机溶剂（如乙醇、丙二醇），脂肪酸及脂肪醇（如油酸），表面活性剂（如普朗尼克、十二烷基硫酸钠、吐温-80）等。
王飞[17]在研制洛索洛芬透皮贴剂时，研究了多种渗透促进剂的促透作用，发现氮酮与薄荷醇均是良好的透皮促进剂。
氮酮是最常用的透皮促进剂的透皮作用具有浓度依赖性，有效浓度在1%-6%左右。
薄荷醇是常用的天然透皮吸收促进剂之一，常用浓度为1%-5%。
Sarah[18]等研究了脂肪酸作为透皮促进剂时其促透作用与脂肪酸的结构有关，脂肪酸的亲脂性越强越有利于药物透过皮肤的脂质层。
透皮吸收促进剂配合使用有协调作用的，合用既可减少促进剂的使用量，降低不必要的毒副作用，又可使主药量少而效倍。
吕明等[19]在喷他佐辛分散型贴剂中研究了几种常用的促渗剂如氮酮、油酸、薄荷醇、癸基甲基亚砜及豆蔻酸异丙酯等的促渗透作用，结果表明，5%氮酮与10%豆蔻酸异丙酯合用具有较强的促渗透能力。
6.2离子导入法离子导入法是利用直流电（通常＞500mA/cm）将带电或中性药物粒子经电极导入皮肤，从而进入血液循环。
该法尤适合于蛋白质类和透皮促进剂难以奏效的药物。
邱赛红等[20]研究了盐酸青藤碱离子导入疗法，电流强度20mA(电流密度约0.5mA·cm-2)、通电15 min 时的透皮吸收最为理想。
经皮给药系统详述-经皮给药系统研究进展[优质材料]
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激光技术
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微针技术
微针技术
微米尺寸的针能够戳入皮肤表面，形成孔的大小 足够分子进入而又防止引起痛觉或重大损害。体 内试验显示，皮肤内插入微针能使小分子药物， 大的高分子药物和纳米粒按大小顺序增加渗透性。 动物实验同样显示化合物经皮运输的大增，包括 低聚核苷酸，胰岛素，去氨加压素和人类生长激 素。微针装置对于疫苗给药，包括蛋白质和DNA 有特别意义。
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经皮给药应用
经皮给药在ERT中的应用
ERT（estrogen replacement therapy）雌 激素替代疗法 已有60年的历史。大量研究 表明，ERT对妇女更年期综合症，骨质疏松 症，老年性痴呆症，心血管疾病都有防治 作用。
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经皮给药应用
临床实践证明ERT能使冠心病的死亡风险降低50℅，骨折， 骨疏松危险降低60℅。
一般是指经皮给药的新剂型，即皮肤贴片 （Dermal Patch）。
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经皮给药系统优点
优点：
避免药物肝脏 “首过效应”, 胃肠道的 破坏作用
血药浓度稳定,降低药物毒副作用 较长的作用时间，提高生物利用度 使用方便，操作简单，减少给药次数等。 可以自主给药提高病人依从性。
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超声导入技术
超声导入技术(Ultrasonic Tech)
运用超声波促使药物透过完整的皮肤，而进入组 织的方法。
通过超声波的空化效应引起皮肤脂质双分子层结 构的局部紊乱，电阻降低，从而降低药物穿透皮 肤的阻力。
超声停止后，皮肤屏障功能恢复更快。
该法选用药物范围广，透药程度更深。
中药经皮给药制剂的研究进展
率， 储库 为密 闭结 构， 以避免挥发性成 分的损失 ， 可 可包含大量的药 物 ， 合 中药 的 特 点 。 适 经 皮 吸 收 制 剂 或 称 经 皮 给 药 系统 （ｒｎ ｄ ｒ ｌｈ ｒｐ ｕｉ Ｔａ ｓ ｅｍａ ｅａ ｅ ｔ Ｔ ｃ １２２２ 骨架 型 贴 剂 。 架 型贴 剂 由 药物 溶 解 或 分 散在 聚 合 物 骨 －．＿ 骨 Ｓ ｓｅ ，Ｔ Ｔａ ｓ ｅｍａ Ｄ ｕ ｅｉ ｒＳ ｓｅ ，Ｄ ） 指 在 皮 ｙ ｔｍ Ｔ Ｓ：ｒｎ ｄ ｒ ｌ ｒｇ Ｄ ｌｅｙ ｙ ｔｍ Ｔ ＤＳ是 ｖ 架 中 ， 聚合 物 骨架 控 制 药 物 的 释 放 。 黏 型 骨 架 系统 是 近 年 来 研 究 由 胶 肤 表 面 给 药 ， 药物 以恒 定 速 度 （ 接 近恒 定 速 度 ） 过 皮 肤 各 层 ， 使 或 通 进 的 重 点 ， 供 选 择 的胶 黏 剂 有丙 烯 酸 酯 类 、 橡胶 类 和 聚 异 丁 烯 类 ， 可 硅 入体循环产生全身或局部治疗作用 的新制剂或系统 。经皮给药制剂 但 该 类 贴 剂 制 备 过程 中 需 要加 热 除 去 溶 剂 ，不 适 宜具 有 挥 发 性 的 药 可 避 免肝 脏 的首 过 效 应 及被 胃肠 道 破 坏 ， 少 给 药 次 数 ， 长 给 药 时 减 延 物 ， 载 药 量 较 小 。何 宇 新 等 以 当 归 总 酞 内 酯 为 主 要 药 物 ， Ｅ — 且 以 ｕ 间 ， 持 恒 定 的 有效 血 药 浓 度 ， 低 药 物 的毒 副作 用 ， 高疗 效 ， 维 降 提 便于 ｄａ ｉ Ｅ Ｏ ｒｇｔ １ ０为骨架材料， 癸二酸 二丁酯 为增塑剂 ， 琥珀酸 为交联剂 ， 使用。 目前 ， 随着制 药技术的进步和 药用新辅料的应用 ， 全球范围内 制 备 了头 宁 骨 架 型缓 释 贴 片。 经 皮 吸 收 制 剂 新 品种 数 量 以每 年 １ ．％ 的速 度 递 增 ， 为 第 三 代 药 ２ １ 成 ２ 经 皮 给 药 制 剂 促渗 透 的药 剂 学 方 法 物制剂开发研究的重点和热点之一。中国传统 医药素有“ 内病外治” 提高药物的透皮速率是开发经 皮给 药系统的关键 ，近年来许 多 的 传 统 ， 药 物 应 用 于 皮 肤 《 穴 位 ）以 释 放 、 透 和 吸 收 药 物 的经 将 含 ， 渗 学 者 对 药 物 的促 透 方法 进 行 了大量 的研 究 。 经 皮 给 药 系 统促 渗 透 方 皮 给 药途 径 是 其 主 要 的给 药 方式 之 一 。 年 来 ， 多 药 学 工作 者 对 中 近 许 超 微 药经 皮 给 药 新 剂型 、 透皮 机 理 等 进 行 了实验 研 究 ， 促 以揭 示 中 医经 皮 法 除 了 采用 离 子 导 入 法 、 声 导 入 法 、 针 法 等 物理 学 方 法和 化 学 结 构 改造 制备 成 前 体 药 物 外 ， 目前 研 究 最 多 的 是 经 皮 吸 收促 进 剂 和 将 给 药 的科 学 内 涵 ， 展 中 医 外治 法 的发 展 空 间 。在 此 基 础 上 ， 者 综 拓 作 药 物 制 成 脂 质体 、 乳 、 球 和 微 囊 等 中 间 载 体 后 用 于 透 皮 ， 透 皮 微 微 其 述了中药经皮给药制剂的研 究状 况。
透皮给药系统的研究进展
透皮给药系统的研究进展透皮给药系统是一种通过皮肤途径将药物传递到血液循环中的方法，它具有使用方便、无痛苦、降低毒性、避免首过效应等优点，因此备受关注。
在过去的几十年里，透皮给药系统取得了长足的发展，不断探索和进步，为医学领域带来了许多潜在应用价值。
本文将介绍透皮给药系统的研究进展。
首先，透皮给药系统的研究进展体现在药物的设计和递送方式上。
传统的透皮给药系统主要采用药物在药膜或凝胶中的溶解、扩散或传导等方式递送。
近年来，研究人员通过纳米技术、载体释放技术、电活性技术等手段，大大提高了药物的递送效率和透皮给药系统的质量。
例如，纳米载体技术通过与药物的加载和控制释放，增加透皮给药的可行性和稳定性。
其次，透皮给药系统的研究进展还表现在肌肉、淋巴、皮下注射等非传统途径的发展。
随着对透皮给药系统的研究深入，研究人员发现皮下组织、肌肉，甚至淋巴组织也能够吸收药物，因此这些非传统途径也成为了研究的热点。
肌肉途径的透皮给药系统可以更好地克服皮肤屏障，实现更高、更快的递送效果。
皮下注射途径相对于口服途径，可以绕过胃肠道，避免药物受胃酸和胃肠道酶的影响，提高药物的生物利用度。
此外，透皮给药系统的研究进展还包括活性物质的开发和改良。
随着人们对透皮给药系统的深入了解，许多新型的药物成分被发现并成功应用于透皮给药系统中。
例如，一些生物活性肽类药物、DNA疫苗等在透皮给药系统中的应用也取得了突破。
此外，一些改良技术的应用也极大地提高了透皮给药系统的递送效率。
例如，通过微针技术，可以在不破坏皮肤完整性的情况下，将药物递送到角质层更深处，提高递送效率。
总体来说，透皮给药系统的研究进展包括药物的设计和递送方式的改良、非传统途径的探索以及活性物质的开发和改良等方面。
这些研究进展为透皮给药系统的应用提供了更加广阔的前景。
然而，透皮给药系统目前还存在一些挑战，如透皮吸收的低效率、药物毒性和稳定性等问题需要进一步攻克。
希望随着透皮给药系统研究的不断深入，能够为医学和临床实践带来更多的益处。
透皮给药制剂研究进展
透皮给药制剂研究进展药物透皮给药系统是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。
自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。
根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。
近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。
一、促透技术的研究进展皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的最大障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。
影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。
药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。
许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。
药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。
对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。
药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。
皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。
脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。
有人认为油／水分配系数接近于1最好，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有最大透皮吸收速率，要具体药物具体分析。
针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。
经皮局部麻醉与透皮给药技术的研究进展
经皮局部麻醉与透皮给药技术的研究进展作者：董薪熊丽丹李利来源：《中国美容医学》2024年第06期[摘要]作为一种非侵入式给药方法，透皮给药可以克服传统注射给药引起的不适、经肝脏代谢的首过消除效应等弊端，具有方便、安全、无痛等优势。
近年来，随着经皮渗透机制的深入研究以及透皮技术的更新迭代，各种经皮局部麻醉制剂与透皮给药方式层出不穷。
本文主要概述经皮局部麻醉药物以及透皮给药技术的进步和新方法，展望未来的研究方向，为经皮局部麻醉领域的研究提供参考。
[关键词]局部麻醉；透皮给药；经皮渗透；皮肤美容；利多卡因[中图分类号]R322.99 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）06-0189-04Research Progress of Percutaneous Local Anesthesia and Transdermal Drug Delivery Techniques DONG Xin1， XIONG Lidan2， LI Li1，2（1. Department of Dermatology， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan， China; 2.Cosmetics Safety and Efficacy Evaluation Center， West China Hospital， Sichuan University， Chengdu 610041， Sichuan， China）Abstract： As a non-invasive method， transdermal drug delivery （TDD） can overcome the disadvantages of the discomfort caused by traditional injection and the first pass elimination effect via liver， and has the advantages of convenience， safety， painlessness. Recently， with the in-depth mechanical research of the transdermal penetration and the update iteration of TDD technology，various local anesthesia preparations and TDD techniques have emerged endlessly. This paper outlines the local anesthesia drugs， the technical progress of TDD， and the future exploration direction of them， providing a reference for the research in the field of local anesthesia.Key words： local anesthesia; transdermal drug delivery; percutaneous penetration; cosmetic dermatology; lidocaine相較于整形手术而言，皮肤微创美容技术如光电治疗、微针或美塑注射等对患者造成的创伤小、恢复快，近30年得到不断发展。
经皮给药系统应用的研究进展
经皮给药系统应用的研究进展鲁应军【摘要】Transdermal drug delivery system( TDDS )is a kind of new preparation for no traumatic medicine way. The different structure types of TDDS have different patterns of drug release. According to the different characteristics of the drug different methods of percutaneous penetration can be chosen, such as penetration chemical enhancers, iontophoresis, electroporation,phonophoresis, and microneedles etc. . Dozens of TDDS in the market have obtained good curative effect in the clinical application. TDDS has wide development prospects,will be the main direction of new drug research in and out of China.%经皮给药系统(TDDS)是一种无创伤性给药方式的新剂型.不同结构类型的TDDS具有不同的释药模式.根据药物的不同特点可选择不同的促透技术,常用的促透技术有化学渗透促进剂、离子导入、电穿孔、超声导入、微针等物理化学和药剂学方法.已上市的数十种TDDS在临床应用中均取得了很好的疗效.TDDS将是国内外新药研究的主要方向之一,具有广阔的发展前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)008【总页数】3页(P1219-1221)【关键词】经皮给药系统;促透剂;促透技术;临床应用【作者】鲁应军【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院松江分院麻醉科,上海,201600【正文语种】中文【中图分类】R944.9经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)是指在完整的皮肤表面给药，使药物以恒定速度通过皮肤各层进入体循环，产生全身或局部作用，实现疾病治疗或预防的一类新型制剂。
药物透皮给药系统
(一)膜控释型
膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶 层和防粘层五部分组成。
在此系统中，药物贮库黏附在背衬层上，另一 面覆盖控释膜，贮库中药物分子通过控释膜释放。
控释膜的外层涂有压敏胶，以帮助贴片粘附于皮 肤。压敏胶中也可加入药物作为负荷剂量，使药 物能够较快达到治疗的血药水平。
该装置很适合研究液体介质中成分的经皮扩 散而不受重力的影响。
流通扩散池
流通扩散池
流通扩散池由两个不锈钢半室叠合而成， 皮肤样本固定在两个半室之间，用螺丝钉固 定。另配有一玻璃贮藏液管，采用恒流蠕动 泵从贮藏液管向接受室定量输入接受液（如 4ml/h），由另一侧管流出。
这种装置可较好地模拟药物经皮渗透的 实际过程。
3、氮酮类化合物
月桂氮卓酮（laurocapam），也称Azone。 Azone能够扩大角质层中的细胞间孔隙，提高 通过细胞间隙的水溶性药物的透过量，促进溶 解在低级醇当中的脂溶性药物的透过。
Azone不仅对小分子药物有渗透作用，对蛋白 质类、多肽类药物也有促进作用。此外， Azone与其他促进剂合用常有更佳效果，如与 丙二醇、油酸等都可配伍使用。
保护层
保护层的作用是指防止胶黏层的粘连，使用 前撕去使释放药物。
一般选用自由能低的塑料薄膜。如聚乙烯 （PE）、聚苯乙烯（PS）、硅化聚氧乙烯、聚 丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙酯(PET)等。
四、经皮给药系统的制备工艺
经皮给药系统根据其类型与组成有不同的制 备方法，主要分三种类型：涂膜复合工艺、充 填热合工艺及骨架粘合工艺。
1、有机溶剂类
包括乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇（低分 子量）、乙酸乙酯、丁醇、异丙醇。这类低级醇 在经皮给药制剂中经常用作溶剂，溶解药物，同 时溶胀角质层中的类脂，从而具有一定的促渗作 用。
透皮给药制剂研究进展
透皮给药制剂研究进展透皮给药制剂是指通过皮肤转运药物到血液循环系统的给药途径。
相对于口服给药和注射给药，透皮给药具有许多优点，如避免胃肠道的代谢和血液供应的脑血障碍，减少药物剂量的波动和依从性要求，增加患者的舒适性和便利性。
因此，透皮给药制剂一直是药物研究领域的热点之一、本文将对透皮给药制剂的研究进展进行探讨。
透皮给药制剂主要包括贴剂、凝胶、乳膏、马来酸类制剂、微针、离子泵等。
其中，贴剂是最常见的透皮给药制剂。
贴剂是将药物包裹在胶粘剂和支撑材料中，并施加在皮肤上。
透皮给药贴剂有许多优点，如安全性高、便于使用和易于停止给药。
透皮贴剂制剂的研究进展主要集中在增加吸收率和提高药物的输送效果上。
近年来，纳米技术在透皮给药制剂研究中得到了广泛应用。
纳米透皮给药制剂的制备方法包括乳化法、超声乳化法、热力学的方法和纳米结构的自组装方法等。
纳米透皮给药制剂的优点包括增加药物的稳定性、提高溶解度和延长药物的半衰期。
此外，纳米透皮给药制剂还可以通过改变纳米颗粒的大小和形状来调控药物的释放速率。
另外，生物组织的衰老和疾病状态也会影响透皮给药的效果。
因此，研究人员还关注如何改善透皮给药制剂在老年人和疾病患者中的吸收效果。
一些研究表明，在老年人和疾病患者中，透皮给药制剂的吸收效果可能会下降。
因此，研究人员开始研究如何通过调节制剂配方和使用辅助技术来提高透皮给药的效果。
此外，透皮给药制剂还可以通过结合其他给药途径来提高药物的吸收。
例如，利用电泳技术可以增加透皮给药制剂的渗透性；利用热刺激可以增加透皮给药制剂的吸收；利用超声波可以增加透皮给药制剂的渗透性和通透性。
总的来说，透皮给药制剂是一种方便、舒适和有效的给药途径。
随着纳米技术的发展和对改善透皮给药制剂在老年人和疾病患者中的吸收效果的研究，透皮给药制剂的应用领域将进一步扩大。
相信在不久的将来，透皮给药制剂将在临床上得到更广泛的应用。
中药经皮给药制剂的研究进展
中药经皮给药制剂的研究进展摘要:中药经皮给药制剂因无首过效应、血药浓度稳定、毒副作用小、疗效好、使用方便等优点已成为药物制剂开发研究的热点和重点之一。
从中药经皮给药制剂新剂型、促渗透药剂学方法2个方面综述了中药透皮吸收的研究进展，简要分析了中药透皮吸收中存在的问题，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提供了思路和方法。
关键词:中药经皮给药系统综述0 引言经皮吸收制剂或称经皮给药系统(TransdermalTherapeutic System，TTS；Transdermal Drug DeliverySystem，TDDS)是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新制剂或系统。
经皮给药制剂可避免肝脏的首过效应及被胃肠道破坏，减少给药次数，延长给药时间，维持恒定的有效血药浓度，降低药物的毒副作用，提高疗效，便于使用。
目前，随着制药技术的进步和药用新辅料的应用，全球范围内经皮吸收制剂新品种数量以每年11.2%的速度递增，成为第三代药物制剂开发研究的重点和热点之一。
中国传统医药素有“内病外治”的传统，将药物应用于皮肤(含穴位)，以释放、渗透和吸收药物的经皮给药途径是其主要的给药方式之一。
近年来，许多药学工作者对中药经皮给药新剂型、促透皮机理等进行了实验研究，以揭示中医经皮给药的科学内涵，拓展中医外治法的发展空间。
在此基础上，作者综述了中药经皮给药制剂的研究状况。
1 中药经皮给药制剂晋代葛洪所著《肘后备急方》中便记载了铅硬膏、药膏剂、熨剂等外用剂型，明代李时珍编著的《本草纲目》中也收录有涂、扑、擦、吹、熏、熨、含漱、敷、贴、沐浴、导下、坐药、鼻塞等数十种外治法以及近20种外用剂型，据此可见中医药“内病外治”传统之悠久。
目前，国内外所出现的经皮给药制剂，根据其作用特点可分为局部皮肤给药制剂、经皮给药系统和中药穴位给药制剂。
1.1 局部皮肤给药制剂局部皮肤给药制剂以皮肤为靶器官治疗皮肤疾病、跌打损伤等病症，此类制剂包括软膏剂、硬膏剂、贴膏剂、搽剂及以高分子材料为基质的中药透皮制剂等，其制备大多在中药外用制剂制备工艺基础上，改进提取工艺、添加透皮促进剂、使用合适的基质等方法，从而将药物的有效成分更加充分地提取出来，增加药物的皮肤透过量，达到增强药效的目的。
透皮给药的研究进展
透皮给药的研究进展透皮给药系统的研究进展摘要：随着科技的不断发展，透皮给药制剂得到长足的应用，本文对透皮给药系统的优点和缺点，影响药物吸收的因素，促进药物吸收的途径，以及透皮给药系统在临床上的应用做了一个综合的论述，以期为以后的学习和应用提供参考。
关键词：透皮给药；促渗透；经皮制剂透皮给药系统（TDS）是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂。
近年来, 随着对T DDS机制的不断深入研究及各种促渗技术的开发与发展, 国内外对T DDS 的认识和重视程度日益加深,相继开发出了多种新型的经皮给药制剂。
1.透皮给药的优点经皮给药可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，透皮给药比口服给药更稳定的直接进入血液；一次给药可以长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药次数，延长给药间隔，改善病人的适应性；可按需要的速率将药物输入体内，维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应；使用方便，可以随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适合于婴儿，老人或不易服的病人。
2.透皮给药的缺点皮肤为人体天然的屏障，大部分药物都难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合剂量大的药物；药物的分子量，极性，熔点均影响药物的透皮吸收；皮肤表面的微生物和皮肤中的酶对某些药物有讲解作用，某些药物在皮肤中有贮留透皮给药，起效较慢，不适合要求起效快的药物。
3.影响药物经皮吸收的因素药物的经皮吸收受表皮或黏膜的成熟性、完整性, 药物本身的理化特性, 促吸剂和赋形剂, 皮肤的水合状态, 体表面积等因素影响。
小分子量药物( < 500) 有适宜的水溶性和脂溶性( 油水分配系数对数值在1~ 4), 颗粒细小, 则有利于药物的透皮吸收; 调节皮肤表面和给药系统内的pH 值, 使药物呈分子型,将增加药物的渗透系数; 包扎给药可增加皮肤水合状态50%,使紧密的角质层结构发生改变, 形成多孔而使药物易于透过。