公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第八单元化学毒物生殖和发育毒作用
8章-食品中外源化学毒物的生殖毒性-
一、基本概念
发育毒理学(developmental toxicology)主要研究外源化学物对胚胎发育、胎 仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中 主要为致畸试验。
发育毒性(developmental toxicity) 指出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成 体之前出现的有害作用。具体表现可分为:
F０ （断奶或出生８周）
第一次交配 第二次交配 给予受试物８到１２周
F１ a
观察三个月，喂饲普通饲 料，观察其生长发育情况
F１ b
断乳后给予受试 物８到１２周
F２ a
观察三个月，喂饲普通饲 料，观察其生长发育情况
F２ b
断乳后给予受试 物８到１２周
F３ a
F３ b
第四节 繁殖试验
两代一窝(和一代一窝)生殖试验
①发情周期的观察 ②排卵的观察 ③雌性激素检测 ④病理组织学检查
第三节 致畸试验
反应停 thalidomide
第三节 致畸试验
• 一、基本概念
• 生殖毒性(reproductive toxicity) 外源化学物对生殖过 程的损害作用，主要包括对生殖细胞发生,卵细胞受精, 胚胎形成,妊娠,分娩和哺乳过程的损害作用。评定方法 即为生殖毒性试验。 • 发育毒性(developmental toxicity) 外源化学物对胚胎发 育,胎仔发育以及出生幼仔发育的损害作用。评定方法 称为发育毒性试验,其中主要为致畸试验.
第二节 雌性生殖毒性
一、雌性生殖细胞的生成过程
初级卵母细胞→次级卵母细胞→卵子
二、外源化学物的雌性生殖毒性表现
1、对卵细胞的影响 2、对内分泌功能的影响 3、其它毒性作用 如对子代造成畸形、死胎、功能发育不全等。
公卫执业医师复习要点-化学毒物在体内的作用过程
公卫执业医师复习要点:化学毒物在体内的作用过程
毒物在体内的过程：
(一)分布靶器官：选择性作用器官，铅：骨胳;CO：红细胞;汞、镉：肾脏。
(二)生物转化毒物直接作用与靶部位，镉、汞对肾损伤;毒物的生物转化：多数毒物吸收后在体内酶作用下，经受各种生化过程，其化学结构发生一定的改变。
代谢产物：化学物经其生化过程发生结构改变生成的物质，如苯，——苯酚，、对苯二酚;氯乙烯：——氧化氯乙烯;
(三)排泄
1、肾脏金属毒物，有机化合学物，极性(水溶性)物质均通过肾脏排泄;尿中代谢产物可作为接触指标，有利于诊断。
2、呼吸道气态毒物：苯、乙醚。
3、消化道铅、锰等经肝细胞分泌，经胆汁随粪便排出。
肠、肝循环：有机化合物：二恶噁英，叶绿素。
4、其它排出途径汞：经唾液;铅、锰：经乳腺排入乳汁;铅：经胎盘;铅、砷等可富集于头发。
排出通常是对毒物的一种解毒方式;但在排出过程中，可能损伤排出器官，如镉等金属对肾脏损伤。
(四)蓄积：毒物或其代谢产物在接触期间，不能完全排除，在体内逐渐累积，称为蓄积作用。
引起慢性中毒的基础。
物质蓄积：蓄积部位与其靶器官一致：，有机汞蓄积于脑组织致中
枢神经系统损伤。
功能蓄积：有机磷农药：，多次胆碱酯酶酶活性下降叠加作用。
储存库：铅蓄积在骨骼内。
外源化学物的生殖和发育毒性作用
二 生殖毒性试验
生殖毒性试验类型
仔的发育情况
3种
致畸试验：孕母暴露于外源化学物，检查出生前胎 一代生殖试验：在配子发生和形成时暴露于外源
化学物，检查对生殖功能的影响
多代生殖（繁殖）试验：对仔代进行多代的观察
二 生殖毒性试验
生殖毒性试验类型
z 选择依据：接触方式、试验目的 z 药物：三段生殖毒性试验 z 食品添加剂、农药以及环境污物：长 期连续反复接触，三段生殖毒性试验+ 多代生殖（繁殖）试验
E
配子生成、释放
A
新生儿适应
E
受精 性腺成熟
B
分娩
D
合子-胚胎转运
B
胎儿发育
D
胚胎植入 胚胎分化 生殖周期
C 生殖和发育毒性
一 概念
生殖毒性(reproductive toxicity)：外源化学物
对生殖过程影响及损害作用，其主要表现为生殖系 统器官（睾丸、附睾、前列腺、卵巢、子宫等）的 变化，动情（月经）周期、性行为和功能的影响， 以及对生育力和生殖（妊娠）结局的影响等。
第三节
发育毒性及其评价
一 母/父源性因素与发育毒性的关系
母体接触毒物
直接作用 间接作用 母源性发育毒性
母体易感因素：年龄、遗传背景、代谢状 态、疾病状态、应激、 营养状态、其它 暴露、 配偶等等 毒 物 胎盘毒性：胎盘缺 陷、 过小、低血流 量、运输改变、代 谢改变 代谢物 直 接 经 胎 盘 转 运
同一时期，全球出现了5850个短肢畸形儿
反 应 停 th a lid o m id e
动物模型复制成功，致畸剂量:1 mg/(kg·d) 时间：末次月经后6-8周，口服200 mg 其他发育毒性：流产，早产和死胎等发生
(完整版)公卫执业医师之卫生毒理学重点
第一单元卫生毒理学基本概念毒理学是研究外源化学物对生物机体的损害作用及其作用机制的科学。
毒理学的职能主要有二：①外源化学物对机体产生有害作用的性质；②评价有害作用在特定接触条件下发生的机会。
目的：为制订防止外源化学物对机体产生危害的措施提供科学依据。
一、毒物、毒性和毒性作用（一）概念1.外源化学物、毒物和毒性（1）外源化学物、毒物外源化学物是存在于人类的环境中，可由外界环境通过一定的途径与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用。
外源化学物、化学物和外源化学毒物在此具有相同的含义。
毒物在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物。
在毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，使二者之间发生互变的重要条件是剂量。
只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性。
Paracelsus说：化学物质本身并非毒物，只有在一定剂量下才变成毒物。
毒性还与物质与机体接触的途径和频率有关。
按化学物的用途及分布范围，可将毒物分为：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分与添加剂、农用化学物、嗜好品与日用化学品、天然毒素、医用药物、军事战剂、放射性核素等。
（2）毒性是物质对机体造成损害的能力。
（3）中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
根据病变发生的快慢，中毒分为急性中毒、慢性中毒、亚急性中毒。
2.有害作用外源化学物的毒性作用又称为毒效应或损害作用，是外源化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变。
损害作用具有下列特点：（1）机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。
（2）机体功能容量降低或机体对外加应激的代偿能力降低。
（3）机体维持稳态能力下降。
（4）机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。
（二）研究方法1.体内试验也称为整体动物试验。
实验多采用哺乳动物，常用8种：大鼠、小鼠、家兔、豚鼠、仓鼠、狗、雪貂（白鼬）和猴等。
第八章 外源化学物的毒作用表现ppt课件
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研究结果
➢蛋白质氧化损伤：引起蛋白质凝集、交联、降解、断 裂，出现生理功能受损
➢核酸的氧化损伤：DNA断裂，缺失突变 启动修复系统，如修复功能受 损，引起突变 活化癌基因
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本节重点
➢什么是一般毒性作用？按照时间长短，可分为哪几种？ ➢蓄积性、急性、亚慢性、慢性毒性的特点是什么？
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基本概念 能该用化化学➢学物基方的本法母概测体念得 或体 其：内 代存 谢在 物
物 质 蓄 积
外源性化学物
功
能 蓄
机体 储存库
积
直接 代谢物
血浆蛋白 脂肪组织 肝脏 肾脏 骨骼
排出体外 测不出该化学物的原形或其代
谢产物，却出现慢性毒性作用 23
研究目的
➢化学毒物的蓄积作用是形成慢性中毒的物质基础，
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突变类型
➢ 染色体畸变： 1、染色体结构畸变 染色体或染色单体断裂，造成染色体或染色单体缺失或
引起各种重排，出现染色体结构异常。 2、染色体数目畸变 基因中染色体数目的改变。
体细胞二倍体（2n）；生殖细胞单倍体。正常体细胞染色体数目 2n为标准，分整倍性畸变和非整倍性畸变。整倍性畸变指染色体数目 的异常是以染色体组为单位的增减，非整倍性畸变系指比二倍体多或 少一条或多条染色体。
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研究结果
➢对生物膜的损害：膜通透性、流动性、和膜表面电荷
➢对细胞钙稳态的影响：破坏正常生命活动所需的由第 一信使刺激而产生的短暂的钙瞬变，危及细胞器和功 能和骨架的结构，最终激活不可逆的细胞分解代谢。
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研究结果
➢机体内生物大分子的氧化损伤：化学毒物在机体内代 谢（主要是氧化还原反应）产生自由基
第八章生殖发育毒性作用及其评价 毒理学课件
第一节 生殖发育毒性概述
生殖发育 是哺乳动物繁衍种族的生理过程的总称。其 中包括生殖细胞（精子和卵细胞）的发生，卵细胞受精、 胚泡的形成、着床（人受精后10～14天，大、小鼠6～7 天） 、胚胎形成（8周前称胚，以后称胎）、胚胎发育、 器官发生（或称器官形成）、胎仔发育、分娩。从广义 上说还应包括胎儿娩出后的新生儿期、哺乳期、直到性 成熟的整个发育过程。
❖ 1960年前后，日本妇女以反应停（thalidomide）作镇静 剂减轻早孕反应，出生了近万名短肢畸形儿（海豹畸 形），约占早孕期服药者新生儿的1/3。
❖ 1968年和1978年在日本，1979年在台湾曾先后发生因多 氯联苯（PCBs）污染米糠油而导致的中毒事件，中毒 孕妇发生死产、早产和畸胎等。
此外，化学物质还可引起哺乳期毒性（通过乳汁致婴 儿中毒，如铅中毒）和通过对中枢神经系统及全身机能状 态的毒作用来影响生殖过程。
三、化学物质影响生殖发育毒性的途径及特点 影响途径
❖直接作用于生殖发育过程； ❖通过对内分泌系统特别对性腺的作用，产生间接影响； ❖作用于神经系统，影响内分泌功能，间接影响生殖发育
人们对先天缺陷和环境关系的认识是经历了一系列重大人 间悲剧后才得到的。大量资料表明许多生殖内分泌系统 疾病也与化学物质有关。
❖ 1945年美国在日本广岛和长崎爆炸原子弹，受到核辐射 的胎儿出生后患小头畸形和智力低下，婴儿一年内死亡 率达25%。
❖ 1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体 酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化畸形；
其它阶段接触发育毒物可能带来的损害：
4）出生后的发育期 人在出生前后从母乳、空气、食物、环境、玩具中摄入
铅，会引起幼儿认知功能发育和学习障碍。 父母亲吸烟（烟碱）可改变胎儿中枢神经系统烟碱受体
2023年《卫生毒理学》考试题库及答案
2023年《卫生毒理学》考试题库及答案单选题1.经皮吸收的主要影响因素有A、化学物质分子的大小B、化学物质脂比水分配系数C、皮肤充血D、皮肤完整性和通透性E、以上均是参考答案：E解析：影响化学毒物经皮肤吸收的因素除化学毒物分子量大小、脂溶性外，还包括角质层的完整性及水化状态，外界温度等，此外，皮肤充血及局部炎症等都有利于化学毒物的吸收。
2.小动物接触易挥发液态化合物的急性毒性试验，最适宜采用的染毒方法是A、喂饲B、灌胃C、吞咽胶囊D、静式吸入E、皮肤敷贴参考答案：D解析：本题是基本知识题，考核急性毒性试验的染毒途径和方法。
在分析此题时应考虑:①该受试物的理化性质；②人体可能的接触途径。
然后再选择适当的染毒方法。
根据提干，受试物是易挥发液态化合物,因此人体最可能的接触途径为呼吸道。
实验动物染毒途径的选择应与人体接触途径相同。
因此在5个备选答案中，正确答案是D静式吸入。
3.下列反应中由细胞色素P450酶系催化的是A、单胺氧化B、黄口票吟氧化C、S-氧化D、醛脱氢E、醇脱氢参考答案：C解析：本题考核化学物各种生物转化反应与代谢酶的关系。
单胺氧化酶催化单胺氧化，含黄毒单加氧酶催化黄口票吟氧化，细胞色素P450酶系催化S-氧化，醛脱氢酶催化醛脱氢，醇脱氢酶催化醇脱氢。
故选项C是正确的。
4.通过亲性腺作用损害生殖与发育过程的化学物是A、反应停B、维生素AC、5-羟色胺D、甲基汞E、氯化镉参考答案：E解析：本题为基本知识题，考核化学物造成生殖与发育过程损害的方式。
5个选项中，反应停和维生素A可作用于妊娠早期，损害胚体发育，具有胚胎毒性；5-羟色胺和甲基汞可分别造成胎盘血流量减少、胎盘转运功能障碍或影响胎盘滋养层对于必需氨基酸的摄取，具有胎盘毒性；只有氯化镉可造成小鼠卵巢出血与排卵抑制，具有性腺毒性。
故选项E为正确答案。
5.下列哪种后果不是生殖细胞突变引起的A、显性致死B、显性遗传病C、隐性致死D、隐性遗传病E、癌症参考答案：E解析：如果突变发生在生殖细胞，无论其发生在任何阶段，都可能会对后代产生影响，其后果可分为致死性和非致死性两种。
公卫执业医师考试辅导：外源化学物对生殖发育
一定剂量的外源化学物对机体其他系统或功能尚未造成损害作用，但生殖过程的某些环节可能已经出现障碍。
例如，动物引水中混入1％二甘醇后，动物受孕率、每窝出生幼子数和幼子体重方面都可观察到损害作用，但未出现其他任何一般毒性症状。
表明生殖发育过程更较敏感。
第二、外源化学物对生殖发育过程影响的范围较为广泛和深远。
一般毒性作用仅表现杂直接接触某种外源化学物的个体并造成损害，而外源化学物对生殖发育过程的损害，不仅直接涉及雌雄两个个体，同时还可以在其第二代个体表现出损害作用，而且此种损害甚至在第二代以后的个体中表现出来。
近年来，随着毒理学和生命科学的深入发展，外源化学物对生殖发育损害的研究可分为对生殖过程的影响即生殖毒性，及对发育过程的影响即发育毒性两个方面。
由此逐渐发展为生殖毒理学和发育毒理学。
生殖毒理学（reproductive toxicology）主要研究外源化学物对生殖细胞发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用及其评定，评定方法即为生殖毒性试验。
发育毒理学（developmental toxicology）主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
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公卫执业医师-综合笔试-卫生毒理学-第八单元化学毒物生殖和发育毒作用[单选题]1.器官形成期这一阶段对致畸作用的敏感性最强，受到环境有害因素的影响，易于发生先天性畸形。
人体主要器官（江南博哥）系统的形成期是受精后第几周
A.1～3
B.3～8
C.5～8
D.4～10
E.5～10
正确答案：B
参考解析：器官形成期对致畸物最为敏感，器官形成期是发生结构畸形的关键期，又称为致畸敏感期。
大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕3～8周。
掌握“发育毒性及其评价”知识点。
[单选题]3.可以作为致畸试验阳性对照物的是
A.维生素A，敌枯双，五氯酚钠
B.维生素B，敌枯双，五氯酚钠
C.维生素C，敌枯双，五氯酚钠
D.维生素D，敌枯双，五氯酚钠
E.维生素E，敌枯双，五氯酚钠
正确答案：A
参考解析：致畸试验中阳性对照组大鼠和小鼠可用维生素A、阿司匹林、敌枯双、五氯酚钠、环磷酰胺等，兔可用6-氨基烟酰胺。
掌握“发育毒性及其评价”知识点。
[单选题]5.在致畸试验中，活胎检测内容不包括
A.外观畸形检查
B.组织病理学检查
C.内脏畸形检查
D.体重测量
E.骨骼畸形检查
正确答案：B
参考解析：致畸试验主要是判断受试物是否具有致畸性。
因此，对于活胎的畸形观察是最主要的指标。
选项A、C、E都是对畸形的观察，因此肯定是检查内容，而对于体重，一般各种毒性研究中都要观察动物的体重，因此也属于观察范畴。
在致畸试验中，因为不需要了解活胎的组织脏器细微结构的变化，所以不要求做组织病理学检查，选项B为正确答案。
掌握“发育毒性及其评价”知识点。
[单选题]6.致畸试验使用的最高剂量一般不超过该受试物LD50的
A.1/2
B.1/4
C.1/6
D.1/8
E.1/10
正确答案：A
[单选题]7.外来化学物在胎儿期和新生儿期的主要影响是
A.生长迟缓和功能不全
B.畸形
C.胚胎死亡
D.着床减少
E.以上都不是
正确答案：A
参考解析：发育毒性包括子代的生长迟缓、致畸、功能不全、胚胎死亡。
外源化学物染毒可因胚体或胎体所处发育阶段不同引起不同的发育毒性。
在胚体的器官形成期易引起畸形，在着床前期对致死作用敏感，而在胎体期和新生儿期易引起生长迟缓和功能紊乱，故正确答案是A。
掌握“生殖和发育毒性概念”知识点。
[单选题]8.发育毒性不表现为
A.死胎
B.变异
C.生长迟缓
D.功能发育不全
E.畸形
正确答案：B
参考解析：发育毒性的主要表现为发育生物体死亡、结构异常、生长迟缓、功能缺陷。
掌握“生殖和发育毒性概念”知识点。
[单选题]9.胚胎毒性作用是
A.母体毒性，生长迟缓
B.生长迟缓，功能缺陷
C.生长迟缓，致畸作用
D.功能缺陷，致畸作用
E.致畸作用，致死作用
正确答案：B
参考解析：胚胎毒性作用主要表现有为胚胎死亡、结构异常、生长迟缓、功能缺陷。
掌握“生殖和发育毒性概念”知识点。
[单选题]10.两代生殖毒性试验，从亲代开始染毒，观察至
A.子2代出生
B.子2代断乳
C.子1代出生
D.子1代断乳
E.子1代染毒结束
正确答案：B
参考解析：两代生殖毒性试验，仅对两代动物F0和F1进行染毒，第三代动物(F2)仅在子宫内和哺乳期通过母亲接触受试物。
F0代动物从离乳即开始染毒，每天
给予受试物直至F1代离乳，然后开始对F1代染毒，直至F2代出生离乳后，实验结束。
掌握“生殖毒性及其评价”知识点。
[单选题]11.生殖毒性试验的观察指标，除外
A.受孕率
B.正常分娩率
C.幼仔体重增长率
D.幼仔出生存活率
E.幼仔哺育成活率
正确答案：C
参考解析：评价生殖毒性的繁殖试验得到的重要生殖指数为：受孕率、正常妊
娠率、出生存活率和哺育存活率，此外还有交配指数、雄性生育力指数、雌性
生育力指数和生后24小时、12天的存活指数等。
而幼仔的体重增长情况属于发育状况，因此不属于生殖毒性观察指标，故C为正确答案。
掌握“生殖毒性及
其评价”知识点。
[单选题]12.生殖毒性试验中，受孕率等于
A.妊娠雌性动物数／雌性动物数×100％
B.妊娠雌性动物数／交配雌性动物数×100％
C.交配雌性动物数／雌性动物数×100％
D.分娩雌性动物数／交配雌性动物数×100％
E.分娩雌性动物数／雌性动物数×100％
正确答案：B
参考解析：受孕率:反映雌性动物生育能力及受孕情况。
受孕率=妊娠雌性动物
数/交配雌性动物数×100%。
掌握“生殖毒性及其评价”知识点。
[单选题]13.小鼠器官发生期自受精日计是
A.1～3天
B.4～6天
C.6～15天
D.17～18天
E.19～21天
正确答案：C
参考解析：器官形成期对致畸物最为敏感，器官形成期是发生结构畸形的关键期，又称为致畸敏感期。
大鼠和小鼠为孕6～15天，兔为孕6～18天，人为孕
3～8周。
掌握“生殖毒性及其评价”知识点。
[单选题]14.三段生殖试验主要包括以下内容
A.一代繁殖试验、二代繁殖试验、三代繁殖试验
B.一代繁殖试验、多代繁殖试验、致畸试验
C.一般生殖毒性试验、围产期试验、致畸试验
D.繁殖试验、围产期试验、致畸试验
E.雄性生殖毒性试验、雌性生殖毒性试验、发育毒性试验
正确答案：C
参考解析：生殖毒性试验方案。
主要用于评价药品的生殖发育毒性。
其中包括三个试验阶段：
第一阶段试验——生育力与早期胚胎发育毒性试验；
第二阶段试验——胚体-胎体毒性试验(致畸试验）；
第三阶段试验——出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）。
掌握“生殖毒性及其评价”知识点。
[单选题]15.正常分娩率
A.妊娠雌性动物数与交配雌性动物数之比
B.正常分娩雌性动物数与妊娠动物数之比
C.出生后4天存活幼仔数与分娩时出生幼仔数之比
D.21天断奶幼仔存活数与出生后4天幼仔存活数之比
E.正常分娩雌性动物数与交配雌性动物数之比
正确答案：B
参考解析：正常分娩率=正常分娩雌性动物数/妊娠动物数×100%，正常分娩率反映雌性动物妊娠过程是否受到影响。
掌握“生殖毒性及其评价”知识点。
共享答案题
A.生长迟缓
B.受精卵死亡
C.致畸作用
D.母体毒性
E.母体死亡
[单选题]1.着床前的胚胎易发生
A.生长迟缓
B.受精卵死亡
C.致畸作用
D.母体毒性
E.母体死亡
正确答案：B
参考解析：受精卵死亡指受精卵未发育即死亡，发生在着床前。
掌握“生殖和发育毒性概念”知识点。
共享答案题
A.生长迟缓
B.受精卵死亡
C.致畸作用
D.母体毒性
E.母体死亡
[单选题]2.胎儿发育后期易发生
A.生长迟缓
B.受精卵死亡
C.致畸作用
D.母体毒性
E.母体死亡
正确答案：A
参考解析：一般认为胎儿的生长发育指标比正常对照的均值低2个标准差时，即可定为生长迟缓。
掌握“生殖和发育毒性概念”知识点。
共享答案题
A.生长迟缓
B.受精卵死亡
C.致畸作用
D.母体毒性
E.母体死亡
[单选题]3.器官发生期易发生
A.生长迟缓
B.受精卵死亡
C.致畸作用
D.母体毒性
E.母体死亡
正确答案：C
参考解析：胚胎的组织和器官发育过程的某一环节或步骤发生差错或受到干扰，如不能被修复，即可导致畸形。
掌握“生殖和发育毒性概念”知识点。