手性亚砜类药物的手性识别研究
手性药物药学研究技术指导原则(0506)
附件二手性药物质量控制研究技术指导原则手性药物质量控制研究技术指导原则一、概述三维结构的物体所具有的与其镜像的平面形状完全一致，但在三维空间中不能完全重叠的性质，正如人的左右手之间的关系，称之为手性。
具有手性的化合物即称为手性化合物。
手性是自然界的一种基本属性，组成生物体的很多基本结构单元都具有手性，如组成蛋白质的手性氨基酸除少数例外，大都是L-氨基酸；组成多糖和核酸的天然单糖也大都是D构型。
作为调节人类的相关生命活动而起到治疗作用的药物，如果在参与体内生理过程时涉及到手性分子或手性环境，则不同的立体异构体所产生的生物活性就可能不同。
手性化合物除了通常所说的含手性中心的化合物外，还包括含有手性轴、手性平面、手性螺旋等因素的化合物。
在本指导原则中所指的手性药物主要是指含手性中心的药物，其它类型的手性药物也可参考本指导原则的基本要求。
手性药物是指分子结构中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物，它包括单一的立体异构体、两个以上（含两个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。
不同构型的立体异构体的生物活性也可能不同，大致可分为以下几种情况【1】：1）药物的生物活性完全或主要由其中的一个对映体产生。
如S-萘普生在体外试验的镇痛作用比其R异构体强35倍。
2）两个对映体具有完全相反的生物活性。
如新型苯哌啶类镇痛药-哌西那朵的右旋异构体为阿片受体的激动剂，而其左旋体则为阿片受体的拮抗剂。
3）一个对映体有严重的毒副作用。
如驱虫药四咪唑的呕吐副作用是由其右旋体产生的。
4）两个对映体的生物活性不同，但合并用药有利。
如降压药-萘必洛尔的右旋体为β-受体阻滞剂，而左旋体能降低外周血管的阻力，并对心脏有保护作用；抗高血压药物茚达立酮【2】的R异构体具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用，而S异构体却有促进尿酸排泄的作用，可有效降低R异构体的副作用，两者合用有利。
进一步的研究表明，S与R异构体的比例为1:4或1:8时治疗效果最好。
手性药物拆分的研究进展
手性药物拆分的研究进展许多药物具有光学活性(opitical activeity)。
一般显示光学活性的药物分子，其立体结构必定是手性(chirality)的，即具有不对称性。
手性是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能重合。
互为镜像关系而又不能重合的一对分子结构称为对映体(enantiomer)。
虽然对映异构体药物的理化性质基本相同，但由于药物分子所作用的受体或靶位是由氨基酸、核苷、膜等组成的手性蛋白质和核酸大分子等，后者对与之结合的药物分子的空间立体构型有一定的要求。
因此，对映异构体在动物体内往往呈现出药效学和药动学方面的差异。
鉴于此，美国食品药品监督管理局规定，今后研制具有不对称中心的药物，必须给出手性拆分结果，欧盟也提出了相应的要求。
因此，手性拆分已成为药理学研究和制药工业迫切需要解决的问题。
目前，利用酶法、超临界流体色谱(SFC)法、化学法、高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、毛细管电泳(capillary electrophoreisis，CE)法和分子烙印法拆分对映体，已成为新药研究和分析化学领域的重要课题。
笔者在本文综述了近年来利用上述方法拆分手性药物的研究进展。
1酶法酶的活性中心是一个不对称结构，这种结构有利于识别消旋体。
在一定条件下，酶只能催化消旋体中的一个对映体发生反应而成为不同的化合物，从而使两个对映体分开。
该法拆分手性药物已有较久的历史，反应产物的对映过剩百分率可达100％。
酶催化的反应大多在温和的条件下进行，温度通常在0～50℃，pH 值接近7.0。
由于酶无毒、易降解、不会造成环境污染，适于大规模生产。
酶固定化技术、多相反应器等新技术的日趋成熟，大大促进了酶拆分技术的发展。
脂肪酶、酯酶、蛋白酶、转氨酶等多种酶已用于外消旋体的拆分。
脂肪酶是最早用于手性药物拆分的一类酶，是一类特殊的酯键水解酶，具有高度的选择性和立体专一性，反应条件温和，副反应少，适用于催化非水相递质中的化学反应，在B 一受体阻滞药、非甾体类抗炎药和其他多种药物的手性拆分中都有广泛的应用。
药物合成中的手性控制研究
药物合成中的手性控制研究近年来，药物合成领域中的手性控制逐渐成为研究的热点之一。
手性分子在化学和生物学中具有重要的意义，因为它们可以对光线、生物活性以及药物代谢等方面产生巨大的影响。
针对手性控制的研究不仅可以提高药物的合成效率，还有望发现更多高效、高选择性的药物。
本文将就药物合成中的手性控制研究进行深入探讨。
一、手性分子的背景和定义手性分子是指由原子或官能团组成的分子，其镜像不能重合的性质。
根据它们与光的反应性质，手性分子可分为两类：旋光性和非旋光性。
旋光性手性分子有光学活性，可使线偏振光的平面方向发生旋转，分为左旋体和右旋体。
非旋光性手性分子镜像关系对应的立体异构体称为对映异构体，通常分别用R和S表示。
二、手性药物的重要性手性药物的研究意义和应用潜力巨大。
首先，手性药物在体内代谢、作用等方面与对映异构体之间可能存在明显的差异。
例如，左旋肾上腺素和右旋肾上腺素对心血管系统的效应不同，这直接导致了左旋肾上腺素常用于降低血压，右旋肾上腺素用于治疗哮喘等疾病。
其次，手性药物的合成可能存在产率低、副反应多等问题，手性控制研究可以提高合成效率、降低成本。
此外，手性药物的合成不仅涉及化学领域，还需要生物学、物理学等学科的综合研究。
三、手性控制的主要手段为了实现手性控制，研究者们开发了多种手段和方法，以下是其中几种主要的手性控制手段：1. 化学合成化学合成是实现手性控制的最常见方法之一。
常用的手性合成手段包括对映选择性催化、手性诱导、手性助剂等。
通过选择适当的手性催化剂或手性诱导剂，可以有效地控制手性生成的产率和物种。
此外，手性分离也是一种常用的策略，通过物理或化学方法将对映异构体分离，实现手性纯度的提高。
2. 生物酶催化生物酶催化是一种高效、具有良好对映选择性的手性合成方法。
酶催化的手性控制具有天然的优势，因为许多酶本身就是具有手性的。
通过选择适当的酶催化剂，可以实现高效的手性合成。
3. 光化学方法光化学方法利用光的能量来实现手性控制。
有机化学中的手性识别与手性分离技术
有机化学中的手性识别与手性分离技术摘要:在有机化学中，手性是一种重要的特性，涉及到分子的立体构型及其在化学反应中的特殊性质。
本文将讨论手性识别与手性分离技术在有机化学中的应用。
首先介绍手性的概念和重要性，然后探讨手性分子的性质，以及如何通过手性识别来区分立体异构体。
接下来，将详细介绍手性分离技术的原理、方法和应用。
最后，总结手性识别与手性分离技术在有机化学领域的重要性和未来的发展方向。
1. 引言手性是有机化学中一种极为重要的概念，指的是分子存在的两种非重叠立体异构体，即左旋和右旋。
手性不仅仅是在分子级别上的不对称性，还涉及到分子的立体构型及其在化学反应中的性质差异。
由于手性的存在，许多有机化合物的性质和活性表现出显著的差异，因此手性化合物的研究和应用成为了有机化学的重要研究领域之一。
2. 手性分子的性质手性分子具有多个特殊性质，并且与它们的对映异构体之间存在一些重要的差异。
例如，左旋和右旋异构体的旋光性质不同，即它们能够使垂直于其传播方向的偏振光发生旋光现象。
此外，手性分子的化学反应性质和活性也存在差异，特别是在催化反应中，手性配体可以影响反应速率、选择性和产率。
3. 手性识别方法手性识别是通过一些化学方法来区分和识别手性分子的对映异构体。
其中一种常用的手性识别方法是手性探针的使用。
手性探针可以与手性分子形成具有特殊光学性质的复合物，通过检测它们之间的相互作用，实现手性识别。
此外，还可以利用手性细胞膜或手性表面来实现手性识别，这些手性表面具有与手性分子相互作用的选择性。
4. 手性分离技术手性分离是将手性分子的对映异构体分离开来的过程。
手性分离技术在药物合成、有效成分提取、天然产物分析等领域具有重要的应用价值。
目前常用的手性分离技术包括手性萃取、手性色谱、手性电泳、手性晶体等。
这些技术基于手性分子与手性相或手性固相之间的相互作用，通过调节条件的选择来实现手性分离。
5. 应用与展望手性识别与手性分离技术在有机化学中有着广泛的应用。
有机化学基础知识点手性识别与手性催化剂
有机化学基础知识点手性识别与手性催化剂有机化学基础知识点：手性识别与手性催化剂在有机化学领域，手性（chirality）是一个极为重要的概念。
手性分子是非对称的分子，它们存在两种互为镜像的异构体，即左手和右手，被称为对映体。
这两种对映体具有相同的化学式，但却不能通过旋转或平移相互重叠。
因此，手性对于有机分子的性质和反应具有重要影响。
本文将深入探讨有机化学中的手性识别和手性催化剂，以及它们的应用。
**手性的基本概念**手性是由于分子内部的不对称性而产生的。
最常见的手性分子包括氨基酸、葡萄糖和脱氧核糖。
这些分子具有手性中心，也称为不对称碳原子，其四个取代基围绕着碳原子排列不同，形成两种不同的立体异构体。
手性分子的两种对映体，被称为R型和S型，可以通过CIP规则（Cahn-Ingold-Prelog规则）进行命名。
这些规则基于对手性中心周围的取代基进行优先级排序，从而确定对映体的名字。
**手性识别**手性识别是指分辨和区分手性分子的过程。
这一领域的研究在许多领域中都具有重要应用，包括制药、化学工业和生物学。
以下是一些常见的手性识别方法：1. **手性色谱分析**：手性分子可以通过手性色谱分析分离。
这种分析方法利用手性固定相和手性分子之间的相互作用，以区分对映体。
2. **核磁共振（NMR）**：在核磁共振光谱中，手性分子的对映体通常会显示出不同的峰值。
这可以帮助确定化合物的手性性质。
3. **偏振光**：手性分子会旋转偏振光的平面，这种现象被称为旋光性。
测量旋光性可以用于手性分子的识别。
**手性催化剂**手性催化剂是具有手性性质的化合物，用于催化手性选择性反应。
它们在有机合成中具有重要应用，尤其是合成手性药物和精细化工产品。
以下是一些常见的手性催化剂：1. **手性配体**：手性配体是与过渡金属配合并形成手性催化剂的关键组成部分。
它们可以控制反应的手性选择性，使合成更具效率。
2. **不对称合成催化**：手性催化剂广泛用于不对称合成反应，例如不对称氢化、不对称氧化和不对称还原。
手性化学的新型应用——手性药物研发
手性化学的新型应用——手性药物研发手性化学是有机化学中的一个重要分支，涉及到分子的手性（左右旋性质），可以应用在生物学、医学、材料科学等多个领域。
其中，手性药物研发是手性化学一个非常重要的应用方向。
本文将详细介绍手性药物研发的基本知识、挑战以及最新研究成果。
一、什么是手性药物？手性药物是指分子有左右手之分，被称为手性分子（或“不对称”分子）。
与不对称分子相对的是对称分子，它们的化学结构展现出轴对称或面对称的各种形式。
手性药物可以具有不同的生物学活性，因此它们可能会在人体中产生不同的效应。
根据手性药物分子的左右旋和活性关系，可以分为三种类型：1. 明显的两性型分子，即左右旋分子都有一定的药效（如舒芬太尼）。
2. 明显的单性型分子，即左右旋分子只有其中之一具有药效（如沙丁胺醇）。
3. 难以确定单性型与两性型的分子（如甲基多巴）。
二、手性药物的挑战虽然手性药物具有广泛的应用前景，但它们的研究和开发也面临着很多挑战。
其中最困难的挑战之一是如何获得高纯度的手性化合物。
因为手性化合物在自然界中往往存在多种可能的配对方式，而且它们通常具有非常相似的性质，因此很难通过传统的物理和化学方法进行分离纯化。
另外，手性药物不同的手性体往往具有不同的药物效应和副作用，因此如何确定最有效和最安全的手性体也是非常困难的问题。
三、手性药物研发的新型应用虽然手性药物研发面临着很多挑战，但在近年来的研究中，一些新型应用得到了广泛的关注。
1. 右旋甲状腺素国外学者最近发现，右旋甲状腺素（L-甲状腺素）在治疗儿童先天性心脏病等方面具有很好的效果。
此前，通常被视为是无效成分的左旋甲状腺素（D-甲状腺素）则被认为是不必要的药剂量，并存在副作用。
2. 手性纤维素酯类最近，手性纤维素酯类也被广泛研究，这些化合物通过手性化学合成，能够为干燥的皮肤提供保护，有助于潮湿细胞平衡保持。
同时，它们还能在受损皮肤创口预防感染。
3. 化学酶催化而近年来最引人注目的是，越来越多的研究者利用胆碱酯酶类似物的特性，开发了全新的化学酶催化技术，成败由手性，实现了对手性药物分离和催化对映选择性的大规模制备。
手性药物研究指导原则
手性药物质量控制研究技术指导原则一、概述三维结构的物体所具有的与其镜像的平面形状完全一致，但在三维空间中不能完全重叠的性质，正如人的左右手之间的关系，称之为手性。
具有手性的化合物即称为手性化合物。
手性是自然界的一种基本属性，组成生物体的很多基本结构单元都具有手性，如组成蛋白质的手性氨基酸除少数例外，大都是L-氨基酸；组成多糖和核酸的天然单糖也大都是D构型。
作为调节人类的相关生命活动而起到治疗作用的药物，如果在参与体内生理过程时涉及到手性分子或手性环境，则不同的立体异构体所产生的生物活性就可能不同。
手性化合物除了通常所说的含手性中心的化合物外，还包括含有手性轴、手性平面、手性螺旋等因素的化合物。
在本指导原则中所指的手性药物主要是指含手性中心的药物，其它类型的手性药物也可参考本指导原则的基本要求。
手性药物是指分子结构中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物，它包括单一的立体异构体、两个以上（含两个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。
不同构型的立体异构体的生物活性也可能不同，大致可分为以下几种情况【1】：1）药物的生物活性完全或主要由其中的一个对映体产生。
如S-萘普生在体外试验的镇痛作用比其R 异构体强35倍。
2）两个对映体具有完全相反的生物活性。
如新型苯哌啶类镇痛药-哌西那朵的右旋异构体为阿片受体的激动剂，而其左旋体则为阿片受体的拮抗剂。
3）一个对映体有严重的毒副作用。
如驱虫药四咪唑的呕吐副作用是由其右旋体产生的。
4）两个对映体的生物活性不同，但合并用药有利。
如降压药-萘必洛尔的右旋体为β-受体阻滞剂，而左旋体能降低外周血管的阻力，并对心脏有保护作用；抗高血压药物茚达立酮【2】的R异构体具有利尿作用，但有增加血中尿酸的副作用，而S异构体却有促进尿酸排泄的作用，可有效降低R异构体的副作用，两者合用有利。
进一步的研究表明，S与R异构体的比例为1：4或1：8时治疗效果最好。
5）两个对映体具有完全相同的生物活性【3】。
有机合成中的手性识别与手性控制研究
有机合成中的手性识别与手性控制研究手性（chirality）是有机化合物中常见的一种性质，它是指分子或物体在镜面对称操作下不能重叠的性质。
手性分子对于有机合成、药物研发、生物活性等领域具有重要意义。
因此，研究手性识别与手性控制在有机合成中的应用是当前有机化学领域的研究热点之一。
1. 引言有机合成中的手性识别与手性控制，指的是在化学反应中有效地实现对手性分子的鉴别与控制。
手性分子在自然界中广泛存在，它们的化学性质和生物活性往往完全不同。
因此，了解手性识别与手性控制的机制对于研究有机合成反应的立体选择性以及开发手性药物具有重要意义。
2. 手性识别的研究进展在有机合成中，手性识别的研究简化为如何选择正确的手性配体与底物进行反应。
过去几十年的研究表明，手性识别是通过非共价相互作用实现的，其中包括氢键、π-π堆积、范德华力等相互作用方式。
3. 手性配体的设计与应用手性配体是实现手性识别与手性控制的重要工具。
研究人员通过合理设计手性配体的结构以提高其对手性底物的选择性，进而实现对目标手性产物的合成控制。
常用的手性配体设计原则包括拓扑手性、手性诱导等。
4. 手性催化剂的研究进展手性催化剂在有机合成中起到了至关重要的作用。
它们能够通过与底物形成稳定的复合物，并且使反应在特定的手性环境下进行。
手性催化剂包括金属有机催化剂、酶催化剂等。
当前，研究人员不断开发新的手性催化剂，以提高手性底物的转化率和产物的选择性。
5. 手性控制在药物研发中的应用手性药物在临床上具有广泛的应用，因此手性控制在药物研发中显得尤为重要。
正确选择手性配体与手性催化剂可以控制手性药物的合成，从而提高药物的疗效和降低副作用。
例如，所罗门酮是目前世界上广泛使用的抗癫痫药物之一，它的合成关键步骤就采用了手性催化反应来实现手性控制。
6. 手性识别与手性控制的挑战与展望尽管在手性识别与手性控制研究领域取得了显著进展，但仍然存在许多挑战。
目前的研究仍然局限于特定类型的手性分子，如如手性酮、手性亲核试剂等。
有机合成中的手性识别与分离技术
有机合成中的手性识别与分离技术手性化合物在药物研发、材料科学等领域具有广泛的应用前景，因此手性识别与分离技术成为有机合成中的一项重要研究内容。
本文将从手性的概念、手性识别方法以及手性分离技术三个方面，对有机合成中的手性识别与分离技术进行探讨。
一、手性的概念在化学中，手性是指分子或其它物体不重合的镜像像像像像物体或像物质，被称为手性分子或手性物质。
二、手性识别方法手性识别是指能够区分手性分子的方法。
目前常用的手性识别方法主要包括物理性质差异法、生化方法和分子模拟方法。
1. 物理性质差异法物理性质差异法是利用手性分子在某些物理条件下的特殊性质差异来进行识别。
例如，光学活性物质对旋光现象有特殊响应，可以通过旋光极大值或旋光方向的差异来实现手性分子的区分。
2. 生化方法生化方法主要利用酶、抗体等天然或合成的鸟类糖蛋白来进行手性分子的识别。
这类方法具有高选择性和高灵敏度的特点，但是自然鸟类糖蛋白的获取困难和成本较高。
3. 分子模拟方法分子模拟方法是一种基于计算机模拟的手性识别技术。
通过对手性分子进行形态、能量等方面的模拟计算，可以预测其手性性质，对手性分子进行有效的识别。
三、手性分离技术手性分离是指将手性分子从混合物中分离出来的过程。
目前主要的手性分离技术包括晶体分离法、化学变性法和色谱分离法。
1. 晶体分离法晶体分离法通过进行晶体生长，充分利用手性分子晶体结构的差异来实现手性分子的分离。
晶体分离法具有结构单一、纯度高的优点，但需要考虑晶体生长条件和分离效率。
2. 化学变性法化学变性法是通过对手性分子进行化学修饰或变性，使其变得不对称或不具有对称性，从而实现手性分子的分离。
这种方法操作简单，但可能会改变分子结构并降低手性产率。
3. 色谱分离法色谱分离法是常用的手性分离技术，根据手性分子在固定相和流动相之间的相互作用差异，通过在固定相上的滞留时间长短来实现手性分子的分离。
包括手性液相色谱、手性气相色谱等。
总结：有机合成中的手性识别与分离技术是一项重要的研究内容。
手性亚砜的合成及其在不对称合成中的应用
手性亚砜（S-propyldimethylarsine）是一种手性亚砜类化合物，也称为亚甲基砜。
它具有明显的手性，并且能够作为催化剂用于不对称合成中。
手性亚砜的合成一般有两种方法：
1 从手性亚胺合成：手性亚胺可以通过不对称催化反应合成，然后
再进行亚砜化反应，得到手性亚砜。
2 从手性砜合成：手性砜可以通过不对称催化反应合成，然后再进
行亚胺化反应，得到手性亚砜。
手性亚砜在不对称合成中的应用非常广泛。
它常用作为催化剂，可以用于各种不对称催化反应，包括氧化反应、还原反应、脱氢反应、加成反应等。
此外，手性亚砜还可以用于不对称加成反应，例如Miyaura偶联反应、Suzuki偶联反应等。
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Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． １ ６ ５ ６ ０ ￣ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｇ ｚ ｈ ｘ ． ２ ０ １ ７ ０ ２ ０ ２
手性亚砜类药物的手性识别研究
刘怡鹭 ， 李 翔２ ， 刘丰 良 木
（ １ ．长 沙 市 长 郡 中学 ，湖 南 长 沙 ４ １ ０ ０ ０ ２ ； ２ ．中南 大 学 化 学 化 工 学 院 ，湖 南 长 沙 ４ １ ０ ０ ８ ３ ）
收稿 日期 ：２ ０ １ ６ － １ ２ ． ２ １ 作者简介 ：刘怡鹭 （ ２ ０ ０ １ ～ ） ，女 ，高中生。
＋通讯作者 ：刘丰 良 （ １ ９ ６ ９ ～ ） ，男，博 士，副教授 ；主要从 事有机化 学合 成的研 究。ｌ ｌ ｆ ｃ ｓ ｕ ＠Ｃ Ｓ Ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
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Ｓ ＯＣｌ ， Ｍｇ
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图 ２ 化合物 １ 的合成
１ ． ２ ． ２ 主 体化 合物 １对客 体 消旋体 ２和 消旋体 ３的识 别
应 用 核磁共 振 技术 （ Ｈ－ Ｎ ＭＲ）将 手 性氨 基醇 １作 为主 体 ，分 别对 两种 客体 ２和 ３进行 手性 识别 。根 据 其对 客体 化合 物 两种 对 映异 构体手 性 识别 能力 的不 同，使 得客 体分 子 中探针 质子 产 生 了不 同的化 学位 移 差值 （ △ △ ６ ） ，这 就 能判 定和 分析 主 体化 合物 对客 体 的手 性识 别 效果 。 取 两 只支干 燥 的核 磁管 编 号 Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ，在 Ａ 中加入 ８ ×１ ０ 曲 ｍｏ ｌ 的奥美 拉唑 消旋 体 ２ ；Ｂ 中加入
性 亚砜 类消 旋体 化 合物 的方 法 具有 重要 的 意义 Ｊ基酸 衍 生 物氨 基醇 对手 性羧 酸 类化 合 物对 映体 的手 性识 别 【 ６ － 引 ，本文 着 眼
于拓宽该类手性溶解剂识别的客体范围，进一步将其应用于手性亚砜类化合物的手性识别。以 Ｌ ． 亮氨酸衍
第４ ２卷 第 ２期
广 州 化 学
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏｕ Ｃｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ
、 ， ０ ｌ ＿ ４ ２ ＮＯ． ２ Ａｐｒ ． ２ ０１ ７
２ ０ １ ７年 ４月
文章编号 ：１ ０ ０ ９ － ２ ２ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ７ ） ０ ２ — ０ ０ ５ ２ — ０ ４
摘
要 ：以 Ｌ 亮氨酸的衍生物二齿手性氨基 醇为主 体、氘代 氯仿 为溶剂、手性亚砜类 药物奥美拉 唑消
旋体和兰索拉唑 消旋 体为客体 ，分别考 察了主体对两种客体消旋体的手性识别能力 ，最大化学位移差 值 （ Ａ Ａ ８ ）分别达到 ２ ８ ． ５Ｈｚ 和 １ ４Ｈ ｚ 。 关键词 ：Ｌ ． 亮氨酸；手性氨基 醇；手性识别 ；手性亚砜 中图分类号 ：０６ ２ １ ． ３ 文献标 识码 ：Ａ
盐 ，机 械 搅拌 ，升 温 到 ３ ０ ℃反应 ６ ｈ 。然后在 冰 水浴 中滴 加 １ ４ ％氯 化 铵水 溶液 （ １ ０ ０ ｍ Ｌ） ，再 加入 乙酸 乙
酯 （ ６ ０ ｍＬ）萃 取 ，弃 去水 相 ，有机 相 用水 洗涤 ３次 ，无水 硫酸 钠干 燥 。干 燥后 ，抽 滤 ，旋干 滤液 ，再 用 石 油醚 重 结 晶，得 到化 合物 １ 。波 谱 数据 与 文献 ［ ６ ］ 相同。
奥美 拉 唑和 兰索 拉 唑为手 性 亚砜 类消 化 道药 物 ，其 药理 作用 为质 子泵 抑制 剂 ，药 用 品多为 消旋 体 【 １ 之 Ｊ 。 现 有研 究表 明 ，奥 美拉 唑 左 旋 体 即埃 索 美 拉 唑 ，药 效优 于 其 左 旋体 【 ３ 】 ，兰 索 拉 唑 右 旋体 药 效 优 于其 左 旋 体【 ４ 】 ， 目前 国 内外 已有 相应 单 一构 型药 品上 市 。对 映体 纯 度影 响该 类 药物 的药 效 ，因此 ，研究 分析 识别 手
第２ 期
刘 怡 鹭等 ：手 性 亚砜 类药 物 的手性 识 别研 究
５ ３
１ ． ２ 实验 方 法
１ ． ２ ． １ Ｌ 一 氨基 醇化 合 物 １的合 成 化 合 物 １的合 成 参考 文献 ［ ６ ］ 进 行 ，如 图 ２所示 。在干 燥 的圆底 烧瓶 中加入 甲醇 （ １ ６ ０ ｍＬ）和 Ｌ ． 亮 氨 酸 （ １ ０ ． ０ ｇ ） ，溶液 为 悬浊 液 ，０ ￣ Ｃ条件 下滴 加二 氯 亚砜 （ ４ ４ ｍＬ） ，滴加 完 毕后 溶液 澄清 。升 温到 ４ ０ ￣ Ｃ，反 应７ ｈ 。反 应完 全 后 ，旋干 溶剂 ，得到 白色 固体 Ｌ ． 亮氨 酸 甲酯盐 酸 盐 ，备用 。在 干燥 的三 颈瓶 中加 入 四氢 呋喃 （ １ ０ ０ ｍＬ）和镁 条 （ ２ ０ ６ ． ７ ｍｍｏ １ ） ，室 温 下加 入少 许碘 ，将 滴液 漏斗 中溴苯 （ ２ ０ ６ ． ７ ｍｍｏ １ ）先滴加 少 许 ， 引发反 应 后 ，继续 滴加 余 下 的溴苯 ，此 时溶 液变 为 灰色 。在 冰 水浴 中分 批缓 慢加 入上 述 Ｌ 一 亮氨 酸 甲酯盐 酸
生 物手 性氨 基 醇 １为主 体 ，以手 性 亚砜 类药 物 消旋 体奥 美拉 唑 ２和 兰索拉 唑 ３为 客体 ， 以氘代 氯仿 为溶 剂 ， 考 察 了主体 对 客体 的手 性识 别 ，取 得 了较 好 的识 别效 果 。如 图 １ 所 示为 主体 和客 体 的结 构 式 。
Ｈ Ｐｈ ｌ
啦
２ ３
图 １ 主客体化合物的结构
１ 实验
１ ． １ 仪器 及试 剂
美国Ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ Ｉ ｎ ｏ ｖ ａ ５ ０ ０核磁共振联用仪 （ Ｔ ＭＳ 为 内标 ，Ｃ ＤＣ １ ３ 为溶剂） ；奥美拉唑消旋体 ２ 及兰索拉唑
消 旋体 ３ ，湖 南 康普 制药 股份 有 限公 司提 供 ；其 余药 品均 为 市售 分析 纯 。