线粒体DNA突变相关糖尿病
线粒体糖尿病1例报告
线粒体糖尿病1例报告线粒体糖尿病是一种罕见的遗传性疾病，它是由线粒体DNA或线粒体相关基因突变引起的。
该疾病通常表现为糖尿病、耳聋、眼肌麻痹和心肌病等症状。
本文将介绍一例线粒体糖尿病患者的病例及其临床表现、诊断、治疗和护理过程，以便临床医生更好地了解该疾病及其治疗。
患者为男性，今年40岁，主要就诊于内分泌科。
患者主要症状为多尿和多饮，伴有乏力、视力模糊、尿频等。
患者家族中存在糖尿病史，因此高度怀疑患者可能存在遗传性疾病。
经过详细检查和相关基因检测，最终确诊为线粒体糖尿病。
患者进行了全面的身体检查，包括血糖、眼底、心电图、听力等各项指标检测。
临床表现方面，患者的血糖控制较差，糖化血红蛋白高，出现了典型的糖尿病症状，包括多尿、多饮、乏力等。
患者还出现了进行性耳聋和视力下降的症状，眼底检查显示了典型的视网膜病变，心电图显示心电图异常，提示心肌受累。
患者还反复出现感染及慢性疲劳，且对胰岛素治疗难以达到理想的疗效。
患者临床表现典型，与线粒体糖尿病的临床特点相符。
诊断方面，根据患者的临床表现和家族史，再结合相关基因检测的结果，最终确诊为线粒体糖尿病。
基因检测显示患者存在线粒体DNA的突变，进一步支持了临床诊断。
患者的诊断需要多学科的参与，包括内分泌科、遗传科、眼科、耳鼻咽喉科、心脏科等，以便全面评估患者的病情。
治疗方面，线粒体糖尿病目前尚无特效治疗方法，一般采用对症治疗和支持性治疗。
患者需要进行血糖监测和胰岛素治疗，以控制血糖水平。
同时需要进行视力和听力康复训练，以减轻耳聋和视力下降对生活的影响。
对于心脏功能受累的患者，需要定期心脏功能评估并给予相应治疗。
由于线粒体糖尿病对患者生活质量的影响较大，因此对患者的心理护理也至关重要。
护理方面，护理人员需要对患者的病情进行全面评估，包括疾病的严重程度、病情的发展趋势、对治疗的反应等。
需要加强对患者的教育，帮助患者和家人了解疾病的特点和发展趋势，指导患者合理饮食和运动，帮助患者合理使用药物，同时加强心理护理，帮助患者树立战胜疾病的信心。
特殊类型糖尿病线粒体糖尿病
引言概述：特殊类型糖尿病指的是与线粒体功能缺陷相关的糖尿病。
线粒体是人体细胞内能量的主要生产场所，其功能异常可能导致胰岛素分泌障碍和胰岛素抵抗。
线粒体糖尿病常见于儿童和年轻成人，与常见的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病表现不同。
本文将详细探讨线粒体糖尿病的病因、临床表现、诊断方法、治疗和预后等方面的内容。
正文内容：一、病因1.线粒体遗传突变：线粒体糖尿病主要由线粒体DNA的遗传突变引起，常以突变基因传递给后代。
2.线粒体功能缺陷：线粒体功能缺陷是线粒体糖尿病的主要病理特征，例如线粒体呼吸链的障碍会影响葡萄糖酸化和ATP产生。
3.线粒体DNA复制缺陷：线粒体DNA复制缺陷会导致线粒体DNA含量减少，进而影响线粒体功能。
二、临床表现1.早起表现：线粒体糖尿病常在婴幼儿期或青少年期发病，最早的表现是生长迟缓、发育迟缓和肌肉松弛。
2.运动耐力差：患者运动耐力显著降低，常在运动中出现疲劳、呼吸急促等症状。
3.多系统受累：线粒体糖尿病除了糖尿病外，还可累及多个系统，如神经系统、心血管系统、肌肉系统等。
4.代谢性紊乱：患者常伴有代谢性酸中毒、乳酸蓄积、高尿酸血症等代谢紊乱。
三、诊断方法1.临床表现和家族史：对于早发型糖尿病患者，结合家族史进行初步判断。
2.血液和尿液检查：通过检测空腹血糖、糖化血红蛋白和尿液中的葡萄糖和酮体等指标，辅助判断是否存在糖尿病。
3.线粒体功能及基因检测：通过测定线粒体功能指标和基因突变，可以得出线粒体糖尿病的确诊。
四、治疗方法1.药物治疗：对于线粒体糖尿病患者，常规的降糖治疗可能无效，可考虑使用胰岛素、胰岛素增敏剂等药物进行治疗。
2.营养干预：合理的饮食结构和营养补充对线粒体糖尿病患者的管理至关重要，应遵循低糖、高蛋白、适量脂肪的原则。
3.医疗干预：针对多系统受累的患者，需要根据具体症状进行相应的医疗干预，如酸碱平衡调节、心脏功能支持等。
五、预后1.预后不良因素：线粒体糖尿病的预后受多因素影响，如发病年龄、病情严重程度、治疗及管理水平等。
线粒体基因突变与妊娠糖尿病
线粒体基因突变与妊娠糖尿病妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）常伴随着妊娠不良结局的发生，对孕妇和胎儿均有严重影响。
线粒体是真核细胞的重要细胞器之一，具有独立遗传物质及遗传体系。
线粒体DNA突变主要影响线粒体能量代谢，导致ATP的合成减少，活性氧产生增加，从而导致一系列疾病，包括糖尿病或可能导致妊娠糖尿病。
该文就线粒体DNA基因的相关突变位点与妊娠糖尿病关系进行综述。
标签：妊娠糖尿病；线粒体DNA；基因突变；母系遗传妊娠糖尿病的定义：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现糖尿病，又称为妊娠期糖尿病（GDM）。
妊娠期糖尿病的发生可能和普通糖尿病一样，受地理、时间、种族和经济文化等多种因素影响。
1 妊娠糖尿病的发病机制妊娠中期开始，胎盘类固醇激素和肽类激素（如雌激素、孕激素和绒毛膜生长激素会线性升高，这些激素会阻碍母体胰岛素的作用，产生胰岛素抵抗，孕期需要的胰岛素是平时的2～3倍。
在怀孕6～9个月时，24 h的平均胰岛素水平要比非孕状态时高出50%。
如果孕妇的身体不能应付额外的胰岛素需要，就会导致妊娠糖尿病。
2 线粒体功能与糖尿病的关系线粒体是是真核细胞的重要细胞器之一，是细胞进行有氧呼吸的主要场所，被称为细胞的能量工厂，是糖类、脂肪、氨基酸最终氧化释能的场所，合成三磷酸腺苷，为细胞提供必要的能源，具有独立遗传物质及遗传体系。
线粒体拥有自己的DNA，人线粒体DNA（mtDNA）呈双环结构，长16 569 bp，含37个基因，编码22种tRNA、2种rRNA及13种多肽。
卵母细胞是人体含线粒体最多的细胞，超过10万个，受精卵及早期胚胎的线粒体大部分来自卵母细胞。
因此线粒体DNA遗传方式主要为母系遗传。
线粒体疾病可以由mtDNA突变引起，线粒体DNA突变主要影响线粒体能量代谢，导致ATP的合成减少，活性氧产生增加，从而导致一系列疾病，如心血管疾病、糖尿病、胃肠病、帕金森、阿尔兹海默病及肿瘤等。
线粒体DNA在疾病中的作用
线粒体DNA在疾病中的作用随着人类对基因组的深度研究，我们逐渐发现，线粒体DNA 在疾病发生中扮演着重要的角色。
线粒体DNA是存在于细胞质中的一段基因序列，主要负责细胞内能量代谢过程中的ATP合成。
但是，线粒体DNA中的突变也会导致一些疾病的发生。
研究表明，线粒体DNA突变可能会引发多个系统的疾病，包括神经系统、心血管系统和肌肉系统等多个方面。
例如，线粒体DNA的突变可以导致线粒体病，这种病在遗传性疾病中属于比较常见的一种类型，主要表现为肌无力、心脏疾病、失聪等多种症状。
此外，线粒体DNA的突变还可能引发糖尿病、癌症等疾病。
线粒体DNA的遗传方式是通过母亲传递给儿女的。
由于线粒体DNA存在于卵细胞中（精子中的线粒体DNA数量很有限），所以只有母亲能遗传给下一代。
这也是为什么有些遗传性疾病只有由母亲遗传给子女。
线粒体DNA的突变不仅会引起疾病，还可能影响个体的健康水平。
例如，若线粒体DNA突变影响到能量代谢的过程，那么患者可能会出现疲劳、听力下降、肌无力等症状，这些症状也会影响到患者的日常生活。
研究发现，线粒体DNA在某些疾病中的作用可能不止于遗传因素，也可能与环境因素有关。
例如，环境污染、辐射等外部环境因素都可能导致线粒体DNA的突变发生。
此外，生活习惯的改变，例如饮食和锻炼等，也可能影响线粒体DNA的稳定性。
现在，研究者正在寻找线粒体DNA突变的治疗方法。
其中一种疗法是将健康的线粒体DNA注入到受感染的细胞中，以替代遗传病患者中受感染的线粒体DNA。
另一种治疗方法是通过药物干预来修复线粒体DNA缺陷。
这些疗法目前还在实验室阶段，还需要更多的研究来验证其安全性和有效性。
总的来说，线粒体DNA在疾病的发生中扮演着至关重要的角色。
尽管目前还没有非常成熟的治疗方法，但我们相信在研究者的不懈努力下，未来一定能找到更好的方式来解决这些问题。
线粒体DNA ND4基因12026(A→G)点突变与2型糖尿病相关性研究
（） 昆明 医学院 生物化 学教研 室 ，云南 昆明 ６０ ３ ；２ 中科 院昆 明动物研 究所 ， 云 南 昆 明 １ ５０ １ ）
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昆 明 医 学 院 学 报
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线粒体 ＤＮＡ ＮＤ４基 因 １ Ｏ ６ （ ２ ２ Ａ Ｇ）点突变与 ２型糖尿病 相 关性 研 究
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线粒体DNA变异与老年2型糖尿病患者易感性的相关性
线粒体DNA 变异与老年2型糖尿病患者易感性的相关性汤冬玲李栋文重远（武汉大学人民医院，湖北武汉430060）〔摘要〕目的研究湖北地区老年2型糖尿病（T2DM ）患者中线粒体基因突变的发生率及其相关性。
方法采用PCR-RFLP 、基因测序技术，对175例老年T2DM 患者和200例糖耐量正常的健康老年对照组进行检测。
结果MIND13316（G →A ）、MTTL13243（A →G ）、MIND13394（T →C ）、MIND14216（T →C ）MIND14164（A →G ）和MIND25178（T →C ）变异率分别为3.26%、2.72%、1.71%、4%、34.9%；对照组检出3316（G →A ）突变2例（0.99%）、41645例（0.99%）、5718（T →C ）变异64例（32.3%），未检出3394、4216的点突变；两组间3394（T →C ）变异率差别有统计学意义（P ＜0.05）；且T2DM 组5178A 基因型血清TC 水平低于5178C 基因型（P ＜0.05），但TG 、LDL-C 、HDL-C 、apoA 、apoB 、Lp （a ）水平两组无统计学意义。
结论3394（T →C ）与老年T2DM 患者的易感性有一定关联，5178（T →C ）变异与湖北地区老年汉族人T2DM 的脂代谢相关。
〔关键词〕2型糖尿病；线粒体DNA ；变异；遗传易感性〔中图分类号〕R587〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）03-0448-04；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.03.002Association of mitochondrial DNA variation with type 2diabetes mellitusTANG Dong-Ling ，LI Dong ，WEN Chong-Yuan.Department of Clinical Laboratory ，People's Hospital of Wuhan University ，Wuhan 430060，Hubei ，China【Abstract 】Objective To explore the prevalence of mitochondrial DNA （mtDNA ）mutations in patients with type 2diabetes melli-tus （T2DM ）in Hubei.Methods 175cases with T2DM and 200matched healthy controls with normal glucose tolerance were recruited.PCR-RFLP analysis and DNA sequencing were used to detect the variant of mtDNA ，including MIND13316（G →A ），MIND13394（T →C ），MTTL13243（A →G ），MIND14216（T →C ），MIND14164（A →G ）and MIND25178（T →C ）.Results The mutation rate of mtDNA G3316A ，T3394C ，A14693G was 3.26%，2.72%and 1.71%respectively in T2DM group ，while in the control group ，the point mutations of T3394C and A4216G were not detected but two subjects with 3316（G →A ）were found （0.99%）.There were significant differences be-tween two groups in mutation rate of 3394T →C （P ＜0.05）.The prevalence of 5178variant among T2DM was significantly higher than that of controls （36.9%vs 26.6%，P =0.03）.Moreover ，the T2DM patients with 5178variant showed lower cholesterin level compared with those without 16189variant.Conclusions The mutations of T3394C may contribute to genetic predisposition to T2DM.The T16189C vari-ant is associated with insulin resistance and risk factor of diabetes.【Key words 】Type 2diabetes mellitus ；Mitochondrial DNA ；Variant ；Genetic predisposition基金项目：国家自然科学基金项目（81102141）；湖北省自然科学基金（2009CDB194）；湖北省卫生厅青年人才基金（QJX2010-15）；武汉大学自主科研项目（302275184）第一作者：汤冬玲（1978-），女，博士，主治医师，主要从事遗传病的分子诊断研究。
如何治疗线粒体基因突变糖尿病(二)2024
如何治疗线粒体基因突变糖尿病（二）引言概述:线粒体基因突变糖尿病是一种少见但严重的遗传性疾病，其特点是线粒体DNA中的基因发生突变，导致胰岛细胞的功能受损，从而引发糖尿病。
本文将介绍如何治疗线粒体基因突变糖尿病，从饮食管理、药物治疗、运动方案等几个方面进行详细阐述。
正文:一. 饮食管理1. 合理分配碳水化合物摄入量，控制血糖水平。
2. 避免摄入过量的脂肪，以减轻胰岛细胞负担。
3. 选择富含纤维的食物，有助于调节血糖和胰岛素水平。
4. 控制食物摄入的时间和频率，有利于稳定血糖水平。
5. 补充适量的维生素和矿物质，维持线粒体功能稳定。
二. 药物治疗1. 使用胰岛素注射，帮助调节血糖水平。
2. 使用抗糖尿病药物，如二甲双胍、格列美脲等，有助于提高胰岛细胞的敏感性。
3. 应用抗氧化剂，如谷胱甘肽、维生素C和维生素E等，可减少线粒体损伤。
4. 使用线粒体增强剂，如辅酶Q10、L-卡尼汀等，有助于改善线粒体功能。
三. 运动方案1. 选择适合的运动方式，如有氧运动和力量训练，以促进体内葡萄糖利用和胰岛素敏感性。
2. 控制运动强度和时间，避免过度运动引发低血糖。
3. 配合饮食调整，合理补充能量和营养。
4. 定期进行运动评估，调整运动方案以达到最佳效果。
四. 康复辅助疗法1. 进行心理辅导，帮助患者面对疾病和治疗过程中的心理压力。
2. 接受物理治疗，如按摩、理疗等，有助于缓解疼痛和改善肌肉功能。
3. 加入支持团体，与其他患者分享经验和情感支持。
五. 患者教育与预防1. 提供相关疾病知识，帮助患者了解疾病的起因和发展。
2. 强调定期检查的重要性，及时发现并治疗并发症。
3. 鼓励患者积极参与治疗，如做好血糖监测和记录。
4. 强调遗传咨询的必要性，引导患者了解疾病传播风险和家族计划等。
总结:治疗线粒体基因突变糖尿病需要综合多种方法，包括饮食管理、药物治疗、运动方案等。
此外，康复辅助疗法和患者教育与预防也起到重要作用。
通过科学合理的治疗方案，患者可望获得更好的生活质量，并减少并发症的风险。
线粒体DNA ND1基因T3394C点突变与2型糖尿病的关系
应用 聚合酶链反应 （ Ｃ 对无血缘关 系的 ２ ５例 Ｔ Ｄ 患者 和 １０名正 常对照者 的外周 血 Ｄ Ａ进行 Ｐ Ｒ Ｐ Ｒ） ２ ２Ｍ ９ Ｎ Ｃ 线 粒体 Ｄ Ａ Ｔ ３ ４ Ｎ ３ ９ Ｃ突变 可能与本 地区汉族 人群
扩增并 直 接 测 序确 证。结 果 糖 尿 病 患 者 组 中检 出 Ｔ ３４ ３９ Ｃ突 变 ８例 （ ． ６ ， 常 对 照 组 检 出 １名 ３ ５ ％） 正
２型 糖 尿 病 （ｙ ｅ２ ｄａ ｅ ｓｍ ｌｔｓ Ｔ Ｄ ｔ ｉｂｔ ｅ ｉ ， ２ Ｍ） ｐ ｅ ｌｕ
是遗 传 和环境 等 多种 因素 引起 的以慢性 高血 糖 为 特 征 的代谢 紊 乱 性疾 病 。 目前 ， 已发 现 多 种 基 因 异 常所 致 的单 基 因突 变糖 尿病 ， 中 以线 粒 体基 其 因突变 糖尿病 为最多 见 。线 粒体 是细 胞 内储 存 和 供 给 能量 的场所 ， 细胞 生 命 活动 所 需 能量 的 ９ ％ ０ 来 自线粒 体 。 由于 线 粒 体 氧 化 磷 酸 化 在 胰 岛 Ｂ 细胞 分泌胰 岛 素过 程 中起 重要 作 用 ， 粒 体 基 因 线
（ ．３ ）２组 间 比较 差异 有统 计学意义 （ ０ ０ ） ０５％ ， Ｐ＜ ．５ 。结论
Ｔ Ｄ 的发 生 有 关 。 ２Ｍ
关键 词 ： 线粒体 Ｎ １基因 ； Ｄ ２型糖 尿病 ； 因突变 基
Ａｓ ｏ ｉ ｔ ｎ ｂ ｔ ｅ ３ ９ Ｃ ｏ ｎ ｓ ｃａ ｉ ｅｗｅ ｎ Ｔ ３ ４ ｐ ｉ ｔ ｍｕ ａ ｉ ｎ ｉ ｈ ｉ ｃ ｏ ｄ ｉ ｌ ＤＮＡ ｏ ｔ ｔｏ ｎ ｔ ｅ ｍ ｔ ｈ ｎ ｒａ ｏ ＮＤ１ ｅ ｅ ａ ｄ ｔ ｐ ｉ ｂ ｔ ｓ ｇ ｎ ｎ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅ ｅ
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突变的mtDNA数量达到一定程度时，才 引起某种组织或器官的功能异常，这称为 阈值效应。 能引起特定组织器官功能障碍的突变 mtDNA的最少数量称阈值。 女性携带者的细胞内突变的mtDNA未达 到阈值而未发病，但仍可以通过mtDNA 突变体向下代传递。
线粒体DNA的遗传-----阈值效应
Βιβλιοθήκη A3243G突变糖尿病者的胰岛β细胞功能减损进 展较快，所以确诊后应尽早应用胰岛素治疗。 因为患者的葡萄糖有氧氧化减少而无氧酵解相 对增强，乳酸生成增多，所以本病患者不宜应 用双胍类口服降糖药及进行持续或剧烈运动。 患者是否适用磺脲类口服降糖药尚无定论。
线粒体基因突变糖尿病的治疗
泛醌（辅酶Q10）参与呼吸链复合体I和复合体 II的电子传递，并通过黄素相关脱氢酶将脂肪酸 及支链氨基酸氧化生成的电子传递给复合体III 。近年曾应用辅酶Q10治疗本病。 避免应用影响线粒体功能的药物如四环素、氯 霉素、苯妥因钠、苯巴比妥、丙戊酸、核苷同 类物逆转录酶抑制剂等以及易致听力损害的药 物如氨基糖苷类抗菌药
线粒体基因突变糖尿病的诊断
对具有下列一种尤其是多种情况者应疑及线粒体基因突 变糖尿病： 在家系内糖尿病的传递符合母系遗传。 起病早伴病程中胰岛β细胞分泌功能明显进行性减低或 尚伴体质指数低且胰岛自身抗体检测阴性的糖尿病者。 伴神经性耳聋的糖尿病者。 伴中枢神经系统、骨骼肌表现、心肌病、视网膜色素变 性、眼外肌麻痹或乳酸性酸中毒的糖尿病患者或家族中 有上述表现者。 对疑似者首先应作tRNALeu(UUR)A3243G突变检测。如为 阴性结果尤其是有上述多种情况者，尚应作其他线粒体 DNA突变检查。
mtDNA突变糖尿病----A3243G
改变了tRNAleu基因的结构，并使该基因下游紧密结合的转录终止 子失活，因此降低转录活性并改变线粒体rRNA和mRNA转录的比例
线粒体DNA突变糖尿病患病率
本病患者的家系成员中，尤其是年青非糖尿病者中可存在本病突变 ，即未发病的突变携带者。 以临床表现为2型糖尿病者中最多。 在随机选择的2型糖尿病者中，本病患病率自0%～0.90%，但在有 糖尿病家族史患者中可达2.6%，如果有糖尿病家族史且起病年龄早 者则可达3.3%，而2型糖尿病伴耳聋者可达10%以上。 并非所有的A3243G突变者均有糖尿病。在确认为A3243G突变患者 中38.3%（31/81例）有糖尿病。
线粒体的致病单基因突变糖尿病
线粒体DNA为致病基因的糖尿病特点： ①突变呈杂胞质性 绝大多数致糖尿病的线粒体 单基因突变病呈杂胞质性。 ②在对照群体中不存在此种突变。 ③在家系内突变与糖尿病呈共同分离（年青家 系成员或仅有其他线粒体综合征者为例外）。 ④突变引起明显功能异常。
线粒体基因突变糖尿病的治疗
线粒体基因突变糖尿病的治疗
线粒体基因突变糖尿病的治疗
①血浆C肽 对照组在3年内胰高糖素兴奋后血C肽水平逐渐降低而 治疗组兴奋后C肽水平逐渐增高。在治疗2年及3年时，两组间C肽 水平有明显差异。 ②24小时尿C肽 对照组24小时尿C肽水平在3年时明显低于治疗前 ，而治疗组尿C肽水平在3年时明显高于治疗前。同样，在治疗2年 及3年时，组间C肽水平有明显差异。 ③运动后血乳酸水平 治疗组运动后血乳酸水平逐渐下降，治疗3 年时运动后血乳酸水平明显低于治疗前。而对照组在观察期间运 动后血乳酸水平无显著变化。在治疗1、2及3年时，治疗组运动后 血乳酸水平均显著低于对照组。 ④纯音听力 观察期间对照组听力逐渐恶化，恶化速度为每年听力 降低2.2～3.1分贝，在第2年及3年时对照组听力恶化明显高于治疗 组。 以上结果提示辅酶Q10对线粒体A3243G突变糖尿病有效，但尚需 较严格的临床治疗试验确认。
疾病特点------其他系统表现
家系成员间的临床表现可不一致，总结45个糖尿病及/或 耳聋家系共1990例患者中，仅呈糖尿病及耳聋者占48% ，仅糖尿病者21%，仅耳聋者15%，有糖尿病及耳聋外 尚有其他神经系表现包括MELAS综合征者占13%。 神经系统 患者可有偏头痛、抑郁、认知障碍、双侧基 底节钙化及脑萎缩。 心脏 可有左心室肥厚、心脏植物神经病变、传导障碍 及心力衰竭。 眼 非典型色素性视网膜病变，呈黄斑视网膜营养不良 。视网膜色素病变呈颗粒状“胡椒与盐”外观，位于黄 斑区及视盘周围。
线粒体DNA的遗传-----细胞杂胞质性
纯质（homoplasmy） ：在一个细胞或组织中 ，所有的线粒体都具有相同的基因组，或者全 都是野生型，或者都是同样一个基因突变 杂质（heteroplasmy）：一个细胞或组织中同 时具有突变型和野生型线粒体DNA，也称为异 质。 线粒体的异质性是普遍存在的。 突变型和野生型线粒体DNA的比例在不同个体 、在个体的不同组织器官中是不同的。
疾病特点------神经性耳聋
5%线粒体DNA A3243G突变糖尿病者有听力障碍，累 及高频域（大于5kHZ），后期亦可累及低频听力。 听力障碍程度不一，轻至不被注意或察觉。 听力障碍与糖尿病发病时间关系不一，通常早于糖尿病 发病，但有时可晚于糖尿病数年甚至数十年。因此，听 力障碍虽是本病一个重要标志，但本病患者可在相当长 病程中临床上仅表现为糖尿病。
线粒体DNA突变糖尿病患病率
疾病特点------母系遗传
家系内女性基因突变者的子女均可能传得此突变基因而 得病，而男性基因突变者的子女不可能得病。因此，患 者的同胞，无论男女均可能是患者，且患者母方的亲属 亦常可能是患者。
疾病特点------糖尿病
大部分患者临床表现似2型糖尿病，但不典型 起病 起病较早，40岁前多见，85%突变携带者在70岁以前会发 生糖尿病，家系内下代发病有提早倾向。20%患者呈急性起病 体重 患者体重低且肌肉组织少，BMI可小于20，少见肥胖者。 治疗情况 病初用磺脲类药物甚至单用饮食调节即可。但在病程中 常出现磺脲类继发失效，在糖尿病确诊后2年内常需改用胰岛素治 疗。 胰岛β细胞 葡萄糖感知胰岛素分泌功能减退，并随病程延长而日 益明显。有限的胰腺病理检查见到胰岛β细胞明显减少。 周围胰岛素作用 通常无胰岛素抵抗。 胰岛细胞自身抗体 通常为阴性。 综上所述，患者临床上呈现从2型糖尿病向1型糖尿病表现移行的 过程，其基础是胰岛β细胞胰岛素分泌功能进行性减损。
线粒体DNA的遗传-----母系遗传
母亲将她的mtDNA传给她的所有子女，她 的女儿又将其mtDNA传给下一代。
线粒体DNA的遗传-----母系遗传
•有性生殖中的受精方式：精子的线粒体集中于尾部，受精过程中， 仅精子头部与卵细胞融合成合子。精子提供的只是核DNA，受精卵中 的细胞质全部来自卵子。
线粒体DNA突变糖尿病
1988年，研究者确认了线粒体ND4基因G11778A突变 致Leber遗传性视网膜神经病 大部分是由ATP阈度高的组织如中枢神经、眼、骨骼肌 、及心肌等组织不同组合而成，有时统称之为 OXPHOS病 1992年， van den Ouweland等及Ballinger等分别报道 由于tRNA tRNA Leu(UUR)基因突变及线粒体 DNA大段缺 失引起的仅呈糖尿病及耳聋家系 有些学者将其称之为母系遗传糖尿病伴耳聋（ maternally inherited diabetes and deafness，MIDD）
疾病特点------其他系统表现
骨骼肌肌病 多见，通常累及近端肌，有肌无力及运动 诱发肌痉挛。检查可见血乳酸水平增高或在运动负荷后 血乳酸水平回复延迟，亦可有血磷酸肌酸激酶增高。如 进行肌肉活检作OXPHOS酶活性组织化学检查，则常 见亚临床肌病，电镜可示肌纤维病变如破红肌纤维病变 肾脏 蛋白尿常见，可见终末期肾衰竭。较特殊的肾病 变为局灶性节段性肾小球硬化。 其他 已报道本病患者可有生长发育障碍，呈矮小伴生 长激素释放激素不足。此外，患者易发生自发性流产
外环为重链，富含鸟嘌 呤；内环为轻链，富含 胞嘧啶 具有37个基因，分别编 码13种蛋白质，22种 tRNA和2种rRNA。这 13种蛋白质都是呼吸链 复合体的亚单位。 每个线粒体通常含有2 －10个拷贝的mtDNA
线粒体DNA（mtDNA）的突变
mtDNA中基因排列紧凑，任何突变都可能会影响 到其基因组内的重要区域。 mtDNA是裸露的分子，不受组蛋白的保护，易受 环境影响。 mtDNA位于线粒体内膜附近，直接暴露于呼吸链 代谢产生的超氧离子和电子传递产生的羟自由基 中，极易受氧化损伤。 mtDNA复制频率较高，复制时不对称，同时缺乏 有效的DNA损伤修复能力。
其他线粒体基因突变糖尿病
发病机制
细胞葡萄糖分解率明显增高（较野生线粒体融合细胞增加2.8 倍），但是葡萄糖氧化率明显降低（较野生线粒体融合细胞减 少83%），而葡萄糖无氧酵解增高以致乳酸生成增多（2.5倍 ）。 葡萄糖有氧氧化率降低以致NADH生成明显减少（-56%）伴 ATP生成明显减少。 线粒体Ca++保存能力降低，致细胞质Ca++负荷增高（1.4倍 ）。 在缺乏葡萄糖的条件下，细胞内ROS含量增高（2.6倍） 以上结果表明线粒体DNA A3243G突变可能引起细胞内葡萄糖 氧化产能明显障碍，其在胰岛β细胞的后果将是葡萄糖感知胰 岛素分泌过程受损。此外，线粒体损伤致胞质Ca++含量增加 可促进β细胞凋亡。
线粒体DNA的遗传-----遗传瓶颈
一个人的卵母细胞中大约含有100000个线粒体 ，但当卵母细胞成熟时，绝大多数线粒体会丧 失，最终数目可能会少于10个，最多不会超过 100个。线粒体数目从100000个锐减至少于 100个的过程称为遗传瓶颈。