兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则 (2)
附件兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则目录兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则 (3)一、概述 (3)二、兽用中药、天然药物临床试验的基本内容 (3)(一)靶动物安全性试验 (3)(二)实验性临床试验 (3)(三)扩大临床试验 (3)三、兽用中药、天然药物临床试验的共性要求 (3)(一)以中兽医学理论为指导 (3)(二)试验设计原则 (4)(三)试验方案 (5)(四)试验记录 (6)(五)统计方法 (6)(六)结论推导 (6)(七)临床试验报告 (7)四、靶动物安全性试验 (7)五、实验性临床试验 (7)(一)—般性原则 (7)(二)人工发病或复制病证模型 (7)(三)自然病例的临床试验 (7)六、扩大临床试验 (8)(一)一般性原则 (8)(二)试验设计 (8)兽用中药、天然药物临床试验报告的撰写原则 (8)一、概述 (8)二、临床试验报告的结构与内容 (9)(一)报告封面或扉页 (9)(二)报告目录 (9)(三)缩略语 (9)(四)报告摘要 (9)(五)报告正文 (9)(六)附件 (11)兽用中药、天然药物安全药理学研究技术指导原则 (12)一、概述 (12)二、基本原则 (12)三、基本内容 (12)(一)受试物 (12)(二)生物材料 (12)(三)样本数和对照 (12)(四)给药途径 (12)(五)剂量或浓度 (13)(六)给药次数和检测时间 (13)四、名词解释 (13)兽用中药、天然药物通用名称命名指导原则 (14)一、基本原则 (14)二、命名细则 (14)(一)药材命名 (14)(二)饮片命名 (15)(三)提取砌命名 (15)(四)成方制剂命名 (15)1．成方制剂中文名 (16)5．成方制剂的汉语拼音命名 (16)兽用中药、天然药物质量控制研究技术指导原则 (16)一、概述 (16)二、处方及原料 (17)三、制备工艺 (17)四、质量研究及质量标准 (17)(一)质量研究的文献资料 (17)(二)质量研究的试验资料 (17)(三)质量标准草案及起草说明 (18)五、制剂稳定性试验要求 (20)兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则一、概述临床试验是指在一定控制条件下科学地考察和评价兽药治疗或预防靶动物特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。
充分、可靠的临床研究数据是证明所申报产品安全性和有效性的依据。
兽用中药、天然药物的研制过程，与西兽药相比，既有相同点，也有其特殊性。
首先，中药新药的发现或立题，多来源于临床的直接观察及经验获得的提示；其次，中药内在成分及其相互作用的复杂性致使其药学、药效及毒理的研究面临更多的困难；再者，影响研究结论客观性和准确性的因素也相对较多。
因此，临床试验对中药有效性和安全性的评价具有更加特殊的意义。
为了保证兽用中药、天然药物临床试验结论的确实可靠，规范临床研究行为，根据《兽药注册办法》和《新兽药研制管理办法》制定本指导原则。
本指导原则旨在阐述兽用中药、天然药物临床试验设计和实施过程中应把握的一般性原则及关键性问题，为兽用中药、天然药物新产品研发提供技术指导。
二、兽用中药、天然药物临床试验的基本内容根据试验目的的不同，兽用中药、天然药物的临床试验一般包括靶动物安全性试验、实验性临床试验和扩大临床试验。
申请注册新兽药时，应根据注册分类的要求和具体情况的需要，进行一项或多项临床试验。
(一)靶动物安全性试验靶动物安全性试验是观察不同剂量受试兽药作用于靶动物后从有效作用到毒性作用，甚至到致死作用的动态变化的过程。
该试验旨在考察受试兽药使用于靶动物的安全性及安全剂量范围，为进一步临床试验给药方案的制定提供依据。
(二)实验性临床试验实验性临床试验是以符合目标适应证的自然病例或人工发病的试验动物为研究对象，确证受试兽药对靶动物目标适应证的有效性及安全性，同时为扩大临床试验合理给药剂量及给药方案的确定提供依据。
实验性临床试验的目的在于对新兽药临床疗效进行确证，保证研究结论的客观性和准确性。
(三)扩大临床试验扩大临床试验是对受试兽药临床疗效和安全性的进一步验证，一般应以自然发病的动物作为研究对象。
三、兽用中药、天然药物临床试验的共性要求(一)以中兽医学理论为指导中药用于防治动物疾病及提高生产性能有着悠久的历史，并已形成了一套完整的理论体系。
基于对生命活动规律和疾病发生学的整体观，中兽医学对疾病的治疗通常立足于通过调节脏腑、经络、气血等机能建立机体内环境的稳态，维持机体气机出入升降、功能活动的有序性，提高机体对外环境的适应能力。
因此，中药的特点和优势在于“整体调节"，这与化学药品“对抗疗法”有着本质的不同。
兽用中药、天然药物临床试验中评定治疗结局指标的确立，不应只从单纯生物医学模式出发，仅着眼于外来致病因子，或生物学发病机理的微观改变和局部征象，而应从整体水平上选择与功能状态、证候相关的多维结局指标。
在中药临床试验设计时，将治疗效能定位于对病因或某一疾病环节的直接对抗，或仅仅对用药后短期内的死亡率等极少指标的考察，显然是不合理的。
对适应证疗效的定位，除了治疗或预防作用外，也完全可定位于配合使用的层面，如辅助治疗、缓解病情或对某类药物的增效作用等。
(二)试验设计原则兽用中药、天然药物临床试验的设计应遵循随机、对照和重复的原则。
1．随机原则随机是指每个受试动物以机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组，目的在于使各组非实验因素的条件均衡一致，以消除非实验因素对试验结果的影响。
2．对照原则对照是比较的基础，为了评价受试兽药的安全性和有效性，就必须有可供比较的对照。
合理设置对照可消除或减少实验误差，直观地判断出受试动物治疗前后的变化(如体征、症状、检测指标的改变以及死亡、复发、不良反应等)是由受试兽药，而不是由其他因素(如病情的自然发展或机体内环境的变化)引起的。
试验组和对照组动物应来自同一个受试群体，二者的基本情况应当相近。
试验组与对照组的唯一区别是，试验组接受受试兽药治疗，而对照组接受对照兽药治疗或不给药。
3．重复原则试验组与对照组应有适当的样本含量，过小或过大都有其弊端。
样本含量过小，检验效能偏低，导致总体中本来具有的差异无法检验出来，但也并非样本愈大愈好。
如果无限地增加样本含量，无疑将加大实验规模，延长实验时间，浪费人力物力，还有可能引入更多的混杂因素。
决定样本含量(病例数)的因素不外乎几个方面。
首先，与样本所包含个体的差异程度有关。
个体之间差异越大，所需观察的病例数越多；反之，若个体之间差异较小，所需观察的病例数就较少。
其次，与组间效应差异的程度有关。
组间效应差异越大，所需观察病例数就越少；反之，则所需观察的病例数较多。
再者，还与统计资料的性质有关。
以计数资料或等级资料作组间效应比较时，所需的样本含量，较以计量资料要大。
除此之外，统计推断的严格程度(即以显著性检验为基础所进行的统计推断，所得出的结论与真实性相符合的程度)也影响样本含量的大小。
一般来说，临床试验的样本含量至少应达到最低临床试验病例数规定(见表1和表2)，而实际情况下，应根据统计学的要求科学而灵活地确定样本含量。
表1 靶动物安全性试验每组最低动物数受试动物种类动物数马、牛等大动物 5羊、猪等中动物8兔、貂、狐等小动物10犬、猫等宠物8家禽15表2 实验性临床试验每组最低动物数受试动物种类动物数自然病例病症模型马、牛等大动物10 5羊、猪等中动物20 10兔、貂、狐等小动物20 15犬、猫等宠物15 10家禽30 15表3 扩大临床试验每组最低动物数受试动物种类动物数散发病例群发模型马、牛等大动物20 30羊、猪等中动物30 50兔、貂、狐等小动物30 50犬、猫等宠物20 30家禽50 300(三)试验方案1．试验方案制定与审批临床试验应制定切实可行的试验方案。
试验方案应由申请人和临床试验承担单位共同协商制定并盖章、签字，报申请人所在地省级兽医行政主管部门审批后实施。
需要使用一类病原微生物的，应当按照《病原微生物实验室生物安全管理条例》和《高致病性动物病原微生物实验室生物安全管理审批办法》等有关规定，向农业部履行审批手续。
临床试验批准后，应当在有效的批准时限内完成。
临床试验应当按照批准的临床试验方案进行。
一般情况下，临床试验方案应包括以下内容：(1)临床试验的题目和目的；(2)临床试验承担单位和主要负责人；(3)进行试验的场所；(4)试验预期的进度和完成时间；(5)临床试验用兽药和对照用兽药；(6)病例选择或人工发病的依据和方法；(7)试验设计；(8)主要观测指标的选择；(9)数据处理与统计；(10)疗效评定标准；(11)病例记录表。
2．受试兽药一般情况下，受试兽药包括临床试验用兽药和对照用兽药。
临床试验用兽药应为中试或已上市产品，其含量、规格、试制批号、试制日期、有效期、中试或生产企业名称等信息应明确，且应注明“供临床试验用"字样。
对照用兽药应采用合法产品，选择时应遵循同类可比、公认有效的原则。
在试验方案及报告中应阐明对照兽药选择的依据，对二者在功能以及适应证上的可比性进行分析，并明确其通用名称、含量、规格、批号、生产企业、有效期及质量标准推荐的用法用量等。
对照用药物使用的途径、用法、用量应与质量标准规定的内容一致。
临床试验用兽药和对照用兽药均需经省级以上兽药检验机构检验，检验合格的方可用于临床试验。
3．菌(毒、虫)种人工发病使用的菌(毒、虫)种应明确，一般需采用已被认可的标准株。
采用其他来源的菌(毒、虫)种，应提供详尽的背景资料，包括来源、权威部门鉴定报告和主要生物学特性等。
4．效应指标的选择正确选择效应指标是观察并做出判断的基础，对保障研究结论的客观、准确至关重要。
主要效应指标一般应具有关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。
关联性所选指标与研究目的有本质的联系，应与疗效和安全性密切相关，并能确切反映试验兽药引起的效应。
客观性临床试验应选择具有较强客观性的指标，或建立对定性指标或软指标观测的量化体系，以减少或克服观测过程中因研究者主观因素造成的偏倚。
客观性包括两个方面的含义，一是指标本身应具有客观特性，能通过适当的手段和方法被客观地度量和检测，并以一定的量值表述其观测结果；二是指度量、观测的客观性，即度量、观测的结果应能恰当地真实地反映其状态及程度。
精确性包括准确性和可靠性，前者反映观测值与真实值接近的程度，后者表示观测同一现象时，多次结果取得一致或接近一致的程度。
灵敏性灵敏性高可以提高观测结果的阳性率，但需注意灵敏性过高所导致的假阳性结果。
特异性选择的指标应能反映效应的专属性，且不易受其他因素干扰。
除此之外，应该看到许多疾病往往表现为机体功能、代谢、组织结构等多方面的综合改变，对所使用兽药的反应也可能是多方面的，因而评价药物效应的指标也必需是综合性的。
兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则
5个技术指导原则兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则 (3)一、概述 (3)二、兽用中药、天然药物临床试验的基本内容 (3)(一)靶动物安全性试验 (3)(二)实验性临床试验 (3)(三)扩大临床试验 (3)三、兽用中药、天然药物临床试验的共性要求 (4)(一)以中兽医学理论为指导 (4)(二)试验设计原则 (4)(三)试验方案 (5)(四)试验记录 (6)(五)统计方法 (7)(六)结论推导 (7)(七)临床试验报告 (7)四、靶动物安全性试验 (7)五、实验性临床试验 (7)(一)—般性原则 (7)(二)人工发病或复制病证模型 (7)(三)自然病例的临床试验 (8)六、扩大临床试验 (9)(一)一般性原则 (9)(二)试验设计 (9)兽用中药、天然药物临床试验报告的撰写原则 (10)一、概述 (10)二、临床试验报告的结构与内容 (10)(一)报告封面或扉页 (10)(二)报告目录 (10)(三)缩略语 (10)(四)报告摘要 (10)(五)报告正文 (11)(六)附件 (13)兽用中药、天然药物安全药理学研究技术指导原则 (14)一、概述 (14)二、基本原则 (14)三、基本内容 (14)(一)受试物 (14)(二)生物材料 (14)(三)样本数和对照 (15)(四)给药途径 (15)(五)剂量或浓度 (15)(六)给药次数和检测时间 (15)(七)观察指标 (15)(八)结果及分析 (16)四、名词解释 (16)兽用中药、天然药物通用名称命名指导原则 (17)一、基本原则 (17)二、命名细则 (17)(一)药材命名 (17)(二)饮片命名 (18)(三)提取砌命名 (18)(四)成方制剂命名 (18)兽用中药、天然药物质量控制研究技术指导原则 (20)一、概述 (20)二、处方及原料 (20)三、制备工艺 (20)四、质量研究及质量标准 (20)(一)质量研究的文献资料 (20)(二)质量研究的试验资料 (21)(三)质量标准草案及起草说明 (21)1．质量标准制定前提 (21)2．质量标准内容及起草说明 (21)3．标准物质内容及要求 (23)五、制剂稳定性试验要求 (24)六、参考文献 (24)附件兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则一、概述临床试验是指在一定控制条件下科学地考察和评价兽药治疗或预防靶动物特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。
中兽药研究技术指导原则
兽用中药、天然药物原料前处理技术指导原则一、概述兽用中药、天然药物制剂的原料包括药材、中药饮片、提取物和有效成分。
为保证中药、天然药物新药的安全性、有效性和质量可控性，应对原料进行必要的前处理。
原料的前处理是指原料的鉴定与检验、炮制与加工。
二、鉴定与检验中药材品种繁多，来源复杂，即使同一品种，由于产地、生态环境、栽培技术、加工方法等不同，其质量也有明显的差别；中药饮片、提取物、有效成分等原料也可能存在一定的质量问题。
为了保证制剂质量，应对制剂的原料进行鉴定和检验。
检验合格后方可投料。
原料的鉴定与检验以法定标准为依据，现行的法定标准包括《中华人民共和国兽药典》与农业部颁发标准，同时也认可医药部门现行有效标准。
无法定标准的原料，应自行制定该原料的相关质量标准，并按标准进行鉴定与检验。
标准如有修订，应执行修订后的标准。
多来源的药材除必须符合质量标准的要求外，一般应固定品种。
对品种不同而质量差异较大的药材，必须固定品种，并提供品种选用的依据。
当药材质量随产地不同而有较大变化时，应固定产地。
当药材质量随采收期不同而有明显变化时，应注意采收期。
原料质量标准若过于简单，难以满足新药研究的要求时，应自行完善标准。
如药材标准未收载制剂中所测成分的含量测定项时，应建立含量测定方法，并制定含量限度，但要注意所定限度应尽量符合原料的实际情况。
完善后的标准可作为企业的内控标准。
对于毒性较大的药材应提供自检报告；涉及濒危物种的药材应符合国家的有关规定，并特别注意来源的合法性。
提取物和有效成分应特别注意有机溶剂残留的检查。
三、药材的炮制与加工炮制和制剂的关系密切，大部分药材需经过炮制才能用于制剂的生产。
在完成药材的鉴定与检验之后，应根据处方对药材的要求以及药材质地、特性的不同和提取方法的需要，对药材进行必要的炮制与加工，即净制、切制、炮炙、粉碎等。
（一）净制即净选加工，是药材的初步加工过程。
药材中有时会含有泥沙、灰屑、非药用部位等杂质，甚至会混有霉烂品、虫蛀品，必须通过净制除去，以符合药用要求。
中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究技术指导原则(1)
指导原则编号：【Z】G P T 5-1中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则二○○五年三月目录一、概述 (1)二、基本内容 (2)（一）基本原则 (2)（二）过敏反应试验 (3)1、试验中应考虑的问题 (3)2、I型过敏反应试验 (4)3、II、Ⅲ型过敏反应试验 (6)4、Ⅳ型过敏反应试验 (6)（三）光过敏反应试验 (6)（四）结果分析及评价 (7)（五）常见问题及处理 (8)（六）不同剂型的中药、天然药物试验项目的选择 (10)三、参考文献 (10)四、附录 (11)（一）主动皮肤过敏试验 (11)（二）主动全身过敏试验 (13)（三）被动全身过敏试验 (15)（四）豚鼠最大化试验和Buehler试验 (16)（五）皮肤光过敏反应试验 (18)五、著者 (20)中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则一、概述免疫毒理学是毒理学中一门重要的分支学科，其目的是探讨外源性化合物对机体（人和实验动物）免疫系统产生的不良影响及机理。
免疫毒性是指外源性化合物对机体免疫系统的损伤作用，包括两类，一是免疫抑制，即免疫系统的广泛抑制，可致机体对感染的易感性增加及肿瘤发生率增高；另一是免疫增强，即免疫系统反应性过度增强，可能包括免疫性产生，过敏反应（超敏反应或变态反应）、自身免疫反应以及不良免疫刺激等。
过敏反应指变态反应，又称超敏反应，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。
按抗原与抗体或细胞反应的方式和补体是否参加等，将过敏反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。
其中Ⅰ型过敏反应是了解得最多的一种过敏反应，目前采用的过敏试验方法多数是根据Ⅰ型过敏反应发病机制的不同环节而设计建立的。
光过敏反应为IV型过敏反应的特殊类型，是局部给药和全身给药后，分布在皮肤的药物中所含的感光物质与光线产生复合作用使得用药后皮肤对光线产生的不良反应。
中药、天然药物为一种外源性物质，也可能作为过敏原引发机体产生过敏反应。
中药、天然药物药学研究资料综述撰写格式与要求技术指导原则
中药、天然药物药学研究资料综述撰写 格式与要求技术指导原则（第二稿草稿）二OO五年三月目 录一、概述 (1)二、撰写格式和要求 (1)（一）中药、天然药物新药申请 (1)1、申请临床研究 (1)1.1 主要研究结果综述 (1)1.1.1 剂型选择及规格的确定依据 (1)1.1.2 制备工艺及研究内容 (1)1.1.3 质量研究及质量标准 (2)1.1.4 初步稳定性考察 (3)1.2分析与评价 (3)2、申请生产 (4)2.1主要研究结果综述 (4)2.1.1 临床批件情况 (4)2.1.2 生产工艺 (4)2.1.3 质量研究及质量标准 (4)2.1.4稳定性考察 (4)2.1.5 说明书、包装、标签 (4)2.2 分析与评价 (4)（二）已有国家标准的中成药和天然药物制剂的申请 (5)1、主要研究结果综述 (5)1.1 生产工艺 (5)1.2 质量研究及质量标准 (5)1.3 稳定性考察 (5)1.4 说明书、包装、标签 (5)2、分析与评价 (5)三、参考文献 (5)四、著者 (6)附：《中药、天然药物药学研究资料综述撰写格式和要求》技术指导原则的起草说明 (7)一、概述本指导原则是根据《药品注册管理办法》的有关要求，结合我国中药、天然药物研发的实际情况而制订。
本指导原则的制订旨在指导注册申请人规范对药学研究综述资料的撰写，引导注册申请人对药学研究结果及药学与药理毒理、临床等相关研究之间的相互联系进行分析与评价，关注药品研究的整体性、系统性和科学性，从而提高药品研究开发的水平。
药学研究包括原料的鉴定与前处理、剂型选择、制备工艺研究、中试研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究（包括直接接触药品的包装材料或容器的研究）等几个部分。
药学研究资料综述则是注册申请人对所进行的药学研究结果的总结、分析与评价。
本指导原则主要内容包括：新药申请和已有国家标准的中成药和天然药物制剂的申请；新药申请又包括申请临床研究和申请生产。
兽用中药
兽用中药、天然药物质量控制研究技术指导原则根据《兽药管理条例》和《兽药注册管理办法》的有关规定，针对兽用中药、天然药物制剂的特殊性，拟定质量控制研究技术指导原则。
该指导原则是兽用中药、天然药物研究指导原则体系中的重要组成部分，需要正确认识不同指导原则之间的联系。
鉴于中药本身研究的复杂性，该技术指导原则提倡具体问题具体分析，鼓励根据自身产品的特点进行有针对性的研究。
一、基本原则中药的质量控制是贯穿于中药研发、生产、贮运全过程的系统工程。
需要从原料、工艺、质量标准、稳定性、包装等多方面进行研究。
需要建立原辅料、中间体、成品等的质量标准，进行系统的质量控制。
质量控制研究的基本内容包括：处方及原料、制备工艺、质量研究及质量标准、稳定性研究等。
质量控制研究的目的是保证药物质量的稳定、可控。
二、处方及原料（一）处方中的药材应符合法定药材标准的要求。
若无法定标准的药材，应研究建立相应的药材标准，并附鉴定报告，新的药用植物其基源鉴定需国家级植物研究单位出具鉴定报告。
（二）处方中的提取物应符合法定标准的要求。
其制备方法、工艺参数等均应与法定标准一致，并保留原提取物标准中的含量测定方法。
如对原提取物质控方法进行改进，则应对标准进行修订或增订。
如无法定提取物标准，则应建立相应的提取物标准。
（三）中西复方制剂处方中的化学药品应符合法定标准，并应使用合法来源的原料。
（四）处方中含有毒性药材时，应将其处方量和制成总量，用量与毒性药材法定标准中规定的日用剂量比较，若超过剂量的，应提供相关文献资料说明其安全性。
（五）已有国家标准更改剂型的，其处方药味、处方剂量比例应当与已上市标准一致。
（六）所用药材应明确品种、产地等。
三、制备工艺（一）应按照《兽用中药、天然药物提取纯化工艺研究技术指导原则》进行研究，明确工艺路线、提取溶媒、提取次数、纯化条件、浓缩干燥时间等工艺控制参数。
（二）应进行至少3批、1000个制剂单位的10倍以上的中试试验，以考察中试放大规模后工艺的稳定性和可操作性，并提供相应中试试验和检测数据，以反映工艺放大后的基本情况。
兽药研究技术指导原则
兽药研究技术指导原则
1.实验动物的品种、性别、年龄、体重等必须符合研究目的的要求，并且应当严格遵守动物福利法规。
2. 兽药的研究应当按照实验设计进行，包括对照组、单盲、双盲等。
3. 实验过程中应当注意动物的饮食、水源、环境等，以保证实验结果的可靠性。
4. 兽药的毒性测试必须进行，主要包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。
5. 兽药的药效测试应当采用合理的实验方法和评价指标，并且应当进行统计分析以确保实验结果的可靠性。
6. 研究过程中应当严格遵守实验室安全规定，避免药品泄漏、污染等情况的发生。
7. 实验完成后，应当对实验动物进行安乐死处理，并且应当进行科学的数据分析和论文撰写。
8. 兽药研究应当遵循伦理原则，尽可能减少对动物的伤害，保障动物福利。
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兽医生物制品注册评审依据与注册评审程序
三、技术评审依据
（一）法规依据： 2004.4.9，国务院令第404号，兽药管理条例 ，2004.11.1实施。
新兽药技术审评和注册制度、进口兽药注册管理制度 、兽药监督管理制度（监督检查、标准、监督检验、 行政处罚）、兽药生产经营企业实行许可制度（ GMP/GSP、工商执照前置、产品许可）、产品分类管理 制度（处方药与非处方药）、生物制品批签发管理制 度、兽药广告分级审批管理制度（重点与非重点媒介 ）、兽药使用安全管理制度（休药期、使用记录、不 良反应报告制度、兽药残留监控制度、兽药残留监控 结果公布制度）。
监督管理 在规定的试验区域、试验期限内进行。 不得销售。 不得在未批准区域使用。 不得超过批准期限使用。
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三、技术评审依据
对虚假资料处理
第九条 规定，必要时，可以派至少2人对申请人临床前研究阶段的原始记录、 试验条件、生产工艺以及试制情况进行现场核查，并形成书面核查报告。 第十四条 临床试验用兽药应当在取得《兽药GMP证书》的企业制备，制备过程 应当执行《兽药生产质量管理规范》。 根据需要，农业部或者省级人民政府兽医行政管理部门可以对制备现场进行考 察。 第二十四条 违反本办法第十五条第一款规定，临床试验用兽药和对照用兽药未 经检验，或者检验不合格用于试验的，试验结果不予认可。 第二十六条 申请人申请新兽药临床试验时，提供虚假资料和样品的，批准机关 不予受理或者对申报的新兽药临床试验不予批准，并对申请人给予警告，一年内 不受理该申请人提出的该新兽药临床试验申请；已批准进行临床试验的，撤销该 新兽药临床试验批准文件，终止试验，并处5万元以上10万元以下罚款，三年内 不受理该申请人提出的该新兽药临床试验申请。 农业部对提供虚假资料和样品的申请人建立不良行为记录，并予以公布。 第二十七条 兽药安全性评价单位、临床试验单位未按照《兽药非临床研究质量 管理规范》或《兽药临床试验质量管理规范》规定实施兽药研究试验的，依照《 兽药管理条例》第五十九条的规定予以处罚。农业部对提供虚假试验结果和对试 验结果弄虚作假的试验单位和责任人，建立不良行为记录，予以公布，并撤销相 应试验的资格。
兽用中药天然药物安全药理学研究技术
兽用中药天然药物安全药理学研究技术一、概述安全药理学研究，是考察受试物在治疗范畴或治疗范畴以上剂量时，对生理功能潜在的不期望显现的不良阻碍。
安全药理学研究的目的，在于确定受试物可能关系到靶动物安全性的非期望显现的药物效应；评判受试物在毒理学和/或临床研究中观看到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观看到的和/或估量的药物不良反应机制。
通过安全药理学研究，可为临床研究和安全用药提供信息，也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。
试验设计应符合随机、对比、重复的差不多原则。
本指导原则适用于兽用中药、天然药物的安全药理学研究。
二、差不多内容（一）受试物受试物应能充分代表临床试验样品和拟上市兽药，因此应采纳制备工艺稳固、符合临床试验用质量标准规定的样品。
一样用中试或中试以上规模的样品，并注明其名称、来源、批号、含量（或规格）、储存条件及配制方法等。
假如由于给药容量或给药方法限制，可采纳提取物（如浸膏、有效部位等）进行试验。
试验中所用溶媒和/或辅料等应标明批号、规格、生产厂家。
（二）生物材料为了获得科学有效的安全药理学信息，应选择最适合的动物或其他生物材料。
选择生物材料需考虑的因素包括生物材料的敏锐性、可重复性，整体动物的种属、品系、性不和日龄，受试物的背景资料等。
应讲明选择专门动物/模型等生物材料的理由。
整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。
动物选择应与试验方法相匹配，同时还应注意品系、性不及日龄等因素。
常用清醒动物进行试验。
假如使用麻醉动物，应注意麻醉药物的选择和麻醉深度的操纵。
体外生物材料可用于支持性研究（如研究受试物的活性特点，研究体内试验观看到的药理作用的发生气制等）。
常用体外生物材料要紧包括：离体器官和组织、细胞、细胞器、受体、离子通道和酶等。
（三）样本数和对比为了对试验数据进行科学和有意义的讲明，安全药理学研究动物数和体外试验样本数应充分满足需要。
每组小鼠和大鼠数一样许多于10只。
苦白石颗粒靶动物(猪)安全性试验
苦白石颗粒靶动物(猪)安全性试验谢小东;陈志洪;安慧青;张娅;杨剑;施君;韦英益;胡庭俊【摘要】为评价苦白石颗粒对靶动物(猪)的安全性,为临床应用提供依据.将苦白石颗粒按临床推荐剂量的1、3、5、10倍剂量连续拌料给药5d.从喂药第1天开始,连续观察14 d;测定给药前、给药后第7天和第14天试验猪的体重、血液常规指标、血液生化指标.结果表明,苦白石颗粒按临床推荐剂量1、3、5、10倍剂量应用,猪的体重、血液常规指标、血液生化指标等与对照组相比较差异均不显著(P＞0.05).表明苦白石颗粒按临床推荐剂量的1倍～10倍范围内应用,对靶动物(猪)是安全的.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)006【总页数】4页(P60-63)【关键词】苦白石颗粒;猪;安全性【作者】谢小东;陈志洪;安慧青;张娅;杨剑;施君;韦英益;胡庭俊【作者单位】广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005;广西大学动物科学技术学院,广西南宁530005【正文语种】中文【中图分类】S853.7苦白石颗粒主要成分为苦参、白头翁、石榴皮、仙鹤草、肉桂、木香等药物，具有清热燥湿，涩肠止泻之功效，主治仔猪白痢。
实验性临床试验表明，苦白石颗粒按临床推荐剂0.5 g/kg体重连续用药3 d～5 d，对由自然感染致病性大肠杆菌引起的仔猪白痢有较好的治疗效果，治愈率85%，总有效率95%。
靶动物安全性试验是新兽药临床试验研究的重要内容之一，旨在探明供试药物在临床使用过程中是否出现不良反应并提出临床应用注意事项。
本研究根据原农业部《兽药研究技术原则指导汇编(2006-2011)》中《兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则》靶动物安全性试验进行，选择健康猪为靶动物，按推荐剂量的1、3、5、10倍连续给药5 d，观察饲喂不同剂量苦白石颗粒对靶动物的临床表现、血液学指标、血清生化指标是否产生影响以及其变化特征，从而提出受试药物的不良反应及临床应用时的注意事项。
兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则
兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则附件兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则等5个技术指导原则兽用中药、天然药物临床试验技术指导原则一、概述临床试验是指在一定控制条件下科学地考察和评价兽药治疗或预防靶动物特定疾病或证候的有效性和安全性的过程。
充分、可靠的临床研究数据是证明所申报产品安全性和有效性的依据。
兽用中药、天然药物的研制过程，与西兽药相比，既有相同点，也有其特殊性。
首先，中药新药的发现或立题，多来源于临床的直接观察及经验获得的提示；其次，中药内在成分及其相互作用的复杂性致使其药学、药效及毒理的研究面临更多的困难；再者，影响研究结论客观性和准确性的因素也相对较多。
因此，临床试验对中药有效性和安全性的评价具有更加特殊的意义。
为了保证兽用中药、天然药物临床试验结论的确实可靠，规范临床研究行为，根据《兽药注册办法》和《新兽药研制管理办法》制定本指导原则。
本指导原则旨在阐述兽用中药、天然药物临床试验设计和实施过程中应把握的一般性原则及关键性问题，为兽用中药、天然药物新产品研发提供技术指导。
二、兽用中药、天然药物临床试验的基本内容根据试验目的的不同，兽用中药、天然药物的临床试验一般包括靶动物安全性试验、实验性临床试验和扩大临床试验。
申请注册新兽药时，应根据注册分类的要求和具体情况的需要，进行一项或多项临床试验。
(一)靶动物安全性试验靶动物安全性试验是观察不同剂量受试兽药作用于靶动物后从有效作用到毒性作用，甚至到致死作用的动态变化的过程。
该试验旨在考察受试兽药使用于靶动物的安全性及安全剂量范围，为进一步临床试验给药方案的制定提供依据。
(二)实验性临床试验实验性临床试验是以符合目标适应证的自然病例或人工发病的试验动物为研究对象，确证受试兽药对靶动物目标适应证的有效性及安全性，同时为扩大临床试验合理给药剂量及给药方案的确定提供依据。
实验性临床试验的目的在于对新兽药临床疗效进行确证，保证研究结论的客观性和准确性。