2012B淋巴细胞介导的体液免疫应答
ZZ第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答
参与免疫记忆
记忆B细胞能够长期存活并记住 曾接触过的抗原信息，当再次接 触相同抗原时，能够快速并有效 地产生特异性抗体，提高免疫应
答的效率。
02
B淋巴细胞介导的体液免疫应答 过程
抗原识别与B细胞激活
抗原识别
B细胞通过其表面的BCR（B细胞受 体）识别抗原，BCR具有高度特异 性，能够与相应抗原结合。
抗原提呈
B细胞可通过表面受体识 别并吞噬病原体，将抗原 信息呈递给T细胞，参与 细胞免疫应答。
免疫调节
B细胞在免疫应答过程中 可分泌多种细胞因子，调 节其他免疫细胞的活性， 维持免疫平衡。
B淋巴细胞的发育过程
前体B细胞的发育
浆细胞的分化
在骨髓中，造血干细胞分化为前体B 细胞，经过一系列的分化过程，最终 形成成熟的B细胞。
浆细胞是B细胞的终末分化阶段，能 够大量分泌特异性抗体。
成熟B细胞的分化
成熟的B细胞离开骨髓进入周围淋巴 组织，在抗原刺激下分化为浆细胞和 记忆B细胞。
B淋巴细胞在免疫系统中的作用
防御感染
B细胞通过产生特异性抗体，中 和病原体，阻止其入侵和增殖，
从而有效防御感染。
维持内环境稳定
B细胞通过调节其他免疫细胞的 活性，维持体内环境的稳定，防
B淋巴细胞通过抗原提呈和共刺激信号等机制，促进T淋巴细胞的 活化和增殖。
调节免疫应答
B淋巴细胞可分泌细胞因子等调节免疫应答，对肿瘤免疫应答的强 度和方向产生影响。
利用B淋巴细胞进行肿瘤免疫治疗
肿瘤疫苗研发
利用B淋巴细胞产生的特异性抗体，研发针对特定肿瘤抗原的疫苗， 激发机体免疫应答。
免疫检查点抑制剂
身抗原的识别和攻击。
B细胞介导的体液免疫应答.
二、B细胞的增殖、分化
B细胞活化后转归： ① 部分细胞迁移至髓质→浆细胞→提供即刻的防御性反应 ② 部分细胞迁移至初级淋巴滤泡→增殖、形成生发中心→
在慢性感染或再次感染提供有效应答。
（二）活化的B细胞在生发中心的分化成熟 ✓ 生发中心为B细胞提供合适的发育环境 ✓ 依赖于DC、Th细胞、B细胞三者之间复杂的相互作用。 ✓ B细胞经历克隆增殖、抗体可变区体细胞突变、受体编辑、
BCR
Th细胞对B细胞的辅助：Th细胞活化后为B淋巴细胞提供第二 信号刺激
B细胞活化、增殖和分化
一、B细胞活化
（一）第一信号：BCR与特异性抗原表位结合，Igα/Igβ将信 号传入胞内
（二）第二信号： ➢ 活化的T细胞表面表达的CD40L与B细胞的CD40相互作用 ➢ 上调B细胞表达B7，促进生发中心发育
第十二章 B细胞介导的体液免疫应答
在B细胞应答中，由浆细胞分泌抗体为主要效应 分子
根据抗原种类不同，分为对TD抗原的体液免疫和 对TI抗原的免疫应答
B细胞对TD抗原的识别
BCR可识别蛋白质、多肽、核酸、多聚糖、脂类等 BCR可直接识别天然的抗原表位 无需APC对抗原的处理和递呈，无MHC限制性 抗原特异性B细胞和Th细胞识别同一抗原分子的不同表位，为联合识别 联合识别的意义：自身耐受、制备完全抗原、设计TI抗原疫苗 BCR识别抗原的意义：B细胞激活的第一信号，介导抗原内化、提呈。
结合抗原，并启动再次B细胞应答，导致Ig亲和力递增。
第三节 B细胞对抗原的识别
一、B细胞对TI抗原的识别
特点：激活初始B细胞，产生IgM类抗体
无需APC和Th细胞辅助 显示低水平的抗体类别转换 无抗体亲和力成熟 无记忆性 B细胞形成
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答
【免疫学总结】B淋巴细胞介导的体液免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别特点①不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类、小分子化合物②可特异性识别完整抗原的天然构象或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象③识别抗原无需经APC的加工处理，无MHC限制性二、B细胞活化需要的信号（1）第一信号1.第一活化信号经由Ig/αIgβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，ITAM模体中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化细胞内信号转导的级联反应，经PKC、MAPK、钙调蛋白三条途径激活转录因子，参与并调控B细胞激活、增殖相互基因的表达2.B细胞活化中共受体的作用成熟B细胞表面，CD19、21、81非共价键结合成共受体复合物，提高敏感性（2）第二信号主要由黏附分子对的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40L（3）TB细胞相互作用与B细胞免疫应答一方面，B细胞可作为抗原提呈细胞活化T细胞，另一方面活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化三、B细胞增殖和终末分化需Th细胞的辅助，发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞区激活的部分B细胞进入初级淋巴小结，分裂增殖，形成生发中心，分裂增殖的B细胞称为生发中心母细胞，母细胞分裂增殖产生的子代细胞体积小，称为生发中心细胞生发中心分为两个区域：明区、暗区，前者FDC（滤泡树突状细胞）较多，后者生发中心母细胞紧密聚集DC的树突表面高表达CD21分子，抗原-抗体复合物通过C3d 与CD21分子结合，附着在FDC树突上，或结合于FDC树突上的Fc受体，聚集在一起，呈串珠状，称串珠样小体生发中心四个事件（1）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母C的轻链和重链V基因，可发生高频率的点突变，称体细胞高频突变（2）Ig的类别转换可变区相同而Ig类别变化的过程称Ig的类别转换，或称同种型转换，遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排（3）浆细胞的形成浆细胞是B细胞分化的终末细胞，除了少量线粒体，内含大量粗面内质网，分泌抗体，BCR表达少（4）记忆B细胞的产生特异性表面标志：CD27，不产生抗体，再次遇同一抗原可迅速活化大量产生特异Ig第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答某些抗原，如细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI抗原，能激活初始B细胞而无需Th细胞的辅助㈠B细胞对TI-1抗原发生的应答TI-1抗原又称B细胞丝裂原，成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1抗原激活，诱导产生低亲和力的IgM，无记忆性㈡B细胞对TI-2抗原发生的应答TI-2仅能激活成熟B细胞，主要是B-1细胞TI-2抗原通过高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，（但过度交联使成熟B细胞产生耐受）可直接激活B-1细胞，T细胞分泌的细胞因子可明显增强此类B细胞的免疫应答，并发生抗体类型转换，可产生IgM IgG第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律特定抗原初次刺激机体所引发的应答称为初次应答；初次应答中形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的应答，即再次应答或回忆应答㈠初次应答特点为潜伏期长，抗体水平低，亲和力低，抗体升高所需时间长，抗体主要为IgM㈡再次应答①潜伏期短②抗体浓度增加快③抗体维持时间长④诱发再次应答所需抗原剂量小⑤再次应答产生高亲和力抗体IgG再次应答的强弱取决于两次抗原刺激的间隔长短，过长或过短反应均弱。
医学免疫学：B淋巴细胞介导的体液免疫应答
第三节 B细胞对TI抗原的应答
B细胞对TI抗原应答的意义
1. 在感染早期发挥作用。 2. 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别 持续时间 抗体类别 抗体亲和力 抗原性质 需要的抗原剂量
长（5-10天） 低 短
IgM为主 低
TD-Ag 、TI-Ag 大
短（2-3天） 高 长
IgG为主 高
TD-Ag 小
本章重点内容
1、B细胞识别抗原的特点及活化的双信号模型。 2、TD抗原诱导体液免疫应答过程中Th对B细胞的辅助作用。 3、比较初次免疫应答和再次免疫应答的特点。 4、抗体分子的免疫学效应。
第二节 体液免疫应答的一般规律
初次免疫应答（primary response）
概念——机体第一次接触某抗原所产生的免疫应答.
再次免疫应答（secondary response）
概念——机体再次接触相同抗原所产生的免疫应答.
第二节 体液免疫应答的一般规律
初次与再次体液免疫应答的特点比较
特征
初次应答
本章重点讲述B细胞对TD抗原的应答。
第一节 B细胞对TD抗原的应答
一、B细胞对TD抗原的识 别
BCR复合物
(一）B细胞 经由BCR识别抗原
第一节 B细胞对TD抗原的应答
（二）BCR识别抗原的特点：
1、BCR可直接识别多种抗原物质（天然蛋白、 多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）
2、BCR既可特异识别完整蛋白质的天然空间构象 又可识别蛋白质降解暴露的表位构象； 故无需APC的提呈，也不受MHC限制
免疫学-B淋巴细胞介导的体液免疫应答36页PPT
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
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免疫学-B淋巴细胞介导的体 液免疫应答
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
B 淋巴细胞介导的体液免疫应答
9
B细胞活化的双信号模型
第1信号
没有Th
B
细胞的帮助
IL-4, IL-5, IL-21
失能
第1信号
B
第2信号
MHC-II类
Th
限制性
CD4 MHC-II/抗原肽 / TCR CD40 CD40L
10
MHC-II类 限制性
11
Th细胞在B细胞应答中的作用
T细胞辅助B细胞
1.Th提供第二活化信号（协同刺激信号）： 活化Th表达CD40L-----B细胞的CD40 (最重要)
45
20
Day 1 immunization
Day 7 Day 14
Secondary immunization Day 21
21
抗体亲和力成熟（affinity maturation） 生发中心的B细胞经体细胞高频突变后， 其中表达高亲和力BCR的B细胞才能有 效地结合抗原并得到扩增，最终产生高 亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。
18
B淋巴细胞在生发中心的分化成熟
体细胞高频突变→Ig亲和力成熟（阳性选择） Ig的类别转换 浆细胞的形成 分化为记忆性B细胞
19
体细胞高频突变（somatic hypermutation） 在抗原诱导下, 处于分裂中的生发中心母 细胞 Ig的V区基因（CDR部位）发生高频 率点突变，称为体细胞高频突变。 ---增加抗体多样性；抗体亲和力成熟
抗原识别阶段 活化、增殖和分化阶段 效应阶段
4
一、 B细胞对TD抗原的识别
BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别，无需APC加工处理 无MHC限制性
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二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号）
【精品】体液免疫应答
【关键字】精品第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoral immune response）。
B细胞识别的抗原包括T细胞依赖抗原（TD-Ag)和T细胞非依赖抗原（TI-Ag)，B细胞对TD抗原的应答需要Th细胞的辅助。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD抗原的识别BCR是B细胞识别特异性抗原的受体。
BCR识别抗原对B细胞的激活有两个相互关联的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别，而活化的Th细胞通过表达的CD40L与B细胞上CD40结合，又可提供B细胞活化的第二信号。
BCR对抗原的识别与TCR识别抗原有所不同：①BCR不仅能识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；②BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象；③BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。
二、B细胞活化需要的信号与T细胞相似，B细胞活化也需要双信号，即特异性抗原传递的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。
B细胞活化后的信号转导途径也与T细胞相似。
（一）B细胞活化的第一信号1．第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 BCR与特异性抗原的表位结合，启动B细胞活化的第一信号，但由于BCR重链胞浆区短，自身不能传递信号，需由与mIg组成BCR复合物的Igα/Igβ将信号转入B细胞内。
BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后使Igα/Igβ胞浆区的ITAM模体中的酪氨酸发生磷酸化，从而募集并活化Syk（类似于TCR信号转导中的ZAP-70），进而活化细胞内信号转导的级联反应，最后经PKC、MAPK及钙调蛋白三条途径激活转录因子（NF-κB、AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达（图13-1）。
免疫学-B淋巴细胞介导的体液免疫应答共36页
3、法律是最保险的头盔。——爱·科 克 4、一个国家如果纲纪不正，其国风一 定颓败 。—— 塞内加 5、法律不能使人人平等，但是在法律 面前人 人是平 等的。 ——波 洛克
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71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
B淋巴细胞介导的体液免疫应答ppt课件
6 B细胞激活和抗体形成细胞的产生过程由不 同连续的时期组成（包括B细胞的发育、成熟、 激活、增殖、分化、抗体分泌等过程）。
其中抗体是体液免疫的效应分子，其发挥效应时具有以下 几个特点：
1）抗体产生的场所是在外周淋巴器官和骨髓，而发挥作用的场所远离 产生器官.
五、B细胞的效应
抗体的效应 记忆性B细胞的效应
细菌
3. 补体介导 杀伤
抗 体 效 应
(肥大细胞脱 颗粒)
4. 炎症反应
细菌代谢产物或 其它大分子抗原
1. 抗原抗体复 合物
2. 调理吞噬 作用
第二节 B 细胞对TI 抗原的免疫应答
TI-1 抗原
12 B1 细胞
TI 抗原
TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。 TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成 熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂 原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化； 低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞 无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单 独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记 忆性B细胞形成。 TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度 重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要 是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞 的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B 细胞出现耐受。
另一方面，B细胞又从活化的Th2细胞获得活化、增殖和 分化所必需的信号。T细胞活化后诱导性表达CD40L，CD40L 与B细胞上的CD40的结合为B细胞活化提供最强的第二信号。
B细胞在获得第二信号充分活化后，B细胞和Th2细胞表 面的粘附分子的相互作用加强两种细胞间的结合，促进相互 作用。
淋巴细胞介导的体液免疫应答ppt
疫苗设计与开发中的应用
疫苗设计
淋巴细胞介导的体液免疫应答是疫苗设计的重要依据。疫苗通常利用抗原刺激机体产生 特异性抗体，从而预防疾病的发生。了解淋巴细胞介导的体液免疫应答的机制有助于设
计更有效的疫苗。
疫苗效果评估
在疫苗上市前，需要对其效果进行评估。通过检测接种疫苗后机体的体液免疫应答，可 以了解疫苗是否能够刺激机体产生足够的抗体，以及抗体的持续时间，从而评估疫苗的
免疫耐受与体液免疫应答
免疫耐受
01
在某些情况下，淋巴细胞对某些抗原刺激不产生免疫应答或产
生低水平的免疫应答，这种现象称为免疫耐受。
体液免疫应答
02
在免疫耐受状态下，淋巴细胞不分泌特异性抗体，因此体液免
疫应答受到抑制。
疾病状态
03
免疫耐受在某些疾病中发挥重要作用，如某些类型的癌症和自
身免疫性疾病。
05
抗原特异性抗体产生与调节
抗原特异性抗体的产生
淋巴细胞在抗原刺激下分化为浆细胞， 浆细胞产生特异性抗体，这些抗体与相 应的抗原结合，形成免疫复合物。
VS
抗体的调节
抗体可以与抗原结合形成免疫复合物，通 过循环系统运输到组织器官中，发挥免疫 效应。同时，抗体也可以与抗原结合后被 吞噬细胞吞噬消化。
04
淋巴细胞介导的体液免疫应 答
汇报人：可编辑
2024-01-11
• 淋巴细胞概述 • 体液免疫应答过程 • 淋巴细胞介导的体液免疫应答机制 • 体液免疫应答的调节 • 淋巴细胞介导的体液免疫应答的应
用
01
淋巴细胞概述
淋巴细胞的种类和功能
T淋巴细胞
识别抗原并传递信息给其他免疫细胞，激活B淋巴细胞和巨噬细胞 等。