白介素-6与肥胖及2型糖尿病
利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效
利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效刘静【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2018(030)012【摘要】目的:探讨利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效及对患者脂代谢、骨代谢的影响.方法:选取122例肥胖2型糖尿病患者作为观察对象,按照随机数字表法分为研究组与对照组,每组61例.研究组给予利拉鲁肽注射治疗3个月;对照组给予二甲双胍口服3个月,测定两组脂代谢、骨代谢、血糖、体质量、炎症因子等指标.结果:治疗后两组体质量、空腹血糖、糖化血红蛋白均较治疗前明显降低,且研究组明显低于对照组(P<0.05).治疗后两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均较治疗前明显降低,且研究组明显低于对照组(P<0.05).治疗后两组白介素-6、肿瘤坏死因子均较治疗前明显降低,且研究组明显低于对照组(P<0.05).治疗后研究组B-CTX降低,对照组无明显变化,研究组B-CTX明显低于对照组(P<0.05).结论:利拉鲁肽可有效控制肥胖2型糖尿病患者血糖水平,降低其体质量,改善炎症反应,纠正脂代谢及骨代谢紊乱.【总页数】3页(P22-24)【作者】刘静【作者单位】佳木斯市中心医院,黑龙江佳木斯 154002【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者引起的身体成分改变与血浆心脏利钠肽浓度变化有关等 [J],2.利拉鲁肽治疗多种药物联用疗效不佳的肥胖2型糖尿病患者疗效观察 [J], 王艳;管一平;蔡雪3.利拉鲁肽与达格列净联合治疗肥胖2型糖尿病的疗效探讨 [J], 唐凤亮;杨兵4.利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的临床疗效和用药不良反应评价 [J], 孙文波;莫建勋5.二甲双胍联合度拉糖肽和利拉鲁肽治疗超重及肥胖2型糖尿病的疗效分析 [J], 王凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
与肥胖有关的氧化应激
与肥胖有关的氧化应激：体育运动和调整饮食的影响摘要：肥胖相关的氧化应激，促氧化剂和抗氧化剂（例如，一氧化氮）之间的不平衡，与代谢和心血管疾病有关，包括血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化。
活性氧(ROS)是必不可少的生理功能包括基因表达、细胞增长,感染防御和调节内皮功能。
然而,由ROS升高和/或抗氧化能力下而导致氧化应激会导致功能障碍。
运动也导致一种急性氧化应激状态。
然而,很可能是长期体力活动提供了良好的氧化刺激适应性和增强生理性能和身体健康,尽管有氧和无氧活动之间不同的反应值得进一步调查。
一些研究支持调整饮食及运动干预的好处在减轻氧化应激敏感性上。
由于肥胖者往往表现出氧化应激标志物的升高，对这一人群的影响是显著的。
因此,在本文我们的目标是讨论1,与肥胖相关疾病相关的氧化应激和炎症的作用、2运动干预的氧化应激的存在的问题和优点、3调整饮食的有利作用，包括急性或慢性热量限制和补充维生素D关键词：短时间运动是一个小型的氧化应激源,而长期运动引发保护性的适应性对抗氧化损伤。
长期摄入能量丰富的食物能导致肥胖，而急短时间的摄入也可引发潜在的负面代谢反应包括氧化应激。
限制热量摄入可以减轻氧化应激并为一个肥胖的人充当有利的减肥干预。
评述简介：在美国肥胖的患病率继续增加,最近的报告显示超过64.1%的美国妇女和72.3%的美国人归类为超重或肥胖(体重指数(BMI)≥25 kg / m2)。
肥胖者表明氧化应激的标志物，包括活性氧(ROS)的提升措施和减少抗氧化抗性，这也伴随着较低的抗氧化酶。
氧化应激与系统炎症，内皮细胞增殖及凋亡的影响，增加血管收缩有关，因此，这是内皮功能障碍重要的因素。
这些证据一致表明氧化应激与内皮功能障碍、动脉粥样硬化和心血管疾病之间的关系。
氧化应激是一个由促氧化剂之间的不平衡所引起的细胞损伤的一般术语如活性氧和活性氮(RNS)的抗氧化剂。
ROS是氧化过程中的细胞代谢剂时所产生的化学还原的氧形式不稳定自由基，其特征在于未配对电子。
免疫化学发光全套检查项目及临床意义（附参考数值）
免疫化学发光全套检查项目及临床意义（附参考数值）展开全文化学发光免疫分析技术发展于上世纪90年代，通过对标记的化学发光物质发光的控制及测量，检测相应的生物标志物，因具有灵敏度高、检测快速、试剂稳定无生物毒性、易全自动等特点，成为免疫分析技术中最具发展前景的发光之一，在许多疾病的临床诊断中具有重大意义。
本文整理化学发光临床常见的检测项目、临床意义及参考范围，不足之处敬请指正。
一、甲状腺功能1、总三碘甲状腺原氨酸（Tot T3）临床意义：Tot T3是判断甲状腺功能亢进首选指标之一，对甲状腺功能紊乱进行确诊。
增高：Grave 病，大多数是由于甲状腺机能亢进引起（特发性T3型甲亢、新生儿一过性甲亢、亚急性甲状腺炎、TBG、白蛋白增高时、地方性缺碘甲状腺肿、服用外源性T3等）。
降低：原发性甲状腺机能减低（如呆小症、Hashimoto 甲状腺炎、先天性甲状腺形成异常、新生儿甲状腺机能减退症、特发性粘液性水肿等）；继发性甲状腺机能减低（如垂体功能低下、TSH单独缺乏症等）；下丘脑功能障碍、重症消耗性疾病；先天性TBG减少症；65岁以上。
参考范围 1.34～2.73 nmol/L （0.87–1.78 ng/mL）2、总甲状腺素（T ot T4 ）临床意义：增高：甲亢；妊娠、新生儿；服用雌激素和避孕药；高TBG血症；急性肝炎；服用碘时；亚急性甲状腺炎；TSH分泌性肿瘤；甲状腺激素过度使用。
降低：甲减；TSH不应症；甲状腺形成异常；母体抗甲状腺制剂的应用；TBG低下症；某些严重肝病、禁食、高热病、肾病综合症。
参考范围 78.38～157.4 nmol/L （6.09～12.23 ug/dL）3、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）临床意义：甲亢增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG等的影响，故可诊断妊娠性甲亢，并是诊断甲亢的最佳指标。
参考范围 3.8～6.0 pmol/L （2.5～3.9 pg/mL）4、游离甲状腺素（FRT4）临床意义：甲亢、T4中毒症、恶性肿瘤等增高，甲减降低，与病理生理相一致，不受TBG等影响，是诊断甲减的最佳指标。
瘦体组织和肥胖组织的概念
瘦体组织和肥胖组织的概念瘦体组织和肥胖组织是指人体的两种不同类型的脂肪组织，它们在人体健康和形态上起着重要作用。
瘦体组织是指分布在人体内部的低脂肪含量组织，主要包括骨骼肌、内脏脂肪和其他非脂肪细胞。
肥胖组织是指分布在人体各个部位的高脂肪含量组织，主要包括皮下脂肪和内脏脂肪。
瘦体组织起到了保护和支撑身体的作用。
其中，骨骼肌是人体最大的瘦体组织之一，它占据了我们身体的相当大的一部分，参与到我们身体的每一个动作中。
骨骼肌不仅赋予了我们力量和协调性，还能够帮助身体保持稳定、抵挡外部影响。
此外，内脏脂肪是分布在脏器周围的一种特殊组织，它能够保护内脏器官免受外力的撞击和摩擦。
内脏脂肪还参与调节机体代谢，维持能量平衡。
肥胖组织在人体健康方面起到了重要的作用。
皮下脂肪是一种广泛分布于人体各个部位的脂肪组织。
它起到了保护、绝缘、储存能量和调节体温等功能。
皮下脂肪主要存在于皮肤下方，它不仅支撑着皮肤的形状，还起到了保护和减少外力对内脏器官的伤害。
此外，内脏脂肪是分布在人体腹腔中的一种脂肪组织，它主要包裹着脏器，起到保护脏器的作用。
然而，过多的内脏脂肪会增加患心血管疾病、糖尿病、高血压和肥胖等慢性疾病的风险。
瘦体组织和肥胖组织在结构和功能上也有所不同。
瘦体组织主要由肌肉和非脂肪细胞组成，它们的细胞较小且密集。
肌肉细胞主要由肌纤维构成，它们具有收缩和运动的功能。
非脂肪细胞则包括骨髓细胞、血管内皮细胞、神经细胞等。
相比之下，肥胖组织主要由脂肪细胞组成，这些细胞中富集了大量的脂肪。
脂肪细胞的主要功能是储存能量，当体内能量消耗较少时，脂肪细胞会释放脂肪酸来供给身体能量。
瘦体组织和肥胖组织还存在着一些生理功能上的差异。
瘦体组织具有高代谢活性，它能够燃烧更多的热量来供给肌肉的收缩和运动。
此外，瘦体组织还释放出一些对健康有益的激素，如瘦素和骨形态发育蛋白，它们能够调节能量代谢和骨骼的生长。
相比之下，肥胖组织具有较低的代谢活性，它会释放一些对健康不利的激素，如C-反应蛋白、白介素-6和肿瘤坏死因子等，这些激素与慢性炎症和代谢疾病的发生密切相关。
脂联素的研究进展
脂联素的研究进展脂联素是胰岛素敏感的脂肪因子，具有多种生物学功能。
脂联素自上世纪末首次由Scherer和Lodish发现以来，其生物学功能不断被挖掘。
已发现的抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗肿瘤等作用及正在被研究的延缓肾功能衰竭、评估心血管事件的发生等功能成为国内外学者的研究热点。
本文主要综述了脂联素的主要生物学功能及其在肾脏病领域的研究进展。
1 脂联素的来源及结构脂联素被Scherer和Lodish于1995年在小鼠中发现并命名为ACRP30[1]，后Maeda等[2]分离出人脂联素基因，同年Nakano等[3]在人的血清中提纯出apMl 基因编码的蛋白质，为一种相对分子量28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28。
研究表明脂联素从属于C1q样蛋白超家族，由244个氨基酸残基组成，分子量为30KD。
血浆中的脂联素存在多种亚型，低分子（三、六聚体）、中分子及大分子（多聚体）。
高分子亚型即多聚体的脂联素具有更大的临床价值。
2 脂联素的生物学功能脂联素与脂联素脂联素受体1及脂联素受体2结合，主要通过激活AMPK 及NF-KB途径发挥生物学效应。
2.1脂联素与肿瘤据报道，某些肿瘤患者血浆中脂联素降低。
脂联素对某些肿瘤的发生具有保护作用[4，5]。
王建等[6]对50名大肠癌患者癌组织免疫组化研究，癌组织中脂联素表达阳性者29例，阳性表达率为58%。
50例癌旁正常组织中脂联素表达阳性者41例，阳性表达率为82%，该组数据表明，大肠癌组织中脂联素表达程度比正常组织降低。
进一步检测脂联素在不同分期肿瘤中的表达发现，脂联素的表达在低、中、高分化组间的表达无显著性差异。
A Young King 等[7]将脂联素加入HCT116标记的结肠癌细胞中，观察癌细胞的生长，发现HCT116癌细胞的分化明显被抑制，而且抑制程度呈计量依赖性。
该项基础研究表明，脂联素对结肠癌细胞具有抗分化的作用。
目前已有血清脂联素水平与乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胃癌等肿瘤发生相关的临床报道[8，9，10]。
视黄醇结合蛋白4、胰岛素抵抗和人类疾病
近些年来，学术界的研究指示，脂肪组织具有活跃的内分泌功能。
其分泌的因子统称为脂肪细胞因子。
现发现的脂肪细胞因子有肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、脂联素、抵抗素、瘦素等等。
大量文献证实，脂肪细胞因子和胰岛素抵抗（IR）存在着密切的联系[1]。
视黄醇结合蛋白4（RBP-4）为新近发现的脂肪细胞因子，主要由肝脏和脂肪组织分泌。
近年来的研究指出，RBP-4在IR中可能起关键作用。
本文将着重介绍与RBP-4和IR 关系的相关的进展，并讨论RBP-4、IR与人类疾病的关系。
1．RBP-4的功能及结构RBP家族有5位成员，其中，RBP-4属于分泌型RBP，由一条含181个氨基酸残基的肽链构成。
RBP-4在人体和小鼠体内参与血清和胞内视黄醇和视磺酸的转运，对于维生素A的储存、转运、代谢具有重要作用。
其基因位于染色体10q。
而有研究指出，该区域和2型糖尿病（T2DM）的发生有密切关系[2]。
2．RBP-4是否能作为IR血清标志物存在争论2.1 RBP-4在诸多研究中被证实和IR存在密切联系早在1997年，J.Nielsen等人便得到RBP-4基因敲除小鼠胰岛素抗性增强的结论[3]；2005年，Yang等的研究显示，敲除了脂肪特异性葡萄糖转运蛋白（Glut4）基因的小鼠，其肌肉和肝脏内出现了IR，而小鼠的脂肪组织和血清内的BRP-4水平都有显著提高[4]。
提示RBP-4和IR的密切关系。
2.1.1 脂肪的含量和分布会影响RBP-4的表达肥胖是胰岛素抵抗（IR）的重要原因之一[5]，肥胖时脂肪细胞因子的异常分泌参与了胰岛素抵抗的发生[1]。
Graham等证明，在超重和肥胖者体内血清RBP-4增加，且与体质量指数（BMI），三酰甘油含量、腰臀比、高密度胆固醇、收缩压也有相关性[6]。
随后的实验证实，RBP-4的mRNA在内脏脂肪组织中表达活跃，与脂体呈正相关而与Glut4的表达呈负相关[7]。
Bajzová[8]和Jia[9]等的研究进一步指出，腹型肥胖者血清RBP-4比非腹型肥胖者更高。
血清抵抗素、超敏C反应蛋白与2型糖尿病患者体成分之间的关系
血清抵抗素、超敏C反应蛋白与2型糖尿病患者体成分之间的关系目的观察血清抵抗素及超敏C反应蛋白（hs-CRP）在肥胖、非肥胖2型糖尿病患者中的含量，分析与骨密度（BMD）、体脂成分之间的关系。
方法入选病例分3组：正常对照组28例、糖尿病非肥胖组30例、糖尿病肥胖组30例。
采用酶联免疫测定法检测空腹血清抵抗素，免疫比浊法测定血清hs-CRP，双能X线骨密度仪（DXA）检测各部位BMD、体内脂肪百分比。
通过检测空腹血糖（FPG）与空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素分泌功能指数（HOMA2-%B）、胰岛素敏感性指数（HOMA2-%S）以及胰岛素抵抗指数（HOMA2-IR）。
结果糖尿病非肥胖组hs-CRP、抵抗素较正常对照组显著升高[（2.34±0.75）mg/L比（1.98±2.24）mg/L；（20.19±11.20）μg/L比（15.59±11.10）μg/L，均P 0.05），具有可比性。
1.2 方法1.2.1 一般资料测定专人统一工具测量身高（H）、体重（W）、腰围（WC）、臀围、血压，计算BMI、腰臀围比（WHR）。
血脂[包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]等测定均为清晨空腹静脉血标本（日立7210全自动生化分析仪）。
口服糖耐量试验（OGTT）的血糖检测用全自动生化仪（葡萄糖氧化酶法）测空腹血糖（FPG）、2 h血糖（2 h PG）。
1.2.2 骨密度（BMD）、体脂成分测量通过双能X线骨密度仪（DXA，GE LUNAR公司，prodigy型）进行测量，每日仪器性能检测及校对，扫描数据自动分析。
检查时，去除被检者身上所有的金属物件，取平卧位，在室温静息状态下全身扫描测定仰卧正位全身BMD、腰椎正位（L1～4）BMD、双侧股骨BMD 和全身脂肪组织、瘦组织、骨矿盐质量等体脂成分指标。
体成分百分比（%）=脂肪或瘦组织或骨矿盐质量/体重×100%，体重（kg）=脂肪质量（kg）+瘦组织质量（kg）+骨矿盐质量（kg）。
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新生儿缺氧缺血性脑损伤过程中IL -18为促损伤因子,因此寻求防止IL -18升高的方法(如用IL -18结合蛋白)可望为HI E 的治疗提供一个新的方向。
参考文献1.Oka mura H ,Ts uts ui H ,Komats u J ,et al.Cloni n g of a new c y 2t oki ne t hat i nduces I FN g a mma p r oduction b y cells.Nat ur e ,1995,378(6552):88-91. hio S ,Na mba M ,Okura T ,et al.Cloni n g of t he cDNA f or huma n I FN-g a mma-p r oduci n g f act or e x p r ession i n Esc he ric hia coli ,a nd s t udies on t he biolo g ic activities of t he p r ot ei n.J I m 2munol ,1996,156(11):4274-4279.3.Gu Y ,Kuide K ,Ts uts ui H ,et al .Activation of i nt e rf e r on-g a mma i nduci n gf act ormediat edb yi nt e rle uki n-lbet aconve r ti n g e nz y me.Scie nce ,1997,275(5297):206-209.4.Ma j Hedt j a r n ,Anna-L e na L e ve ri n ,Kris ti na ,et al.IL-18i nvolve-me nt i n h yp oxic-isc he mic brai n i n j ur y .2001,22(14):5910-5919.5.王来栓,周瑾,邵肖梅.石杉碱甲改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤和智能缺陷的实验研究.中华儿科杂志,2003,41(1):42-45.6.Pome ra ntz BJ ,Rez ni kov LL ,Ha r ke n AH ,et al.I nhibition of cas p as e 1r educes huma n m y oca r dial isc he mic d y sf unction via i nhibition of IL -18a nd IL -1bet a.Pr oc Natl Acad Sci USA ,2001,98:2871-2876.7.汤亚南,赵凤临,叶鸿瑁.新生大鼠缺氧缺血后海马cas p as e-3mRNA 表达及硫酸镁的神经保护机制研究.中华儿科杂志,2003,41(3):212-214.8.Bona E ,Ande rs on AL ,Blom g r e n K ,et al.Che moki nc a nd i n 2fla mmat or y cell r es p ons e t o h yp oxia -isc he mia i n i mmat ur e rats.Pediat r Res ,1999,45(4Pt 1):500-509.(收稿日期:2004-06-03)【中图分类号】R725【文献标识码】A【文章编号】1000-3606(2005)05-332-03白介素-6与肥胖及2型糖尿病华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科(湖北武汉430030)张龙江综述林汉华王宏伟审校肥胖已经成为全球性的健康和社会问题,肥胖可引起心血管疾病、糖尿病及肝脏疾病。
流行病学研究表明,儿童2型糖尿病(t yp e 2diabe t es mellit us ,T2DM )的发生率与肥胖症的增加相平行[1]。
肥胖导致糖尿病的确切机制尚不完全清楚。
自从发现脂肪细胞具有内分泌功能以来,脂肪细胞分泌的细胞因子及蛋白质分子(如TN F-α、IL-6、IL-8、CR P 、补体、瘦素、脂联素、抵抗素等)与胰岛素抵抗和T2DM 的关系已成为当前研究的热点。
现将关于IL-6与胰岛素抵抗和T2DM 之间关系的研究进展综述如下。
一、IL-6的产生IL-6是一种多效应细胞因子,在人类有许多病理生理作用。
许多细胞可产生IL-6,如单核细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、神经胶质细胞及血管基质细胞等,近年来发现脂肪细胞也分泌IL-6。
英国作者Moha me d-Ali 等[2]对39例健康成年男女志愿者进行研究发现,每分钟每100g 腹部皮下脂肪组织平均释放3.84p g 的IL-6,傍晚脂肪组织释放的IL-6量比正午高,全身IL-6的25%左右来自皮下脂肪组织。
Susa n 等[3]发现网膜脂肪组织释放的IL-6比皮下脂肪组织高2～3倍,网膜脂肪细胞比皮下脂肪细胞释放更多的IL-6。
Ale xa ndr os 等[4]研究发现人体IL-6的分泌呈24h 节律变化,在3∶00时及17∶00时为两分泌高峰,而在9∶00～10∶00时及21∶00时分泌较低,同时血清IL-6浓度与总的醒觉时间呈正比,平均24h IL-6水平在老年人比年轻人高。
另外运动也影响脂肪组织IL-6的分泌,运动使血浆及脂肪组织IL-6含量和脂肪组织IL-6m RNA 表达增加[5]。
二、IL-6与肥胖及胰岛素抵抗许多研究表明,肥胖患者血浆IL-6水平升高,体重下降后血浆IL-6水平随之下降,血浆IL-6含量与胰岛素抵抗显著相关,IL-6可引起肥胖相关的胰岛素抵抗。
Moha me d-Ali 等[2]发现脂肪组织IL-6的产生及体内IL-6的含量随肥胖程度的增加而增加。
丹麦J e ns等[6]研究发现,肥胖患者血浆IL-6含量比体瘦者高30%～40%;血浆IL-6含量与稳态模型的胰岛素抵抗相关,对肥胖患者进行饮食干预后,肥胖患者体脂含量、空腹胰岛素及胰岛素抵抗下降,同时血浆IL-6水平也明显下降,且体重下降后,IL-6的改变与胰岛素敏感性有关。
奥地利Ko pp 等[7]对37例重症肥胖症患者进行研究,发现血浆IL-6含量与胰岛素抵抗显著相关;并对患者手术前后血浆IL-6浓度与体重的关系进行比较,体重下降后IL-6浓度也显著下降,体重下降后糖尿病的发生从37%降至3%,糖耐量降低者从40%降至30%,糖耐量者正常从23%升至64%,胰岛素抵抗的下降与IL-6的下降有显著相关性。
美国Voza r ova 等[8]发现,血浆IL-6水平与体重、BMI 、体脂含量及体脂百分比呈正相关,而与胰岛素敏感性呈负相关,但与急性胰岛素反应无关,该作者认为血浆IL-6与胰岛素敏感性之间的关系似乎是通过肥胖介导的。
Ke r n 等[9]测量了50例体瘦及肥胖非糖尿病患者脂肪组织IL-6m RNA 的表达和血浆IL-6的含量,发现脂肪组织IL-6m RNA 表达丰富,肥胖患者血浆IL-6水平显著升高且与肥胖程度相关,并且与胰岛素敏感性呈高度负相关;为排除BMI 对胰岛素敏感性的影响,该作者对胰岛素敏感性不一致的个体进行BMI 、年龄、性别配对,发现低胰岛素敏感性者血浆IL-6含量是高胰岛素敏感性者的2.3倍,但脂肪组织分泌的IL-6与胰岛素敏感性之间无显著的相关性,认为IL-6是肥胖相关的胰岛素抵抗的主要因素。
Bas ta r d 等[10]研究IL-6与胰岛素抵抗的关系发现,肥胖者血清IL-6含量是体瘦者的3～4倍,血清IL-6水平与胰岛素刺激的葡萄糖分解之间呈负相关,同时脂肪组织IL-6含量也与脂肪细胞内胰岛素刺激的葡萄糖转运呈负相关,表明脂肪细胞分泌的IL-6参与了胰岛素抵抗状态的形成。
三、IL-6与2型糖尿病炎症对T2DM的形成起着一定作用,T2DM是一低级炎症反应的概念已被人们认可。
许多研究表明,T2DM患者血清炎症反应相关因子的浓度升高。
英国Pic ku p等[11]对20例T2DM及17例年龄与之配对的健康者研究发现,糖尿病患者血浆IL-6浓度明显高于对照组,并且与BMI显著相关;作者将被研究者的全血细胞进行培养,患者全血细胞培养基中IL-6的含量明显低于对照组,加入脂多糖刺激后,虽然IL-6的产生明显增加,但仍低于对照组;该作者认为血细胞产生IL-6受抑制可能与甘油三酯的浓度升高有关,同时也说明T2DM患者血清中高浓度的IL-6不是由血细胞产生的。
为了研究炎症标志物(IL-6、CR P等)能否独立地预示T2DM的发生,Pradha n等[12]采用前瞻性病例对照研究,对无糖尿病、心血管疾病及癌症的27628例妇女进行4年的跟踪观察,发现4年内发生T2DM的188例患者基础血清IL-6含量明显高于对照组;IL-6的基础值每增加四分位数将来发生糖尿病的危险性增加28%;作者根据测定的IL-6值将受检者分又4组,发现IL-6水平最高组发生糖尿病的危险性是最低组的7.5倍,调整BMI、糖尿病家族史、吸烟、运动及激素替代治疗等参数后,上述正性关系仍然存在,因此认为IL-6含量升高可以预示T2DM的发生。
四、IL-6与其他因子的关系许多研究表明,血浆IL-6与TN F-α、CR P、IL-8、脂联素、瘦素等有关。
En g eli等[13]发现血浆IL-6的含量与血浆脂联素及脂肪组织脂联素基因表达呈负相关。
德国Fass ha ue r等[14]发现,IL-6以时间和剂量依赖的方式显著抑制3T3-L1细胞脂联素m RNA的表达及分泌,但这种抑制作用是可逆性的,IL-6撤退24h后抑制作用可逆转。
Fass ha ue r等[15]观察了诱导胰岛素抵抗的激素对3T3-L1脂肪细胞IL-6m RNA表达的影响,发现胰岛素、异丙基肾上腺素、生长激素增加脂肪组织IL-6的表达,而地塞米松降低IL-6的表达,T3和血管紧张素2对IL-6的表达没有影响,同时IL-6以时间依赖的方式诱导自身的表达。
而瑞典Kris ti na等[16]给高脂饮食大鼠每天脑室内注射IL-6连续2周,发现大鼠除每日摄入量、体重、肠系膜和腹膜后脂肪垫减轻外,循环瘦素水平亦下降40%。
但B r uun等[17]在体外观察IL-6对脂肪组织瘦素产生的影响,发现IL-6对瘦素的基因表达及含量没有影响。
五、IL-6诱导胰岛素抵抗的机制IL-6促进脂肪分解,抑制糖原合成酶的活性,增加糖原磷酸化酶的活性,抑制肝细胞胰岛素刺激的糖原沉积,降低糖原的合成及增加糖原的分解;IL-6还促进脂质氧化,升高血清游离脂肪酸,抑制脂肪组织脂蛋白脂酶的活性等而对抗胰岛素的作用。
许多研究认为,SOCS(s u pp r ess or of c y t oki ne si g na-li n g,SOCS)家族成员与胰岛素受体相关,它们的异位表达抑制胰岛素信号。