反复早期自然流产的病因学研究进展
复发性自然流产的病因及其发病机制的研究进展
3 内分泌因素
反复流产的内分泌 异常包括 F SH 水平 偏低 , LH、 PRL、 T 水平偏高 , E2 和 P 水平 降低。王 红等 [ 7] 研 究发 现 , 各种内 分泌因素所致的黄体功 能不全 ( LPD ) , B 超显示其 卵泡直径 均小于正常对 照组 , 提示 卵泡 发育 不良 或不 成熟 可能 使排 卵后卵泡向黄 体转 化的 过程 发生 异常。 P 是 胚胎 种植 成功 并维持早孕期 蜕膜正常形 态和 功能 的重要 激素。如 果 P 分 泌不足 , 必然导致子宫内膜发育迟缓 , 不能维持正常的分泌 功能而导致流 产。 糖尿病胰 岛素依 赖型 与反 复流 产关 系密 切 , 主要 是糖 尿病导致血管 病变 , 子宫血运不良、 胚胎发育受阻。
第 31 卷 第 2 期 2011 年 4 月
赣 南 医 学 院 学 报 JOURNAL OF GANNAN M EDICAL UN I VERSITY
Vol. 31 NO. 2 APR. 2011
复发性自然流产的病因及其发病机制的研究进展
曾韶英, 邓
中图分类号 : R 714. 21 文献标志码 : A
自然流产 ( spontaneous abortion, SA ) 是较 为常见 的妊娠 并发症 , 是妊娠早期衰退孕囊死亡的普 遍形式 , 在年轻、 健康 妇女中 , 前三个月妊娠流产率在所有临 床观测妊娠 中约大于 10% , 其中至少一半是由染色体异常所导致的 , 然而 SA 的确 切机制仍不明确 [ 1] 。 复发性 自然 流产 ( recurren t spon taneous abo rtion , R SA ) 是指 3 次或 3 次以 上连 续发 生的 自然 流 产 , 发生 率 为 1% 。 现多认为 , 连续 2 次或 2 次以上的自然流产 也可称为复发性 自然流产。引起 RSA 的病因 较多 , 如染 色体异常、 内 分泌异 常、 免疫因素、 感染因素和解剖因素等。但约 50 % RSA 原因 不明 , 多与免疫因 素有 关。随着 现代分 子细 胞学技 术、 生殖 免疫学和生殖遗传学等学科的 交叉发展 , 在分子和 细胞水平 上对 RSA 的发病 机理 有了 新的 认识 , 现 将复 发性 自然 流产 的病因学研究进展作 一综述。
复发性自然流产危险因素的研究进展
复发性自然流产危险因素的研究进展复发性自然流产是指同一性伴侣连续自然流产发生2次或2次以上的情形自然流产，近些年来该病症发生率呈现出显著上升态趋势，已经引起了临床的高度关注。
特别是我国于2015年全面开放“二胎政策”后，复发性自然流产的存在将会严重威胁夫妻双方和谐的家庭关系及社会稳定。
本文将在搜集现有研究成果基础上从多个视角对其危险因素进行总结，旨在为临床针对性干预提供帮助。
标签：复发性自然流产；危险因素；研究进展诱发复发性自然流产的危险因素较多，目前临床已知的免疫因素、遗传因素、感染因素、解剖因素等均会导致该病症发生。
然而，目前现有研究成果中围绕其危险因素分析的成果较多，但是鲜少有对其进行系统总结的报道，使得该研究成果存在着较大的空白之处。
而本文此次围绕复发性自然流产危险因素的研究进展展开的研究，一方面能够丰富现有研究体系内容，另一方面则有助于指导临床工作更有针对性的开展，具有重要的研究价值和现实意义。
1复发性自然流产危险因素分析1.1遗传因素人类的受精卵继承于双亲的23对染色体，而上述配对的染色体的传递则是经由脱氧核糖核酸（deoxyribonucleicacid，DNA）所组成的遗传信息。
关于复发性自然流产与遗传因素关联性的分析，张庆华等（2016）围绕收集到的928对复发性自然流产夫妇染色体核型进行分析，结果证实染色体异常核型的检出率为3.34%，在所有染色体结构异常之中以平衡易位为主（2.37%），其次依次为相互易位、罗氏易位、复杂易位。
采用Logistic多因素分析得出，染色体异常核型与复发性自然流产具有显著的相关性（OR：6.891、95%CI：2.668～17.798，P＜0.01）。
其原因在于虽然妊娠患者并未发生重要基因的丢失或者是扩增，但是在减数分裂过程中将会造成非平衡性染色体核型配子的产生，诱发反复性自然流产的发生。
此外，Y染色体多态性分布同样被证实与复发性自然流产息息相关，原因在于配对染色体发育过程中长臂远端异染色质部分的长度存在差异所致，该区域Y染色体特有的串联重复序列DNA重复、缺失、以及螺旋化程度发生明显改变，长度发生了显著变异，继而对精子分化以及发育造成严重影响。
重复性早期自然流产内分泌病因研究的进展
重复性早期自然流产内分泌病因研究的进展
徐苗厚
【期刊名称】《现代妇产科进展》
【年(卷),期】1994(0)2
【摘要】重复性早期自然流产内分泌病因研究的进展徐苗厚综述江森审校（山东医科大学附属医院妇产科）重复性流产严格的定义是与同一丈夫连续发生３次或３次以上的自然流产，也称为习惯性流产（ＨａｂｉｔｕａｌＡｂｏｒｔｉｏｎ）或反复性流产（ＲｅｐｅａｔｅｄＡｂｏｒｔｉｏｎ...
【总页数】5页(P176-180)
【关键词】早期自然流产;重复性流产;病因研究;习惯性流产;黄体期;孕酮水平;内分泌病;血清孕酮;徐苗;黄体中期
【作者】徐苗厚
【作者单位】山东医科大学附属医院妇产科
【正文语种】中文
【中图分类】R714.21
【相关文献】
1.重复性早期妊娠流产病因研究进展 [J], 王艳君
2.重复性早期妊娠流产病因研究进展 [J], 王艳君
3.重复性早期妊娠流产病因研究进展 [J], 王艳君
4.重复性早期妊娠流产病因研究进展 [J], 黄伟玲
5.重复性早期妊娠流产病因研究进展 [J], 王艳君
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复发性自然流产研究进展
复发性自 然流 产 ( r ecur rent miscar riag e, RM ) 指 3 次及 3 次以上连续发生 的自然流 产 , 在育 龄妇女 中发 病率 约为 1% ~ 3、
子宫畸形、内分泌异常、获得 性或遗 传性 免疫异 常及 环境 因素等均是 RM 高 危因素。然而 , 仍然约有 50% RM 患者 病因不明。近年来 , 随女性生 育年龄 的提 高及生 育率 的降 低 , 对 RM 患者的诊治日 益成为 研究热 点。本文对 RM 的 病因及治疗方面新进展综述如下。 一、病因 ( 一 ) 免疫学因素 随着 RM 病因研究的进展 , 免 疫学因 素在 RM 发 病中 的重要性越来越为人们所重 视。免疫因 素引起 的 RM 分为 两种 : 自身免疫 病型和 同种 免疫病 型。自身 免疫 病型 通常 可在患者体内检出各种 抗体 , 如 抗磷脂 抗体 综合征 等 ; 同 种免疫病型可能因为母 - 胎界面的免疫耐受机制发生异 常 , 胚胎受到母体免疫应答的攻击而使胚胎遭受排斥、流产。 1 同种免 疫 病 型 : 自 20 世 纪 80 年 代 起 , 研 究 认 为 RM 夫妇共 有相 同人 白细 胞抗 原 ( H L A - D/ DR ) 的 频率 显著高 于 正 常 生 育 夫 妇 , 因 此 母 体 难 以 产 生 抗 HL A D/ DR及 抗辅助性 T 淋巴 细胞 受体 的封闭 性抗 体 , 同 时母 体内抑制性细胞数目少 , 因 而母体 对胎儿 免疫排 斥作 用强 而造成流产。近年研究热点 多集中 于炎症 细胞及 其细 胞因 子构成的复杂炎症反应网络上。 ( 1) T 细胞 及细胞 因子 : 在 妊娠 过程 中 , T 辅助 细胞 1 型 ( T h1) ( 主要 分泌 T NF - a, IF N- g) 炎性免 疫反应向 T h2 型炎性免疫反应 ( 主要分泌白细胞介素 ( IL ) - 4, IL10) 转换及母胎耐受的成功诱导 , 是胚胎着床及发育的良好 基础。其中 , 各种炎性细胞 ( 包括 NK 细胞、细胞毒性 T 细 胞、 N KT 细胞等 ) 及细胞因 子构成的 复杂网 络, 通 过与组 织相容性抗原 ( H LA) - G 等调控分子相互作用 , 发挥对胚 胎的保护作用。 T h1/ T h2 细胞 因子 平衡对 妊娠 结局关 系密 切。 Raghupathy 等 [ 2] 研究 发现在 RM 患者 中血 清 T h1 细胞 因子 T NF- a 及 IFN浓度 显著增高 , 而在正常 妊娠孕妇 中 T h2 细胞因子 IL - 10 等 显著 增高 , 提 示 T h1 细 胞炎 性 免疫 反应 对 妊 娠 不 利 , 而 T h2 细 胞 主 要 介 导 B 细 胞 增 殖、 抗体 产生 和 阻 断 或 抑制 自 然 杀 伤 性 ( natur e killer, N K) 细 胞亚 群 ( CD56 + CD16 - ) 及 CD8 + 细 胞对
反复早期自然流产的病因学研究进展
Ｅ ｉｌ ｉ ｔ ｄ ｎ Ｒ ｃ ｒ ｅ ｔ ｐ ｎａ ｅ ｕ ｂ ｒ ｏ ａ ｌ ｒＳａ ｅ ＷＵ Ｙ ｅ—ｑｎ Ｃ Ｅ Ｊｎ ｇ—ｌ Ｂ ｉｎ ｅｏ ａ ｅ ｔ ｏ ｃＳ ｕ ｙ ｏ ｅ ｕ ｒｎ ｏ ｔ ｎ ｏ ｓＡ ｏ ｔ ｎ ｉ Ｅ ｒ ｅ ｔｇ ｏｇ Ｓ ｉ ｎ ｉ ｕ ｉ ， Ｈ Ｎ ｉａ ｉ ｅ ｉ Ａ ｒｓ ｃ ． ｊｇ ｐ
ｅ ｎ ｅｉ ｌｇ ｄ ｉ ｔｏｏ ｙ． Ｂｙ ｒ ｖｅ ｎ ｈ ｔｏｏ ｉａ ｔｄｙ ｏ ｅ ｕ ｅ ｔｓ ｏ ｔ ｎ ｏ ｓ ａ ｏ ｉｎ ｉ ａ ｌｅ ｔｇ ｅ ｉｗｉ ｇ ｔ ｅ ｅ ｉｌｇｃ ｓｕ ｎ ｒ ｃ ｒ ｎ ｐ ｎ ａ ｅ ｕ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｒｉｒ ｓａ ｅ。 ｔ ｉ ａｔｃｅ ｐ ｏ ｉ ｅ ｏ ｌ ｔ ｈ ｓ ｒｉｌ ｒ ｖ ｄ ｓ ｓ ｍｅ
，
道解剖异常 、感染 、环境因素外 ，４ ％ 一 ２ 解 剖 因素 ０ 早期流产 ，占２ ％ 一 ７ ３ ６ ％ 。 ６ ％ 的原 因不明。可能有多种 因素参与 了 ０ 据 文 献 报 道 ，８ 一１ ％ 的 习惯 性 流 ４ 感 染 因素 ％ ５ 反 复 自然 流 产 的 发 生 。 Ｄｅｏ ａｈ 指 出 产 妇女 与子 宫 畸形 有关 ，尤 以纵 隔 子 ｉ ｍ ｏ ｊ 妊娠时生殖道病原 体感染对胚胎的影 有 ８ ％ 的 流 产 发 生 在 早 孕 ，且 大 部 分 的 宫、子 宫颈 功能不全最常见。子宫畸形 往 响也越来越 受到 重视。衣原 体、支原体 、 ５ 流产 都发生在早孕未检测到胎 心以前 。现 往影 响孕囊 的着 床 、发 育 ，从 而 引 起 流 对反 复早期流产的病因学研究综述如下 。 产 。 １ 遗 传 学 因素 ３ 内分 泌 因 素 发生早期 自然流产 的胚胎 ，染色体异 内分泌 因素也是反复 自然流产的重要 常者 占 ５ ％ 一 ０ ０ ６ ％，多为 染 色体 数 目异 原 因之 一 。 Ｃ ｏ １７ ｏＫ ９４年 首 先 报 道 了一 风疹病毒 、巨细胞病毒 、弓形体被认为是 引起早期 自然流 产 的重要 病原 体 。有 研究报道 ，感染因素占非免疫 因素的第 ２ 位 。 于爱 莲 等 对 ５ ６例 反 复 流 产 者
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析1. 引言1.1 复发性流产病因学研究现状分析复发性流产是指连续两次或更多次妊娠在16周孕检前胎停育。
其发病率约占总孕次的1%-2%，给患者和家庭带来了极大的心理、生理和经济压力。
复发性流产的病因至今尚未完全明确，因此研究其病因学显得尤为重要。
复发性流产可能受许多因素的影响，包括遗传因素、免疫因素和解剖学因素等。
遗传因素如染色体异常、基因突变等可能会导致胚胎发育异常从而引发流产；免疫因素如免疫功能异常可能导致免疫系统攻击胎盘或胚胎而引发流产；解剖学因素如子宫畸形、子宫内膜异位等也可能影响胚胎植入和发育而导致流产。
对于复发性流产的病因研究现状，已有许多研究投入其中并取得一定成果，但尚需进一步探究。
对复发性流产病因进行深入研究是十分必要的。
只有深入了解其病因，才能有针对性地制定诊断和治疗策略，有效降低复发性流产的发生率，提高患者的生育率和生育质量。
通过对复发性流产病因学研究现状进行分析，可以为未来的研究方向、诊断和治疗策略的改进提供重要参考依据。
2. 正文2.1 流产的定义和分类流产是指怀孕在20周之前自然死亡或者被迫终止的情况。
根据流产的原因和症状，流产可以分为不完全流产、完全流产、晚期流产和习惯性流产等不同类型。
不完全流产是指胚胎或胎儿只有一部分被排出，有时候还会残留在子宫内。
完全流产是指胚胎或胎儿完全被排出子宫，子宫内不再存在任何残留物。
晚期流产是指孕期在20周至28周之间发生的流产。
而习惯性流产是指一个女性在怀孕的早期连续三次以上的自然流产。
习惯性流产的定义有时也会根据具体情况做出一定调整，比如有些研究认为连续两次以上的自然流产就可以被称为习惯性流产。
了解流产的定义和分类对于诊断、治疗以及预防习惯性流产等问题都具有非常重要的意义。
在进行流产病因学研究时，对流产的定义和分类的清晰了解可以帮助研究者更准确地分析流产的相关因素，从而提高研究的针对性和有效性。
2.2 复发性流产的定义复发性流产是指同一对夫妇或同一个女性在连续妊娠中发生两次或两次以上自发性流产的现象。
复发性自然流产中医药研究进展
复发性自然流产中医药研究进展摘要】复发性自然流产是临床常见病,本文对该病的病因病机、分型论治、机理研究近况进行了总结,对本病的中医药研究进展进行了综述。
【关键词】复发性自然流产中医药综述复发性自然流产是指自然流产连续发生2次或2次以上，属于祖国医学“滑胎”范畴。
系指妊娠期间小腹下坠，腰骶酸痛，阴道流血或多或少为主的征象。
中医药因其安胎安全可靠及显著的疗效而广泛应用于临床。
笔者将近年来的研究进展综述如下。
1 病因病机各医家对复发性自然流产的病因研究侧重点各不相同。
赵氏[1] 提出导致滑胎的常见因素除肾虚、脾虚、气血两虚外,尚有肝瘀气滞、寒凝血瘀等原因。
赵氏[2]认为瘀血滞留胞宫而导致滑胎。
王氏[3]认为中气不足,气虚下陷为滑胎主因。
孙氏总结出肝血不足才是本病的本质原因。
夏氏认为导致本病的重点因素是心肾不交,尤以肾虚为前提。
而李氏[4]认为心气虚更突出。
此外,孙氏认为脾肾阳虚,寒湿凝滞胞脉而致。
虽然对本病病因病机的研究较多，侧重点各不相同，但大多数医家认为肾虚和气虚是造成胎动不安的重要原因。
中医理论认为，肾藏精而主生殖。
妇女妊娠经血聚以养胎，冲为血海，任主胞胎，冲任充盈，胎有血养而有所动。
冲任二脉根于肾，肾虚则冲任随之失摄。
大凡胎动不安、坠胎、滑胎之疾均因肾虚、冲任不固之故。
冲任不固之因，不外气虚失载、肾虚血热、肝气郁滞等诸因素，而其中肾虚和气虚是重要原因。
中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚，补肾健脾治法具有防治流产的确切疗效[5]。
2 分型论治《张锡纯女科要旨》认为肾脏有重要作用，安胎注重补肾：“胎在母腹，若果善吸其母之气化，自无下坠之虞。
且男女生育，皆赖肾脏作强。
菟丝子大能补肾，肾旺自能荫胎也。
寄生能养血，强筋骨，大能使胎气强壮，故《神农本草经》载其能安胎。
续断亦补肾之药。
”许氏[6]自拟固肾保胎饮(白芍、菟丝子、桑寄生、续断、枸杞子、杜仲、巴戟天、阿胶、白术、紫苏子、砂仁、甘草) ,随证加减,20例患者中,保胎成功17 例。
复发性流产的病因研究
复发性流产的病因研究复发性流产是指同一女性在怀孕的不同时间点发生多次自发性流产，其主要病因包括以下几个方面：1. 染色体异常：染色体异常是复发性流产的主要原因之一，在自然妊娠的早期胚胎发育过程中，染色体异常往往是造成胚胎自发性流产的主要原因，尤其是在前三个月。
这些染色体异常可以是来自父母的染色体结构异常，也可以是在胚胎自身发生的染色体数目或结构异常，例如染色体缺失、重复或倒位等。
2. 免疫因素：体内自身或胎盘产生的抗胚胎抗体也是导致复发性流产的重要因素之一。
在正常情况下，女性体内的免疫系统会认识到胎盘对自身并无威胁，但在某些情况下，女性体内可能会产生针对胚胎或胎盘的抗体，导致免疫反应引发胚胎的自发性流产。
3. 子宫形态异常：子宫的形态异常，如宫腔多发性筒部或宫腔纵隔性畸形等，可以导致子宫内膜不稳定，影响胚胎着床，增加胚胎自发性流产的风险。
子宫内膜息肉、子宫内膜异位症等也可影响胚胎的着床以及正常妊娠的发生。
4. 内分泌因素：女性的内分泌系统对正常妊娠的发生和维持起着重要的调控作用，而某些内分泌异常（如黄体功能不全、甲状腺功能减退、多囊卵巢综合征等）可能导致囊胚停育和胚胎自发性流产。
5. 其他因素：其他一些因素也与复发性流产的发生相关，如年龄、生活方式、环境暴露等。
年龄是女性自然流产的一个重要因素，随着年龄的增加，卵巢功能逐渐降低，容易造成染色体异常胚胎的发生。
长期暴露在毒物、辐射、化学物质等环境因素下，也可能对胚胎的着床和正常发育产生不良影响。
复发性流产的病因复杂多样，不同因素可能相互作用，共同导致胚胎自发性流失。
对于复发性流产的病因研究，有助于进一步了解其发病机制，提出相应的预防和治疗策略，以提高复发性流产的妊娠成功率。
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#综述#反复早期自然流产的病因学研究进展吴跃芹,陈江丽【摘要】反复早期自然流产是妇产科的常见病,其病因十分复杂,本文通过分析反复早期自然流产的病因学研究进展,以阐明反复早期自然流产的病因并为临床治疗提供有价值的信息和思路。
【关键词】流产,习惯性;病因学【中图分类号】R711【文献标识码】A【文章编号】1007-9572(2007)16-1393-02Etiol ogic Study on Recurrent Spontaneous Aborti on in Earlier Stage WU Yue-qin,CHE N Jinag-li.B eiji ng A erospaceG eneralH ospit a l,B eijing100076,Ch ina【Abstract】Recurrent spon taneous abortion i n the earlier period i s a comm on obstetri cal disease and it is very co m pli ca-ted i n eti ology.By revi ew ing the etiol ogi cal st udy on recurrent spontaneous aborti on in earli er stage,th i s article provides som ew orth w hile i nfor m ation and t houghts t o hel p cli n i cal treat m en.t【Key w ord】Aborti on,habitua;l Eti ology早期自然流产连续发生2次或2次以上者称为反复早期自然流产,发生率为1%[1],约占全部妊娠的15%。
其病因较为复杂,除遗传因素、内分泌失调、生殖道解剖异常、感染、环境因素外,40%~ 60%的原因不明。
可能有多种因素参与了反复自然流产的发生。
D iejo m aoh[2]指出有85%的流产发生在早孕,且大部分的流产都发生在早孕未检测到胎心以前。
现对反复早期流产的病因学研究综述如下。
1遗传学因素发生早期自然流产的胚胎,染色体异常者占50%~60%,多为染色体数目异常,其次为染色体结构异常。
1971年Car[3]r指出,在反复流产的个体中染色体异常的发生率约为一般群体的12倍。
许多研究已证明,有2次以上自然流产史的夫妇中,3%~5%一方有染色体平衡易位,比普通人群高10倍左右[4]。
Portnoi 等[5]报道早期流产夫妇染色体异常率为4102%。
Fryns等[6]研究1068对习惯性流产夫妇染色体异常率为515%。
染色体数目异常有三体、三倍体、X单体等,结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和易位,其中易位及倒置在流产物的染色体结构异常中最为常见。
在染色体结构异常方面,平衡易位无遗传物质丢失,一般不影响胚胎发育,不平衡易位导致部分三体或单体,易致胚胎早期死亡或流产。
导致胚胎早期死亡的另一种原因是单基因突变或DNA丢失,父母双方往往染色体核型正常,因合子致死基因突变而流产。
DNA缺失的研究表明a-gl ok i n基因缺失可导致胚胎水肿及死亡,a-gl ok i n基因是不可替代的,缺失必然会导致流产[7]。
2解剖因素据文献报道,8%~15%的习惯性流产妇女与子宫畸形有关[8],尤以纵隔子宫、子宫颈功能不全最常见。
子宫畸形往往影响孕囊的着床、发育,从而引起流产。
3内分泌因素内分泌因素也是反复自然流产的重要原因之一。
CooK[9]1974年首先报道了一例子宫内膜活检发育不良者,其卵泡期和黄体期的血清激素水平正常,认为可能与终末器官的缺陷有关。
Keller[10]1979年也证实了这一现象,指出这种情况主要是由于组织中受体含量降低,导致子宫内膜对激素的反应性降低而发育不良。
用外援性的孕酮也不能纠正子宫内膜发育不良,这种情况被称为/假性黄体功能不足0。
只有雌、孕激素在一定比例共同作用时,蜕膜的发育才最好。
反复流产患者妊娠期雌二醇水平明显低于正常。
由于雌激素水平低,抑制蜕膜组织中孕激素受体的产生,即使孕激素水平正常也不能发挥其应有的生理效应,导致蜕膜发育差、胚胎营养不良而死亡或流产。
孙慧清等[11]报道子宫内膜受体减少占反复早期流产的40%,说明子宫内膜雌、孕激素受体含量减低可能是反复流产的一个重要原因。
张健[12]报道内分泌因素占反复自然流产非免疫因症、甲状腺功能亢进或低下、泌乳素升高、多囊卵巢等往往可影响丘脑-垂体-卵巢轴的功能导致妊娠黄体功能异常、子宫内膜发育不良,不能维持妊娠从而引起早期流产,占23%~67%[13]。
4感染因素妊娠时生殖道病原体感染对胚胎的影响也越来越受到重视。
衣原体、支原体、风疹病毒、巨细胞病毒、弓形体被认为是引起早期自然流产的重要病原体[14]。
有研究报道,感染因素占非免疫因素的第2位[15]。
于爱莲等[15]对56例反复流产者进行TORCH检验,结果表明早期流产患者中TORC H感染率分别为:弓形体29153%,单纯疱疹病毒20134%,巨细胞病毒40110%,风疹病毒30111%。
病原体感染后,子宫内膜因淋巴细胞和巨噬细胞浸润而发生慢性炎症反应,可损害生长中的胚胎或干扰胚胎植入,也可能干扰母体免疫系统保护胚胎的调节机制而导致自然流产。
5免疫因素许多研究表明流产是一种排斥现象,是同种异体移植排斥的结果。
不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关,分为自体免疫型和同种免疫型[16]。
1999年李大金首先将反复自然流产按不同免疫病因分为3类,即I型、Ⅱ型、Ⅲ型[17]。
近期的研究证实,人类成功妊娠的母体内存在封闭抗体,而反复早期自然流产患者体内则缺乏此抗体。
对不能产生足够封闭抗体的流产患者,应用供者白细胞或#1393#妊娠的成功率达80%左右[18]。
Ⅰ型(母-胎免疫识别低下型)主要表现为封闭抗体缺乏,是反复流产的主要病因类型[19]。
胚胎可看做是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性。
胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,母体必须形成免疫耐受[20]。
正常妊娠时母胎界面存在较高水平的抗原抗体反应,但事实上并不引起抗体介导的免疫排斥。
有作者认为这一方面是由于胎盘屏障含有大量巨噬细胞,将抗原抗体复合物清除;另一方面考虑与封闭抗体的存在有关,封闭抗体可抑制夫妇间混合淋巴细胞反应,抑制母体细胞对滋养层细胞的作用,阻止胚胎滋养层遭受免疫攻击,有助于维持妊娠,封闭抗体缺乏可导致流产[12]。
Ⅱ型(母胎免疫识别过度型):包括自身免疫异常型(如抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体、透明带抗体等)及同种免疫异常型(母胎ABO 血型不合)。
20多年来,很多研究发现,血清中多种抗体的增高可能与反复自然流产有关,而抗磷脂抗体是其中关系最为密切的一种[19]。
抗磷脂抗体是一组自身抗体,是免疫系统对自身各种甘油磷脂所产生的抗体[20]。
抗心磷脂抗体可与内皮细胞、血小板膜上一种或多种带负电荷的磷脂发生反应,引起血小板凝聚,形成血栓,或与血管内皮磷脂部分结合,损伤血管内皮,使前列腺素与血栓素A 比率失常,导致局部血管内血栓形成,胚胎血供受阻,造成不良妊娠结局-流产[21,22]。
反复自然流产妇女血中抗磷脂抗体阳性率显著增高,其中抗心磷脂抗体的增高更常见。
此外,ABO 血型抗体是反复自然流产的另一因素。
异常增高的血型抗体,或作用于滋养层细胞,或通过胎盘进入胎儿体内,导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞的损伤。
若胎儿-胎盘单位免疫损伤严重,则发生流产[23]。
Ⅲ型(母-胎免疫识别紊乱型):一小部分反复流产患者一方面表现为封闭抗体缺乏,显示母-胎同种免疫识别低下;另一方面亦表现出自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。
这一类型在临床上十分棘手,有待探索出以诱导母体对胚胎免疫耐受为主导的治疗方案。
在人正常妊娠过程中,胚胎作为一种半同种异体抗原组织,却不受母体排斥而存活,这与蜕膜组织中正常的免疫微环境有着一定的关系。
尤其是妊娠早期,胎盘与母体紧密联系还未完全建立时,蜕膜微环境对胚胎的生长发育尤为重要。
早孕蜕膜组织中自然杀伤(NK )细胞的大量存成有关。
研究发现,此类细胞可产生大量的细胞因子,如多种集落刺激因子、肿瘤坏死因子、Y -干扰素转化生长因子等,这些因子在蜕膜组织中形成了一完善的细胞因子网络,对妊娠的维持起着重要的局部调节作用[24]。
总之,蜕膜NK 细胞是维持正常妊娠的先决条件,在母胎界面的免疫调控中发挥重要作用,其表型及功能异常可导致自然流产[25]。
6 环境因素在人类的生活、工作环境中,不可避免地要接触一些有害因素,这些有害因素达到一定强度后就会对机体产生不良影响,已知致流产的环境因素是多方面的,如X 射线、微波、超声波、吸烟、饮酒、咖啡等都能增加流产的危险性。
7 父母双方的其他因素母体的全身性疾病常是不孕的原因之一,也是流产的原因之一,如心血管疾病、肾脏疾病、血液病、营养不良,都可增加流产的危险性。
心血管疾病、肾脏疾病引起反复流产机制:血管系统病变、胎盘功能不全、胚胎不能正常发育而流产,血液病主要是一些凝血功能亢进疾病发生血栓,形成胎盘梗死等并发症,影响胚胎发育,导致胚胎死亡而流产。
父方因素如菌精症,精液中含一定量细菌,可干扰受精卵着床或使之早期流产。
少精症、多精症也可引起反复流产。
综上所述反复早期流产是由多种因素引起的,免疫因素在其中起着重要作用。
部分患者还合并有多种病因。
因此临床医生对每一例反复流产患者都应该进行包括解剖、遗传、内分泌、感染、免疫等方面的检查,从中找出流产的原因,做针对性治疗,以期达到满意的效果。
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