布洛芬分散片的处方设计
分散片
① 没有选用优质的崩解剂。雷同康总结认为，优质的崩解剂一般指溶胀度大于5ml/g的辅料，如羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（LS-HPC）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）等，一般不宜选用溶胀度较小的淀粉、微晶纤维素、天然粘土硅胶铝镁等。上海医药销售有限公司贾燕等在法莫替丁分散片的处方筛选中，曾对羧甲基淀粉钠的用量作过详细的研究，结果表明，1%～2%的加入量对崩解影响不明显（1.8～1.6min）;3%～7%的加入量则明显加快了崩解速度（0.8～0.7 min）。据粗略统计，在申报这一剂型的厂家中，选用以上优质的崩解剂的不足50%。
又据报道，将阿莫西林分散片给12名健康志愿者吞服，或在水中分散后口服，与服用同一抗生素的胶囊剂和混悬剂进行人体生物利用度研究，结果在Cmax,Tmax和AUC方面存在显著的差异，分散片吸收快，完全，平均最大血药浓度增加33%，AUC增加23%。以上结果均说明，选用合理的处方与工艺的分散片，比一般片剂有明显的优越性，不仅服用方便，崩解与溶出快速，而且生物利用度与口服混悬剂相当。
3质量标准的研究没有重视对溶出速率的考察
英国药典1993版对分散片的检查仅有崩解时限和分散均匀性两项，中国药典2000年版二部附录草案对分散片的质量控制中又增加了溶出度检查项，这是因为在分散片的处方中，若辅料使用不当，虽然崩解速度很快，但药物溶出却不一定理想。有报道，以淀粉或微晶纤维素为崩解剂，3%明胶溶液为粘合剂的复方磺胺甲唑、吡罗昔康和羟基保太松分散片的溶出度就较低。同样是阿奇霉素分散片，有的单位的产品崩解时限＜3min，15 min的溶出限度为80%以上，而有的单位的产品尽管崩解时限＜3 min，但15min的溶出限度还不到50%，因此在质量标准的各项研究工作中，一定要对溶出度进行详细的研究和周密的考察。如：肖学成等在布洛芬分散片的研制中，按中国药典1995年版二部附录的有关要求，测定了分散片的体外溶出度，并与普通片比较，结果可见，分散片的溶出速度明显快于普通片。
2010年版药典药品标准布洛芬片
《中华人民共和国药典》2010年版二部布洛芬片Buluofen PianIbuprofen Tablets本品含布洛芬(C13H18O2)应为标示量的95.0％～105.0％。
【性状】本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【鉴别】(1) 取本品的细粉适量，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含布洛芬0.25mg 的溶液，滤过，取续滤液，照布洛芬项下的鉴别（1）项试验，显相同的结果。
(2) 取供试品5片，研细，加丙酮20ml使布洛芬溶解，滤过，取滤液挥干，真空干燥后测定。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集943图）一致。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第一法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含布洛芬0.1mg的溶液，作为供试品溶液。
另取布洛芬对照品，精密称定，加甲醇适量溶解并用溶出介质定量稀释制成每1ml 中约含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。
取上述两种溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。
限度为标示量的75%，应符合规定，其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠缓冲液（取醋酸钠6.13g，加水750ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至2.5）-乙腈（40：60）为流动相；检测波长为263nm。
理论板数按布洛芬峰计算不低于2500。
测定法取本品20片（糖衣片应除去包衣），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于布洛芬50mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使布洛芬溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇2ml使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，同法测定。
布洛芬分散片溶出度测定方法的研究
第33卷第2期2017年3月齐齐哈尔大学学报（自然科学版）Journal of Qiqihar University(Natural Science Edition)Vol.33,No.2March,2017布洛芬分散片溶出度测定方法的研究柴宝丽，王双侠，苏适(绥化学院食品与制药工程学院，黑龙江绥化152061 )摘要：确立布洛芬分散片溶出度测定方法。
通过对溶出度定量方法的方法学考察，溶出介质种类、介质体积、测 定装置、转速、取样时间的选择，以及溶出均一性的考察，优选最佳溶出度测定方法。
最终确定的溶出度测定条 件为：桨法，75r/m in，以pH5.5的磷酸盐缓冲液900m L为溶出介质，45m in取样，限度为85%。
经测定自制布洛 芬分散片溶出度符合规定，均一性良好。
关键词：布洛芬；溶出度；均一性；方法学验证中图分类号：R927.11 文献标志码：A 文章编号：1007-984X(2017)02-0057-03布洛芬（Ibuprofen，IBU)，缓解类风湿关节炎、骨关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的 关节肿痛症状；并且，对成人和儿童的发热有解热作用。
因其治疗作用的特点，一般将布洛芬制成速释制 剂。
分散片工艺简单，一般片剂生产设备即可满足制备工艺的要求，是应用较为广泛的新型速释制剂，将 药物制成分散片要求能够通过剂型和技术的改良实现提高药物溶出速度，改善体内生物利用度的目的。
测 定分散片的溶出度是反映分散片在内在品质的重要手段，因此，建立一个能够真实反应体内生物利用度的 溶出度测定方法尤为重要。
本文通过实验优选最佳溶出度测定条件，以实现布洛芬分散片体外溶出实验与 内在品质的一致性。
1材料旋转蒸发仪（北京神泰，RE501)，单冲压片机（国药龙立，DP-30)，小型三维混合机（永昌干燥，SYH-5)，恒温水浴振荡器（金坛市城西峥嵘实验仪器厂，SHA-C)全自动溶出度测定仪（天大天发，RCZ-8M)，紫外分光光度计（岛津，UV-2501P C)，高效液相色谱仪（岛津，LC-10A V P)，布洛芬（武 汉荆楚陈氏医药化工有限公司，141002)，布洛芬对照品（中检所，100179-201406)，FlowLac®100(药 用级，广州天润生物科技，140802)，微晶纤维素（药用级，广州天润生物科技，140201)，纯化水，其 它试剂均为分析纯。
布洛芬的合成路线及设计
布洛芬的合成路线及设计布洛芬（Ibuprofen）是一种常见的非处方药，主要用于缓解疼痛、减轻发热和消炎。
下面我将为您介绍布洛芬的合成路线及设计。
布洛芬制备的合成路线一般可以分为以下几个步骤：1. 合成苯甲酸（Benzoic Acid）：2. 合成异丙苯妥因（2-Isobutylphenylpropionic Acid）：将苯甲酸与异丙基磺酸酯化反应生成异丙苯妥因。
3.合成布洛芬：将异丙苯妥因与氢氧化钾溶液进行水解，生成布洛芬。
布洛芬制备的合成设计主要考虑以下几个因素：1.原料选择：原料的选择应考虑价格、可获得性以及环境影响等因素。
苯基氯甲烷和氨水是制备苯甲酸的常用原料，而异丙基磺酸则是制备异丙苯妥因的关键原料。
2.反应条件：反应条件的控制对合成产率和纯度的影响较大。
对于合成苯甲酸和异丙苯妥因的反应，温度、压力、反应时间和催化剂等条件都需要严格控制。
例如，合成苯甲酸的反应通常需要在低温下进行，并加入酸性催化剂。
3.反应纯度：合成过程中的各个步骤对产品的纯度有较大的影响。
对于苯甲酸的合成，需要进行酯化反应后进行氧化反应，确保苯甲酸的纯度可以达到要求。
在合成布洛芬的过程中，水解反应的条件和酸碱平衡的控制也需要注意，以避免副产物的生成。
4.反应安全性：合成过程中需要注意反应条件的安全性，如控制反应温度和压力、防止火灾和爆炸等事故发生。
此外，对反应液的处理和废液的处理也需要符合环保要求，确保合成过程的安全性。
布洛芬的合成路线和设计需要综合考虑以上因素，并选择合适的化学反应和控制条件。
合成过程的优化可以提高产品的纯度和产率，降低成本，同时也需要注重反应安全和环保的要求。
通过不断的研究和改进，可以进一步提升合成路线和设计的效率和可持续性。
布洛芬产品中重排工艺改进_舒瑞友
图 1 正交实验因素趋势图
3 结论讨论
图 2 原工艺和优化工艺图
3. 1 优化组合工艺即 反应温 度 130 ～ 140 ℃、反 应时间 1 ～ 1. 5h 、催化剂用量占投料 量的 1% ～ 2 %、原 料缩 酮水 分 1 ‰ 以下 , 缩酮 到 布 洛 芬 收 率 从 原 工 艺 的 82. 1% 提 高 到 88.
ABSTRACT :OBJECTIVE T o impro ve the transfo rming craft in Ibupro fen pro ductio n. METHODS Liquid Ibuprofen Z inc was substituted Zinc ox ide wo rk a s ca taly st, and carried on the o rthog onal experiment to optimized the technique desig n. RESULTS and CONCLUSION Compared to the o ld motheds, the new way ca n decrea se the reaction T emperature and reaction
1 1 1 2 2 2 3 3 3 256. 88 264. 68 248. 86 85. 63 88. 23 82. 89 5. 25
3 1 2 2 3 1 1 2 3 255. 94 261. 54 252. 94 85. 31 87. 18 84. 31 2. 87
2 1 3 1 3 2 3 2 1 258. 48 255. 72 256. 02 86. 16 85. 24 85. 34 0. 92
关键词 :大孔吸附树脂 分离纯化 筛选 中图分类号 :R284. 2 文献标识码 :A 文章编号 :1672 - 7738(2006)04 - 0244 - 03
药典布洛芬部分
布洛芬拼音名：Buluofen英文名：Ibupro fen书页号：2005年版二部－95C13H18O2 206.28本品为α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
按干燥品计算，含C13H18O2不得少于98.5％。
【性状】本品为白色结晶性粉末；稍有特异臭，几乎无味。
本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。
熔点本品的熔点（附录ⅥC）为74.5～77.5℃。
【鉴别】(1) 取本品，加0.4％氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在265nm与273n m的波长处有最大吸收，在245nm与271n m 的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰。
图(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集943图）一致。
【检查】氯化物取本品1.0g，加水50ml，振摇5 分钟，滤过，取续滤液25ml，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液5.0ml 制成的对照液比较，不得更浓(0.010％) 。
有关物质取本品，加三氯甲烷制成每1ml中含100m g 的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加三氯甲烷稀释成每1ml中含1.0mg 的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶Ｇ薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸(15:5:1)为展开剂，展开，晾干，喷以1 ％高锰酸钾的稀硫酸溶液，在120 ℃加热20分钟，置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5 ％（附录ⅧL）。
炽灼残渣不得过0.1 ％（附录ⅧN）。
重金属取本品1.0g，加乙醇22ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录ⅧH第一法），含重金属不得过百万分之十。
布洛芬片剂处方设计与制法
布洛芬片剂处方设计与制法
处方设计：
布洛芬40g 主药
硬脂酸镁0.6g 润滑剂
玉米淀粉74g 稀释剂
10％淀粉浆适量粘合剂
HPMC 6g 崩解剂
制成400片
制法
1.粘合剂的制备：
取粘合剂材料适量，以合适的溶媒溶解，配制成所要求的浓度。
10％淀粉浆：取淀粉10g，加入到100ml去离子水中分散均匀，加热糊化，即得。
2.制颗粒：
取处方量（40g）的布洛芬与稀释剂（玉米淀粉）混合均匀，加入半量的崩解剂（HPMC），加适量粘合剂（10％淀粉浆）制软材，过20目筛制粒，将湿颗粒于40-60℃干燥，过20目筛整粒，加入另外半量的崩解剂（HPMC）和处方量的硬脂酸镁，混匀。
3.压片：
将上述颗粒用9mm冲压片。
分散片制备技术和工艺特点
分散片制备技术和工艺特点1 分散片的处方研究要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒，并形成均匀的混悬液，所以它与普通片最大的不同体现在处方设计上。
崩解剂崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素。
一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g ，最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na )、低取代羟丙纤维素(L-HPC ) 、交联羧甲纤维素钠(cCMC-Na )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等。
用量应首先考虑崩解剂的种类对片剂崩解行为的影响，但即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。
如MS-Na 作为一种高效的快速崩解剂，具有良好的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200 ～300倍。
当控制其用量在7 ％以内时，可发挥最佳崩解作用，且不在水中形成黏性溶液而阻碍片剂继续崩解而高于8 ％的用量会使CMS-Na 在水中粘结并在片子表面形成水化膜，反而阻止了水分的渗入，减缓片剂的崩解。
贾燕等探讨了CMS-Na 用量对法莫替丁分散片崩解的影响，试验表明，CMS-Na 用量为1 ％～2 ％时对片剂崩解的影响不明显；3 ％～7 ％时可明显加快崩解，8 ％～10 ％反而延迟了崩解。
如果某些分散片处方中CMS-Na 用量偏大，可能影响片剂崩解，则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂，既可达到要求的用量，又能发挥CMS-Na 的快速崩解性能。
联合应用或替换当崩解剂用量较大或成本较高时，可考虑几种崩解剂联合应用。
如将PVPP 和cCMC-Na 按一定比例合用替代单用PVPP ，可同样达到良好的速崩效果。
另外还可改用Vivastar (德国JRS 公司)替换PVPP ，其崩解效果优于CMS-Na 、L-HPC 而价格仅为PVPP 的1/4 。
优化方法的选择由于药物的理化性质不同，崩解剂与之混合形成的颗粒质量、片子外观、吸潮等物理性质也有很大的差别，为达到最佳处方组合，常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交、均匀等设计方法筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
布洛芬分散片的处方设计
肖学成;卢源峰;谢云
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1999(30)1
【摘要】布洛芬（１）是一种优良的非甾体抗炎药。
目前，供儿童和吞咽困难的病人服用的１制剂甚少，而分散片则适合于上述病人群体［１］，故本文对１分散片的处方进行了初步研究。
１仪器及试药１原料（湖北荆门医药化工集团提供）；１普通片（宜昌制药厂提供）；聚乙烯吡咯烷酮Ｋ...
【总页数】1页(P21-21)
【关键词】布洛芬;分散片;处方设计;消炎药
【作者】肖学成;卢源峰;谢云
【作者单位】湖北药检高等专科学校药剂教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1;R944.4
【相关文献】
1.布洛芬分散片的处方优化 [J], 迪丽达尔·克依木;多力昆·托合提
2.布洛芬分散片的处方筛选及制备 [J], 郭栋;李红云
3.布洛芬分散片的处方筛选策略探析 [J], 王明蕾
4.基于质量源于设计理念优化布洛芬双释双层片的处方工艺 [J], 房辰晨;孙敬蒙;卢美彤;张炜煜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。