慢乙肝特殊人群抗病毒治疗优秀课件
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慢性乙肝的规范化抗病毒治疗ppt课件
21%
21% 18% 12%
替比夫定3 替诺福韦酯4 恩替卡韦5
拉米夫定5 阿德福韦酯6
1.Janssen HLA, et al. Lancet. 2005. 2. Lau GKK, et al. NEJM 2005. 3. Lai CL, et al. Hepatol. 2005. 4. Heathcote J, et al. J AASLD 2007, 5.Chang TT, et al. NEJM 2006. 6 Marcellin P, et al. NEJM 2003.
1
美国肝 病学会3
2015
推荐使用聚乙二醇化干扰素, 替诺福韦酯或 恩替卡韦
中国4
2015
推荐使用恩替卡韦, 替诺福韦酯, 聚乙二醇化干扰素
2015
推荐使用恩替卡韦或替诺福韦酯
欧洲肝 病学会2
2012
恩替卡韦和替诺福韦酯是强效低耐药的药物，是可以信赖的一 线单药治疗药物
2013
聚乙二醇化干扰素/ 替诺福韦酯/ 恩替卡韦是一线用药
13
干扰素 疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 无耐药变异问题
核苷（酸）类似物 口服给药 抑制病毒作用强 不良反应少而轻微 可用于肝功能失代偿者
• 需要注射给药 • 不良反应较明显 • 不适于肝功能失代偿者。
• • • • •
疗程相对不固定 HBeAg血清学转换率低 疗效不够持久 长期应用可产生耐药变异 停药后可出现病情恶化
明显肝脏炎症（2 级以上）
或纤维化(2 级以上)（A1）。
抗病毒治疗
ALT持续处于1～2倍正常上限，特别是 >30 岁者，建议行肝活检或无创性检查， 明确肝脏纤维化情况后给予抗病毒治疗 (B2)。 ALT持续正常（每3个月一次），年龄 >30岁，伴有肝硬化或肝细胞癌家族史， 建议行肝穿或无创性检查，明确肝脏纤 维化情况后给予抗病毒治疗（B2）。
慢性乙型肝炎治疗PPT课件
编辑版ppt
30
十、抗病毒治疗应答
• 联合应答
- 完全应答(CR)： HBeAg阳性慢性乙肝患者--治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换 HBeAg阴性慢性乙肝患者--治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出(PCR法)
- 部分应答(PR)：介于完全应答与无应答之间
编辑版ppt
15
㈣乙型肝炎肝硬化 弥漫性纤维化 + 假小叶形成
- 代偿期肝硬化： 一般属Child-Pugh A级。 可有轻度乏力、食欲减退或腹胀症状，ALT和AST 可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现
- 失代偿期肝硬化： 一般属Child-Pugh B、C级。 患者常发生食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑 病、腹水等严重并发症。多有明显肝功能失代偿
编辑版ppt
13
四、临床诊断
㈡ 慢性乙型肝炎
- HBeAg阳性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg、HBV DNA 和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复 升高，或肝组织学检查有肝炎病变
- HBeAg阴性慢性乙型肝炎： 血清HBsAg和HBV DNA 阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性，血清 ALT持续或反复异常,或肝组织学检查有肝炎病变
慢性 HBV 感染
携带者
慢性 乙型肝炎 隐匿性 慢性乙肝 乙型肝炎
肝硬化 编辑版ppt
慢性HBV携带(耐受) ALT正常
非活动性HBsAg携带
HBeAg(+) 根据肝功能损害程度 HBeAg(-) 分为轻度/中度/重度
HBsAg(-)，HBV DNA(+)
代偿期 失代偿期
分为活动期/静止期
12
慢乙肝患者如何合理使用抗病毒药物ppt课件
暴露、共用剃须刀和牙刷等也可传播 (Ⅲ)。
15
乙肝病毒一定是通过血液途径传播的
HBV不经呼吸道和消化道传播，因此，日常学习、工作 或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用 品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所 等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。 经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实。
11
新的问题也随之出现了！
疗效的问题 长期治疗的问题 药物的严重副作用的问题 经济负担的问题 耐药的问题
12
讲解内容
坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝炎的一些常识 抗病毒很重要，合理用药更为重要 长期监测和管理是维持疗效的保证
13
乙肝病毒一定是通过血液途径传播的
费
约10元人民币
新 生 儿 HBV 疫苗接种完 全免费
《 全 国 15 岁 以 下儿童乙肝疫苗 免疫项目实施方 案》：对全国 15 岁 以 下 人 群 补种乙肝疫苗
母婴传播：主要发生在围生 (产) 期，多为在分娩时接触
HBV阳性母亲的血液和体液传播 (Ⅰ)，随着乙肝疫苗或和
HBIG联合应用，母婴传播已大为减少。 性接触传播：与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是
有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高 (Ⅰ)。
其他：如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外
高阻断母婴传播的效果(II-3)”
17
我国新生儿接种乙肝疫苗的历史
1992.01.01 2002.01.01 2005.06.01 2009.04.09 2010.12.10
新 生 儿 HBV HBV疫苗纳入
疫 苗 纳 入 计 计划免疫，疫
划免疫管 理 ， 苗免费，但需
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乙肝病毒一定是通过血液途径传播的
HBV不经呼吸道和消化道传播，因此，日常学习、工作 或生活接触，如同一办公室工作 (包括共用计算机等办公用 品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用厕所 等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。 经吸血昆虫 (蚊、臭虫等) 传播未被证实。
11
新的问题也随之出现了！
疗效的问题 长期治疗的问题 药物的严重副作用的问题 经济负担的问题 耐药的问题
12
讲解内容
坏消息和好消息，好消息和坏消息 您要知道慢性乙型肝炎的一些常识 抗病毒很重要，合理用药更为重要 长期监测和管理是维持疗效的保证
13
乙肝病毒一定是通过血液途径传播的
费
约10元人民币
新 生 儿 HBV 疫苗接种完 全免费
《 全 国 15 岁 以 下儿童乙肝疫苗 免疫项目实施方 案》：对全国 15 岁 以 下 人 群 补种乙肝疫苗
母婴传播：主要发生在围生 (产) 期，多为在分娩时接触
HBV阳性母亲的血液和体液传播 (Ⅰ)，随着乙肝疫苗或和
HBIG联合应用，母婴传播已大为减少。 性接触传播：与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是
有多个性伴侣者，其感染HBV的危险性增高 (Ⅰ)。
其他：如修足、纹身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外
高阻断母婴传播的效果(II-3)”
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我国新生儿接种乙肝疫苗的历史
1992.01.01 2002.01.01 2005.06.01 2009.04.09 2010.12.10
新 生 儿 HBV HBV疫苗纳入
疫 苗 纳 入 计 计划免疫，疫
划免疫管 理 ， 苗免费，但需
慢性乙型肝炎PPT课件
抗炎、抗氧化药物
减轻肝脏炎症反应，保护肝细 胞。
抗纤维化药物
防止肝纤维化，延缓肝硬化进 程。
非药物治疗
生活方式调整
规律作息，合理饮食，避免过 度劳累。
心理支持
减轻焦虑、抑郁等情绪问题， 提高治疗依从性。
定期复查
监测病情变化，及时调整治疗 方案。
中医治疗
采用中药、针灸等手段调理身 体，改善症状。
特殊人群的治疗
分类
慢性乙型肝炎可分为轻度、中度 和重度，HBV感染是慢性乙型肝炎的直接原 因，病毒在体内持续复制并对肝脏造 成损害。
传播途径
HBV主要通过血液、母婴和性接触传 播，也可通过破损的皮肤和黏膜传播 。
慢性乙型肝炎对健康的危害
01
02
03
肝脏功能损害
儿童患者
根据年龄和体重调整药物剂量，关注生长发 育情况。
妊娠期患者
确保母婴安全，合理选择药物和治疗方案。
老年人患者
考虑身体机能下降，治疗需谨慎，关注不良 反应。
肝硬化、肝癌患者
制定个体化治疗方案，提高生活质量，延长 生存期。
04
慢性乙型肝炎的预防与控制
预防措施
接种疫苗
接种乙肝疫苗是预防慢性乙型肝炎的 最有效方法。新生儿应在出生后尽快 接种疫苗，并完成全程接种。
慢性乙型肝炎可导致肝脏 功能持续损害，进而发展 为肝硬化、肝癌等严重疾 病。
并发症
慢性乙型肝炎可引起多种 并发症，如肝性脑病、门 静脉高压、腹水等。
心理压力
慢性乙型肝炎患者可能面 临较大的心理压力，如社 交障碍、歧视等。
02
慢性乙型肝炎的症状与诊断
常见症状
乏力
由于肝功能受损，患者 常常感到疲劳乏力，即 使充分休息也无法缓解
慢性乙肝的规范化抗病毒治疗55页PPT
慢性乙肝的规范化抗病毒治疗
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
55
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补偿；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
▪
26、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭
▪
27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰
▪
28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子
▪
29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇
▪
30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华
谢谢！
55
慢性乙肝的抗病毒治疗课件
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？
核苷类药物直接抑制病毒复制
优点： ➢ 降病毒快速、强效 ➢ 为口服制剂，使用方便 ➢ 不良反应少 缺点： ➢ 有耐药性 ➢ 疗程不确定
HBV较难根除，需要长期治疗
刘崇柏 中华肝脏病杂志1998年6月第6卷第2期 67-70
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
“保肝” “降酶” 的作用到底有多大？
各种“保肝”、“降酶” 治疗措施，仅起到恢复肝 功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制 治“标”不治“本”
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV） 侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
HBV的结构与病情的关系
HBsAg(表面抗原)：该抗原阳性说明机体已感染 乙肝病毒，肝脏与血液中存在乙肝病毒
HBcAg(核心抗原)：血液中一般检测不出
HBeAg (e抗原)：该抗原阳性说明机体内有大 量乙肝病毒复制
中国慢性乙肝防治指南2005
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
小结
• 抗病毒才 “治本”，切莫偏听偏信乱服 “保肝 ”“降酶药”，只有抗病毒才能真 正保肝。
• 乙肝病毒很难从体内彻底清除，需要长期 治疗
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
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核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？
核苷类药物直接抑制病毒复制
优点： ➢ 降病毒快速、强效 ➢ 为口服制剂，使用方便 ➢ 不良反应少 缺点： ➢ 有耐药性 ➢ 疗程不确定
HBV较难根除，需要长期治疗
刘崇柏 中华肝脏病杂志1998年6月第6卷第2期 67-70
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
“保肝” “降酶” 的作用到底有多大？
各种“保肝”、“降酶” 治疗措施，仅起到恢复肝 功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制 治“标”不治“本”
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV） 侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病。
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HBV的结构与病情的关系
HBsAg(表面抗原)：该抗原阳性说明机体已感染 乙肝病毒，肝脏与血液中存在乙肝病毒
HBcAg(核心抗原)：血液中一般检测不出
HBeAg (e抗原)：该抗原阳性说明机体内有大 量乙肝病毒复制
中国慢性乙肝防治指南2005
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小结
• 抗病毒才 “治本”，切莫偏听偏信乱服 “保肝 ”“降酶药”，只有抗病毒才能真 正保肝。
• 乙肝病毒很难从体内彻底清除，需要长期 治疗
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慢性乙肝的规范化抗病毒治疗ppt课件
4
+
谁需要治疗－ 抗病毒治疗适应证
5
慢性HBV感染的治疗的时机
免疫耐受
乙肝e抗原
免疫清除
非活动或低复制期
再活动
乙肝表面抗原
乙肝e抗体
HBV DNA
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002 Yim HJ, et al. Hepatology, 2006
聚乙二醇化 聚乙二醇化 拉米夫定 LVD22 PEG ADV5 5 PEG IFN IFN- 阿德福韦酯 干扰素 干扰素 alphaalpha α-2a4 α-2b 66 2b
12
1. Heathcote J, et al. J AASLD 2007, 2.Chang TT, et al. NEJM 2006, 3. Lai CL, et al. Hepatol. 2005. 4. Lau GKK, et al. NEJM 2005. 5. Marcellin P, et al. NEJM 2003. 6. Janssen HLA, et al. Lancet. 2005.
27
推荐意见11： 对初治患者优先推荐选用恩替卡韦或替诺福韦酯 （A1）。
干扰素有导致肝功能衰竭等并发症的可能，因此 禁用于失代偿性肝硬化患者，对于代偿期肝硬化 患者也应慎用（A1）
28
耐药如何处理？
29
+ 严格评估患者是否需要抗病毒治疗：
对于肝脏病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、
1
美国肝 病学会3
2015
推荐使用聚乙二醇化干扰素, 替诺福韦酯或 恩替卡韦
+
谁需要治疗－ 抗病毒治疗适应证
5
慢性HBV感染的治疗的时机
免疫耐受
乙肝e抗原
免疫清除
非活动或低复制期
再活动
乙肝表面抗原
乙肝e抗体
HBV DNA
ALT
肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症表现 活动性慢性乙型肝炎 肝硬化 肝组织无明显异常 肝组织坏死炎症
Lok ASF. N Engl J Med 2002 Yim HJ, et al. Hepatology, 2006
聚乙二醇化 聚乙二醇化 拉米夫定 LVD22 PEG ADV5 5 PEG IFN IFN- 阿德福韦酯 干扰素 干扰素 alphaalpha α-2a4 α-2b 66 2b
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1. Heathcote J, et al. J AASLD 2007, 2.Chang TT, et al. NEJM 2006, 3. Lai CL, et al. Hepatol. 2005. 4. Lau GKK, et al. NEJM 2005. 5. Marcellin P, et al. NEJM 2003. 6. Janssen HLA, et al. Lancet. 2005.
27
推荐意见11： 对初治患者优先推荐选用恩替卡韦或替诺福韦酯 （A1）。
干扰素有导致肝功能衰竭等并发症的可能，因此 禁用于失代偿性肝硬化患者，对于代偿期肝硬化 患者也应慎用（A1）
28
耐药如何处理？
29
+ 严格评估患者是否需要抗病毒治疗：
对于肝脏病变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、
1
美国肝 病学会3
2015
推荐使用聚乙二醇化干扰素, 替诺福韦酯或 恩替卡韦
慢乙肝指南解读课件
推荐意见7：IFN-α和Peg IFN-α的推荐疗程为1年，若经过24周治疗 HBsAg定量仍>20,000 IU/mL，建议停止治疗。（B1）
慢乙肝指南解读
HBeAg（+）患者抗病毒药物的疗效汇总
慢乙肝指南解读
HBeAg（-）慢乙肝患者治疗药物选择
推荐意见8：对初治患者优先推荐选用ETV、TDF或PeglFN（A1）。对 于已经开始服用LAM、LdT治疗的患者：如果治疗24周后病毒定量 >300copies/ml，改用TDF或加用ADV治疗（A1）
推荐意见12：经过规范的普通IFN-α或Peg IFN-α治疗无应答的患者，可以 选用NAs再治疗。在依从性良好的情况下，对于使用耐药基因屏障低的 NAs治疗后原发无应答或应答不佳的患者，应及时调整治疗方案继续治疗。 （A1）
推荐意见13：对于所有因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者， 在起始治疗前都应常规筛查HBsAg、抗-HBc和HBV DNA，在开始免疫抑制 剂及化疗药物前一周开始应用抗病毒治疗，优先选择ETV或TDF。对HBsAg 阴性、抗HBc阳性者，若使用B细胞单克隆抗体等，可以考虑预防使用抗 病毒药物。（A1）
发生ALF或LOHF的 HBV携带者中，超过五成与免疫抑制和（或）抗癌治疗 所致的HBV再激活而引起的肝损伤有关。
慢乙肝指南解读 O-225：Acute Liver Failure due to HBV Reactivation via Immunosuppressive or Anticancer Therapies in Japan
内容提要
治疗指征 药物选择 慢性HB随访 NAs耐药挽救治疗推荐 特殊人群抗病毒治疗推荐意见 APASL 2016的乙肝治疗新进展
慢乙肝指南解读
HBeAg（+）患者抗病毒药物的疗效汇总
慢乙肝指南解读
HBeAg（-）慢乙肝患者治疗药物选择
推荐意见8：对初治患者优先推荐选用ETV、TDF或PeglFN（A1）。对 于已经开始服用LAM、LdT治疗的患者：如果治疗24周后病毒定量 >300copies/ml，改用TDF或加用ADV治疗（A1）
推荐意见12：经过规范的普通IFN-α或Peg IFN-α治疗无应答的患者，可以 选用NAs再治疗。在依从性良好的情况下，对于使用耐药基因屏障低的 NAs治疗后原发无应答或应答不佳的患者，应及时调整治疗方案继续治疗。 （A1）
推荐意见13：对于所有因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂治疗的患者， 在起始治疗前都应常规筛查HBsAg、抗-HBc和HBV DNA，在开始免疫抑制 剂及化疗药物前一周开始应用抗病毒治疗，优先选择ETV或TDF。对HBsAg 阴性、抗HBc阳性者，若使用B细胞单克隆抗体等，可以考虑预防使用抗 病毒药物。（A1）
发生ALF或LOHF的 HBV携带者中，超过五成与免疫抑制和（或）抗癌治疗 所致的HBV再激活而引起的肝损伤有关。
慢乙肝指南解读 O-225：Acute Liver Failure due to HBV Reactivation via Immunosuppressive or Anticancer Therapies in Japan
内容提要
治疗指征 药物选择 慢性HB随访 NAs耐药挽救治疗推荐 特殊人群抗病毒治疗推荐意见 APASL 2016的乙肝治疗新进展
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2. 设计：安慰剂对照 2~7岁：0.3mg/kg/d 7~12岁：0.25mg/kg/d 双盲治疗48周 12~18岁：10mg/d
HBV相关肝移植患者的治 疗
APASL指南 肝移植前治疗建议
在所有列为移植对象并已经检测到HBV DNA 相关性患者应在肝移植前开始核苷（酸） 类似物治疗
这可以挽救需要肝脏移植的患者并减少移植后复发
APASL指南 肝移植前治疗建议
拉米夫定加低剂量免疫球蛋白（400-800 u， 肌注/天，共一周，随后每月用400-800 u 长期维持）可安全有效地预防HBV再感染
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
2009.AASLD. Poster 048
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
2009.AASLD. Poster 048
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
2009.AASLD. Poster 048
HBV相关失代偿肝硬化患者
104 周
共随访4个月
▪ 目的 评估替比夫定vs拉米夫定治疗失代偿性肝硬化患者的临床和病毒学疗效
Preliminary analysis – confidential - Data on file
LdT与LAM用于失代偿肝硬化患者
195例患者治疗104周
患者％
70
p=0.615
60
50
47
40
36
核苷（酸）类似物用于急性、亚急性肝衰竭患者： 指征：HBaAg阳性或HBV DNA阳性 抗病毒治疗应持续至HBsAg血清学转换 建议应用抑制病毒作用迅速的核苷（酸）类似物
核苷（酸）类似物用于慢加急性、慢性肝衰竭 HBV DNA阳性即可考虑抗病毒治疗 需肝移植患者：HBsAg或HBV DNA阳性 建议应用抑制病毒迅速的核苷（酸）类似物
FDA推荐治疗：普通IFN-α（2-17岁）、LAM（2-17 岁）与ADV（12-17岁）
IFN-α推荐剂量为每周3次，每次6 MIU/m2体表面积， 最大可达每次10 MIU/m2体表面积
LAM推荐剂量为3 mg/（kg·d），最大剂量为100 mg/d
ADV治疗年龄12-17岁儿童患者的推荐剂量与用法与 成年患者相同
慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗
HBV相关失代偿肝硬化、肝衰竭、肝移 植以及肝细胞癌患者的治疗
HBV相关失代偿肝硬化患者
定义：Child-Pugh分级B/C级肝硬化患者 抗病毒指征：HBV DNA 高于检测下限 治疗疗程：较长，终生治疗 药物：核苷（酸）类似物：LAM、ADV、LdT与ETV
IFN治疗儿童肝炎患者
张鸿飞. 临床肝胆病杂志. 2004
儿童患者-LAM
入选标准: 1. HBsAg阳性>6个月 2. HBeAg（+），抗HBe（-） 3. ALT>1.3 ULN 4. HBV DNA> 0.7meq/ml
Jonas MM, et al. N Engl J Med. 2002
620例患者Meta分析 病毒性肝炎肝硬化患者采用治愈性治疗
P=0.013 肿瘤复发率比较（57.9%﹠65.8%）
Breitenstein S , et al. Br J Surg. 2009
小结1
处于特殊年龄或生理阶段患者：老年患 者、儿童患者与妊娠患者的治疗
老年慢性乙型肝炎患者
儿童患者的治疗
可以考虑拉米夫定+阿德福韦酯预防性治疗 肝移植后至少12个月后，用阿德福韦酯替代免疫球
蛋白可提供高度安全及有效的预防 肝移植后至少12月后，只有低危患者才能考虑换成
拉米夫定单药治疗
原发性肝癌患者抗病毒治疗
HBV相关HCC患者抗病毒治疗应综合患者 ALT、HBV DNA、肝硬化代偿情况以及肾 功能等因素决定治疗方案
抗病毒治疗首选IFN 不能耐受患者选NA
原发性肝癌患者应用干扰素治疗后降低 患者2年病死率
620例患者Meta分析 病毒性肝炎肝细胞癌患者采用治愈性治疗
P<0.001 2年病死率比较（29.6%﹠45.0%）
Breitenstein S , et al. Br J Surg. 2009
原发性肝癌患者应用干扰素治疗后降低 肿瘤复发率
定义：Child-Pugh分级B/C级肝硬化患者 抗病毒指证：HBV DNA 高于检测下限 治疗疗程：较长，终生治疗 药物：核苷（酸）类似物：LAM、ADV、LdT与
ETV不建议应用IFN：普通IFN与Peg-IFN 需要注意的问题：耐药，监测肾功能，肌酸激酶
与乳酸酸中毒情况
HBV相关肝衰竭患者的治疗
慢乙肝特殊人群抗 病毒治疗
慢性乙型肝炎的特殊患者
HBV相关的失代偿期肝硬化患者、肝衰竭患者、肝移植以 及肝细胞癌患者；
处于特殊年龄或生理阶段患者：老年患者、儿童患者与妊 娠患者；
合并其他疾病状态的患者：合并其他病毒感染、合并肾脏 疾病、合并自身免疫性甲状腺功能异常以及需接受免疫抑 制剂或细胞毒药物治疗的患者；
儿童患者-LAM
疗效指标： 1. 主要疗效指标： 病毒学应答：HBV DNA低于检测下限并HBeAg
（-） 2. 次要疗效指标： HBeAg血清学转换，HBV DNA低于检测下限，
ALT复常
Jonas MM, et al. N Engl J Med. 2002
儿童患者-ADV
1. 入组： age: 2-18. HBsAg（&; 5 log, ALT> 1.5ULN, 肌酐清除率> 80ml/min.
不建议应用IFN：普通IFN与Peg-IFN
不推荐IFN用于失代偿肝硬化患者
Lok ASF. Hepatology. 2009.
LdT与LAM用于失代偿肝硬化患者
双盲治疗
替比夫定600 mg + 安慰剂
筛选
拉米夫定 100 mg + 安慰剂
Days -35 to -4
52 周
n = 116
n = 116
p=0.6866 54
44
p=0.7291
58 50
30
20
10
0 HBV DNA
HBV DNA
ALT复常
<300copies/mL <4 log10copies/mL
p=0.4753 39
29
病毒学突破
LDT LAM
Preliminary analysis – confidential - Data on file
HBV相关肝移植患者的治 疗
APASL指南 肝移植前治疗建议
在所有列为移植对象并已经检测到HBV DNA 相关性患者应在肝移植前开始核苷（酸） 类似物治疗
这可以挽救需要肝脏移植的患者并减少移植后复发
APASL指南 肝移植前治疗建议
拉米夫定加低剂量免疫球蛋白（400-800 u， 肌注/天，共一周，随后每月用400-800 u 长期维持）可安全有效地预防HBV再感染
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
2009.AASLD. Poster 048
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
2009.AASLD. Poster 048
ETV与ADV用于失代偿肝硬化患者
2009.AASLD. Poster 048
HBV相关失代偿肝硬化患者
104 周
共随访4个月
▪ 目的 评估替比夫定vs拉米夫定治疗失代偿性肝硬化患者的临床和病毒学疗效
Preliminary analysis – confidential - Data on file
LdT与LAM用于失代偿肝硬化患者
195例患者治疗104周
患者％
70
p=0.615
60
50
47
40
36
核苷（酸）类似物用于急性、亚急性肝衰竭患者： 指征：HBaAg阳性或HBV DNA阳性 抗病毒治疗应持续至HBsAg血清学转换 建议应用抑制病毒作用迅速的核苷（酸）类似物
核苷（酸）类似物用于慢加急性、慢性肝衰竭 HBV DNA阳性即可考虑抗病毒治疗 需肝移植患者：HBsAg或HBV DNA阳性 建议应用抑制病毒迅速的核苷（酸）类似物
FDA推荐治疗：普通IFN-α（2-17岁）、LAM（2-17 岁）与ADV（12-17岁）
IFN-α推荐剂量为每周3次，每次6 MIU/m2体表面积， 最大可达每次10 MIU/m2体表面积
LAM推荐剂量为3 mg/（kg·d），最大剂量为100 mg/d
ADV治疗年龄12-17岁儿童患者的推荐剂量与用法与 成年患者相同
慢性乙型肝炎特殊患者的抗病毒治疗
HBV相关失代偿肝硬化、肝衰竭、肝移 植以及肝细胞癌患者的治疗
HBV相关失代偿肝硬化患者
定义：Child-Pugh分级B/C级肝硬化患者 抗病毒指征：HBV DNA 高于检测下限 治疗疗程：较长，终生治疗 药物：核苷（酸）类似物：LAM、ADV、LdT与ETV
IFN治疗儿童肝炎患者
张鸿飞. 临床肝胆病杂志. 2004
儿童患者-LAM
入选标准: 1. HBsAg阳性>6个月 2. HBeAg（+），抗HBe（-） 3. ALT>1.3 ULN 4. HBV DNA> 0.7meq/ml
Jonas MM, et al. N Engl J Med. 2002
620例患者Meta分析 病毒性肝炎肝硬化患者采用治愈性治疗
P=0.013 肿瘤复发率比较（57.9%﹠65.8%）
Breitenstein S , et al. Br J Surg. 2009
小结1
处于特殊年龄或生理阶段患者：老年患 者、儿童患者与妊娠患者的治疗
老年慢性乙型肝炎患者
儿童患者的治疗
可以考虑拉米夫定+阿德福韦酯预防性治疗 肝移植后至少12个月后，用阿德福韦酯替代免疫球
蛋白可提供高度安全及有效的预防 肝移植后至少12月后，只有低危患者才能考虑换成
拉米夫定单药治疗
原发性肝癌患者抗病毒治疗
HBV相关HCC患者抗病毒治疗应综合患者 ALT、HBV DNA、肝硬化代偿情况以及肾 功能等因素决定治疗方案
抗病毒治疗首选IFN 不能耐受患者选NA
原发性肝癌患者应用干扰素治疗后降低 患者2年病死率
620例患者Meta分析 病毒性肝炎肝细胞癌患者采用治愈性治疗
P<0.001 2年病死率比较（29.6%﹠45.0%）
Breitenstein S , et al. Br J Surg. 2009
原发性肝癌患者应用干扰素治疗后降低 肿瘤复发率
定义：Child-Pugh分级B/C级肝硬化患者 抗病毒指证：HBV DNA 高于检测下限 治疗疗程：较长，终生治疗 药物：核苷（酸）类似物：LAM、ADV、LdT与
ETV不建议应用IFN：普通IFN与Peg-IFN 需要注意的问题：耐药，监测肾功能，肌酸激酶
与乳酸酸中毒情况
HBV相关肝衰竭患者的治疗
慢乙肝特殊人群抗 病毒治疗
慢性乙型肝炎的特殊患者
HBV相关的失代偿期肝硬化患者、肝衰竭患者、肝移植以 及肝细胞癌患者；
处于特殊年龄或生理阶段患者：老年患者、儿童患者与妊 娠患者；
合并其他疾病状态的患者：合并其他病毒感染、合并肾脏 疾病、合并自身免疫性甲状腺功能异常以及需接受免疫抑 制剂或细胞毒药物治疗的患者；
儿童患者-LAM
疗效指标： 1. 主要疗效指标： 病毒学应答：HBV DNA低于检测下限并HBeAg
（-） 2. 次要疗效指标： HBeAg血清学转换，HBV DNA低于检测下限，
ALT复常
Jonas MM, et al. N Engl J Med. 2002
儿童患者-ADV
1. 入组： age: 2-18. HBsAg（&; 5 log, ALT> 1.5ULN, 肌酐清除率> 80ml/min.
不建议应用IFN：普通IFN与Peg-IFN
不推荐IFN用于失代偿肝硬化患者
Lok ASF. Hepatology. 2009.
LdT与LAM用于失代偿肝硬化患者
双盲治疗
替比夫定600 mg + 安慰剂
筛选
拉米夫定 100 mg + 安慰剂
Days -35 to -4
52 周
n = 116
n = 116
p=0.6866 54
44
p=0.7291
58 50
30
20
10
0 HBV DNA
HBV DNA
ALT复常
<300copies/mL <4 log10copies/mL
p=0.4753 39
29
病毒学突破
LDT LAM
Preliminary analysis – confidential - Data on file