第六章 散剂和颗粒剂
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垂直重力
F剪断拉力
（二）影响粉体流动性的因素
1、粒度 休止角与粒径的大小有关，粒径增大休 止角变小。 2、粒子形状和表面粗糙性 粉体粒子形状越不规则，表面越粗糙， 休止角越大，流动性越小， θ≤30为自由 流动，θ≥40可产生聚集。
3、吸湿性 粉体吸湿性大，休止角也大，但吸湿量 超过某一值后，休止角又逐渐变小，因 为粒子孔隙被水分充满而起润滑作用， 使流动性增大。 4、加入润滑剂 减少粒子间的凝聚力，改善粒子表面状 态，减少粗糙度
毒性药物或药理作用强的药物，剂量小，做成 倍散。
2、组分的堆密度 一般将堆密度小的药物先放入研钵内， 再加堆密度大的药物。 3、混合器械的吸附性 应先取大量辅料于乳钵内研磨，以饱和 乳钵的表面能。 4、含液体或结晶水的药物 处方中含少量水分，用处方中其他成分 吸收；如含水量多，加吸收剂如：磷酸 钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖。
散剂的应用
散剂容易分散，剂量可以随意调节，尤 其适用于儿童，对外伤起到保护、吸收 分泌物作用。散剂不含液体，故稳定。 对腐蚀性强、遇光、热、湿容易变质的 药物一般不制成散剂
散剂的制备
粉碎 过筛 混合 分剂量 包装
混合方法： 搅拌混合、研磨混合、过筛混合。
混合的原则： 1、组分的比例 两种物理状态和粉末粗细相似的等量药 物混合时，容易混合均匀。 若组分比例量相差悬殊，应采用“等量 递增”混合法。即将量大的药物先研细， 取出一部分与量小药物等量混合研均， 倍量增加量大的药物直至全部混均。
二、粉体粒子大小及测定方法
1、光学显微镜法：粒径范围0.2-100μm ； 2、库尔特计数法：测定微粒大小及分布 情况，粒径范围0.6-150μm ；粒子通过 孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生 电压差。 3、沉降法： 4、筛分法；
三、粉体粒子的比表面积
1、比表面积 s=πdp2 v= π dp3/6 a=s/v=6/ dp 粒子的比表面积 单位重量的粒子比表面积 Sw= 6/ ρdvs 单位体积的粒子比表面积 Sv= 6/ dvs
（三）均匀度 取散剂适量置光滑纸上平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽。 无花纹、色斑。 （四）水分 除另有规定外，水分不得9.0%。 （五）装量差异 单剂量、一日剂量包装散剂量差 异限度不得超过规定。 （六）检查法 取散剂10包（瓶），分别精密称定 每包（瓶）的重量后，每包（瓶）内容物重量与 标示量比较，超出装量差异限度的散剂，应不得 多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差 异限度一倍。 未定用量的外散剂，或非单剂量大规格包装的 散剂不检查装量差异。
（一）粉体流动性表示方法
1、休止角 静止状态的粉末堆集体自由表面与水平面之间 的夹角为休止角，用θ表示 Tan θ =h/r θ越小流动性越大
h r
2、流出速度 在圆筒容器的底部中心有一圆孔，粉体装 于容器中测单位时间流出粉末 的量，即流 出速度 流出速度越大，粉体的流动性越好。
3、内摩擦系数 F=μw+Ci Ci粒子间的凝聚力 μ内摩擦系数 μ与Ci越小，流动性越大。
固体制剂
固体剂型包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂等。 特点：与液体剂型比，物理化学性质稳定，制 造成本低，服用与携带方便。 共性问题：药物的溶出速度影响药物的其效时 间、作用强度。 固体剂型 崩解 药物从小颗粒中溶出 胃肠液中的药物溶液 药物从胃肠粘膜 吸收进入血液循环 分布在各组织器官
药物溶出规律
5、低共熔 两种或更多药物混合后，熔点往往降低， 如熔点降至室温附近，则易出现润湿或 液化现象。 一般低共熔现象的发生与药物品种及所 用比例量有关
散剂的吸湿、包装
吸湿：固体表面吸收水气分子的现象 临界相对湿度（CRH）： 具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度 环境里不吸湿，当提高相对湿度到某一 定值时，能迅速增加吸湿量，此时的相 对湿度称为临界相对湿度。 水溶性药物均有特定的CRH值 CRH值越高则越不易吸湿。
粉体学
粉体学的概念 固体细小粒子的集合体。包括药 剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒， （ 0．1u m～mm）。粉粒的理化特性对药物 制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基 础知识之一。 粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学 应用于制剂工业已有40年的历史，目前已成为 制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论 和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重 要作用。
2、比表面积的测定
吸附法（BET法） 粉体 具有比表面积，可以吸附N2， 在低压下粉体表面吸附N2形成单分子层 的吸附量为Vm（mol/g), 被吸附气体分子的截面积为A Sw=ANVm N为阿伏加德罗常数
BET公式
P 1 C 1 P V ( P0 P) VmC Vm P0
dffgf
3．挥发油应均匀喷入干 燥颗粒中，混匀，密闭至 规定时间。 4．冲剂应干燥、色泽一 致，无吸潮、软化等现象。 5．除加有规定外，冲剂 宜密封储藏。
（三）粒度 取单剂量包装的颗 粒状冲剂5包（瓶），多剂量包 装的颗粒状冲剂1瓶（袋），置 药筛内，过筛时，筛保持水平 状态，左右往返轻轻筛动，每 一筛号过筛3分钟，不能通过一 号筛和能通过一号筛和能通过 四号筛的颗粒和粉末总和，不 得过5.0%。
包装 散剂的分散度大，故吸湿和风化显著， 选择适当的包装材料尤为重要。 包装材料透湿性的大小，用透湿系数P表 示。透湿系数P小，防湿性能好。
名称
蜡纸A 蜡纸B 蜡纸C 亚麻仁油纸 桐油纸 玻璃纸
P值
3 12 22 160 190 222
名称
滤纸 聚乙烯 聚苯乙烯 聚乙烯丁醛 硝酸纤维素 醋酸乙烯
（七）重量差异 取冲剂10份， 除去包装，分别称定重量，每份 重量与标示重量相比较，重量差 异限度不得过±5％，超出重量 差异限度的不得多与2份，并不 得有1份超出重量差异限度一倍。
三、颗粒剂的质量检查
1. 外观 2. 粒度 3. 干燥失重 4. 溶化性 5. 装量差异 6. 主药含量
第六章
散剂和颗粒剂
掌握散剂和颗粒剂的概念和特点。 熟悉散剂和颗粒剂的制备方法、质量检 查与包装储存。 熟悉粉体学的概念、应用和粉体的性质。 了解散剂的常用设备。
散剂
（一）定义 散剂系指一种多种药物混合制成的粉末状制 剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂。 （二）国家标准有关规定 散剂在生产与储藏期间均应符 合下列有关规定。 1．一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛， 儿科及外用散剂应通过七号筛。 2．散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致， 3．用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避 菌环境下配制。 4．一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮性药物 的 散剂应“密封”储藏。
V在 p压力下粉体对气体的吸附量（mol/g） P0为实验温度下N2饱和蒸汽压 C常数 P/v(p0-p)与p/p0成直线关系 在实验温度下测一系列P与V的数值由直线 的斜率和截距计算出Vm
P 1 C 1 P V ( P0 VmC Vm P0 o P) o
四、粉体的流动性
粉体的流动性是粉体的重要性质，高速 压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要 求较高。 粉体的流动性可以用休止角、流出速度 和内摩擦系数来衡量。
4、粉体的密度和孔隙率 5、粉体的流动性 6、粉体的润湿性
一、粉体学在药剂学中的应用
粉体的理化特性对制剂工艺的影响 对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态） 对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗 细）， 对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度 分布） 对制剂有效性的影响 （难溶性药物的溶解与 比表面积有关，粒子小比表面积大，溶解性能 好， 疗效好）。
（四）水分 （1）含挥发性成分除另有规 定外，不得过5.0%。 （2）块状冲剂，破碎成直径 不超过3mm的颗粒，除另有规定 外，不得过3.0%。
（五）溶化性 取颗粒冲剂10g，加 热水200ml；块状剂1块，称定重量， 加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性冲 剂，应全部溶化（充许有轻微混 浊）；混悬性冲剂，应能混悬均匀， 并能混悬均匀，并均不得有焦屑等 异物。 （六）硬度 取块冲剂5块，从1m高 处平坠于厚度2cm松板上，不得有 一块破碎（缺角、缺边不作破碎 论）。
Noyes-Whitney方程： dC/dt=kSCS dC/dt-----溶出速度 K-----溶出速度常数 S-----溶出质点暴露于介质的表面积 CS -----药物溶解度
提高药物的溶出速度源自文库方法
1、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面 积。 2、 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎， 随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重 新聚集，并且随着粒径的减小，疏水性增强， 不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物 与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。
粉体的性质
1、粒子大小与粒度分布 组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有 重要影响，粒子大小可用粒径表示。 （定方向径、等价径、 有效径、平均粒 径） 粒子大小不同，使粉体相对密度和 流动性差异很大。所以，粒度分布也是 粉体的重要基本性质。
2、粒子形态 常用的定量的描述方法有均匀度、形 态系数等。 3、粒子的比表面积 粉体的表面积常用单位重量的表面积表 示。粉体的比表面积是其重要的基本性 质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都 有重要影响。
P值
1230 2 6 30 35 50
硫酸纸 膀胱纸
534 630
聚乙烯醇
270
颗粒剂
（一）定义 颗粒剂系指以药物提取与适宜的辅 料或与药材细粉制成颗粒状和块状 冲剂，分为可溶性或混悬性制剂。
（二）国家标准有关规定 冲剂在生 产与储藏期间均应符合下列有关规 定。 1．供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、 淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。 2．除另有规定外，药材应加工成 片或段，按具体品种规定的方法提 取滤过，滤液浓缩至规定相对密度 的清膏，加定量辅料或药物细粉， 混匀，制粒或压制剂成块，干燥。 加辅料量一般不超过清膏量的5倍。
F剪断拉力
（二）影响粉体流动性的因素
1、粒度 休止角与粒径的大小有关，粒径增大休 止角变小。 2、粒子形状和表面粗糙性 粉体粒子形状越不规则，表面越粗糙， 休止角越大，流动性越小， θ≤30为自由 流动，θ≥40可产生聚集。
3、吸湿性 粉体吸湿性大，休止角也大，但吸湿量 超过某一值后，休止角又逐渐变小，因 为粒子孔隙被水分充满而起润滑作用， 使流动性增大。 4、加入润滑剂 减少粒子间的凝聚力，改善粒子表面状 态，减少粗糙度
毒性药物或药理作用强的药物，剂量小，做成 倍散。
2、组分的堆密度 一般将堆密度小的药物先放入研钵内， 再加堆密度大的药物。 3、混合器械的吸附性 应先取大量辅料于乳钵内研磨，以饱和 乳钵的表面能。 4、含液体或结晶水的药物 处方中含少量水分，用处方中其他成分 吸收；如含水量多，加吸收剂如：磷酸 钙、白陶土、蔗糖、葡萄糖。
散剂的应用
散剂容易分散，剂量可以随意调节，尤 其适用于儿童，对外伤起到保护、吸收 分泌物作用。散剂不含液体，故稳定。 对腐蚀性强、遇光、热、湿容易变质的 药物一般不制成散剂
散剂的制备
粉碎 过筛 混合 分剂量 包装
混合方法： 搅拌混合、研磨混合、过筛混合。
混合的原则： 1、组分的比例 两种物理状态和粉末粗细相似的等量药 物混合时，容易混合均匀。 若组分比例量相差悬殊，应采用“等量 递增”混合法。即将量大的药物先研细， 取出一部分与量小药物等量混合研均， 倍量增加量大的药物直至全部混均。
二、粉体粒子大小及测定方法
1、光学显微镜法：粒径范围0.2-100μm ； 2、库尔特计数法：测定微粒大小及分布 情况，粒径范围0.6-150μm ；粒子通过 孔时，引起电阻增大，使细孔两侧产生 电压差。 3、沉降法： 4、筛分法；
三、粉体粒子的比表面积
1、比表面积 s=πdp2 v= π dp3/6 a=s/v=6/ dp 粒子的比表面积 单位重量的粒子比表面积 Sw= 6/ ρdvs 单位体积的粒子比表面积 Sv= 6/ dvs
（三）均匀度 取散剂适量置光滑纸上平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽。 无花纹、色斑。 （四）水分 除另有规定外，水分不得9.0%。 （五）装量差异 单剂量、一日剂量包装散剂量差 异限度不得超过规定。 （六）检查法 取散剂10包（瓶），分别精密称定 每包（瓶）的重量后，每包（瓶）内容物重量与 标示量比较，超出装量差异限度的散剂，应不得 多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差 异限度一倍。 未定用量的外散剂，或非单剂量大规格包装的 散剂不检查装量差异。
（一）粉体流动性表示方法
1、休止角 静止状态的粉末堆集体自由表面与水平面之间 的夹角为休止角，用θ表示 Tan θ =h/r θ越小流动性越大
h r
2、流出速度 在圆筒容器的底部中心有一圆孔，粉体装 于容器中测单位时间流出粉末 的量，即流 出速度 流出速度越大，粉体的流动性越好。
3、内摩擦系数 F=μw+Ci Ci粒子间的凝聚力 μ内摩擦系数 μ与Ci越小，流动性越大。
固体制剂
固体剂型包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、 滴丸剂等。 特点：与液体剂型比，物理化学性质稳定，制 造成本低，服用与携带方便。 共性问题：药物的溶出速度影响药物的其效时 间、作用强度。 固体剂型 崩解 药物从小颗粒中溶出 胃肠液中的药物溶液 药物从胃肠粘膜 吸收进入血液循环 分布在各组织器官
药物溶出规律
5、低共熔 两种或更多药物混合后，熔点往往降低， 如熔点降至室温附近，则易出现润湿或 液化现象。 一般低共熔现象的发生与药物品种及所 用比例量有关
散剂的吸湿、包装
吸湿：固体表面吸收水气分子的现象 临界相对湿度（CRH）： 具有水溶性的药物粉末在较低相对湿度 环境里不吸湿，当提高相对湿度到某一 定值时，能迅速增加吸湿量，此时的相 对湿度称为临界相对湿度。 水溶性药物均有特定的CRH值 CRH值越高则越不易吸湿。
粉体学
粉体学的概念 固体细小粒子的集合体。包括药 剂学中粒径较小的粉末和粒径较大的颗粒， （ 0．1u m～mm）。粉粒的理化特性对药物 制剂工艺及质量有明显影响，是药剂学重要基 础知识之一。 粉体学是定量地研究粉体性质的科学。粉体学 应用于制剂工业已有40年的历史，目前已成为 制剂，特别是固体制剂研究和生产的重要理论 和手段，对保证产品质量和生产过程控制起重 要作用。
2、比表面积的测定
吸附法（BET法） 粉体 具有比表面积，可以吸附N2， 在低压下粉体表面吸附N2形成单分子层 的吸附量为Vm（mol/g), 被吸附气体分子的截面积为A Sw=ANVm N为阿伏加德罗常数
BET公式
P 1 C 1 P V ( P0 P) VmC Vm P0
dffgf
3．挥发油应均匀喷入干 燥颗粒中，混匀，密闭至 规定时间。 4．冲剂应干燥、色泽一 致，无吸潮、软化等现象。 5．除加有规定外，冲剂 宜密封储藏。
（三）粒度 取单剂量包装的颗 粒状冲剂5包（瓶），多剂量包 装的颗粒状冲剂1瓶（袋），置 药筛内，过筛时，筛保持水平 状态，左右往返轻轻筛动，每 一筛号过筛3分钟，不能通过一 号筛和能通过一号筛和能通过 四号筛的颗粒和粉末总和，不 得过5.0%。
包装 散剂的分散度大，故吸湿和风化显著， 选择适当的包装材料尤为重要。 包装材料透湿性的大小，用透湿系数P表 示。透湿系数P小，防湿性能好。
名称
蜡纸A 蜡纸B 蜡纸C 亚麻仁油纸 桐油纸 玻璃纸
P值
3 12 22 160 190 222
名称
滤纸 聚乙烯 聚苯乙烯 聚乙烯丁醛 硝酸纤维素 醋酸乙烯
（七）重量差异 取冲剂10份， 除去包装，分别称定重量，每份 重量与标示重量相比较，重量差 异限度不得过±5％，超出重量 差异限度的不得多与2份，并不 得有1份超出重量差异限度一倍。
三、颗粒剂的质量检查
1. 外观 2. 粒度 3. 干燥失重 4. 溶化性 5. 装量差异 6. 主药含量
第六章
散剂和颗粒剂
掌握散剂和颗粒剂的概念和特点。 熟悉散剂和颗粒剂的制备方法、质量检 查与包装储存。 熟悉粉体学的概念、应用和粉体的性质。 了解散剂的常用设备。
散剂
（一）定义 散剂系指一种多种药物混合制成的粉末状制 剂，分为内服散剂、煮散剂和外用散剂。 （二）国家标准有关规定 散剂在生产与储藏期间均应符 合下列有关规定。 1．一般散剂应通过六号筛，煮散剂应通过二号筛， 儿科及外用散剂应通过七号筛。 2．散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致， 3．用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避 菌环境下配制。 4．一般散剂应“密闭”储藏，含挥发性或易吸潮性药物 的 散剂应“密封”储藏。
V在 p压力下粉体对气体的吸附量（mol/g） P0为实验温度下N2饱和蒸汽压 C常数 P/v(p0-p)与p/p0成直线关系 在实验温度下测一系列P与V的数值由直线 的斜率和截距计算出Vm
P 1 C 1 P V ( P0 VmC Vm P0 o P) o
四、粉体的流动性
粉体的流动性是粉体的重要性质，高速 压片机、胶囊填充机对粉体的流动性要 求较高。 粉体的流动性可以用休止角、流出速度 和内摩擦系数来衡量。
4、粉体的密度和孔隙率 5、粉体的流动性 6、粉体的润湿性
一、粉体学在药剂学中的应用
粉体的理化特性对制剂工艺的影响 对混合均匀性有影响（粗细、密度、形态） 对分剂量准确性有影响（堆密度、流动性、粗 细）， 对可压性有影响（结晶形态、颗粒大小、粒度 分布） 对制剂有效性的影响 （难溶性药物的溶解与 比表面积有关，粒子小比表面积大，溶解性能 好， 疗效好）。
（四）水分 （1）含挥发性成分除另有规 定外，不得过5.0%。 （2）块状冲剂，破碎成直径 不超过3mm的颗粒，除另有规定 外，不得过3.0%。
（五）溶化性 取颗粒冲剂10g，加 热水200ml；块状剂1块，称定重量， 加热水20倍，搅拌5分钟，可溶性冲 剂，应全部溶化（充许有轻微混 浊）；混悬性冲剂，应能混悬均匀， 并能混悬均匀，并均不得有焦屑等 异物。 （六）硬度 取块冲剂5块，从1m高 处平坠于厚度2cm松板上，不得有 一块破碎（缺角、缺边不作破碎 论）。
Noyes-Whitney方程： dC/dt=kSCS dC/dt-----溶出速度 K-----溶出速度常数 S-----溶出质点暴露于介质的表面积 CS -----药物溶解度
提高药物的溶出速度源自文库方法
1、改变粒径：减少粒径，增加颗粒的表面 积。 2、 制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎， 随着粒径的减小，表面自由能增大，颗粒易重 新聚集，并且随着粒径的减小，疏水性增强， 不利于药物的崩解溶出，所以采用疏水性药物 与大量水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物。
粉体的性质
1、粒子大小与粒度分布 组成粉体的粒子大小，对粉体的性质有 重要影响，粒子大小可用粒径表示。 （定方向径、等价径、 有效径、平均粒 径） 粒子大小不同，使粉体相对密度和 流动性差异很大。所以，粒度分布也是 粉体的重要基本性质。
2、粒子形态 常用的定量的描述方法有均匀度、形 态系数等。 3、粒子的比表面积 粉体的表面积常用单位重量的表面积表 示。粉体的比表面积是其重要的基本性 质，对粉体的吸附作用，溶解速率等都 有重要影响。
P值
1230 2 6 30 35 50
硫酸纸 膀胱纸
534 630
聚乙烯醇
270
颗粒剂
（一）定义 颗粒剂系指以药物提取与适宜的辅 料或与药材细粉制成颗粒状和块状 冲剂，分为可溶性或混悬性制剂。
（二）国家标准有关规定 冲剂在生 产与储藏期间均应符合下列有关规 定。 1．供制备冲用的辅料蔗糖、糊精、 淀粉或乳糖等，均应符合凡例规定。 2．除另有规定外，药材应加工成 片或段，按具体品种规定的方法提 取滤过，滤液浓缩至规定相对密度 的清膏，加定量辅料或药物细粉， 混匀，制粒或压制剂成块，干燥。 加辅料量一般不超过清膏量的5倍。